专利名称：一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，提供了一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂。
背景技术：
银屑病(Psoriasis)是一种以表皮过度增生和真皮慢性炎症反应为特征的常见皮肤病。银屑病的发病原因尚未完全清楚，与遗传、免疫缺陷、感染有关。细胞形态学上传统的银屑病发病机制概念认为，银屑病的病变特征为KC增殖和分化异常，同时伴随显著的炎症反应。近年来，银屑病异常基因表达的遗传病因理论、细胞调亡相关基因与KC增殖、分化异常的关系，以及神经介质学说都从不同方面不断地揭示、补充和修正了银屑病的发病机制概念。
以往局部应用皮质类固醇是治疗银屑病最常见的处方药，但长期应用会出现皮肤萎缩和毛细血管扩张。银屑病痊愈的机制与抑制表皮细胞增生作用，抗炎抗菌、抗过敏作用，提高机体细胞的免疫力，消除神经系统的恶性刺激，扩张血管作用，改变局部血液循环有关，但迄今为止仍未寻找到理想的药物与剂型。
本发明涉及一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂。蛇床子素为香豆素类化合物，其结构如下 蛇床子素是中药蛇床子的主要成分之一。蛇床子辛、苦、性温、功能入肾补命，具有温肾壮阳、祛风燥湿及杀虫之功效。主治风湿痹痛、疥癣湿疮、阴道滴虫等疾患，故凡命门火衰而致风湿内淫，则宜宣风燥湿。舆夫一切风湿疮疥之病。蛇床子具有可增加网状内皮细胞的吞噬功能，增加非特异性免疫功能，抗变态反应，抗菌抗炎、抗病毒作用，抗心率失常作用，促激素样作用，局部麻醉作用，扩血管作用，抗生育作用，抗诱变作用，中枢神经抑制作用及补肾壮阳等作用。
近年来，中药在治疗银屑病方面有着迅速的发展，有关蛇床子在银屑病方面的药理药效学研究及其制剂与复方制剂治疗银屑病的报道也屡见不鲜。但由于受传统剂型和提取工艺的局限，制约了蛇床子的开发和使用，如剂型多为软膏、洗剂，而且具有使用不便，制剂中有效成分含量低、用药量大等缺点。
发明内容
本发明涉及一种含有蛇床子素的外用制剂，包括巴布剂和贴剂。是指蛇床子素与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。它包括背衬层和药物储库层，其特征在于药物储库层包括中药蛇床子中的主要成分蛇床子素、压敏胶、经皮吸收促进剂，其质量组成百分比为蛇床子素2-15％；压敏胶10-90％；经皮吸收促进剂1-20％。
亲水性基质包括亲水性聚合物，亲水性物质以及交联剂；亲水性聚合物可以是聚乙烯醇聚合物、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠和明胶；亲水性物质可以是甘油、山梨醇、丙二醇；交联剂可以是氧化铝凝胶、硫酸铝、醋酸铝、含水氯化铝、甘氨酸铝、铝/EDTA等。背衬材料包括布和无纺布；所述贴剂为压敏胶骨架性透皮贴剂，所述压敏胶包括聚异丁烯压敏胶、聚丙烯酸脂压敏额胶、胶硅酮压敏胶。
本发明以蛇床子素为主要成分所制备的外用制剂克服了传统制剂使用不便，制剂中有效成分含量低、用药量大的不足，提高了治疗效果。
具体实施例方式实施例1分别称取聚丙烯酸树脂0.4g、柠檬酸三乙酯0.23g、琥珀酸0.054g，组成聚丙烯酸树脂压敏胶，再分别加入适量蛇床子素和氮酮，再加入适量混合溶媒，超声溶解后，搅拌均匀，再超声10分钟，将混合液均匀的涂布在硅化防粘纸上，胶膜厚度约为0.2mm，室温放置20min，50℃下干燥20分钟。然后覆盖上无纺布即得蛇床子素的含量为10％、促渗剂氮酮的含量为5％的OPA。
实施例2分别称取聚丙烯酸树脂4g、柠檬酸三乙酯2.3g、琥珀酸0.54g，组成聚丙烯酸树脂压敏胶，再分别加入适量蛇床子素和氮酮，再加入适量混合溶媒，超声溶解后，搅拌均匀，再超声10分钟，将混合液均匀的涂布在硅化防粘纸上，胶膜厚度约为0.2mm，室温放置20min，50℃下干燥20分钟。然后覆盖上无纺布即得蛇床子素的含量为10％、促渗剂氮酮的含量为5％的OPA。
实施例3分别称取聚丙烯酸树脂4g、柠檬酸三乙酯2.3g、琥珀酸0.54g、松香0.76，组成聚丙烯酸树脂压敏胶，再分别加入适量蛇床子素和氮酮，再加入适量混合溶媒，超声溶解后，搅拌均匀，再超声10分钟，将混合液均匀的涂布在硅化防粘纸上，胶膜厚度约为0.2mm，室温放置20min，50℃下干燥20分钟。然后覆盖上无纺布即得蛇床子素的含量为10％、促渗剂氮酮的含量为5％的OPA。
实施例4分别称取聚丙烯酸树脂4g、柠檬酸三乙酯2.3g、琥珀酸0.54g、松香0.76，组成聚丙烯酸树脂压敏胶，再分别加入适量蛇床子素和氮酮，再加入适量混合溶媒，超声溶解后，搅拌均匀，再超声10分钟，将混合液均匀的涂布在硅化防粘纸上，胶膜厚度约为0.2mm，室温放置20min，50℃下干燥20分钟。然后覆盖上无纺布即得蛇床子素的含量为5％、促渗剂氮酮的含量为5％的OPA。
实施例5取聚乙烯醇1g、聚丙烯酸钠5g、羧甲基纤维素钠9g，加入适量蒸馏水浸泡过夜溶胀，加热溶解，冷却制成胶液；另取适量蛇床子素溶于10ml乙醇中，加入甘油8g、氧化锌2g(过100目)及适量氮酮，搅拌，得混悬液；将胶液加入到混悬液中，加入处方量的蒸馏水至100g，45℃慢速搅拌至均匀糊状，然后涂布于无纺布上，干燥，冲切，即得蛇床子素的含量为5％、促渗剂氮酮的含量为5％的巴布剂。
实施例6取聚乙烯醇1g、聚丙烯酸钠5g、羧甲基纤维素钠9g，加入适量蒸馏水浸泡过夜溶胀，加热溶解，冷却制成胶液；另取适量蛇床子素溶于10ml乙醇中，加入甘油8g、氧化锌2g(过100目)及适量氮酮，搅拌，得混悬液；将胶液加入到混悬液中，加入处方量的蒸馏水至100g，45℃慢速搅拌至均匀糊状，然后涂布于无纺布上，干燥，冲切，即得蛇床子素的含量为10％、促渗剂氮酮的含量为5％的巴布剂。
实施例71、对鸡蛋清所致大鼠足肿胀的影响取SD大鼠30只，随机分为A、B、C、D、E组，A组涂敷凝胶基质，B、C组分别涂敷5％、10％蛇床子素凝胶，D组芬必得软膏，各组涂药0.15g/足，E组对照组，不涂任何药物。
将大鼠分组后分别测定同侧足体积，随后于足跖注射鸡蛋清0.2mL/足，注射后立即涂敷上述药物，半小时后再重复涂药一次，然后分别于1、2、4、6小时测定各鼠足体积，并计算肿胀度，进行组间比较，结果见表1、2。
表1 各组对鸡蛋清所致大鼠足肿胀的影响(X±SD)
表2 各组对鸡蛋清所致大鼠足肿胀的统计学比较
结果表明，高剂量组与空白对照组(不涂任何药物)比较，有极显著性差异(P＜0.01)，与阳性对照(芬必得软膏)比较无显著性差异(P＞0.05)2止痒作用观察取豚鼠30只，先将各鼠右足脱毛，随机分为A、B、C、D、E组，随后分别涂药一次，A组涂敷凝胶基质，B、C组分别涂敷5％、10％蛇床子素凝胶，D组芬必得软膏，各组涂药0.15g/足，E组对照组，不涂任何药物。次日将各鼠脱毛处用1号砂纸擦伤(至有渗液但不出血为止)，然后再涂药一次，10分钟后，开始在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05mL/足，此后每隔3分钟依0.01％、0.02％、0.03％......递增浓度，每次均滴0.05mL/足，直致出现大鼠回头舔足(创伤处)，并以最后出现大鼠回头舔足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈。结果见表3、4。
表3各组对磷酸组织胺致痒反应的影响(X±SD)
表4各组对磷酸组织胺致痒反应的统计学比较
结果表明，高剂量组与空白对照组(不涂任何药物)比较，有极显著性差异(P＜0.01)，与阳性对照(芬必得软膏)比较无显著性差异(P＞0.05)3蛇床子素贴剂临床药效学
115例患者均为丹东230医院门诊及住院银屑病患者。采用开放式自体对照的方法，左侧肢体靶皮损外用维A酸霜，每日2次；右侧肢体靶皮损外用OPA，每日1次，每2周复诊1次，连续观察6周为1疗程。每次复诊时详细记录靶皮损的面积、鳞屑、皮损的肥厚程度、红斑、瘙痒情况，并详细记录用药后的不良反映(包括局部刺激及全身反应)。按0～3分记录，0分无皮损及搔痒，1分靶皮损面积≤3cm2，覆有薄层鳞屑，略肥厚，微红，每日搔抓≤3次。2分靶皮损面积为4～6cm2，表面鳞屑较厚但不脱落，皮损较肥厚，呈粉红色，每日搔抓4～6次。3分靶皮损面积为7～10cm2，表面鳞屑很厚，打开衣服，鳞屑脱落，皮损明显肥厚，呈皮革状，暗紫红色，每日搔抓7～10次，影响睡眠。临床治愈为皮损全部消退，痒消失，评分指数下降率为100％；显效为评分指数下降率为70％～99％；有效为评分指数下降率为25％～69％；无效为评分指数下降率＜25％。
临床研究表明，维A酸霜、OPA治疗不同病期、不同性别、不同皮疹形态的寻常型银屑病的显效率与痊愈率相近，不同治疗时间，不同分期的疗效比较中，有差异，其中静止期痊愈率、显效率、有效率等优于进行期(P＜0.01)，不同治疗时间的疗效中，用4周者疗效优于2周者(P＜0.01)，用6周者疗效优于4周(P＜0.01)。维A酸霜组不良反应有轻微的蛰痛、灼热感及干燥，不良反应发生率为13.9％(16人)，OPA轻微的蛰痛、灼热感，不良反应发生率为6.1％(7人)，有显著性差异。
权利要求
1.一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，它包括背衬层和药物储库层，其特征在于药物储库层包括中药蛇床子中的主要成分蛇床子素、亲水性基质、经皮吸收促进剂，其质量组成百分比为蛇床子素2-15％；亲水性基质10-90％；经皮吸收促进剂1-20％。
2.根据权利要求1所述的一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，其特征在于所述亲水性基质包括亲水性聚合物，亲水性物质以及交联剂。
3.根据权利要求2所述的一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，其特征在于所述的亲水性聚合物为聚乙烯醇聚合物、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠和明胶；亲水性物质为甘油、山梨醇、丙二醇；交联剂为氧化铝凝胶、硫酸铝、醋酸铝、含水氯化铝、甘氨酸铝、铝/EDTA。
4.根据权利要求1所述的一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，其特征在于所述的外用制剂包括巴布剂和贴剂。
5.根据权利要求1所述的一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，其特征在于所述背衬材料包括布和无纺布。
6.根据权利要求4所述的一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，其特征在于所述贴剂为压敏胶骨架性透皮贴剂
7.根据权利要求6所述的一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，其特征在于所述压敏胶包括聚异丁烯压敏胶、聚丙烯酸脂压敏胶、胶硅酮压敏胶。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，提供了一种含有蛇床子素的治疗银屑病的外用制剂，它是以中药蛇床子中的主要成分蛇床子素为有效成分，与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。药物储库层包括中药蛇床子中的主要成分蛇床子素、亲水性基质、经皮吸收促进剂，其质量组成百分比为蛇床子素2－15％；亲水性基质10－90％；经皮吸收促进剂1－20％。本发明所制备的外用制剂克服了传统制剂使用不便，制剂中有效成分含量低、用药量大的不足，提高了治疗效果。药效学和临床试验表明，此外用制剂具有较好抗炎、止痒，和治疗银屑病的作用。
文档编号A61P17/00GK101019862SQ20071001063
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月19日 优先权日2007年3月19日
发明者王可, 苑振亭 申请人:王可, 苑振亭