专利名称：：对抗运动性疲劳提高运动能力的混合物(怡力康含片)的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种对抗运动性疲劳提高运动能力的混合物，本发明还涉及该混合物的制备方法。
背景技术：
：目前，用于消除运动性疲劳和促进体力恢复的中药多为复方，主要是以补益与调理为治则立方进行研究的。现在使用中药对抗体力性疲劳往往从“补助阳气”入手，形成了以补气助阳为主，兼以调补气血的研究与应用格局，所选择的中药也多以人参、黄芪、鹿茸等补气助阳之品为主，许多研究报告也显示补气助阳法确实具有一定的抗体力性疲劳的积极作用。
发明内容本发明的目的是提供一种能够提高有氧工作能力，改善心功能水平，增加肺活量，延缓运动中乳酸的产生及加速乳酸的消除，帮助运动员恢复疲劳和提高耐力的混合物(怡力康含片)，该发明可为药品或保键品。本发明是这样实现的该混合物包括以下比例的原料黄芪6、刺五加3、淫羊藿3、绞股蓝2、枸杞子2、将上述配比的五味加80％乙醇提取两次，每次1小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味备用。药渣加水煎煮1小时，滤过，与上述备用药液合并，浓缩成稠膏，干燥、粉碎、制成颗粒，再干燥加适量辅料压制成片包薄膜衣即得。本发明是以黄芪、刺五加、淫羊藿、绞股蓝、枸杞子为主要成份的混合物，具有补肾壮阳益气健脾、理气活血功效，吸收强，起效快，作用持久，无毒副作用，能够对抗运动性疲劳和提高耐力运动的成绩.该剂型为含化片剂，原料来源丰富、价廉，制作工艺简单，利于服用，体积小，携带方便。具体实施例方式原料的配比(重量份)如下黄芪6.0、刺五加3.0、淫羊藿3.0、绞股蓝2.0、枸杞子2.0。黄芪、刺五加、淫羊藿、绞股蓝、枸杞子的提取物的制备方法(1)将上述重量份的药物称取一定的重量混合，加6倍于药物的80％的乙醇蒸煮提取两次，每次1小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用。(2)药渣加水煎煮1小时，滤过，与上述备用药液合并。(3)把上述合并的药液浓缩成稠膏，干燥，粉碎制成颗粒。(4)把制成的颗粒，再一次的进行干燥处理。(5)加入辅料浸膏的2倍糖、1％的硬脂酸美、0.8％的冰片和薄荷脑压制成片，在片外包薄膜衣即得含化片剂。以下通过试验例来进一步阐述本发明的有益效果。本发明对抗运动性疲劳提高运动能力的混合物(怡力康含片)无毒副作用。本发明(怡力康含片)最大耐受量实验给小鼠灌胃怡力康300g/kg，给药后动物未出现明显的毒副反应，观察期内动物无死亡，体重增长良好。受怡力康浓度和给药体积的限制，无法测出该制剂的LD50，根据新药审批有关毒理研究的技术要求，做了该药对小鼠灌胃给药的最大耐受量(MTD)试验，提供临床参考。1、目的观察一次灌胃给药后，对小鼠产生的毒性反应和死亡情况。2、药物2.1、名称怡力康含片，棕褐色片剂，规格0.8g/片2.2、提供单位滕州市体育局体育科研所(批号20051108)2.3、含量0.4g/ml(特制供毒性试验用，以生药计，此浓度为小鼠灌胃器可抽吸的最高浓度)。3、动物纯昆明种健康小鼠20只，雌雄各半，3～4周龄，体重20.0±0.2g，由山东大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(鲁)20030004。4、途径灌胃5、方法取健康小鼠20只，雌雄不拘，小鼠一次灌胃给药，测不出其半数致死量(LD50)，故进行最大耐受量(MTD)试验。给药前禁食12小时，不禁水，一次性灌胃给药容量为0.25ml/20g(相当于临床成人用量2.4g/60kgd-1的125倍)，给药后即观察动物反应，并随后连续观察7～14天，观察给药后动物所出现的毒性反应及死亡情况。6、结果给药后1周内动物未出现任何不适，7～14天内小鼠全部健康存活。小鼠一次灌胃给药的MTD为0.1g/20g，相当临床拟用量的125倍[1，2]。给药后动物未出现明显的毒副反应。将动物继续观察14天，观察期间动物无死亡，体重增长良好。解剖动物，观察心、肝、脾、肾等主要器官未发现明显异常。实验结果表明该药在该剂量下，对动物无明显毒性，其小鼠灌胃给药LD50大于300g/kg。7、结论本试验中所用怡力康的剂量是临床人用量的125倍未见明显毒性，提示临床使用是安全的。本发明对抗运动性疲劳提高运动能力的混合物(以下简称怡力康)有抗疲劳的功效。1、实验材料怡力康由黄芪、刺五加、仙灵脾、绞股蓝、枸杞子组成，由山东中医药大学药学院提供，规格0.8g/片，批号20051108，制成水悬液备用；西洋参含片，广州九天绿实业有限公司，批号20050801，制成水悬液备用。乳酸测试盒，批号20051223；乳酸脱氢酶测试盒，批号20051223；尿素氮试剂盒，批号20051219，均为南京建成生物工程研究所产品。睾酮放射免疫分析药盒、皮质醇放射免疫分析药盒，北京北方生物技术研究所，批号051220。721分光光度计，上海第三分析仪器厂。FJ-2021γ放射免疫计数仪，国营二六二厂。2、实验动物Wistar大鼠，体重180±10g，雌雄各半；昆明种小鼠，体重18±2g，雌雄各半。山东大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(鲁)20030004。3.实验方法与结果3.1小鼠游泳时间的影响3.1.1分组将60只小鼠随机分为空白对照组、西洋参含片组、怡力康大剂量组、怡力康中剂量组、怡力康小剂量组，每组12只。雌雄分笼饲养，普通饮食。适应1周。3.1.2给药怡力康小鼠分别灌胃怡力康药液0.1ml/10g体重(分别相当于临床用量的15倍、7.5倍和3.75倍)，西洋参含片组灌胃0.1mg/10g西洋参含片水悬液(相当于临床用量的3.75倍)，空白对照组给予等量蒸馏水。连续给药4周。3.1.3实验结果最后1天给药30min后，将各组小鼠按同性别放入游泳箱(50cm×30cm×25cm，水温22±0.5℃)中游泳，抱团者用木棒驱散。记录小鼠自入水中至沉入水底10s不浮起的时间。数据用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析。结果见表1。表1对小鼠游泳时间的影响与空白对照组比*P＜0.01从表中看出，给药小鼠游泳时间显著延长，怡力康剂量增大，其作用增强。3.2对大鼠血清乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)的影响3.2.1分组将50只大鼠随机分为空白对照组、西洋参含片组、怡力康大剂量组、怡力康中剂量组、怡力康小剂量组，每组10只。雌雄分笼饲养，普通饮食。适应1周。3.2.2给药大鼠分别灌胃怡力康药液1ml/100g体重(分别相当于临床用量的15倍、7.5倍和3.75倍)，西洋参含片组灌胃1ml/100g体重西洋参含片水悬液(相当于临床用量的3.75倍)，空白对照组给予等量蒸馏水。连续给药4周。3.2.3实验结果最后1天给药30min后，将各组大鼠按同性别，分别放入游泳箱(直径60cm，水深70cm，30±2℃)中游泳，抱团者用木棒驱散。游泳60min后取出，休息15min。乙醚麻醉，下腔静脉取血。3500rpm离心15min，分离血清。按乳酸、乳酸脱氢酶测试盒方法分别测定血清乳酸含量和乳酸脱氢酶活力。数据用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析。结果见表2。表2对大鼠血清乳酸、乳酸脱氢酶的影响与空白对照组比*P＜0.01结果给药大鼠血清乳酸含量，显著低于未给药大鼠，给药大鼠血清乳酸脱氢酶活力显著高于未给药者。其中怡力康降低大鼠血清乳酸含量的作用以大剂量最强，与西洋参片作用相近。对乳酸脱氢酶活力的影响虽然各给药组没有显著差别，但小剂量怡力康的作用略强。3.3对大鼠血清血睾酮(T)、皮质醇(Cor.)的影响大鼠分组、给药、采血方法同上。按睾酮、皮质醇放射免疫分析药盒说明检测血清睾酮和皮质醇的含量。数据用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析。结果见表3。表3对大鼠血清睾酮、皮质醇的影响与空白对照组比*P＜0.01**P＜0.05结果表明，怡力康大小剂量均能升高运动后大鼠血清睾酮含量，大剂量怡力康能显著升高大鼠血清皮质醇含量。3.4对大鼠血清尿素氮(BUN)的影响大鼠分组、给药、采血方法同上。按血尿素氮测试盒说明检测血清尿素氮的含量。数据用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析。结果见表4。表4对大鼠血清尿素氮的影响与空白对照组比*P＜0.01由表4可知，给药大鼠血清尿素氮含量均显著低于未给药大鼠，但怡力康不同剂量的作用未显示明显的差别。4.结论耐力是动物抗疲劳应激能力的重要标志之一，怡力康能显著延长小鼠游泳时间，表明其具有很好的抗疲劳作用。乳酸是体内糖无氧代谢的终产物。运动时骨骼肌中产生乳酸，乳酸透过细胞膜进入血液，并随血液循环到达身体的其他组织被代谢清除。体内乳酸堆积过多是引起运动疲劳的主要原因之一，乳酸的消除有利于疲劳的恢复。乳酸脱氢酶为组织无氧酵解的关键酶，运动后乳酸的消除依赖于LDH的催化作用。实验结果显示怡力康能显著降低运动后大鼠血乳酸水平，表明其有较强的抗疲劳作用，而其增强乳酸脱氢酶活力是其抗疲劳作用的机制之一。睾酮是雄性激素的一种，属于同化激素，它能加速糖原和蛋白质的合成，增加红细胞数量，目前认为，睾酮是提高运动能力的激素之一。皮质醇主要在运动和应激的情况下产生，故被视为应激性激素。资料显示，皮质醇受运动强度和时间的影响而发生相应的变化，其生理功能广泛而复杂。它能抑制蛋白质的合成，加速糖原、脂肪和蛋白质的分解，有利于运动时提供能量。正常情况下，睾酮和皮质醇的分泌处于平衡协调状态。近年来的实验证实，睾酮/皮质醇比值较高时，机体合成蛋白能力增强，红细胞增加，这些都有助于运动能力的提高。本实验发现怡力康对大鼠血清睾酮、皮质醇均有升高作用，而对其比值没有明显影响。提示怡力康的抗疲劳作用与促进睾酮、皮质醇的分泌有关。机体血尿素氮含量随劳动及运动负荷的增加而增加，机体对负荷适应能力越差，血尿素氮的增加就越明显。实验结果显示，怡力康能够显著降低大鼠运动疲劳后的血尿素氮的含量，具有清除代谢产物的作用。本发明对抗运动性疲劳提高运动能力的混合物以下称(怡力康含片)具有延缓运动疲劳，提高运动成绩的功效。1一般资料观察对象采取同期随机样分组法，观察对象共30例，均为滕州市体育学校中、长跑运动员。分为怡力康含片组15例和西洋参含片组15例，两组间专业及平时生活、运动情况类似。两组一般情况见表1。表1观察对象一般情况<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="848">分组人数男女年龄(岁)身高(cm)体重(kg)怡力康含片组157816.27±0.80166.80±5.9552.70±4.37西洋参含片组158716.22±0.88166.73±5.3454.53±5.91</table></tables>两组一般情况比较，无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。2实验方法2.1实验药物怡力康含片(由黄芪、刺五加、仙灵脾、绞股蓝、枸杞子等组成)，山东中医大学药学院、滕州市体育局科研所提供，0.8g/片，批号20051108；西洋参含片，0.6g/片，广州九天绿实业有限公司生产，批号20050801。2.2对象及方法中、长跑运动耐力项目男女运动员30名，服药前测试1500米运动成绩后，利用跑台使运动员做功，指标为运动员跑到最大负荷量，即该采取静脉血，分别测试血色素、红细胞压积、肌酸磷酸激酶(CPK)、总蛋白。随后将30名队员随机表法分成2组，即怡力康含片组(n＝15)和西洋参含片组(n＝15)。怡力康含片组怡力康含片1片/次，3次/日；西洋参含片组1片/次，3次/日；连续服药30d，服药结束后再测试1500米成绩后，利用跑台使被试者跑到最大负荷量，采血、重复测试以上各生化指标的变化，用来评价药物对运动员耐力的影响。3、统计方法计量资料采用t检验，计数资料与等级资料采用X2检验和Ridit分析。4、结果4.1怡力康含片对运动员血色素及红细胞压积的影响实验表明运动员在大运动量负荷情况下血色素含量及红细胞压积降低，服药30d后，在大运动量跑台做功情况下，血色素含量及红细胞压积比服药前明显升高(P＜0.05)。怡力康含片组与西洋参含片比P＜0.05，说明恰力康含片长期服用对升高血色素和红细胞压积，恢复疲劳有一定作用。(见表2)表2药物对运动员血色素及红细胞比积的影响()<tablesid="table6"num="006"><tablewidth="847">分组n血色素(g/L)红细胞比积用药前用药后用药前用药后*怡力康含片组15153.8±21.3167.6±14.6*0.398±0.0480.435±0.047*西洋参含片组15151.2±13.6154.8±18.6△0.391±0.0470.438±0.052</table></tables>注组内用药前后比*P＜0.05，组间用药后比△P＜0.054.2怡力康含片对运动员肌酸磷酸激酶和血清总蛋白的影响实验中见到在大运动量情况下，血清总蛋白含量降低，怡力康含片能使由于疲劳造成的蛋白含量降低现象明显改善(P＜0.05)，疗效优于西洋参含片组。怡力康含片组和西洋参含片组比较，肌酸磷酸激酶含量无显著性差异，但怡力康含片组肌酸磷酸激酶含量有升高趋势(P＜0.05)。(表3)表3药物对运动员肌酸磷酸激酶和血清总蛋白的影响()注组内用药前后比*P＜0.054.3怡力康含片对运动员成绩的影响结果表明2组药物均能提高运动员1500米运动成绩，怡力康含片组明显优于西洋参含片组(P＜0.05)(表4)。表4药物对运动员1500米成绩的影响()注组内用药前后比*P＜0.05，**P＜0.01；组间用药后比△P＜0.05结果两种药物均能够升高运动员的血色素、红细胞压积、肌酸磷酸激酶、总蛋白含量，并能提高1500米成绩，2组效果有显著差异(P＜0.05)，怡力康含片明显优于西洋参含片。怡力康含片有显著抵抗和延缓运动性疲劳的发生，提高运动成绩的作用。权利要求1.一种对抗运动性疲劳提高运动能力的混合物(怡力康含片)，其特征在于它主要是由下列重量份的原料药制成黄芪6份、刺五加3份、淫羊藿3份、绞股蓝2份、枸杞子2份。2.一种对抗运动性疲劳，提高运动能力的混合物(怡力康含片)的制备方法，它包括下列步骤a)称取所述重量配比的原料药黄芪、刺五加、淫羊藿、绞股蓝、枸杞子；b)将上述五味药混合，加80％的乙醇，蒸煮提取两次，每次1小时滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味备用；c)药渣加水煎煮1小时滤过与上述备用药液合并；d)把上述合并的药液浓缩成稠膏，干燥粉碎，制成颗粒；e)把制成的颗粒再一次的进行干燥处理；f)加入辅料适当压制成片，在片外包薄膜衣就制备成了本发明混合物的含化片剂。全文摘要本发明公开了一种对抗运动性疲劳提高运动能力的混合物(怡力康含片)，它可为药品或保健品。由包括以下组分的原料制成，重量份黄芪6份、刺五加3份、淫羊藿3份、绞股蓝2份、枸杞子2份，将上述配比的五味加80％乙醇提取两次、每次1小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味备用。药渣加水煎煮1小时，滤过，与上述备用药液合并，浓缩成稠膏、干燥、粉碎制成颗粒、干燥，加辅料适量压制成片，包薄膜衣即得。本发明可提高有氧工作能力，改善心功能水平，增加肺活量，延缓运动中乳酸的产生及加速乳酸的消除，帮助运动员恢复疲劳和提高运动员的运动成绩，本发明便于服用易为运动员所接受。文档编号A61K9/28GK101015629SQ200710013610公开日2007年8月15日申请日期2007年2月7日优先权日2007年2月7日发明者李湘奇,张笃超,王毅申请人:李湘奇,张笃超,王毅