专利名称：：一种虚汗停制剂的质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及中药复方制剂的质量控制方法，具体地说涉及的是治疗自汗、盗汗药物虛汗停制剂的质量控制方法。
背景技术：
：虚汗停颗粒是一种治疗虚汗、盗汗、小儿盗汗临床应用疗效肯定的药物，已上市多年，由黄芪、浮小麦、大枣、糯稻根、牡蛎(煅)按中药颗粒剂常规工艺制备。该产品标准收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第十四册，标准号WS3-B-2776-97,现行标准中仅有黄芪的薄层色谱法定性鉴别项目，缺乏含量测定项目，不能反映出产品中黄芪的含量，未能全面控制药品质量。实际上，虚汗停制剂也可以加工成口服液、胶嚢等其他剂型。
发明内容含量测定项目的缺点，提供一种既有定性检测、又有定量检测、能更有效地控制了产品的质量、确保产品的安全性和有效性的虚汗停制剂的质量控制的方法。本发明的技术方案是在原虚汗停颗粒质量控制标准即黄芪的薄层色谱法定性鉴别的基础上增加用高效液相色镨法测定虚汗停颗粒中的黄芪曱苷含量，较佳的条件是(1)供试品溶液的制备取虚汗停制剂加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用氨试液洗涤，再用正丁醇饱和水洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加曱醇溶解，作为供试品溶液。(2)对照品溶液的制备取黄芪曱苦加曱醇制成对照品溶液，浓度可为每lml含0.5mg的溶液。(3)色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(35:65)为流动相；蒸发光散射检测器。(4)测定法取对照品溶液和供试品溶液注入高效液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。理论板数按黄芪曱苷峰计算不低于3000。该测定方法经过方法学验证，阴性样品对测定无干扰，重复性好(RSD=1.7%,n=6)。线性相关关系r=0.9993,结果表明黄芪曱普在2.5_12.5ug范围内线性关系良好。平均回收率为97.0%,(RSD为2.0y。，n=6)。用本方法测定IO批虚汗停颗粒样品，黄芪曱苷的含量结果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>按虚汗停颗粒干燥品计算，每g含黄芪以黄芪甲苷(C41H68014)计，不少于0.05mg。本发明的积极效果是本发明改进了虚汗停制剂的质量控制的方法，在原定性鉴别的基础上，增加用高效液相色谱法测定黄芪曱苷含量的方法，更有效地控制产品的质量，确保人体的用药的安全性和有效性。本发明既可以用于虚汗停颗粒的质量控制，用可以用于虚汗停胶嚢剂、口服液等其他剂型的质量控制。具体实施方案下面结合实施例详细叙述本发明的技术方案。实施例1:取申请人生产的批号为6016的虚汗停颗粒。分别观察性状、进行鉴别、检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定，并进行含量测定。性状本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微涩。鉴别取黄芪对照药材3g,加水100ml，煎煮l小时，滤过，滤液浓缩至约30ffll，移至分液漏斗中，以水饱和的正丁醇提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，用氨试液15ml洗涤l次，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml,弃去洗液，正丁醇液蒸干，残渣加曱醇lml使溶解，作为对照药材溶液。再取黄芪曱香对照品，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取[含量测定]项下的供试品溶液化1、对照品溶液2l^1和上述对照药材溶液各扭1,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯曱烷-曱醇-水(10:3:0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰。置日光下检视，供试品色语中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下^企^L,供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的焚光斑点。检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。含量测定照高效液相色语法(中国药典2005年版一部附录VID)测定虚汗停颗粒中黄芪曱苷含量。(1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(35:65)为流动相；蒸发光散射检测器。理论板数按黄芪曱苷峰计算应不低于3000。(2)对照品溶液的制备精密称取黄芪曱苦对照品适量，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，即得。(3)供试品溶液的制备取虚汗停颗粒20g,精密称定，加水50ml，搅拌使溶解，移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用氨试液30ml洗涤1次，再用正丁醇饱和水洗涤2次，每次30ml,正丁醇液蒸干，残渣加曱醇i^解，并转移至5ml量弁瓦中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。5(4)测定法精密吸取对照品溶液IOW、2(HU，供试品溶液20W，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。按虚汗停颗粒干燥品计算，每g含黄芪以黄芪曱苷(C41H68014)计，不少于O.05mg。本实施例中为0.108mg;或者按照虚汗停颗粒干燥品计算，每袋(10g装)含黄芪曱苷为1.08mg。实施例2:取申请人生产的批号为3001的虚汗停胶嚢。分别观察性状、进行鉴别、检查应符合胶嚢剂项下有关的各项规定，并进行含量测定。性状本品胶嚢剂，内容物为棕黄色至棕褐色的颗粒；气微，味微涩。鉴别取黄芪对照药材3g，加水100ml，煎煮l小时，滤过，滤液浓缩至约30ml，移至分液漏斗中，以水饱和的正丁醇提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，用氨试液15ml洗涤1次，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml,弃去洗液，正丁醇液蒸干，残渣加曱醇lml使溶解，作为对照药材溶液。再取黄芪曱苷对照品，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取[含量测定]项下的供试品溶液化1、对照品溶液1和上述对照药材溶液各1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯曱烷-曱醇-水(10:3:0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰。置日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检查应符合《中国药典》2005年版一部附录IL胶嚢剂项下有关的各项规定。含量测定照高效液相色谱法《中国药典》2005年版一部附录VID测定。(1)色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水(35:65)为流动相；蒸发光散射检测器。理论板数以黄芪曱苦峰计算应不低于3000。(2)对照品溶液的制备精密称取黄芪曱苷对照品适量，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，即得。(3)供试品溶液的制备取本品6粒，倾出内容物，混匀，精密称定，加热水S0ml，溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次30ml，合并正丁醇液，以氨试液提取3次，每次30ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加曱醇使溶解并转移至5ml量瓶中，加曱醇至刻度，摇匀，即得。(4)测定法精密吸耳又对照品溶液10ju1、20M1，供试品溶液20ju1,注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。虚汗停胶嚢每粒按干燥品计算，含黄芪以黄芪甲苷(CuH68014)计，不得少于0.lmg。本实施例为0.21mg。实施例3:取申请人生产的批号为7003的虚汗停口服液。分别观察性状、进行鉴别、检查应符合口服液剂项下有关的各项规定，并进行含量测定。性状本品为棕红色至棕黑色的液体；味甜，微涩。鉴别取黄芪对照药材3g,加水100ml，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约30ml，移至分液漏斗中，以水饱和的正丁醇提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，用氨试液15ml洗涤1次，再用正丁醇4:包和的水洗涤2次，每次15ml,弃去洗液，正丁醇液蒸干，残渣加曱醇lml使溶解，作为对照药材溶液。再取黄芪曱苷对照品，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取[含量测定]项下的供试品溶液化1、对照品溶液1和上述对照药材溶液各1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯曱烷-曱醇-水(10:3:0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰。置日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色语中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检查相对密度应不低于1.06(《中国药典》2005年版一部附录VI1A)。pH值应为5.0_7.0(《中国药典》2005年版一部附录VIIG)。总固体精密量取本品10ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，于105。C干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，遗留残渣不得少于5.0%。其他应符合《中国药典》2005年版一部附录IJ合剂项下有关的各项规定。含量测定照高效液相色谱法《中国药典》2005年版一部附录VID测定。(1)色i普条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水(35:65)为流动相；蒸发光散射检测器。理论板数以黄芪曱香峰计算应不低于3000。(2)对照品溶液的制备精密称取黄芙曱苦对照品适量，加曱醇制成每lml含0.5mg的〉容液，即4寻。(3)供试品溶液的制备取本品20支，倾出内容物，混匀，精密量取50ml，用水饱和正丁醇振摇-提取4次，每次30ml,合并正丁醇液，以氨试液提取3次，每次30ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加曱醇使溶解并转移至5ml量瓶中，加曱醇至刻度，摇匀，即得。(4)测定法精密吸取对照品溶液10p1、20ju1，供试品溶液20ju1，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。虚汗停口服液每lml含黄芪以黄芪曱苷(CnH68014)计，不得少于O.02mg。本实施例中为0.03mg。权利要求1、一种虚汗停制剂的质量控制方法，包括黄芪的薄层色谱法定性鉴别方法，其特征在于，另采用高效液相色谱法测定虚汗停制剂中黄芪甲苷的含量其条件为a.供试品溶液的制备取虚汗停制剂加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用氨试液洗涤，再用正丁醇饱和水洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；b.对照品溶液的制备取黄芪甲苷加甲醇制成对照品溶液；c.色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水35∶65为流动相，蒸发光散射检测器；d.测定法取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。2、根据权利要求l所述的的一种虚汗停颗粒的质量控制方法，其特征在于高效液相色语柱理论板数按黄芪曱苷峰计算不低于3000。全文摘要本发明公开了一种虚汗停制剂的质量控制方法，修订了原有虚汗停颗粒的质量控制标准，增加了黄芪甲苷的含量测定。本发明的虚汗停制剂的质量控制方法，阴性对照没有干扰，具有较强的专属性和良好的重现性，有利于实现对虚汗停制剂成品质量的有效控制，确保人体的用药的安全性和有效性。本发明既可以用于虚汗停颗粒的质量控制，用可以用于虚汗停胶囊剂、口服液等其他剂型的质量控制。文档编号A61K36/88GK101167974SQ20071003104公开日2008年4月30日申请日期2007年10月24日优先权日2007年10月24日发明者刘声波,彤林,邓祝玲,顾利红,黄夏敏申请人:广州奇星药业有限公司