细梗胡枝子在制备活血化瘀的药物中的用途的制作方法

专利名称：：细梗胡枝子在制备活血化瘀的药物中的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药材的新用途，具体是细梗胡枝子的新用途。
背景技术：
：豆科胡枝子属植物约60余种，分布于东亚至澳大利亚东北部及北美，我国产26种，除新疆外，广泛分布于全国各省区。现代药理学研究表明，胡枝子具有较高的药用价值胡枝子中的黄酮具有治疗肾功能不全和抗炎的作用；截叶铁扫帚根的乙醇提取物对各种有孕动物和经己烯雌酚敏化的离体子宫有选择性兴奋作用，对各种未孕动物的离体子宫无明显作用；从大叶胡枝子根皮中提取的鞣质有显著的抗早孕作用；从胡枝子和细叶胡枝子地上部分提取的总黄酮具有镇痛的作用；细梗胡枝子具有润肺清热、利水通淋、健脾祛湿的功效，在民间常用于治疗肾炎和疟疾。
发明内容本发明的目的是提供细梗胡枝子在制药中的新用途。本发明的新用途是细梗胡枝子[Lespedezavirgata(Thiirb)DC]在制备活血化瘀的药物中的用途。现代医学理论认为，血瘀主要是血液发生了"浓、粘、凝、聚"现象，即血液流变学异常，它可导致血液瘀滞，血液循环和能量代谢紊乱，是引起心脑血管疾病的重要原因之一。本发明人发现，细梗胡枝子可明显降低"血瘀"大鼠血液"浓、粘、聚、凝"状态，改变血液流变学，具有活血化瘀的作用，可以用于制备活血化瘀的药物。本发明人还进一步发现，细梗胡枝子具有抗血栓、抑制血小板聚集、改善机体局部微循环、扩张毛细血管，能够明显地保护因结扎冠脉而导致的急性心肌缺血，可以用于制备抗凝血或抗血栓的药物，尤其是治疗心血管疾病的药物。本发明所述的药物主要由细梗胡枝子的药材粉末、水提物或乙醇提取物和医学上可接受的辅料组成。所述药材粉末、水提物或乙醇提取物在药物中的含量为5200g生药/g。本发明所述的药物还可以含有其他有助于活血化瘀的药物，如由黄芪、降香和桂枝等药材制备的活性成分。本发明所述的细梗胡枝子水提物的制备方法可以是水提法或水提醇沉法。所述的水提法具体步骤为取细梗胡枝子药材粗粉，加入58倍量水或加水浸过药面25cm，浸泡0.53h，加热至沸，保持微沸约0.51.5小时，滤取药液备用；取药渣同法用水煎煮12次，每次l2h，过滤，合并滤液，静置沉淀除去杂质，浓縮，干燥。所述的水提醇沉法具体步骤为取细梗胡枝子药材粗粉，加入58倍量水或加水浸过药面25cm，浸泡0.53h,加热至沸，保持微沸约0.51.5小时，滤取药液备用；取药渣同法用水煎煮，共12次，每次12h，过滤，合并滤液，浓縮滤液至12g生药/ml，然后加入与浓縮后液体体积等量的浓度为75%95%的乙醇(也可用梯度递增法醇沉)，静置1224小时，倾出上清液，过滤，回收乙醇，浓縮，干燥。本发明所述的乙醇提取物的制备方法可以是乙醇回流法或乙醇浸提法。所述的乙醇回流法具体步骤为取细梗胡枝子药材，粉碎成粗粉，分别用50%95%乙醇提取l3h，提取23次，合并提取液，静置2448小时，过滤，回收乙醇，浓縮，干燥；所述的乙醇浸提法具体步骤为取细梗胡枝子药材，在60%90%乙醇溶液中搅拌，常温浸泡24h，浸提12次，(也可梯度浸提，如依次用60%、90。/。乙醇分别常温浸提24h)，然后合并提取液过滤，回收乙醇，浓縮，干燥。以上方法中经浓縮后所得的提取液在干燥前还可以用有机溶剂萃取法精制，具体步骤为将浓縮后的水提液或醇提液用有机溶剂萃取，取有机相，除去有机溶剂；所述的有机溶剂可以是正丁醇、乙酸乙酯、氯仿中的一种或两种以上。下面将通过动物实验进一步说明细梗胡枝子的活血化瘀的作用，尤其是抗凝血、抗血栓的作用以及在治疗心血管疾病中的效果。1、细梗胡枝子对"血瘀"大鼠血液流变学的影响(1)细梗胡枝子给药前处理取细梗胡枝子药材100g，分别用50%、70%、95%乙醇回流提取1.5h，过滤浓縮至40ml，避光、密闭、低温保存待用，临用前再稀释成所需浓度。(2)取健康SD大鼠，雌雄各半，体重(230土15)g，随机分为5组，每组9只A:正常对照组；B:模型组；C:细梗胡枝子高剂量组(4.5g'kg")D:中剂量组(2.25gkg")E:川芎嗪组(20mgkg")。除正常对照组和模型组外的各组每天灌胃给药l次，连续给药7d。除正常对照组外，各组大鼠于末次给药lh后sc0.8mg'kg"肾上腺素注射液，间隔6h后再注射l次，其间将大鼠放入冰水刺激5min，禁食。于次日晨用20%乌拉坦静脉注射麻醉，颈动脉采血4mL，加入肝素抗凝管中，测定全血粘度(n6)不同切变力、血浆粘度(np)、红细胞压积(HCT)、红细胞电泳时间(EPT)、红细胞聚集指数(AI)、卡松屈服应力(FC)等流变学指标。结果见表l。表1胡枝子对"血瘀"大鼠血液流变学的影响(I土s，n=9)〈table>Complextableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与对照组相比，DPO.05,2)P<0.01，与模型组比较，3)P<0.05,4)P<0.01。实验结果表明，胡枝子可明显降低"血瘀"大鼠低、中、高切变率的全血粘度、血液粘度、红细胞压积、卡松屈服应力、红细胞电泳时间CPO.Ol，PO.05)以及红细胞聚集指数(P〈0.05)提示胡枝子能降低"血瘀"大鼠血浆粘稠度和浓度，抑制其红细胞的聚集和凝固，从而改善机体血液流变性，降低血液"浓、粘、聚、凝"状态，具有一定的活血化瘀作用。2、细梗胡枝子对小鼠耳廓微循环的影响(1)细梗胡枝子给药前处理取细梗胡枝子药材100g，分别用50%、70%、95%乙醇回流提取1.5h，过滤浓縮至40ml，，避光、密闭、低温保存待用，临用前再稀释成所需浓度。(2)实验选用健康KM小鼠，雌雄各半，根据实验需要将动物随机均分为5组A:模型对照组(等容量蒸馏水)；B:丹参片剂组(1.00g'kg");C:细梗胡枝子组(4.5g生药kg");D:细梗胡枝子组(2.25g生药'kg");E:细梗胡枝子组(1.13g生药'kg")。各小鼠用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(35mg'kg—、用眼科剪轻轻剪去耳廓外部细毛，而后作十二指肠插管手术。将小鼠俯卧位固定于观察台上，在耳廓部滴少许液体石蜡，用PVC-3型微循环电脑综合测定仪的冷光源对准耳廓，而后将显微镜对准耳廓，调好焦距，用电脑对所观察的毛细血管进行管径、流速、液态测定。再由尾静脉注射10%高分子右旋糖酐4mgkg'1，10min后等血瘀症状稳定时由十二指肠注入受试药物，观察给药后30、60和9min的微循环状况，以起效显著的60min作为观察记录时间。液态评分标准为"0"分为直线流状态，"1"分为虚线流状态，"2"分为粒(絮)状流，"3"分为瘀滞状；微血管中无红细胞流过。表2细梗胡枝子对右旋糖酐所致小鼠耳廓微循环的影响(7土s，n=20)<table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与模型组比较*<0.05,**P<0.01结果如表2所示，小鼠耳廓微血管造模前呈直线流，流速快而无凝聚，在给予高分子右旋糖酐后，血流出现瘀滞，有许多红色血凝块出现，血管壁变模糊，管径縮小，流速显著减慢，部分血管甚至出现摆动或停滞。在给予细梗胡枝子提取物灌胃后(每天2.25或4.5g/kg),团块减少，流速加快，管壁清晰，管径扩大，改善了由高分子右旋糖酐所致的血瘀，与给药前比较有明显的差异，作用与丹参片相当。3、细梗胡枝子对小鼠常压耐缺氧的影响(一)细梗胡枝子给药前处理取细梗胡枝子药材100g，分别用50%、70%、95%乙醇回流提取1.5h，过滤浓縮至40ml，避光、密闭、低温保存待用，临用前再稀释成所需浓度。(二)实验选用健康KM小鼠，雌雄各半，随机分为5组模型对照组、丹参片组、胡枝子大、中、小剂量组。各组按表8剂量预先给药一次，实验当日再给药一次后30min，各组小鼠均皮下注射盐酸异丙肾上腺素20mgkg-l，每组每次取一只小白鼠分别放入125m磨口玻璃内(瓶内预先放入25gNaOH和25gCaCl2，以吸收水分和C02，其上面垫入滤纸，吸取尿液)，放入后立即用凡士林密封盖紧，开始记录瓶内小鼠存活时间。各组进行统计学分析可见细梗胡枝子(4.5，2.25g'kg—'组)动物的平均存活时间较模型对照组有明显的延长作用(结果见表8)。结果如表3所示，细梗胡枝子可以显著地延长小鼠常压耐缺氧的存活时间，具有良好的改善小鼠耳廓微循环作用。表3细梗胡枝子对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响(I土s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与模型组比较tP0.05，**P<0.014、中药细梗胡枝子的抗凝血和抗血栓作用(一)细梗胡枝子给药前处理取中药细梗胡枝子药材100g，加入800ml水煮沸，取药渣同法煎煮2次，过滤浓縮至100ml，然后加入100ml浓度为95%的乙醇，静置过夜，倾出上清液，过滤，去除鞣质，回收乙醇后制得1.5g/ml的水溶液，避光、密闭、低温保存待用，临用前再稀释成所需浓度。(二)中药细梗胡枝子的抗凝血和抗血栓作用实验1、实验方法冰水-肾上腺素型大鼠血栓形成模型造型取SD大鼠60只，雌雄各半，体重180220g，按体重分层随机分6组，每组10只①正常组(1ml/100g体重，灌胃蒸馏水)；②模型组(1ml/100g体重，灌胃蒸馏水)；③阿司匹林肠溶片组(0.05g'kg"体重)；中药细梗胡枝子大、中、小剂量组(5.5g生药'kg—1，2.75g生药/kg，1.38g生药kg")。灌胃给药，每日1次，连续8d。第7天除正常组外，其余各组均皮下注射盐酸肾上腺素0.5mg"kg"体重，共2次，间隔8h。正常组皮下注射等容积的生理盐水。禁食不禁水，过夜。第8天末次给药lh后，除正常组外，其余各组均皮下注射盐酸肾上腺素0.5mg/kg体重，正常组皮下注射等容积的生理盐水，20min后浸入冰水中使游泳5min，捞出约20分钟后(此时鼠全身微干)，用25%乌拉坦(0.5ml/100g体重)麻醉动物。(1)剪断大鼠尾巴(距末端0.5厘米处)挤出2滴血分别滴于玻璃片上(直径4-5mra)，自血液滴在玻片上开始计时，每隔30s用lml注射器针头通过血滴，并挑血液一次，如见针尖挑起纤维蛋白丝，停止计时，记录时间。再挑动另一滴未挑过的血液作对照，并以前一滴血作为结果报告。(2)腹主动脉取血①取1ml不抗凝，按照Chandler体外法，立即将血注入旋转环内，迅速密封，置血栓形成仪上，以17士lrpm的转速旋转15min，倾出血栓，用滤纸吸去余血，用游标卡尺测长度L,称湿重w,计算血栓指数(血栓指数Q=L/2+Wl/2)，将血栓置8(TC烘箱lh，称重，为血栓干重。其余血放入用10.0%枸橼酸钠抗凝(抗凝剂和全血的比例为1:9)的试管中(抗凝试管的准备各取超声溶解的10.0%枸橼酸钠0.5ml放于标号的70个一次性塑料试管中，摇匀使粘附于试管壁上，于60-8(TC烘箱中烘干备用)。②取lmllO.(F。枸橼酸钠抗凝血加入长颈圆球玻璃瓶中，置于血小板粘附仪转盘，5rpm的转速旋转15min，分别于旋转前后定量取抗凝血20u1注入1%草酸铵稀释0.4ml中，测定旋转前后血中的血小板数，计算血小板粘附率，血小板粘附率=(转前血小板数-转后血小板数)/转前血小板数X100%。③取血3ml，其中1ml血注入放有3.8°/。枸橼酸钠抗凝剂的试管中(抗凝剂和全血的比例为1:9)。2ml注入含有消炎痛-EDTA_Na20.2ml的试管内，4'C，3500r/min，离心15分钟，分离血桨。按试剂药盒说明书进行凝血酶原时间PT、凝血酶时间TT、白陶土部分凝血活酶时间KPTT的测定。2、实验结果2.l细梗胡枝子对冰水一肾上腺素型大鼠血栓模型有关血栓的影响表4可见，模型组大鼠的血栓长度、血栓湿重、血栓干重和血栓指数均明显高于正常组(P〈0.01);细梗胡枝子大剂量组和阿司匹林肠溶片组的血栓长度、血栓湿重、血栓干重和血栓指数均明显低于模型组(P〈0.01);细梗胡枝子中、小剂量组的血栓湿重、血栓干重和血栓指数均明显低于或低于模型组(P<0.01或P〈0.05);细梗胡枝子大、中、小剂量组的血栓湿重、血栓干重和血栓指数与阿司匹林肠溶片组相比较没有明显差别(P〉0.05)。表明细梗胡枝子对冰水一肾上腺素型大鼠具有抗血栓作用，而且效果与阿司匹林相当。表4细梗胡枝子对冰水一肾上腺素型大鼠血栓模型的影响(1±s，n=10)〈table>Complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型组比较，林P<0.01，*P〈0.052.2细梗胡枝子对大鼠血小板粘附率、全血凝血时间的影响结果如表5所示，模型组的血小板粘附率与其它组相比较，没有明显差别(P〉0.05);模型组全血凝血时间明显小于正常组(P<0.05);阿司匹林肠溶片组和细梗胡枝子中剂量组的全血凝血时间与模型组相比有明显差异(P<0.05):细梗胡枝子大剂量组的全血凝血时间与模型组相比有明显差异(P〈0.01);细梗胡枝子大、中、小剂量组的全血凝血时间与阿司匹林肠溶片组相比较没有明显差别(P〉0.05)。表明细梗胡枝子有明显的抗凝血作用，而且效果与阿司匹林相当。表5细梗胡枝子对大鼠血小板粘附率、全血凝血时间的影响(7士s，n=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与模型组比较，林P<0.01,*P〈0.055、细梗胡枝子对大鼠血小板聚集性的影响(一)中药细梗胡枝子的制备方法取中药细梗胡枝子药材100g，分别用50%、70%、95%乙醇回流提取1.5h，过滤浓縮至40ml，避光、密闭、低温保存待用，临用前再稀释成所需浓度。(二)方法与结果取健康雄性SD大鼠，体重(215土15)g，随机分成4组，每组9~10只饮用水对照组，阿司匹林组O.Olg/kg)，中药细梗胡枝子4.5g生药/kg组和2.25g生药/kg组。各组连续灌胃给药7天，每天1次，于末次给药lh后，以3%戊巴比妥30mg/kg分别麻醉大鼠，经颈动脉采血4mL，3.8%枸橼酸钠抗凝，抗凝剂与血液的比例为1:9。将抗凝血以800r/min离心5min，制备分离富血小板血浆(PRP),将部分PRP以4000r/min离心10min，制备贫血小板血浆(PPP)。以PPP调PRP使血小板数在67Xl()S/inL，在聚集管中加入200^iLPRP,37。C温育5min后，随后加入ADP(4nmo1L")诱导聚集，按BornW比浊法测定5min内血小板最大聚集率(MPAG),达到最大聚集率的时间(Tm)，1、3、5min时血小板聚集率(PAG卜PAG3、PAG5)。结果见表7，胡枝子具有抗血小板聚集作用。表7胡枝子对大鼠血小板聚集的影响(^土s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与对照组比较，P<0.01，*P<0.056、细梗胡枝子对大鼠血栓形成的影响(一)中药细梗胡枝子的制备方法取中药细梗胡枝子药材100g,分别用95%、75%、60%乙醇回流提取1.5h，过滤浓缩至40ml，避光、密闭、低温保存待用，临用前再稀释成所需浓度。(二)取健康雄性SD大鼠，体重(240土20)g，随机分成4组，每组10只(分组情况与上个实验相同)。于末次给药lh后，以3%戊巴比妥30mgkg—'分别麻醉大鼠后，按电刺激法分离一侧颈动脉，用两根电极将颈动脉轻轻挑起，1.5mA直流电刺激7min，测量闭塞性血栓形成时间(OcclusionTime，OT)，即从电流开始刺激到温度突然下降的时间。以OT的长短作为判断药物对血栓形成的疗效指标。OT延长％=(给药组OT-对照组OT)/对照组OTX100%。结果见表6。表8胡枝子对大鼠颈动脉血栓的影响(3^土s，n=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结果如表8所示，胡枝子对动脉血管内皮损伤所致的血栓形成具有明显的抑制作用，提示胡枝子具有抗血栓作用，这种作用可能与保护血管内皮损伤有关。7、细梗胡枝子对结扎大鼠冠状动脉产生急性心肌缺血的保护作用(一)中药细梗胡枝子的制备方法取中药细梗胡枝子药材100g，分别用50%、70%、95%乙醇回流提取1.5h,过滤浓縮至40ml，避光、密闭、低温保存待用，临用前再稀释成所需浓度。(二)实验选用健康SD大鼠，雌雄各半，随机分为模型对照组、丹参组、胡枝子(大、中、小剂量)组，每组10只。按不同剂量和组别灌胃给药lh后，乌拉坦0.65g'kg-l腹腔注射麻醉。背位固定，用大半个橡皮球(正好套住大鼠头颈部)，接人工呼吸机后，胸部去毛，常规消毒后，沿大鼠左锁骨中线纵行切开皮肤2cm，在第4肋间纯性分离肌层，打开胸腔，剪开心包膜，轻挤压右侧胸壁，挤出心脏。在动脉圆锥与左心房之间冠状静脉处结扎左冠状动脉。立即把心脏送回胸腔，迅速缝合胸壁，停止人工呼吸机分别于术后即刻、2、5、8、12和24h测量各组大鼠标准肢体II导联心电图，观察动物典型的心肌缺血心电图持续时间，比较各组大鼠心肌缺血恢复时间及动物数。每组于术后均每日灌胃给药2次。结果见表9。丹参片和细梗胡枝子对结扎冠脉引起大鼠心肌缺血均有保护作用。从术后8h就开始，到术后24h，大部分动物已基本恢复正常，细梗胡枝子大剂量和中剂量组的效果于丹参片组基本相当。表9胡枝子对结扎大鼠冠状动脉产生急性心肌缺血的保护作用<table>complextableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>以上实验所用急性血瘀模型是根据中医关于血瘀证的病因、病机主要为"阳虚寒凝"所设计。肾上腺素为a、e受体兴奋剂，具有收缩外周血管和增加心脏收縮力的作用，因此，在给大鼠冰水浴的基础上，加用肾上腺素皮下注射，可使外周血管强烈收縮，心脏后负荷增加，心肌耗氧代谢增加，心功能逐渐下降，从而使血液运行障碍，血液粘度增加，形成瘀血的病理改变。实验结果表明，细梗胡枝子可明显降低"血瘀"大鼠血液"浓、粘、聚、凝"状态，改变血液流变学，可见细梗胡枝子具有一定的活血化瘀作用。同时，实验结果还进一步表明，细梗胡枝子具有抗血栓、抑制血小板聚集、改善机体局部微循环、扩张毛细血管，能够明显地保护因结扎冠脉而导致的急性心肌缺血，其药物制剂可用于心脑血管疾病的治疗。8、细梗胡枝子提取物经有机溶剂萃取后不同分离组分抗凝血活性试验研究(一)细梗胡枝子不同组分的系统分离将胡枝子原料在80%乙醇溶液中搅拌浸提2处，浸提两次，分别得到乙醇提取物和残渣。将乙醇提取物溶于水中，然后按照极性由小到大的顺序依次采用石油醚、氯仿、乙酸乙脂、正丁醇进行萃取，将所得各有机层溶液通过旋转蒸发除去有机溶剂、再进行真空干燥，得到石油醚萃取物、氯仿萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物，其分离流程如图1所示。将所得各萃取物用无水乙醇溶解，水稀释，配成0.1g生药/ml的溶液。(二)细梗胡枝子系统分离组分体外抗凝作用的研究凝血酶原时间(PT)的测定SD大鼠5只，腹腔静脉取血，分别置于含有1/10体积的0.109mol/l枸橼酸钠抗凝液(l份抗凝液+9份全血)的塑料管中，轻轻颠倒混匀，3000rpm离心15分钟，收集上层液(血浆，黄色)，待用。试管内加入待测血浆0.1ml，加入中药提取物O.lml，置37。C水浴1一2分钟，快速加入含钙组织凝血酶溶液0.2ml，立即充分摇匀并启动秒表，置37'C水浴，轻轻摇动试管，约8—10秒钟时取出，侧动试管，启动秒表计时，观察并记录开始凝固时间，每份样本测3次，取平均值。结果见表IO。活化部分凝血活酶时间(KPTT)的测定SD大鼠5只，腹腔静脉取血，分别置于含有l/10体积的0.109mol/l枸橼酸钠抗凝液(l份抗凝液+9份全血)的塑料管中，轻轻颠倒混匀，3000rpm离心15分钟，收集上层液(血浆，黄色)，待用。每试剂盒内IO瓶冻干部分凝血活酶及0.025M氯化钙组成，使用前每瓶内加蒸馏水L5ml摇匀溶化，置37。C，预温备用，试管内加入待测血浆0.1ml，加入中药提取物0.1ml，再加入混匀的白陶土部分凝血酶混悬液O.lml，混匀，置37'C孵育至少3分钟，孵育后，加0.1ml氯化钙溶液(0.025M),混匀，启动秒表计时，记录血浆凝固时间。结果见表IO。凝血酶时间(TT)的测定SD大鼠5只，腹腔静脉取血，分别置于含有1/10体积的0.109mol/l枸橼酸钠抗凝液(l份抗凝液+9份全血)的塑料管中，轻轻颠倒混匀，3000rpm离心15分钟，收集上层液(血浆，黄色)，待用。每瓶TT试剂加入2.5ml缓冲液，静置5—10秒，轻摇溶解，等到5u/ml凝血酶溶解，试管内加入37'C预温的待测血浆0.2ml，加入中药提取物O.lml，加入TT试剂0.2ml，启动秒表计时，记录凝固时间。结果见表10。表10凝血酶原时间(PT)的测定不同组分__APTT__生理盐水5.00±3.731.65±7.310.37±2.3石油醚萃取物9.84±5.652.40±13.719.13±15.8氯仿萃取物18.19±8.3*99.33士37.2'46.12土23.8'乙酸乙酯萃取物38.10±17.1*118.56±38.5'107.86±47.3'正丁醇萃取物46.84±16.3*107.65±27.6'_110.18±67.2'注与生理盐水组比较，*P<0.01结果表明细梗胡枝子提取物经过氯仿、乙酸乙酯或正丁醇萃取精制后均具有很好的抗凝血作用，尤其是正丁醇的萃取物。图1是依次采用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取细梗胡枝子乙醇提取物的工艺流程。具体实施例方式例l处方细梗胡枝子1960g，黄芪lOOOg，降香300g，桂枝500g方法以上4味，分别加水25L煎煮1小时，滤出药液，再取药渣用15L水煎煮l小时，合并所有药液，离心去渣，得提取液32L，以0.45um的微孔滤膜滤过得澄清液，再于294kPa(3kg/cm2)压力下进行超滤，除去分子量大于50000的杂质。于4(TC减压浓縮至IOL，喷雾干燥得干燥物420g，于干燥物中加入乳糖180g，硬脂酸镁3g，混匀后压大片(片重2g，直径为2cm)，将此预压片在摇摆式颗粒机中破碎，整粒，得23号筛(2(T50目)颗粒560g。用铝塑复合膜分袋，每袋2g。服用方法温开水冲服，一次1袋，一日3次。例2取细梗胡枝子药材1900g，加水13L煎煮1小时，滤出药液，再取药渣用8L水煎煮1小时，过滤，合并两次滤液，将滤液浓縮至1000ml，然后加入1000ml浓度为95%的乙醇，静置过夜，倾出上清液，过滤，回收乙醇浓缩，加入淀粉适量混匀，过7号筛，于6(T7(TC烘干，装胶囊，共制成1000粒，每粒0.2g，即可。服用方法口服，一次4粒，一日三次。例3取细梗胡枝子1900g，加水13L煎煮1小时，滤出药液，再取药渣用8L水煎煮1小时，过滤，合并两次滤液，浓缩后加入5倍量的浓度为85%的乙醇，充分搅拌，静置24h，倾出上清液，过滤，回收乙醇浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，加辅料适量，制成颗粒，压片，每片含干浸膏0.12g。服用方法口服，一次5片，一日3次。例4取细梗胡枝子，粉碎成细粉，过筛混匀，用水泛丸，干燥，每100丸约重lg，即得。服用方法口服，一次6g，一闩34次。例5制剂制备取细梗胡枝子药材1000g，粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取，第一次加入相当药材4倍量乙醇回流3小时，第二次加入相当药材3倍量乙醇回流1小时。合并乙醇提取液，静置48小时，弃去沉淀，上清减压回收乙醇，再用卯％乙醇倍量、半倍量回流2次，收集回流液，减压回收乙醇，加水搅匀，静置。取上清液滤过，滤液浓縮；另取蔗糖400g制成糖浆，与上述药液合并，调整总量至1000ml,搅匀，滤过，罐装，每支10ml，灭菌，即得。服用方法口服，一次10ml，一日2次。例6取细梗胡枝子药材1000g，粉碎成粗粉，依次用50%、70%、95%乙醇回流提取，每次lh。合并乙醇提取液，静置48小时，弃去沉淀，加水搅匀，静置。取上清液滤过，滤液浓縮;另取蔗糖400g制成糖浆，与上述药液合并，调整总量至1000ml，搅匀，滤过，罐装，每支10ml，灭菌，即得。服用方法口服，一次10ml，一日2次。例7取细梗胡枝子药材粗粉100g用70%乙醇湿润，装渗漏筒中，加70。/。乙醇浸泡24h，渗漉，收集渗漉液600ml，减压回收乙醇，滤过，浓縮至300ml，分别用1/3体积乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，蒸干，加75%乙醇溶解，减压回收乙醇至无醇味，滤过，浓縮液再加67倍量乙醇，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加生理盐水稀释，力口1%活性炭，加热煮沸，滤过，加生理盐水至300ml，加无水碳酸钠调pH值为6.5，G3垂熔漏斗滤过，罐封，热压灭菌105°C45min，即得。使用方法一次2040ml，加于5。/。10。/。葡萄糖液500ml中滴注，一日一次。例8取细梗胡枝子药材粗粉100g用70%乙醇湿润，装渗漏筒中，加70。/o乙醇浸泡24h，渗漉，收集渗漉液600ml，减压回收乙醇，滤过，浓縮至300ml，分别用1/3体积氯仿萃取3次，合并萃取液，回收氯仿，蒸干，加75%乙醇溶解，减压回收乙醇至无醇味，滤过，浓縮液再加67倍量乙醇，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加生理盐水稀释，加1%活性炭，加热煮沸，滤过，加生理盐水至300ml，加无水碳酸钠调pH值为6.5，G3垂熔漏斗滤过，罐封，热压灭菌105°C45min，即得。使用方法一次2040ml，加于5%~10%葡萄糖液5001111中滴注，一日一次。例9取细梗胡枝子药材粗粉100g用70%乙醇湿润，装渗漏筒中，加70。/。乙醇浸泡24h，渗漉，收集渗漉液600ml,减压回收乙醇，滤过，浓缩至300ml，分别用1/3体积正丁醇萃取3次，合并有机层，回收正丁醇，蒸干，加75%乙醇溶解，减压回收乙醇至无醇味，滤过，浓縮液再加67倍量乙醇，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加生理盐水稀释，加1%活性炭，加热煮沸，滤过，加生理盐水至300ml，加无水碳酸钠调pH值为6.5，03垂熔漏斗滤过，罐封，热压灭菌105°C45min，即得。使用方法一次2040ml，加于5y。10。/o葡萄糖液500ml中滴注，一日一次。例10取细梗胡枝子药材粗粉100g用70%乙醇湿润，装渗漏筒中，加70%乙醇浸泡24h，渗漉，收集渗漉液600ml,减压回收乙醇，滤过，浓縮至300ml，依次用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取，取有机层，回收溶剂后合并，蒸干，加75%乙醇溶解，减压回收乙醇至无醇味，滤过，浓縮液再加6~7倍量乙醇，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加生理盐水稀释，加1%活性炭，加热煮沸，滤过，加生理盐水至300ml，加无水碳酸钠调pH值为6.5，G3垂熔漏斗滤过，罐封，热压灭菌105°C45min，即得。使用方法一次2040ml，加于5%~10%葡萄糖液5001111中滴注，一日一次。权利要求1、细梗胡枝子在制备活血化瘀的药物中的用途。2、根据权利要求1所述的用途，其特征在于细梗胡枝子在制备抗凝血或抗血栓的药物中的用途。3、根据权利要求1所述的用途，其特征在于细梗胡枝子在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。4、根据权利要求l、2或3所述的用途，其特征在于所述的药物包括细梗胡枝子的药材粉末、水提物或乙醇提取物和医学上可接受的辅料。5、根据权利要求4所述的用途，其特征在于细梗胡枝子的药材粉末、水提物或乙醇提取物在药物中的含量为5200g生药/g。6、根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述的药物还含有由黄芪、降香和桂枝制备得到的活性成分。全文摘要本发明提供了传统中药材细梗胡枝子在制备活血化瘀的药物中的用途。所述的药物可明显降低“血瘀”血液“浓、粘、聚、凝”状态，改变血液流变学，还具有抗血栓、抑制血小板聚集、改善机体局部微循环、扩张毛细血管的作用，对因结扎冠脉而导致的急性心肌缺血具有明显的保护作用。文档编号A61K36/185GK101194924SQ20071003168公开日2008年6月11日申请日期2007年11月27日优先权日2007年11月27日发明者王彩云,邓虹珠,骥马申请人:南方医科大学