专利名称：一种预防和治疗糖尿病(高血糖)的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于预防和治疗高血糖的组合物，具体的说是涉及一种用于口干舌燥，烦渴多饮，消谷善饥，尿频量多，腰膝酸软，消瘦乏力，尿糖及血糖升高之气阴两虚型消渴症的中药组合物。属中药领域。
背景技术：
糖尿病(高血糖)是目前国际上公认的四大杀手之一，据有关部门统计，全世界约有1亿以上的糖尿病人，我国约有4千万之多。被称之为“富贵病”的糖尿病已泛滥成灾，并以洪水之势疯涨。其速度是令人心惊胆颤的。糖尿病是一种病因复杂的代谢性疾病。它与人们日常的生活规律、饮食、环境、情绪以及各类化学性物质的损害都有密切的关系。其基本病理生理为体内胰岛素绝对或相对的分泌不足，从而引起碳水化合物、脂肪、蛋白质、水和电解质代谢紊乱。糖尿病(高血糖)对各个年龄组均可产生影响，已成为严重威胁人类健康和寿命的公共健康问题。
现代中医研究表明，长期素体阴虚、饮食不节、情态失调、劳欲过度等综合因素使肝、脾、肺、肾、胰腺等内器官超负荷工作，久而久之出现功能衰退、活力不足、分泌失调等营养亏损性障碍，进而导致人体糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一代谢紊乱，从而引发糖尿病。据有关资料显示糖尿病者阴虚占100％、气虚占90％、肾虚占88.2％、血瘀占55％、阳虚占22.7％，而且单一证候较少，多数是气阴两虚，约占67％。
由此可见，研究对糖尿病治疗行之有效的方法是至关重要的。
目前，国内外市场上用于预防和治疗糖尿病(高血糖)的口服药物很多，有中药，也有西药。西药主要有磺酰脲类如优降糖、美吡哒，双胍类如二甲双胍、美迪康，葡萄糖营田抑制剂如拜糖平等。中药主要有降糖舒、金茂降糖片、玉泉丸、玉盘消渴片等。这些药物在治疗和预防糖尿病，解除糖尿病人痛苦上起了很大作用。但是随着糖尿病人数量的增多和病症的多样化，开发更安全有效地预防和治疗糖尿病(高血糖)的药物仍然是一件十分有意义的工作。
发明内容
本发明的目的是开发一种有效地预防和治疗高血糖的中药组合物，其中包括药物的组成、制备方法、用途、主要药效学研究结果及毒性研究结果。
本发明的优点是本发明所述的药物组合物是由桑叶、桑白皮、丹参、牛蒡子、山茱萸、肉桂等六味既可食用又可药用的中药组成，在综合多种治疗糖尿病(高血糖)疾病药物的基础上将方中药物有机、辩证地配伍在一起，与以往的治疗高血糖的中药相比具有一定的特点。
方中桑叶得天地之清肃，味苦，甘寒养阴，入肺经清肺润燥，入胃经泻胃生津，《本草新编》谓其“最善补骨中之髓、添肾中之精，活血生津”，其清肺、泻胃、滋肾功效全面，《本草备要》用其“代茶止消渴”，故重用为君药。桑白皮甘以益脾气而补不足；寒以清邪火而退内热，补虚益气，助君药清热养阴；山茱萸味酸性温，能“补肾气，添精髓”(《药性论》)，收敛元气，《名医别录》称其能“强阴，益精，止小便利”，与桑白皮共用为臣药。牛蒡子辛苦而寒，至秋乃成，得天地清凉之气，功能清肺泻胃；丹参活血养血、祛瘀通络，此二者共用为佐药；肉桂辛甘大热，“入二三分于补阴药中，则能行阴药之滞而补肾，由其味辛属肺，而能生肾水，性温行血，而能通血脉凝滞”(《药鉴》)，故其用在方中一能引火归源、阳中求阴而补肾，二能温通血脉而导滞，《开宝本草》称其能“宣导百药”，故用为使药。方中诸药，寒温并用，清宣并举，清肺泻胃、补肾养阴的同时不忘阳中求阴，稍加辛甘大热的肉桂使阴得阳助而泉源不竭。《读医随笔》云“加行血药于补剂中，其功倍捷”，丹参一味活血通络，推陈致新，使补阴药补而不滞，津血活泼畅荣而滋阴润燥。全方共奏清肺泻胃、补肾养阴、活络导滞、润燥止渴之功，治疗消渴，症见口干舌燥，烦渴多饮，消谷善饥，尿频量多，腰膝酸软，消瘦乏力等气阴两虚挟瘀证者，疗效显著。其药效学和毒性研究结果也表明毒副作用小，服用安全有效。
本发明的目的是通过以下措施来实现的1、一种用于预防和治疗高血糖的中药组合物，按以下重量比的中药原料所组成的药物制剂桑叶(folium mori)10-800g桑白皮(cortex mor)8-500g丹参(radix rhizome salviae mil tiorrhizae)8-300g牛蒡子(fructus arctii)10-300g山茱萸(fructus corni)20-500g肉桂(cortex cinnamomi)10-200g2、中药复方制剂的优选比例是(拉丁名略)桑叶550g桑白皮300g丹参250g牛蒡子250g 山茱萸300g肉桂125g
3、制备方法方中六味，牛蒡子、丹参粉碎成粗粉，加8倍量60％乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；桑白皮、桑叶、山茱萸粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；肉桂粉碎成细粉(过60目筛)，与上述a、b项制得的稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料，混匀，以30％～95％乙醇制颗粒，干燥，整粒，制成固体制剂，即得。
4、主要药效学试验4.1本品对葡萄糖引起小鼠高血糖的影响取雌雄各半小鼠180只，按体重随机分为6组，分别为空白对照组(10ml/kg水)，模型对照组(10ml/kg水)，玉盘消渴片组(2g/kg)，本品三个剂量组(2g/kg、1g/kg和0.5g/kg)，于7日内每天灌胃给药一次，灌胃体积均为10ml/kg，末次给药前禁食5小时，末次给药2小时后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射葡萄糖2g/kg，分别于注射葡萄糖后0.5、1和2小时，将每组动物处死10只(雌雄各半)，取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖。结果表明本品在注射葡萄糖后0.5和1小时可明显降低葡萄糖引起的高血糖，且有明显的量效关系，在2小时时，其高剂量组仍可明显降低葡萄糖引起的小鼠高血糖。见表1。
表1 本品对葡萄糖引起小鼠高血糖的影响
与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.0014.2本品对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响分组与给药同实验二。不同之处为末次给药(不禁食)2小时后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射肾上腺素240ug/kg，分别于注射肾上腺素后0.5、1和2小时，将每组动物处死10只(雌雄各半)，取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖。结果表明本品在所观察时间范围内均可明显降低肾上腺素引起的高血糖，尤以0.5小时作用最为显著。见表2。
表2本品对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响
与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.014.3本品对链脲佐菌素引起小鼠高血糖的影响雄性小鼠90只，随机取10只作为空白对照组，其余小鼠尾静脉注射链脲佐菌素(在4℃冰浴中用0.05M柠檬酸pH4.5溶液配制，立即使用)200mg/kg，造成糖尿病模型。注射后72小时小鼠眶静脉取血测血糖，删除未造成糖尿病模型者(测前禁食12小时，血糖值低于11.11mmol/L)，留用小鼠随机分为5组，每组10只，于7日内按表3所示剂量每天给药一次，末次给药后2小时，，眶静脉取血，以邻甲苯胺法(超微量法)测血糖。结果表明本品中剂量组和高剂量组对链脲佐菌素引起小鼠高血糖具有明显的降低作用。见表3。
表3 本品对链脲佐菌素引起小鼠高血糖的影响
与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.014.4本品对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响雄性小鼠100只，随机取10只作为空白对照组，其余小鼠尾静脉注射四氧嘧啶70mg/kg，造成糖尿病模型，注射后96小时小鼠眶静脉取血以邻甲苯胺法(超微量法)测血糖，删除未造成糖尿病模型者或血糖超高者(血糖值低于20mmol/L和高于40mmol/L弃去)，留用小鼠立即随机分为6组，每组10只，10鼠1笼，每天称体重、饮水量(10鼠)、食量(10鼠)和尿便量(10鼠)，于12日内按表4所示剂量每天给药一次，末次给药后2小时，眶静脉取血，分离血清，以葡萄糖氧化酶法测血糖，以放射免疫分析法测定胰岛素含量。结果表明在所用剂量下，本品对四氧嘧啶引起小鼠高血糖具有明显的降低作用，且有明显量效关系，并可明显改善四氧嘧啶性高血糖小鼠多饮、多食、多尿等三多症状，但对小鼠体重增长却无明显影响；其高剂量组对四氧嘧啶性高血糖小鼠血清中胰岛素的释放也具有促进作用。见表4。
表4本品对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响(X±SD)
与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01上述药效学试验结果表明本品组合物可显著降低链脲佐菌素和四氧嘧啶所致的小鼠血糖升高，且作用强度随剂量的增加而加强，既有明显的量效关系，并可明显改善四氧嘧啶性高血糖小鼠多饮、多食、多尿等三多症状，初步证明本品具有降低血糖、预防和治疗高血糖及糖尿病的作用。
5、急性毒性实验本品以最大浓度1.58g生药/ml、最大体积0.4ml/10g体重给小鼠灌胃最大给药量不低于178.50g生药/kg，给药后观察15日，未见毒性反应及死亡药后观察15日，无药物引起的急性毒性反应和死亡。
6、结合实施例对本发明作进一步描述，但本发明不受实施例的任何限制。
实施例1(片剂)处方桑叶550g桑白皮300g丹参250g牛蒡子250g 山茱萸300g肉桂125g制法方中六味，牛蒡子、丹参粉碎成粗粉，加8倍量60％乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；桑白皮、桑叶、山茱萸粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；肉桂粉碎成细粉(过60目筛)，与上述a、b项制得的稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量淀粉，混匀，以50％乙醇制颗粒，干燥，整粒，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。
实施例2(胶囊剂)处方桑叶550g桑白皮300g丹参250g牛蒡子250g 山茱萸300g肉桂125g制法方中六味，牛蒡子、丹参粉碎成粗粉，加8倍量60％乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；桑白皮、桑叶、山茱萸粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；肉桂粉碎成细粉(过60目筛)，与上述a、b项制得的稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量淀粉，混匀，以50％乙醇制颗粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。
权利要求
1.一种用于预防和治疗糖尿病(高血糖)的组合物，其特征在于它是由下述原料制成桑叶10-800g桑白皮8-500g 丹参8-300g牛蒡子10-300g 山茱萸20-500g 肉桂10-200g
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成桑叶550g桑白皮300g丹参250g牛蒡子250g 山茱萸300g肉桂125g
3.根据权利要求1或2所述的组合物的制备方法，其特征在于a、牛蒡子、丹参粉碎成粗粉，加3-10倍量30-90％乙醇提取2次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；b、桑白皮、桑叶、山茱萸粉碎成粗粉，加6-12倍量水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；c、肉桂粉碎成细粉(过60目筛)，与上述a、b项制得的稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料，混匀，以30％～95％乙醇制颗粒，干燥，整粒，制成固体制剂，即得。
4.根据权利要求3所述的中药制剂的制备方法，其特征在于a、牛蒡子、丹参粉碎成粗粉，加8倍量60％乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；b、桑白皮、桑叶、山茱萸粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；c、肉桂粉碎成细粉(过60目筛)，与上述a、b项制得的稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料，混匀，以30％～95％乙醇制颗粒，干燥，整粒，制成固体制剂，即得。
5.根据权利要求1和2所述的中药组合物主要用于口干舌燥，烦渴多饮，消谷善饥，尿频量多，腰膝酸软，消瘦乏力，尿糖及血糖升高之气阴两虚型消渴症。
全文摘要
本发明公开了一种用于预防和治疗糖尿病(高血糖)的组合物的配方、制备方法、用途、主要药效学研究结果及其毒性研究结果。该中药的配方特征在于桑叶10－800g、桑白皮8－500g、丹参8－300g、牛蒡子10－300g、山茱萸20－500g、肉桂10－200g。利用方中各味中药的综合作用辩证地用于口干舌燥，烦渴多饮，消谷善饥，尿频量多，腰膝酸软，消瘦乏力，尿糖及血糖升高之气阴两虚型消渴症。该制剂工艺简单，组方合理，是预防和治疗高血糖疾病安全有效的首选药物。
文档编号A61P3/00GK101085039SQ20071005577
公开日2007年12月12日 申请日期2007年6月18日 优先权日2007年6月18日
发明者赵全成, 赫玉芳, 初洪波, 张玲 申请人:长春现代中药专业技术服务中心有限公司