专利名称：思的明提取物的制备及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗阿片类依赖性的戒毒新药，具体地说，涉及以思的明提取物作为有效成份的纯天然药物制剂及其医药用途。
背景技术：
目前国内应用中药脱毒及预防复吸有一定的疗效，但总的来说，尚无特效的中药问世。目前，尚未发现有把由黄连、地黄、麦冬等8味中药组成的思的明水提醇沉物等制成制剂并用于戒毒临床的报告。
发明内容
本发明的目的是把由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药组成的思的明水提醇沉物制成片剂、胶囊剂，应用于抗阿片类药物依赖性，为社会提供一种戒毒新药。
本发明采取的技术方案中药制剂思的明由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药组成，本发明将这8味中药提取分离得到的水提醇沉物，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。
制剂组成配比为黄连100g、地黄100g、麦冬100g、天冬100g、杜仲100g、牛膝100g、乌梅100g、党参100g。
由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药饮片，按等量比例混合后加入8倍量水，煎煮2次，每次1小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度为1.14～1.15的清膏，加入适量乙醇调节乙醇沉浓度为75％，醇沉静置12小时，抽滤，滤液回收乙醇，微波真空浓缩干燥得干膏，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。
思的明水提醇沉物制剂用于戒毒治疗。
本发明对思的明给小鼠和大鼠吗啡依赖性的影响进行了研究用吗啡依赖性小鼠自然戒断治疗试验、吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验，观察思的明的抗吗啡依赖小鼠、大鼠的身体依赖性作用；用条件性位置偏爱试验，观察思的明抗吗啡依赖小鼠的精神依赖性作用。另外用小鼠跳跃试验(纳洛酮催促)、小鼠和大鼠体重减轻试验研究思的明的身体依赖性，用条件性位置偏爱试验研究思的明的精神依赖性。
本发明用吗啡依赖动物模型进行研究表明，思的明具有较好的抗吗啡药物依赖性的作用，且没有身体依赖性和精神依赖性，用药较安全。若能进一步完善其临床前研究工作，扩大生产规模，拓宽应用范围，则对我国乃至全社会的戒毒工作产生不可估量的积极作用。
具体实施例方式
思的明水提醇沉物的提取取由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味药材饮片，每味100g，加6.4L水，煎煮2次、每次1小时、过滤，合并滤液浓缩至相对密度为1.14～1.15的清膏，加入适量乙醇调节乙醇沉浓度为75％、醇沉静置12小时，抽滤，滤液回收乙醇后微波真空干燥得干膏，粉碎，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。
药效学研究1、对吗啡身体依赖性的抑制作用1.1吗啡依赖性小鼠自然戒断治疗试验通过吗啡依赖性小鼠自然戒断治疗试验，观察给药后2h内各组动物的跳跃动物数及跳跃次数、肠道排泄物、精神状态等，连续给药观察3d。在观察小鼠跳跃反应同时，观察小鼠体重变化情况。结果①对跳跃次数的影响见表1；②对体重的影响见表2。结果表明思的明使小鼠的跳跃次数明显减少，且能对抗吗啡依赖小鼠体重下降。
表1思的明对吗啡依赖小鼠跳跃次数的影响(x±s，n＝10)
注与生理盐水组(对照组)比较**P＜0.01
表2思的明对吗啡依赖小鼠体重的影响(x±s，n＝15)
注与生理盐水组(对照组)比较*P＜0.05，**P＜0.011.2吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验通过吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验，观察给药后2h内各组动物的活动、精神、肠道排泄物等情况，连续给药观察6d。各组大鼠在第6d开始观察其体重变化情况。结果见表3。结果表明吗啡维持组、思的明组大鼠在观察期间均较安静，而生理盐水组大鼠活动增多，肠道排泄物也增多；思的明有对抗吗啡依赖大鼠体重下降的作用。
表3思的明对吗啡依赖大鼠体重的影响(x±s，n＝8)
注与生理盐水组(对照组)比较*P＜0.05，**P＜0.012、对吗啡精神依赖性的抑制作用2.1条件性位置偏爱试验选择试验小鼠，建立吗啡精神依赖模型，通过条件性位置偏爱试验，观察小鼠在白箱(伴药箱)与黑箱的逗留时间。结果见表4。结果表明思的明组连续用药5天后，再用氢化可的松，小鼠在白箱(伴药箱)的停留时间均无明显延长，偏爱白箱的行为不复现，条件性位置偏爱现象消失。
表4各组小鼠在白箱中的平均时间(s)，(x±s，n＝10)
注与给吗啡后比较**P＜0.01；与给氢化可的松后比较#P＜0.05；与给吗啡前和再次给吗啡前比较△△P＜0.01；与给吗啡前和生理盐水前比较P＜0.01；三种剂量的思的明组、吗啡组、生理盐水组小鼠在应用氢化可的松前分别给予思的明、吗啡、生理盐水3、思的明的药物依赖性研究3.1小鼠跳跃试验(纳洛酮催促)取昆明种小鼠，通过小鼠跳跃试验(纳洛酮催促)，思的明连续灌胃给药，第10天只给药1次，末次给药2h后给予纳洛酮催促。观察60min内各组小鼠的跳跃动物数量、跳跃次数及催促前后体重变化等情况。结果见表5。结果表明受试小鼠连续灌胃思的明9天后经纳洛酮催促，均未出现戒断症状及体重明显下降现象。
表5各组小鼠的体重变化及跳跃次数(x±s，n＝20)
注与空白对照组比较**p＜0.01；与吗啡组比较##P＜0.013.2小鼠体重减轻试验(自然戒断法)取昆明种小鼠，通过小鼠体重减轻试验(自然戒断法)，吗啡依赖组及思的明组均采用递增给药法，两组分别皮下注射盐酸吗啡及灌胃思的明，连续给药9d。各组于末次给药后16h开始观察戒断症状和体重变化。结果见表6。结果表明在小鼠体重减轻试验(自然戒断)中，递增给予思的明9天，停药后小鼠没有出现戒断反应及体重明显下降现象。
表6停药后各组小鼠的体重变化(％)(x±s，n＝20)
注与空白对照组比较*p＜0.05，**p＜0.01；与吗啡组比较##P＜0.013.3大鼠体重减轻试验(自然戒断法)Wistar大鼠，通过大鼠体重减轻试验(自然戒断法)，吗啡依赖组及思的明组均采用递增给药法，两组分别皮下注射盐酸吗啡及灌胃思的明，连续给药26d。各组于末次给药后16h开始观察戒断症状和体重变化。结果见表7。结果表明递增给予思的明26天，停药后96h内大鼠体重出现下降现象，但幅度很小，未观察到大鼠肠道排泄物增多，活动增多等戒断反应。
表7停药后各组大鼠的体重变化(％)(x±s，n＝12)
注与生理盐水组比较**P＜0.01，与吗啡依赖组比较##P＜0.013.4条件性位置偏爱试验选择试验小鼠，通过条件性位置偏爱试验，观察小鼠在白箱(伴药箱)与黑箱的逗留时间，进行位置偏爱检测。结果见表8。结果表明递增给予思的明8d后，小鼠在伴药箱的逗留时间无明显延长，不形成条件性位置偏爱。
表8各组小鼠在伴药箱(白箱)的逗留时间(s)(x±s，n＝20)
注与给药前比较#P＞0.05；与给药前比较*P＜0.05；与生理盐水组比较P＜0.01；与生理盐水组比较△P＞0.05实施例1、思的明水提醇沉物的提取制备取黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药饮片(该类饮片市场均有销售)，每味100g，混合后加水6.4L、煎煮2次、每次1小时、过滤，合并滤液浓缩至相对密度为1.14-1.15的清膏，加入适量乙醇调节乙醇沉浓度为75％、醇沉静置12小时，抽滤，滤液回收乙醇后微波真空干燥得干膏。
2、制水提醇沉物片剂取由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味药材饮片，每味100g，同第1项方法制备干膏，粉碎，称重，加入2倍量食用淀粉，并加入80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，加入3％的滑石粉、4％的羧甲基淀粉钠，压片(素片要求为0.3g/片)，包糖衣片(或薄膜衣片)，外观检查符合规定后即可。
3、制水提醇沉物胶囊剂取由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味药材饮片，每味100g，同第1项方法制备干膏，粉碎，过18目筛，称重，加入3％硬脂酸镁，混匀，60℃干燥1.5h，再过18目筛，分装入胶囊(0.5g/颗)。
权利要求
1.一种抗阿片类依赖性的戒毒新药——思的明水提醇沉物制剂，其特征在于思的明水提醇沉物是由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药提取分离得到，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。
2.根据权利要求1所述的思的明水提醇沉物制剂，其特征在于制剂组成配比为黄连100g、地黄100g、麦冬100g、天冬100g、杜仲100g、牛膝100g、乌梅100g、党参100g。
3.根据权利要求1、2所述的思的明水提醇沉物制剂，其特征在于思的明水提醇沉物的制备方法是由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药饮片，按等量比例混合后加入8倍量水，煎煮2次，每次1小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度为1.14～1.15的清膏，加入适量乙醇调节乙醇沉浓度为75％，醇沉静置12小时，抽滤，滤液回收乙醇，微波真空浓缩干燥得干膏，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。
4.根据权利要求1所述的思的明水提醇沉物制剂，其特征在于思的明水提醇沉物制剂用于戒毒治疗。
全文摘要
本发明公开了一种思的明提取物的制备及应用，是由黄连、地黄、麦冬、天冬、杜仲、牛膝、乌梅、党参8味中药提取分离得到，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂。主要用于抗阿片类药物依赖性。发明人用吗啡依赖动物模型进行研究，结果表明，思的明具有较好的抗吗啡药物依赖性的作用，用药较安全。若能进一步完善其临床前研究工作，扩大生产规模，拓宽应用范围，则对我国乃至全社会的戒毒工作产生不可估量的积极作用。
文档编号A61P25/00GK101062277SQ20071010804
公开日2007年10月31日 申请日期2007年5月21日 优先权日2007年5月21日
发明者黄仁彬, 蒋伟哲, 林兴, 赖术, 谢海源, 杨铮, 黄建春, 黎昀, 张士军, 简洁, 焦杨, 付书婕 申请人:黄仁彬, 蒋伟哲