专利名称：一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。
背景技术：
BPH是老年男性的常见病，发病率随年龄递增，但是有增生病变时不一定有临床症状。BPH的发生受许多因素的影响，如吸烟、肥胖、饮酒、种族、遗传、高血压、糖尿病、性生活、社会经济地位等，虽然对各种因素有较多的研究，但它们与BPH发生的确切关系仍未确定。BPH的发病率主要来自尸检资料，50岁的男性有40％，80岁有90％有BPI-I组织学改变。在美国每年约有170万BPH病人去门诊就诊，约30万人行前列腺手术，每年因BPH化掉约20亿美元，由此可见BPH给社会、家庭及病人带来沉重的负担。
多种药物治疗方法被用于尝试治疗BPH，但仅有两种方法被广泛接受 ①抑制雄激素对前列腺生长的刺激；抗雄性激素治疗，经常使用药物非那雄胺、度他雄胺、爱普列特等，BPH的病因可能是多因素性的，但是两个最基本的条件是老龄和睾丸的存在。青春期前去势不发生BPH，去势可以干扰BPH的病变过程雄激素抑制治疗BPH的原理来源于对胚胎观察到的前列腺的发育依赖于双氢睾酮(dihydrotestosterone，DHT)的存在，DHT由睾酮在5-α还原酶的作用下转化而来。②抑制前列腺和膀胱颈部平滑肌的张力。经常使用的药物特拉唑嗪、坦索罗辛和阿夫唑嗪/多沙唑嗪。BPH细胞变化的研究提示，前列腺的增大主要由间质的增生引起，并以两种不同的方式引起流出道的梗阻①由组织增生形成的肿块引起的静力性梗阻；②由包括膀胱颈、前列腺的平滑肌组织在内的间质和前列腺包膜收缩引起的动力性梗阻。据推测由交感神经调节的张力构成了膀胱颈出口阻力的40％，这也是产生和应用α-受体阻滞剂治疗BPH的内在机理。
盐酸坦索罗辛为高选择性α-1肾上腺素能受体拮抗剂，对主要分布于前列腺及其周边平滑肌组织中的α-1A受体作用最强，α-1D受体次之，对主要分布于血管壁的α-1B作用最弱，可减少后尿道的压力，增加尿流率，减少残尿量，对血压几乎无影响。起效快、副反应低、复发率低。美国两大医疗中心应用本品(剂量为0.4mg或0.8mg)治疗1488例BPH患者的研究表明，本品的疗效和安全性均佳。可增加尿流率，减少残余尿量，改善IPSS评分和生活质量。本品副作用发生率极低，头晕和恶心偶有发生，但均可耐受。
非那雄安是一种合成4-氮甾体激素化合物。由美国默沙东公司于90年代研制开发。这是新的一类5α-还原酶特异抑制剂，它能不可逆地抑制将睾酮代谢成更强效的雄激素双氢睾酮。本品用于治疗良性前列腺增生，使增大的前列腺缩小，改善尿流以及改善良性前列腺增生带来的症状。非那雄安对雄激素受体无亲和力，不影响血浆内睾酮水平，不良反应小，对正常性生活及性欲无明显影响。
临床实验表明非那雄安可使前列腺重量减轻负担，增加最大尿流率，减轻病人的症状，对肝功能及性功能无明显的影响，有很好的安全性及耐受性，是治疗前列腺良性增生症理想的药物。非那雄胺上市已有10多年，其安全性和有效性经过了长期的临床验证。
盐酸坦索罗辛为高选择性α-1肾上腺素能受体拮抗剂，非那雄安是新的一类5α-还原酶特异抑制剂，它能不可逆地抑制将睾酮代谢成更强效的雄激素双氢睾酮。由于激素治疗的目标在于减小前列腺的体积，而α-受体阻滞剂治疗的目的在于降低前列腺间质和包膜的张力，将这两种治疗方法结合应用增加临床疗效显然具有很大的诱惑。因此两者联用具有良好的协同作用。极具开发意义。
发明内容
本发明的目的是提供了一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是以盐酸坦索罗辛和非那雄胺形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。
上述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其中盐酸坦索罗辛的用量为每单位剂量为0.05mg-1mg。优选为0.1mg-0.5mg。
上述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的非那雄胺的用量为每单位剂量为1.25mg-20mg。优选为2.5mg-10mg。
上述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸坦索罗辛和非那雄胺的重量比为1∶100-1∶5。优选为1∶25。
所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸坦索罗辛和非那雄胺的药用组合物为口服制剂。
所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口含片、滴丸剂等。
具体实施例方式 通过以下实例来对本发明的盐酸坦索罗辛和非那雄胺制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1盐酸坦索罗辛和非那雄胺片剂 处方 制备方法 将非那雄胺、微晶纤维素分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，备用；将盐酸坦索罗辛加入90％乙醇中，充分搅拌使溶解，备用；用溶解有药物的乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。
实施例2盐酸坦索罗辛和非那雄胺胶囊剂 处方 制备方法 将非那雄胺、微晶纤维素分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，备用；将盐酸坦索罗辛加入80％乙醇中，充分搅拌使溶解，备用；用溶解有药物的乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入硬脂酸镁，分装，即得。
实施例3盐酸坦索罗辛和非那雄胺咀嚼片剂 处方 制备方法 将非那雄胺等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，备用；将盐酸坦索罗辛加入2％PVP-k30乙醇溶液，充分搅拌使溶解，备用；用溶解有药物的粘合剂溶液加入到混合粉中，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂、甜味剂、助流剂混合均匀，压片，即得。
实施例4盐酸坦索罗辛和非那雄胺分散片剂 处方 制备方法 将非那雄胺等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，备用；将盐酸坦索罗辛加入75％乙醇溶液，充分搅拌使溶解，备用；用溶解有药物的粘合剂溶液加入到混合粉中，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂、甜味剂、助流剂、崩解剂等混合均匀，压片，即得。
实施例5盐酸坦索罗辛和非那雄胺口腔崩解片 处方 制备方法 取以上各原辅料，均过100目筛，备用。取盐酸坦索罗辛，按照等量递加法与微粉硅胶、部分预胶化淀粉、非那雄胺混合均匀后，再加入等量其他辅料混合均匀，采用粉末直接压片法进行压片，即得。
实施例6盐酸坦索罗辛和非那雄胺滴丸剂 处方 制备方法 将盐酸坦索罗辛和非那雄胺过80目筛，备用；另将PEG6000、Ploxamer188混合后加热至约60℃使熔融；将盐酸坦索罗辛和非那雄胺加至熔融液中搅拌均匀，移至滴斗中，保温约60℃，调节滴头大小，以-25℃的二甲基硅油为冷却相，进行滴制，过滤，洗涤、选丸，即可。
权利要求
1.本发明为一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是盐酸坦索罗辛和非那雄胺形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。
2.如权利要求1所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸坦索罗辛的用量为每单位剂量为0.05mg-1mg。优选为0.1mg-0.5mg。
3.如权利要求1所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的非那雄胺的用量为每单位剂量为1.25mg-20mg。优选为2.5mg-10mg。
4.如权利要求1所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸坦索罗辛和非那雄胺的重量比为1∶100-1∶5。优选为1∶25。
5.如权利要求1所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸坦索罗辛和非那雄胺的药用组合物为口服制剂。
6.如权利要求4所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口含片、滴丸剂等。
7.权利要求1-6所述的一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，可用于良性前列腺增生的治疗。
全文摘要
本发明涉及一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途。它是以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于良性前列腺增生的治疗。本发明内容以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口含片、滴丸剂等各种口服制剂。
文档编号A61P13/08GK101108174SQ200710119829
公开日2008年1月23日 申请日期2007年8月1日 优先权日2007年8月1日
发明者陈瑞晶 申请人:北京润德康医药技术有限公司