专利名称：一种复方海藻酸咀嚼片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种服用方便的药品及其制备方法，特别涉及的是用于中和胃酸，抑制
胃酸的分泌，迅速缓解由消化不良、食管反流引起的烧心和胃酸分泌过多的症状的咀嚼
片的制备方法及其应用。
背景技术：
随着城市生活节奏的加快，消化系统疾病发生率一直名列前茅，特别是消化性溃疡， 发病率约占人口总数的10%。这必然伴随该类疾病用药市场的需求量不断增长。抗酸药 及治疗消化性溃疡病类药物在7年中的用药金额一直稳居消化系统药物的前2、 3位。
消化性溃疡的根本原因在于胃酸过多，并使患者感到胃部不适，反酸水、烧心(胃 烧灼感)。
在治疗消化性渍疡的药物中，目前主要有三类。第一类为抗酸剂氢氧化镁，如氢氧 化铝，三硅酸镁，碳酸氢钠，硫糖铝，铝碳酸镁等，此类药物口服后不易被胃肠吸收， 除直接中和胃酸外，尚能在溃疡面上形成一层保护性薄膜，以减少胃酸和胃蛋白酶对溃 疡面的腐蚀和消化作用，故称它们为治疗溃疡病最佳药物；第二类为质子泵抑制剂，如 奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑等；第三类为H1受体阻断剂西米替丁，雷 尼替丁，法莫替丁，尼扎替丁。其中第二、三类药物或价格较高，或存在着较多的不良 反应。因此，抗酸剂为目前临床上使用最为广泛的药物，不仅价格便宜，而且起效迅速， 其占据了大约消化性溃疡疾病总销售额的45%。
本发明所述的三个活性成分，海藻酸、镁加铝、碳酸氢钠。镁加铝，又名镁铝水合 物，英文名magaldrate，是一种新型的抗酸药物。其在体内的代谢过程为镁加铝与 胃酸反应，生成氢氧化镁和氢氧化铝，此时氢氧化铝的反应速度减慢，而保持一个稳定
的反应速率，从而持续中和胃酸。氢氧化铝发生中和反应后生成氯化铝，进入肠道后又 会有少量氯化铝被重新吸收，而不溶的铝盐酸盐和磷酸氢盐被排谢。氢氧化镁与胃酸反 应生成氯化镁，氯化镁在肠道中转化为碳酸镁后被排泄，尽管镁离子在正常人体内会迅 速经肾脏排泄，但还是会有10% 30%的镁离子会被人体吸收。海藻酸进入胃肠道后 无改变，并以海藻酸的原型或海藻酸盐的形式排谢。碳酸氢钠与胃酸反应后生成氯化钠， 并与未反应的碳酸氢钠经尿液排泄。
从药理药效学上分析海藻酸为胃食管酸反流抑制剂，可在胃表面形成充满气体的 泡沫层，通过其物理作用阻止胃食管的酸反流，从而对下食管粘膜起保护作用。氢氧化 铝镁可持续中和缓冲胃酸,减少胃及十二指肠的痉挛，并且抑制胆酸盐和胃蛋白酶的分 泌。碳酸氢钠为速效抗酸剂，其与胃肠道中的盐酸反应，产生氯化钠和二氧化碳。三者 具有良好的协同作用，疗效显著。
由于本组方中的活性成分的量相对较大，因此将其设计成咀嚼片剂，咀嚼片剂较之 于其他普通片剂，其显著特点是
1. 分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速；
2. 可使药物在胃中即可被吸收或发生药理反应，起效快，生物利用度高；
3. 片剂口感好，服用方便，可咀嚼、含服等，尤其适合吞咽困难者。
经检索查询，国内未见以本发明所述的三种活性成分组成的组方制剂，也未见本组
方的咀嚼片剂的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种口感好、服用方便、崩解快、生物利用度高，能迅速中和多 余胃酸并形成胃黏膜保护层，速效和长效相结合的用于治疗消化性溃疡的复方海藻酸咀嚼 片及其制备方法。
本发明复方海藻酸咀嚼片除了主药海藻酸、镁加铝、碳酸氢钠外，还含有辅料。辅料 可以包括填充剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等，必要时还可以加入适量色素。每个口服制
剂单位中，活性成分的比例为海藻酸镁加铝碳酸氢钠=1: 2: 1，具体用量优选为200mg、
400mg、 200mg。如果仅将以上活性成分进行量的加倍或减半，而其本身比例不便，则应视 为制剂单位活性成分与本发明等同。
由于咀嚼片要求口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择非 常重要。
本发明经过选择，找到了本发明咀嚼片的药用辅料，填充剂包括但不仅限于淀粉、微 晶纤维素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、糊精、甘露醇、山梨醇、木糖醇、P环糊精、碳酸钙、 磷酸氢钙、磷酸钙等中的任意一种或混合物；粘合剂包括但不仅限于水、水/醇溶液、淀粉 浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、 羟乙基纤维素等中的一种或其混合物；矫味剂包括但不仅限于香草、樱桃、葡萄、桔子、 柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯 巴甜、甜菊苷、安塞蜜中之一或其中几种的混合物；润滑剂包括但不仅限于微粉硅胶、硬 脂酸镁、滑石粉、超微粉碎的聚乙二醇等中的一种或几种；必要时还可以在其中添加适量 的着色剂，着色剂包括但不限于如日落黄、胭脂红、姜黄色素、果绿等。
本发明所述的复方海藻酸咀嚼片，其制备方法可以采用粉末直接压片和湿法造粒后压 片。采用粉末直接压片，对于物料的流动性、可压性有较高的要求，因此对于物料的含水 量、助流剂的选择必须谨慎，而且在进行混合前，所有原辅料都应该进行相应的干燥。
本发明所述的复方海藻酸咀嚼片，采用湿法造粒工艺压片时，在其制备过程中，考虑
到制剂的稳定性和操作的方便，宜采用如下的工艺进行海藻酸宜单独与部分填充剂制粒，
而镁加铝、碳酸氢钠则宜混合与其他填充剂制粒，再将两种颗粒混合后加入其他的辅料后，
混合均匀进行压片
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明的复方海藻酸咀嚼片做进一步具体说明，但并不仅限于以下 实例。
实施例1 处方
海藻酸，g
镁加铝400g
碳酸氢钠■g
甘露醇380g
山梨醇■g
70%乙醇溶液适量
纯化水适量
桔子香精20g
共制成1000片
制备方法
1. 将以上所有固体原辅料过65目筛，备用；
2. 取处方量海藻酸与半数山梨醇混合均匀后，加入70%乙醇溶液适量制软材.16目筛 制粒，6(TC干燥，16目筛整粒，备用；
3. 取处方量镁加铝、碳酸氢钠与余量山梨醇和甘露醇混合均匀，用纯化水适量制粒， 16目筛制粒，6(TC干燥，16目筛整粒，备用；
4. 将以上两种可以混合，加入桔子香精，总混均匀后，调节片重约2.0g及压力7_ 12kgN，压片。
实施例2 处方
海藻酸200g
镁加铝400g
碳酸氢钠，g
山梨醇550g
预胶化淀粉100
阿司帕坦20g
拧檬香精10g
微粉硅胶20g
共制成1000片
制备方法
1. 取海藻酸、镁加铝、碳酸氢钠、山梨醇、预胶化淀粉8(TC干燥0.5 — 1小时；
2. 取微粉硅胶、柠檬香精、阿司帕坦及50g预胶化淀粉混合均匀，再采用等量递增法 预其他的原辅料混合均匀。
3. 混合均匀后，调节片重1.5g及压力，粉末直接压片。
实施例3
处方
海藻酸■g
镁加铝400g
碳酸氢钠■g
蔗糖300g
微晶纤维素600g
安赛蜜20g
柠檬香精20g
滑石粉20g
2.5Xpvp5(^醇溶液适量
姜黄色素适量
共制成1000片
制备方法
1. 将以上所有固体原辅料过65目筛，备用；
2. 取姜黄色素溶解于2.5^pvp50^醇溶液，搅拌均匀；
3. 取处方量海藻酸与蔗糖混合均匀后，加入上述含色素的粘合剂溶液适量制软材.16 目筛制粒，6(TC干燥，16目筛整粒，备用；
4. 取处方量镁加铝、碳酸氢钠与余量山梨醇和甘露醇混合均匀，用上述含色素的粘合 剂适量制粒，16目筛制粒，6CTC干燥，16目筛整粒，备用；
5. 将以上两种可以混合，加入安赛蜜、拧檬香精、滑石粉，总混均匀后，调节片重约 1.75g及压力7—12kgN,压片。
权利要求
1.一种咀嚼片剂，其特征在于以海藻酸、镁加铝、碳酸氢钠共同组成本片剂的活性成分，还包含有其他的药用辅料，包括填充剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等。
2. 如权利要求1所述的咀嚼片剂，其特征在于单位制剂中活性成分的比例为海藻酸:镁加铝碳酸氢钠=1: 2: 1， 一般用量为200mg、 400mg、 200mg。
3. 如权利要求1所述的咀嚼片剂，其特征在于所述的填充剂包括但不仅限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、糊精、甘露醇、山梨醇、木糖醇、e环糊精、 碳酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙等中的任意一种或混合物。
4. 如权利要求1所述的咀嚼片剂，其特征在于所述的粘合剂包括但不仅限于水、水/醇溶液、淀粉浆、聚乙烯吡咯垸酮、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、 羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素等中的一种或其混合物。
5. 如权利要求1所述的咀嚼片剂，其特征在于所述的矫味剂包括但不仅限于香草、 樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖 精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、安塞蜜中之一或其中几种的混合物。必 要时还可以在其中添加适量的着色剂，如日落黄、胭脂红、姜黄色素、果绿等。
6. 如权利要求1所述的咀嚼片剂，其特征在于所述的润滑剂包括但不仅限于微粉硅 胶、硬脂酸镁、滑石粉、超微粉碎的聚乙二醇等中的一种或几种。
7. 如权利要求2所述的咀嚼片剂的制备方法，其特征在于可以采用粉末直接压片和 湿法造粒后压片。采用粉末直接压片前应将各原辅料干燥；采用湿法造粒工艺压片 时，优选以下工艺海藻酸宜单独与部分填充剂制粒，而镁加铝、碳酸氢钠则宜混 合与其他填充剂制粒，再将两种颗粒混合后加入其他的辅料后，混合均匀进行压片。
全文摘要
本发明的目的是提供一种口感好、服用方便、崩解快、生物利用度高，能迅速中和多余胃酸并形成胃黏膜保护层，速效和长效相结合的用于治疗消化性溃疡的复方海藻酸咀嚼片及其制备方法。
文档编号A61K9/20GK101099747SQ200710119828
公开日2008年1月9日 申请日期2007年8月1日 优先权日2007年8月1日
发明者陈瑞晶 申请人:北京润德康医药技术有限公司