专利名称：一种小儿健胃咀嚼片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种小儿健胃咀嚼片及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
随着人民生活水平在不断提高，丰富多样的主副食品日益增多，但由于对小儿的喂养不当和儿童的娇声惯养，使得不吃或少吃主副食的厌食患儿日渐增多，除了偏食喜欢吃零食外，一大部分患儿几乎离不开饮料，此类患儿常表现为面色萎黄，形体消瘦、口干、食少、饮多，甚至每食必饮，烦热不安，便干尿黄等。上述疾病直接影响到小孩的健康成长，智力发育等，治疗不当或忽视此类疾患，可能严重影响到小孩以后的生活、工作和学习。中医认为此类患儿是因为脾胃阴分不足，脾阳偏盛，所以中药治疗上多用健脾消食、养阴清热的法则。经临床反应及市场调研，发现小儿健胃糖浆用于脾胃阴虚所致的食欲减退，消化不良，其疗效很好，市场销量较大。但长期应用发现，糖浆剂虽然适合小儿服用，但糖浆剂打开后不易久放，以免变质；同时存在运输、携带极不方便、稳定性较差等不足，因此研制开发一种生物利用度高、剂型先进、疗效肯定、受小儿喜好的新型制剂就受到药品企业和研发单位的极大关注。故本发明人对其进行深入研究，根据小儿用药特点，结合药物性质和制剂现代化要求，研制开发了一种新型的剂型，该剂型具有体积小，咀嚼溶化后即可服用，味道可口，储藏、运输、携带方便，稳定性、疗效极大提高等优势。经检索，该剂型尚属国内空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的药物制剂，该发明制剂主要由沙参、稻芽、白芍、玉竹、麦芽(炒)、山楂、麦冬、陈皮、荷叶、牡丹皮、山药等十一味药和适当辅料制备而成，具有健胃消食，清热养阴的功效，用于脾胃阴虚所致的食欲减退，消化不良。本发明的目的还在于提供这种制剂的制备方法。本发明咀嚼片保留了糖浆剂的良好疗效及普通片剂携带方便，性质稳定，制备工艺简单的特性；还具有如下优势体积小，服用方便，味道可口，储藏、运输、携带方便，稳定性、疗效极大提高，尤其考虑了小孩的服用特点，在片重、外观、口感方面大大提高了小孩的依从性。
本发明是通过以下技术方案实现的一种小儿健胃咀嚼片，按重量份计算，它是主要由小儿健胃浸膏粉20-50份、填充剂48.2-79.7份、矫味剂0.3-0.8份、润滑剂0-1.0份制备而成。
小儿健胃提取物主要由以下原料按重量份制成沙参7.5份稻芽7.5份 白芍2.0份玉竹7.5份麦芽(炒)7.5份山楂5.0份 麦冬5.0份陈皮2.0份荷叶7.5份牡丹皮2.0份山药7.5份。
本发明所述的矫味剂包括甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸中的一种或几种，润滑剂包括PEG6000、PEG4000、硬脂酸镁中的一种或几种；填充剂包括乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精中的一种或几种。
优选的矫味剂是阿司帕坦，按重量份计用量为0.5份；优选的润滑剂是硬脂酸镁，按重量份计用量为0.5份；优选的填充剂是甘露醇，作为剂量调节剂，调至全量。
咀嚼片的制备方法是以上十一味，加水8-10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入矫味剂、润滑剂和填充剂，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
具体讲，本发明咀嚼片是这样制备的沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g麦芽(炒)75g 山楂50g 麦冬50g 陈皮20g荷叶75g 牡丹皮20g山药75g以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；加入阿司帕坦1.5g、硬脂酸镁1.5g和甘露醇适量，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
针对现有技术，原剂型处方合理、疗效确切而且质优价廉，是治疗脾胃阴虚所致的食欲减退，消化不良的良药，但原糖浆剂存在稳定性较差，生物利用度偏低、服用、携带、贮藏、运输不方便等弊端；为此，本发明人对其进行进一步研究，开发了小儿健胃咀嚼片。本发明咀嚼片，体积小，咀嚼溶化后即可直接服用，味道可口，携带、贮藏、运输极为便利，不仅极大地提高了原制剂的稳定性、疗效，同时极大地考虑了小儿服药的特点，符合中药制剂现代化的要求。
本发明人在研制过程中发现，提取率的高低、辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明的工艺合理可行，质量稳定可控，同时证明了本发明的有益效果。
实验例1提取工艺考查取沙参75g、稻芽75g、白芍20g、玉竹75g、麦芽(炒)75g、山楂50g、麦冬50g、陈皮20g、荷叶75g、牡丹皮20g、山药75g等十一味为一份，共三份，分别加8倍量、10倍量、12倍量的水进行提取、浓缩、干燥，分别得到3份干燥提取物，以橙皮苷总量为评价指标，结果见表1。
表1 加水量优选数据表
以上结果表明，加8-12倍量水都能较大程度地提取出有效成分，但加8倍量水时，出膏率、橙皮苷含量相对较低，加10-12倍量时，均已基本提取完全，但直观分析表明，加水量为10倍与12倍的无显著性差异，故从能耗等生产实际综合考虑，优选加水量为药材的10倍量。
实验例2成型工艺考查2.1填充剂筛选根据文献，咀嚼片一般多选择甘露醇、乳糖、蔗糖、木糖醇等水溶性辅料作为填充剂，下面对其进行优选。
以上述的填充剂为辅料，无水乙醇为润湿剂进行制粒，干燥，试压，结果见表2。
表2 填充剂种类的筛选
根据上述结果，上述填充剂基本都能满足制剂要求，但由于蔗糖和木糖醇具有引湿性，可能会引起粘冲及花片；乳糖成本较高；而甘露醇本身具有甜味，引湿性小，可压性好、口感较佳，故优选甘露醇作为填充剂。下面对其用量进行考查，结果见表3。
表3 甘露醇用量的优选表
以上结果表明，因药粉具有一定的引湿性，甘露醇用量少则颗粒易吸湿，容易粘冲，加大甘露醇用量时，可压性较好，从成本角度考虑，甘露醇的用量约占片重的60％左右，根据每一批药粉的实际量，加至全量。
2.2矫味剂筛选本发明咀嚼片为儿科用药，考虑小孩服药习惯，本发明加入适量矫味剂以调节口感。常用的甜味剂有甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦(Aspartrame)、甘草甜素和糖精钠等。考虑到糖尿病等患者的需要，故优选阿司帕坦为矫味剂。
下面对其用量进行筛选阿司帕坦 取按上述工艺制备的未加甜味剂的颗粒三等份，分别加入成品制剂0.3％、0.5％、1.0％量的阿司帕坦，结果如表4。
表4 甜味剂用量的优选结果表
结果表明，阿司帕坦的用量为0.3-0.8份时，口感基本能满足要求，但尤以用量为0.5份时口感好，故优选加入阿司帕坦的量占药粉总量的0.5份。
2.3、润滑剂的选择下面对颗粒的流动性进行考查，测定方法如下采用固定漏斗法将3只漏斗串联，最底端距水平放置坐标纸1.5cm处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗下口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tgα＝H/R)，结果见表5。
表5 颗粒休止角的测定
结果表明，颗粒的休止角＜40°，符合颗粒的流动性的要求，但由于靠近40°，为此加入少量润滑剂，以改善颗粒的流动性，结果如表6。
表6 润滑剂种类的筛选
表6表明，加入润滑剂后，颗粒的流动性得到很大改善，但尤以硬脂酸镁为好。
下面对其用量进行筛选，结果如表7表7 润滑剂用量的选择
结果表明，硬脂酸镁的加入量为0.3-1.0份时，颗粒的流动性有很大改善，但结合药物辅料用量尽量减少的要求，优选硬脂酸镁的用量为0.5份。
具体的实施方式实施例1按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g 荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；
(2)将小儿健胃浸膏粉98.5g，加入阿司帕坦1.5g、硬脂酸镁1.5g和甘露醇198.5g，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例2按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g 荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水8倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；(2)将小儿健胃浸膏粉60g，加入甜叶菊苷0.9g、微粉硅胶3.0g、甘露醇206.1g、乳糖30g混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例3按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g 荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水12倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；(2)将小儿健胃浸膏粉150g，加入阿司帕坦1.5g、枸橼酸0.9g、滑石粉3.0g、木糖醇144.6g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例4按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g 荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水9倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；
(2)将小儿健胃浸膏粉104.5g，加入甜菜碱1.5g、硬脂酸镁1.5g、甘露醇177.5g、糊精15g混匀，干燥，压制成1000片，即得。
实施例5按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g 荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水11倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；(2)将小儿健胃浸膏粉125.6g，加入甘草甜素0.6g、糖精钠0.9g、微粉硅胶2.4g、淀粉170.5g混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例6按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g 荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；(2)将小儿健胃浸膏粉92.8g，加入阿司帕坦1.5g、甜叶菊苷0.3g、微粉硅胶1.8g、滑石粉0.6g，甘露醇173g，木糖醇30g混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例7按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g稻芽75g白芍20g竹75g麦芽(炒)75g山楂50g麦冬50g陈皮20g荷叶75g牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；(2)将小儿健胃浸膏粉78.2g，加入甜菜碱0.9g、甜叶菊苷0.6g、微粉硅胶0.6g、硬脂酸镁0.9g，甘露醇203.8g，淀粉15g混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例8按照小儿健胃咀嚼片中各原料所占份数，取以下处方量原料沙参75g 稻芽75g 白芍20g 玉竹75g 麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g 荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g制备方法如下(1)以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；(2)将小儿健胃浸膏粉100.8g，加入阿司帕坦1.5g、甘露醇197.7g，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
权利要求
1.一种小儿健胃咀嚼片，其特征在于，按重量份计算，它是主要由小儿健胃浸膏粉20-50份、填充剂48.2-79.7份、矫味剂0.3-0.8份、润滑剂0-1.0份制备而成。
2.根据权利要求1所述的小儿健胃咀嚼片，其特征在于，小儿健胃提取物主要由以下原料按重量份制成沙参7.5份 稻芽7.5份白芍2.0份玉竹7.5份麦芽(炒)7.5份 山楂5.0份麦冬5.0份陈皮2.0份荷叶7.5份 牡丹皮2.0份 山药7.5份。
3.根据权利要求1、2所述的一种小儿健胃咀嚼片，其特征在于矫味剂包括甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸中的一种或几种，润滑剂包括微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；填充剂包括乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精中的一种或几种。
4.根据权利要求1、3所述的一种小儿健胃咀嚼片，其特征在于矫味剂是指阿司帕坦，按重量份计算，阿司帕坦的用量为0.5份；润滑剂是指硬脂酸镁，按重量份计算，硬脂酸镁的用量为0.5份；填充剂是指甘露醇。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的一种小儿健胃咀嚼片的制备方法，其特征在于，咀嚼片是这样制备的以上十一味，加水8-12倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；加入矫味剂、润滑剂和填充剂，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
6.根据权利要求5所述的一种小儿健胃咀嚼片的制备方法，其特征在于咀嚼片是这样制备的沙参75g 稻芽75g白芍20g 玉竹75g麦芽(炒)75g 山楂50g麦冬50g 陈皮20g荷叶75g 牡丹皮20g 山药75g以上十一味，加水10倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量为60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25-1.30(65℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，得小儿健胃浸膏粉；加入阿司帕坦1.5g、硬脂酸镁1.5g和甘露醇适量，混匀，制粒，干燥，压制成1000片，即得。
全文摘要
本发明涉及一种小儿健胃咀嚼片及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由沙参、稻芽、白芍、玉竹、麦芽(炒)、山楂、麦冬、陈皮、荷叶、牡丹皮、山药等11味药水提后的浸膏粉和适当辅料制备而成，具有健胃消食，清热养阴的功效。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺合理可行，质量稳定可控；本发明制剂具有体积小，咀嚼溶化后即可服用，味道可口，携带、储藏、运输极为方便，稳定性、疗效极大提高等优势。
文档编号A61P1/00GK1840104SQ20061000079
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月11日 优先权日2006年1月11日
发明者张保献 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所