专利名称：一种用于斑秃脱发的生发凝胶及其制备方法
技术领域：
木发明涉及一种用于斑秃脱发的生发凝胶及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
斑秃是一种皮肤病，发病率约占皮肤科门诊病人的2％，多发于年青人，约1/3患者在20岁左右开始发病，约10％发展为全秃，甚至普秃。近年来随着生活工作步骤的加快，生活压力的加大，发病率有不断增高的趋势；患斑秃不但给患者带来痛苦，也严重影响自身形象，给工作、交际等带来诸多麻烦，由此严重影响患者的生活质量。而对于此类疾病，尽管许多科研人员进行了大量工作，但长期研究发现，西医治疗只是一般性的康复疗法，尚无有效的方案，多是给予维生素和安定情志的药物。而中医在疑难杂症方面显示出巨大优势，中医认为斑秃与气血运行有关，即肝藏血、发为血之余，肾主骨，其荣在发，血虚不能润养肌肤，故毛发脱落成片，说明脱发的原因与肾虚、血虚有关。故中医治疗秃发多以补肾、养血、活血为主。而生发酊以其良好的疗效直占据该类疾病的很大份额，然由于酊剂一般含醇量较高，贮藏、运输不方便，在使用时易对皮肤产生刺激，进而使其在临床使用中受到极大限制。为此，研制开发一种疗效确切的，服用、贮藏、运输方便的，更易于被广大患者接受的新型剂型就显得尤为重要。
凝胶剂是近年来最活跃的药品新剂型之一，是近几年局部外用制剂研发的热点，具有外观光滑、透明细腻；无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能；稠度、粘度适宜，易于涂布使用，贮藏、运输极为方便，稳定性好等优势。为此，本发明人从药物本身的性质及外科局部用药的特点及中药制剂现代化的要求出发，研制开发了一种新型的凝胶制剂。经检索，该凝胶剂尚属国内空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该发明制剂主要由闹羊花、补骨脂、生姜加适宜辅料制备而成，主要用于阳气不足，经脉不通，毛发失养而致的斑秃脱发症。方中闹羊花辛、温，归肝经，能疏通经脉，散瘀镇痛，为方中主药；补骨脂温补脾肾之阳，而益先后天之本；生姜祛风散寒，温经通脉共为辅药。三药合用有温经通脉之效。在治疗斑秃脱发症疗效确切，尤以肾虚、血虚所致的斑秃脱发疗效更佳。本发明凝胶剂涂抹于患处，无油腻感，与皮肤耦合良好，吸收好，且涂抹后可在患部皮肤形成一层很薄的保护膜，具有保护和润湿作用，而且携带、贮存、运输均较方便，同时稳定性也极大提高，进而明显提高了药物的疗效和患者的便利。
本发明通过以下技术方案实现一种用于斑秃脱发的生发凝胶，其特征在于，按重量份计，它主要由生发的水醇浸渍液85-94份、基质0.1-0.5份、保湿剂2-5.5份，溶剂0-12.9份制备而成。生发的水醇浸渍液主要由以下原料按重量份制成闹羊花6份、补骨脂6份、生姜3份。基质包括海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙二醇、卡波姆中的一种或一种以上；保湿剂包括甘油、丙二醇中的一种或两种；溶剂包括水、不同浓度的乙醇中的一种或两种。
优选的凝胶基质是卡波姆，按重量份计算，用量为0.2-0.3份；优选的保湿剂是甘油，按重量份计算，用量为3-4份；优选溶剂是75％的乙醇。
一种用于斑秃脱发的生发凝胶的制备方法是闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加7-9倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，加入基质，保湿剂适量，搅拌使溶解，加溶剂至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。
针对现有技术，生发酊剂一般含醇量较高，贮藏、运输极不方便，在使用时易对皮肤产生刺激等弊端；本发明结合药物性质及外用药的特点和中药制剂现代化的要求，研制开发了新型的凝胶剂型。本发明经过大量实验，对凝胶基质和其他辅料进行优选，对其辅料的用量及与药物配合使用的相关性质进行了系统的研究。本发明制成的凝胶剂外观光滑、透明细腻；无油腻感，涂抹于患处，与皮肤耦合良好，吸收好，且在皮肤表面形成保护膜，具有保护和湿润作用，局部无刺激，不妨碍皮肤的正常功能，贮藏、运输、携带极为方便。
本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明的有益效果。
实验例1成型工艺研究1.1、凝胶基质筛选凝胶剂有水性凝胶和油性凝胶之分，水性凝胶因其良好的生物相容性、粘附性，无油腻感，易清洗，不污染衣物，而且药物释放性能良好。鉴于本发明制剂为醇提取液，大部分水凝胶基质溶于醇，可制成透明稳定的凝胶；而油性凝胶基质醇溶性不好，制成的凝胶不透明，且稳定性较差；故选用水性凝胶。
水性凝胶辅料有天然高分子类如黄原胶、瓜耳豆胶、阿拉伯胶等，纤维素类衍生物如羟丙甲基纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，合成高分子化合物卡波姆等。
下面对其基质进行考查试验方法先将上述常用量的基质分别加入药材浸渍液中，搅拌均匀，结果见表1。
表1凝胶基质种类优选表
表1表明，上述大多辅料均能基本满足制剂要求，以上常用量的辅料其中任意一种和/或其余一种或一种以上辅料配合使用时也能制得均匀凝胶，但尤以卡波姆为基质制成的凝胶各项指标均较理想，故优选卡波姆作为生发凝胶基质。
1.2、卡波姆用量筛选卡波姆是一个具有大分子量的丙烯酸共聚物，水分散体被中和后呈极大的膨胀状态，并被增稠，在凝胶中用量很少。为了制得粘稠度适中、适合外用的凝胶，对卡波姆用量进行筛选。
分别将不同量的卡波姆加入渗漉液中，搅拌均匀，结果如表2。
表2卡波姆用量优选表
根据表2结果，卡波姆用量在凝胶中为0.1-0.5份时，制得的凝胶都能满足制剂要求，优选用量，按重量份计为0.2～0.3份。
1.3、保湿剂的种类和用量考察为了保持凝胶剂在皮肤上的保湿时间和舒适性，保证药物吸收完全，一般要加入保湿剂，常用的保湿剂有甘油、丙二醇等，经预实验，甘油、丙二醇均能起到保湿作用，在凝胶体系中不影响药物成分和其它辅料的溶解度，但尤以甘油的保湿性能为佳，同时甘油能溶解卡波姆，故优选甘油作保湿剂。下面对其用量进行筛选。
取含卡波姆含药凝胶五份，每份为100g，其中分别加入甘油0g、2.0g、3.0g、4.0g、5.5g，搅拌均匀，即得五份凝胶样品。按照下法考察甘油对凝胶保湿性能的影响。
取透明蜡纸五张，精密称重后，分别均匀涂上一层上述凝胶，再精密称定重量，分别置于温度为37℃，湿度为60％的恒温恒湿箱中，放置8小时后取出，称定重量，计算失重百分率。结果见表3。
表3甘油用量优选表
根据表3结果，甘油用量在2-5.5份之间基本都能满足制剂要求。但甘油用量为3-4份时的即能起到较好的保湿作用。故优选甘油的用量按重量份计为3-4份。
实验例2制剂稳定性研究为考察制剂工艺的稳定性，将凝胶灌装于药用软膏铝管中，置于40℃±2℃、相对湿度75％±5％的恒温恒湿箱中，1个月后观察其性状变化。结果见表4。
表5制剂稳定性考察表
上述试验表明该药试验前后在外观颜色、物理性状无明显变化，说明该药基本稳定，成型工艺合理。
具体的实施方式实施例1闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加8倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为890g，加入卡波姆2.0g，甘油40.0g，搅拌使溶解，加75％乙醇68g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例2闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加9倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为940g加入卡波姆3.0g，甘油30.0g，搅拌使溶解，加75％乙醇27g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例3闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加7倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为850g，加入卡波姆1.0g，甘油20.0g，搅拌使溶解，加75％乙醇129g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例4闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g
以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加9倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为940g，加入卡波姆5.0g，甘油55.0g，搅拌使溶解，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例5闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加8倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为900g，加入羟丙甲基纤维素2.0g，丙二醇30.0g，搅拌使溶解，加蒸馏水68g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例6闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加8倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为870g加入瓜耳豆胶1.0g、黄原胶1.0g，丙二醇10.0g、甘油30.0g，搅拌使溶解，加50％乙醇88g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例7闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加7倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为890g，加入交联型聚丙烯酸钠1.0g、羧甲基纤维素钠1.0g，丙二醇20.0g、甘油20.0g，搅拌使溶解，加85％乙醇68g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例8闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加9倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为910g，加羟丙甲基纤维素1.0g，聚丙烯酰胺1.0g、丙二醇40.0g，搅拌使溶解，加95％乙醇48g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
实施例9闹羊花60g 补骨脂60g 生姜30g以上三味，闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加7倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，滤液重量约为850g加入卡波姆2.0g，甘油40.0g，搅拌使溶解，加60％乙醇108g至全量，搅拌均匀，制成凝胶1000g，即得。
权利要求
1.一种用于斑秃脱发的生发凝胶，其特征在于，按重量份计算，它主要由生发的水醇浸渍液85-94份、基质0.1-0.5份、保湿剂2-5.5份，溶剂0-12.9份制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种用于斑秃脱发的生发凝胶，其特征在于，生发的水醇浸渍液主要由以下原料按重量份制成闹羊花6份、补骨脂6份、生姜3份。
3.根据权利要求1所述的一种用于斑秃脱发的生发凝胶，其特征在于基质包括海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙二醇、卡波姆中的一种或一种以上；保湿剂包括甘油、丙二醇中的一种或两种；溶剂包括水、不同浓度的乙醇中的一种或两种。
4.根据权利要求3所述的一种用于斑秃脱发的生发凝胶，其特征在于凝胶基质是指卡波姆，保湿剂是指甘油，溶剂是指75％的乙醇。
5.根据权利要求1、4所述的一种用于斑秃脱发的生发凝胶，其特征在于按重量份计算，卡波姆用量为0.2-0.3份，甘油用量为3-4份。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的一种用于斑秃脱发的生发凝胶的制备方法，其特征在于，凝胶是这样制备的闹羊花、补骨脂粉碎成粗粉，生姜切为薄片，混匀，照酊剂项下的浸渍法(中国药典2000年版一部附录IN)，加7-9倍量的75％乙醇作溶剂，密盖，时加搅拌，浸渍七日，取上清液，滤过，压榨药渣，收集压出液，与滤液合并，搅匀，静置24小时，滤过，加入基质，保湿剂适量，搅拌使溶解，加溶剂至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。
全文摘要
本发明涉及一种用于斑秃脱发的生发凝胶及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由闹羊花、补骨脂、生姜和适当辅料制备而成。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺简单合理，质量稳定可控；本发明凝胶剂具有外观光滑、透明细腻；局部无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能；稠度、粘度适宜，易于涂布使用；携带、运输、贮藏极为方便，稳定性、疗效等较原有制剂有极大提高等优势。
文档编号A61P17/00GK1833719SQ20061000078
公开日2006年9月20日 申请日期2006年1月11日 优先权日2006年1月11日
发明者张保献 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所