专利名称：一种头孢噻呋长效注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药的制备方法，具体地讲涉及一种头孢噻呋长效注射液 的制备方法。
背景技术：
头孢噻呋为类白色粉末，不溶于水，热分解温度为212°C， pH为7.0时的 溶解度为8 mg/ml。头孢噻呋的分子式为C19H17N507S3 ，分子量为523.55，化学 名为[6R-[6A，7B(z)]]7-[[(A-氨基-4-噻呋基)(甲氧亚氨基)乙酰]氨 基]-3-[[ (2-呋喃羰基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4， 2， 0]辛-2-烯-2-羧酸。因在噻唑基上有氨基，在氮杂双环上有羧基，故为酸碱两性化合物， 可与盐酸及氢氧化钠反应生成酸性可溶性盐或碱性可溶性盐。头孢噻呋在强酸 性或强碱性环境中易被破坏，在高温条件下易分解。其钠盐或盐酸盐的干燥粉 末较为稳定，有效期可达两年以上，但其水溶液在15-3(TC仅可保存12h，在2-8 'C可保存7天，冷冻可保存8周，它对家畜的腹泻、肺炎、传染性胃肠炎、或 乳腺炎具有极好的治疗效力。由于其在水中溶解性较差，适宜配制成混悬剂， 然后经皮下或肌肉注射给予动物。目前市售的头孢噻呋注射剂的药理学效力较 短，因而需要每日给药一次，连用三天。这在临床上造成很大的麻烦，如耗费 人力和时间，使动物产生应激等。为了减小动物应激，减少用药次数，我们开 发研究出一种长效头孢噻呋注射剂，长效头孢噻呋注射剂所达到的目的是使半 衰期达到96h左右，治疗浓度维持较长时间。
发明内容
为了克服上述缺陷，本发明提供一种头孢噻呋长效注射液的制备方法，它
的半衰期将达到96 h左右。主要解决现有普通头孢噻呋注射剂的半衰期短，用 药次数多的技术问题。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案 所述头孢噻呋长效注射液的制备方法，其注射液由下列物质组成
头孢噻呋原料药 2.5-5.0 g
司盘80 0.5g—3.0g
维生素E 0. 1-0. 3 g
硬脂酸铝 0. 2 -0. 5g三氯叔丁醇 0. 25 -0. 5g
大豆油 至100mL
所述头孢噻呋长效注射液的制备方法，其制备方法为
① 头孢噻呋原料药粉碎其粒度为5 u rn;
② 加司盘80在乳钵中研磨至均匀；
③ 然后将硬脂酸铝、维生素E、三氯叔丁醇、 一起加入乳钵中；，
④ 后移至量器内，最后用大豆油加至lOOmL即成。
所述头孢噻呋长效注射液的制备方法，其注射液中司盘80还可以由等量的 吐温80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替代。
所述头孢噻呋长效注射液的制备方法，其注射液中大豆油还可以由等量的 花生油、菜籽油替代。
所述头孢噻呋长效注射液的制备方法，其注射液中维生素E还可以由等量 的二丁基苯酚、叔丁基对羟基茴香醚替代。
头孢噻呋作用于转达肽酶而阻断粘肽的合成，粘肽是细菌细胞壁的重要组 成成分，故可使细菌细胞壁缺失而死亡，从而达到快速杀菌的效果。头孢噻呋 抗菌活性极强，对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌都有较高效果，而且对各种 能产生0 -内酰胺酶的细菌也有效。头孢噻呋具有稳定的P -内酰胺环，不易 产生耐药性。
本发明主要解决了头孢噻呋的物理稳定性问题，本混悬剂中的药物微粒分 散度大，并且在其中加入了稳定剂，提高了混悬剂的物理稳定性。司盘80、硬 脂酸铝、维生素E、三氯叔丁醇、羧甲基纤维素钠等高分子助悬剂能够增加分散 介质的粘度以降低微粒的沉降速度和增加微粒的亲水性。混悬剂可以对药物产 生很好的缓释作用，达到长效的目的。
长效头孢噻呋注射液在猪体内的药物代谢动力学研究
由于猪多剂量肌注头孢噻呋后各种组织中以肾脏中药物浓度最高，为4.47 ug/ml、其次是肺，分别为2.93ug/ml、再次为肝脏、脂肪和肌肉，故该药的 血药浓度以在肾脏中的含量测定。 1.试验材料
1. 1注射用头孢噻呋，含头孢噻呋1克
长效头孢噻呋注射液，io毫升内含头孢噻呋i克
1. 2试验猪4 5个月的约克夏猪60头2.实验方法
2. 1将60头猪随机分成试验和对照组，试验组30头,对照组30头。
2.2试验组的猪按3mg/kg肌内注射长效头孢噻呋注射液， 一日一次，3日后测 定血药浓度。
2.3对照组的猪按3mg/kg肌内注射注射用头孢噻呋， 一日一次，3日后测定血 药浓度。
3. 试验结果试验组的猪的血药浓度为7.0 mg/kg
对照组的猪的血药浓度为0.5 mg/kg
4. 结论由以上数据可以得出长效头孢噻呋注射液有显著的延长疗效的作用。
由于采用了上述技术方案，本发明具有如下有益效果 本发明具有显著的延长疗效的作用，半衰期长和不良反应少，又可以减
少给药次数，节约人力和时间，减轻频繁注射给病畜带来的应激反应等优点，
因此在兽医临床将会有更为广阔的应用前景。
具体实施例方式
本发明制备的头孢噻呋长效注射液，其注射液由下列物质组成
头孢噻呋原料药 2. 5-5. 0 g
司盘80 0.5g--3. 0g
维生素E 0. 1-0. 3 g
硬脂酸铝 0. 2 -0. 5g
三氯叔丁醇 0. 25 -0. 5g
大豆油 至100mL
实施例l:取头孢噻呋原料药 2.5 g
司盘80 0.5g
维生素E 0.1 g
硬脂酸铝 0. 2 g
三氯叔丁醇 0. 25 g
大豆油 至100mL其制备方法为
① 将头孢噻呋原料药粉碎其粒度为5 II m，
② 加司盘80在乳钵中研磨至均匀，
③ 然后将硬脂酸铝、维生素E、三氯叔丁醇一起加入乳钵中，
④ 最后移至量器内，最后用大豆油加至100mL即成。
实施例2:取头孢噻呋原料药 3.0 g
司盘80 l.Og
维生素E 0. 1 g
硬脂酸铝 0. 2 g
三氯叔丁醇 0. 25 g
大豆油 至100mL
其制备方法为同实施例1。
实施例3:取头孢噻呋原料药 4. 0g
司盘80 1.5g
维生素E 0. 1 g
硬脂酸铝 0. 2 g
三氯叔丁醇 0.25 g
大豆油 至100mL
其制备方法为同实施例1
实施例4:取头孢噻呋原料药 5.0g
司盘80 2.0g
维生素E 0.2 g
硬脂酸铝 0. 4 g
三氯叔丁醇 0. 35 g
大豆油 加至100mL
其制备方法为同实施例l实施例5:取头孢噻呋原料药 2. 5 g
司盘80 3.0g
维生素E 0. 3 g
硬脂酸铝 0. 5 g
三氯叔丁醇 0. 5 g
大豆油 至100mL 其制备方法为同实施例l
上述实施例l、 2、 3、 4、 5中，其头孢噻呋长效注射液中所使用的司盘80 还可以由等量的吐温80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替代。其 头孢噻呋长效注射液中所使用的大豆油还可以由等量的花生油、菜籽油替代。 其头孢噻呋长效注射液中所使用的维生素E还可以由等量的二丁基苯酚、叔丁 基对羟基茴香醚替代。
权利要求
1、一种头孢噻呋长效注射液，其注射液由下列物质组成头孢噻呋原料药2.5-5.0g司盘800.5g--3.0g维生素E 0.1-0.3g硬脂酸铝 0.2-0.5g三氯叔丁醇0.25-0.5g大豆油至100mL
2、 一种头孢噻呋长效注射液的制备方法，其制备方法为① 头孢噻呋原料药粉碎其粒度为5 u m;② 加司盘80在乳钵中研磨至均匀；③ 然后将硬脂酸铝、维生素E、三氯叔丁醇、 一起加入乳钵中；④ 后移至量器内，最后用大豆油加至100mL即成。
3、 根据权利要求1所述的一种头孢噻呋长效注射液，其特征是所述的司盘80还可以由等量的吐温80，磷脂，泊洛沙姆，K值介于K12 K15的PVP替 代。
4、 根据权利要求1所述的一种头孢噻呋长效注射液，其特征是所述的大 豆油还可以由等量的花生油、菜籽油替代。
5、 根据权利要求1所述的一种头孢噻呋长效注射液，其特征是所述的维生素E还可以由等量的二丁基苯酚、叔丁基对羟基茴香醚替代。
全文摘要
一种头孢噻呋长效注射液，其注射液由下列物质组成头孢噻呋原料药2.5-5.0g，司盘80 0.5g-3.0g，维生素E 0.1-0.3g，硬脂酸铝 0.2-0.5g，三氯叔丁醇 0.25-0.5g，大豆油；其制备方法为①头孢噻呋原料药粉碎其粒度为5μm；②加司盘80在乳钵中研磨至均匀；③然后将硬脂酸铝、维生素E、三氯叔丁醇、一起加入乳钵中；④后移至量器内，最后用大豆油加至100ml即成。本发明具有显著的疗效，半衰期长和不良反应少，又具有可以减少给药次数，节约人力和时间等优点。
文档编号A61K31/546GK101416968SQ20071018980
公开日2009年4月29日 申请日期2007年10月22日 优先权日2007年10月22日
发明者刘兴金, 张晓会, 张许科, 李兴国, 罗光东, 许巧丽, 赵玉静 申请人:洛阳普莱柯生物工程有限公司