专利名称：：一种治疗骨质增生疾病的药物组合物及制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂，即治疗骨质增生疾病的药物组合物及制备方法。
背景技术：
：在已有技术中，骨质增生、颈椎综合症、骨刺、骨质疏松、风湿性关节炎、腰肌劳损是危害中老年人一种常见多发病，极大地危害和影响了人们的健康和正常日常生活工作。中医认为颈椎病、骨质增生、腰间盘突出、强直性颈柱炎、坐骨神经痛及肩周炎等关节性疾病是一种骨膜、骨液、软骨等脊椎组织的免疫缺陷性炎症反应，治疗上应强肾生髓，舒筋活络之。治疗骨质增生疾病的药物种类繁多，疗效各异。
发明内容本发明的目的是针对病症而提供一种疗效可靠的治疗骨质增生疾病的药物组合物及制备方法。本发明的技术解决方案是一种治疗骨质增生疾病的药物组合物它由以下重量的原料制成熟地黄160—240g、淫羊藿(羊脂油制)110—170g、鸡血藤110—170g、狗脊(盐制)110—170g、骨碎补(烫)110—170g、莱菔子(炒)50—100g、锁阳110—170g、枸杞子50—100g和续断50—100g。按上述各药用原料与制药上常用的药用载体、添加剂或辅料可以混合制成片剂、胶囊剂(软胶囊剂)、颗粒剂、散剂、丸剂、口服液或其它常规制剂。片剂剂型它由以下重量的原料及常规药用辅料制成1000片熟地黄208g、淫羊藿(羊脂油制)140g、鸡血藤140g、狗脊(盐制)140g、骨碎补(烫)140g、莱菔子(炒)70g、锁阳140g、枸杞子70g和续断70g。商品名称骨增消片。淫羊藿的羊脂油制是指取羊脂油加热熔化，加入淫羊藿，用文火炒至均匀有光泽即可狗脊盐制是指取净狗脊加盐水搅拌，闷透，置锅内，以文火加热，炒干即可。骨碎补烫是指取河砂置锅内，用武火炒熟后，加入净骨碎补，不断翻动，烫至表面鼓起，撞去毛即可。莱菔子炒是指取净莱菔子，置热锅内，用文火炒至微鼓起即可。制备方法取规定量的狗脊、淫羊藿粉碎成细粉，过筛；剩余的熟地黄等七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液减压浓縮至相对密度为1.30—1.35(60一7(TC)的稠膏，与上述粉末混均、干燥、粉碎、制颗粒、干燥、压片、包糖衣或薄膜衣，即得。方中取骨科主药骨碎补苦、温。归肾、肝经、能补肾强骨，续伤止痛，活血、止血、治肾虚久泻及腰痛，风湿痹痛等症。鸡血藤补以骨血、血不亏而壮筋、血不虚则养筋。淫羊藿甙有增加机体非特异性免疫功能，能够提高吞噬细胞的吞噬能力，促进淋巴细胞转化的作用。佐以狗脊补肝肾、除风湿、健腰脚和补肾入骨，预防关节筋骨不健。熟地黄养颜驻春，引为综合养治之圣药。莱菔子，辛、甘、平，归肺、脾、胃经，消食除胀，降气化痰。诸药配伍，确能强肾生髓为先、壮骨髓之，"固肝养筋为辅"、舒筋活络、镇痛附之，是理想的骨科良药。功能与主治补肝益肾、活血。用于肝肾两虚所致的腰膝骨关节酸痛等骨质增生症。本发明的优点是为纯中药制剂，组方合理，制法科学，药效确切，毒副作用小。经300例患者临床试验，总有效率92%。下面将结合实施例和实验例对本发明作进一步详细描述。具体实施例方式实施例l骨增消片由以下重量的原料及常规药用辅料制成1000片熟地黄208g、淫羊藿(羊脂油制)140g、鸡血藤140g、狗脊(盐制)140g、骨碎补(烫)140g、莱菔子(炒)70g、锁阳140g、枸杞子70g和续断70g。实施例2制备方法原料见实施例l。取规定量的狗脊、淫羊藿粉碎成细粉，过筛；剩余的熟地黄等七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液减压浓縮至相对密度为1.30—1.35(60—7(TC)的稠膏，与上述粉末混均、干燥、粉碎、制颗粒、干燥、压片、包糖衣或薄膜衣，即得。实验例l:骨增消片小鼠急性毒性试验摘要以骨增消片混悬液20g/kg(相当于32g生药)，一日两次给小鼠灌胃给药，7日内小鼠无一死亡和发生中毒反应，故测得小鼠口服该药最大耐受量为25.6g药粉/kg，相当于临床用量的320倍。试验目的按照《新药研究指南》急性毒性项下的最大耐受量测定方法，在无法测出骨增消片LD5Q时，我们对该药进行了最大耐受量测定。实验材料药物骨增消片是熟地黄、狗脊、淫羊藿、骨碎补等九味中药组成的制剂。由通化正和药业有限公司提供，试验时除去糖衣，研碎，用蒸馏水配成所需浓度药液，供灌胃给药用。动物昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半，由吉林省药品检验所动物室提供。动物合格证号10-1008实验方法1、半数致死量LD5o测定取小鼠20只，体重18-20g雌雄各半，饲养观察l日无异常后，禁食不禁水12小时，次日以骨增消片20%浓度，最大灌胃40ml/kg，20g/kg(相当于原生药12.8g)给小鼠一次性灌胃，观察48小时内有无动物死亡和发生中毒反应。结果在48小时内所有受试小鼠无一死亡和发生中毒反应。2、最大耐受量测定取小鼠20只，体重18-20g雌雄各半，禁食不禁水12小时，次日按骨增消片最大浓度20%给小鼠灌胃，每鼠每次0.4ml，l日内给药2次，每次给药间隔6小时，其2次灌胃总量为0.8ml，该剂量相当于25.6药粉/kg，相当于临床乃是的320倍，给药后连续观察7天，观察动物的活动、毛色、进食及死亡情况。3、结果动物给药后活动减少，呈安静状态，30min后恢复正常活动，连续观察7日，所有受试小鼠无一死亡和发生中毒反应，小鼠毛色、摄食量、二便及活动情况均无异常。实验结束后处死小鼠，肉眼观察动物的心、肝、脾、肺、肾等脏器无异常变化。小结小鼠急性毒性测定结果表明，骨增消片口服毒性很小，未能测出LD5()，给小鼠最大耐受量时，无明显中毒症状及死亡发生，故限于给药体积，测得小鼠口服骨增消片最大耐受量为25.6g药粉/kg，该浓度相当于临床用量的320倍。说明骨增消片是一种毒性非常小，服用安全范围大的药物。(材料保存处长春中医学院药理室)实验例2:骨增消片治疗颈椎病300例临床试验报告(一)、一般资料本组400例人(门诊及住院患者)的一般情况详见表l-表41、性别表l两组性别分布的比较<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表l可以看出，两组性别分布的比较，经X"检验处理P〉0.05，说明两组性别分布是均衡可比的。2、年龄表2两组年龄分布的比较<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表3可以看出，两组年龄分布的比较，经XS检验处理P〉0.05，说明两组病程分布是均衡可比的。4、中医证候表4两组疗前症候积分的比较<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表4可以看出，两组疗前症候积分的比较，经t检验分析P〉0.05，说明两组患者治疗前证候积分是均衡可比的。(二)、试验方法1、临床试验采用随机平行，双盲对照法进行2、试验动物骨增消片口服1次6片，l日3次。通化正和药业提供对照药骨刺平片，口服1次6片，l日3次。在观察治疗中禁止使用具有治疗作用的其他药物。3、疗程本试验疗程为3周(三)试验资料的观察记录1、全部病例均按上述方案，认真填写表格，不能随意涂改病历，各种实验室数据均应记录，需将原始报告粘在病历记录上。2、注意观察是否有不良反应发生，如异常症状及体征，应予以鉴别、处理，并做好记录。(四)、试验结果1、疗效判定标准(1)临床痊愈疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分减少》95%，X线显示正常。(2)显效疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分减少》70%，<95%，X线显示明显好转(3)有效显效疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分减少》30%，<70%，X线显示明显好转。(4)无效显效疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分不足30%，X线显示无改变。(五)试验结果与疗效分析本次观察400例病患者，试验结果与疗效分析见表5-表6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表5可以看出，骨增消片治疗颈椎病临床痊愈率为14.00%，显效率为25.33%，有效率为52.67%，无效率为8.00%，对照组药物临床率为11.00%，显效率为17.00%，有效率为60.00%，无效率12.00。两组总疗效经Ridit处理分析，u=0.7854，p〉0.05两组疗效无显著性差异。骨增消片对中医症状和对照组药物一样，均有不同程度的改善P〈0.01或p〈0.05，两组间相比较无显著性差异P〉0.05。表6两组治疗前后X线处变化的比较(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表6可以看出服用骨增消片可使X线片恢复正常的为14.00X，明显好转的为26.00%，好转为51.67%，无改变为8.33%，服用对照药物可使X线恢复正常的为11.00X，明显好转的为58.00%，无改变的为13.00%，两组比较经Ridit分析，u=0.6752，p〉0.05两组疗效无显著性差异。(六)、讨论颈椎病是临床中常见病、多发病，具有病程长和症状繁杂的特点。严重影响人们的正常生活和日常工作。骨增消片是有效治疗颈椎病、颈椎综合症、增生性颈椎炎的有效药物。经临床观察所见，骨增消片治疗颈椎病的临床痊愈率为14.00%，显效率为25.33%，有效率为17.00%，总有效率为92.00%，对照组药物临床痊愈率为11.00%，显效率17.00%，有效率为60.00%，总有效率为88.00%。两组总体疗效经Ridit处理分析p〉0.05，无显著性差异。骨增消片对中医症状均有不同程度的改善P〈0.01或p〈0.05，与对照组相比无显著性差p〉0.05。骨增消片可使X线片恢复正常的为14.00X，明显好转为26.00%，好转为51.67%，无改变为8.33%。与对照组相比无显著性差异p〉0.05。在安全性观测方面，未发现服用骨增消片对血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图的异常改变P〉0.05，观察过程当中未出现对生命的影响p〉0.05。说明本药的临床使用是安全的。综上所述，骨增消片治疗颈椎病的临床疗效是满意的，并且临床使用安全、方便、无明显不良反应。权利要求1.一种治疗骨质增生疾病的药物组合物，其特征在于它由以下重量的原料制成熟地黄160-240g、淫羊藿(羊脂油制)110-170g、鸡血藤110-170g、狗脊(盐制)110-170g、骨碎补(烫)110-170g、莱菔子(炒)50-100g、锁阳110-170g、枸杞子50-100g和续断50-100g。2.按照权利要求l所述的治疗骨质增生疾病的药物组合物，其特征在于是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。3.按照权利要求1或2所述的治疗骨质增生疾病的药物组合物，其特征在于它由以下重量的原料及常规药用辅料制成1000片熟地黄208g、淫羊藿(羊脂油制)140g、鸡血藤140g、狗脊(盐制)140g、骨碎补(烫)140g、莱菔子(炒)70g、锁阳140g、枸杞子70g和续断70g。4.一种如权利要求3所述的治疗骨质增生疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤如下狗脊、淫羊藿粉碎成细粉，过筛；剩余的熟地黄等七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液减压浓縮至相对密度为1.30—1.35(60一7(TC)的稠膏，与上述粉末混均、干燥、粉碎、制颗粒、干燥、压片、包糖衣或薄膜衣，即得。全文摘要本发明涉及一种中药制剂，即治疗骨质增生疾病的药物组合物及制备方法。它由以下重量的原料制成熟地黄160-240g、淫羊藿(羊脂油制)110-170g、鸡血藤110-170g、狗脊(盐制)110-170g、骨碎补(烫)110-170g、莱菔子(炒)50-100g、锁阳110-170g、枸杞子50-100g和续断50-100g。具有组方合理，制法科学，药效确切，毒副作用小的特点。经300例患者临床试验，总有效率92％。文档编号A61P19/00GK101104035SQ20071020020公开日2008年1月16日申请日期2007年2月13日优先权日2007年2月13日发明者华姜申请人:通化正和药业有限公司