专利名称：一种家畜使用的头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊的制作方法
技术领域：
本发明属于兽药的技术领域，特别是涉及以头孢喹肟、白芨为原料制备兽药头孢喹肟白 芨胶生物粘附缓释胶囊。
背景技术：
随着我国的畜牧业养殖朝着集约型和密集型的方向发展，畜牧业养殖规模的不断扩大， 保障畜牧业产品的质量安全成了目前我们需要解决的重要问题。目前，我国动物产品主要存 在的问题有 一是危险性疾病的威胁；二是药物残留。其中动物性食品中的药物残留已经危 害到人民健康。因此，在畜牧生产过程中合理使用动物兽药和保健品来控制疫病与药物残留， 是目前需要解决的重要问题。生物粘附给药系统具有可以在粘膜上滞留较长时间，直接将药物释放在细菌感染的病灶 等优点，在减少药物用量的同时提高药物疗效，减轻药物的副作用。生物粘附给药系统即药 物借助于某些高分子材料对生物粘膜产生特殊粘合力粘附于粘膜上皮，从而延长药物在相应 部位的停留和释放时间，使药物更好地发挥治疗作用。生物粘附制剂技术可将药物制成粉剂、 片剂、膜剂、胶囊剂等多种剂型，适用于不同部位的粘膜给药，如口腔、消化道、鼻粘膜等。 20世纪70年代末80年代初，Nagai首次采用粘附性聚合物作为抗炎甾体类药物载体f局部 给药治疗口疮，取得较好的治疗效果。生物粘附材料有合成、天然和半合成等类型，理想生 物粘附材料应符合无毒性、良好的生物相容性、易与药物混合，不影响药物含量测定、具有良好的释药性能、价廉易得等要求。天然生物粘附材料有明胶、果胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。合成的生物粘附材料大部分为聚丙烯酸或纤维素类衍生物，如羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯醇(PEG)等。天然 材料无毒、生物相容性好，但粘附性和释药性能不理想；合成材料的粘附性和释药性能较好， 而价格高，安全性不理想。因此，目前很少有生物粘附材料完全达到要求。发明内容针对上述问题本发明的目的在于以头孢喹肟、白芨为原料制备兽药头孢喹肟白芨胶生物 粘附缓释胶囊，从而延长药物在胃内滞留的时间，在胃粘膜层或上皮细胞表面达到有效浓度。为了达到本发明的目的我们选择头孢喹肟、白芨为原料制备生物粘附缓释胶囊。白芨为 兰科植物白芨的干燥块茎，味苦、甘、涩，性微寒，是传统的止血药，具有止血收敛、消肿 生肌的作用。现代研究表明，白芨具有抗溃疡、抗消化道出血、预防肠粘连、人工栓塞、抗 肿瘤等广泛的药理作用。白芨胶系从白芨中经水提醇沉得到的一种粘液质，为白色或黄棕色、无味、无臭的粉末， 可溶于水，形成粘性溶液，不溶于乙醇，化学构成属粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖 和1分子葡萄糖聚合而成，凝胶过滤法测得平均分子量为183,000，粘度法测定粘均分子量为 2,881,000。白芨胶在作为药用基质和药物载体等方面独具特点，例如，在制备混悬型洗剂、 搽剂中起到助悬的效果，白芨胶作为乳化剂、超声耦合剂、凝胶剂、面霜、面膜的基质和作3为片剂的粘合剂、滴眼剂的添加剂及涂膜剂等方面的应用也日渐增多。白芨胶作为药物载体， 可延长主药的滞留时间，具有功能缓释性、局部滞留性、自身降解性、无剌激性等特点，无 毒副作用，并能降低所载药物的毒性，且价格低廉，资源丰富，在制备靶向给药系统或缓释、 控释制剂方面有较好的开发价值。
本发明利用白芨胶的治疗作用，以及作为辅料具有功能性缓释性、局部粘附滞留性的特 点，提供兽药头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊，其特征在于以白芨胶为粘附材料，头孢喹 肟为模型药物，10%PVP (聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合剂，制备兽用头孢喹肟白芨胶 生物粘附缓释胶囊。
所述的兽药头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊，其特征在于，将白犮胶粉碎，过100目
筛，加入头孢喹肟，头孢喹肟与白芨胶比为i : 3，充分混匀，io%pvp (聚乙烯吡咯烷酮)
乙醇溶液作粘合剂，制成20目颗粒，60。C左右干燥，整粒，装入胶囊。
所述的兽药头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊，其特征还在于，白芨胶的制备方法取
白芨粉碎成粗粒，加为药材量的6-8倍蒸馏水，以6(TC保温浸渍半小时，随时搅拌，用四层 纱布过滤；药渣加蒸馏水，再重复以上操作4次，合并滤液，浓縮，加95%乙醇使含醇量达 70%，析出大量白色絮状沉淀，静置一夜，次日过滤，回收乙醇，收集沉淀物，用95%乙醇 洗涤3次，挥干乙醇，在8(TC左右烘干，称重，粉碎，白芨胶提取率可达22%。
发明效果白芨胶为粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖和1分子葡萄糖聚合而成， 可作为药物载体，延长药物滞留时间，提高药物治疗效果。具有自身降解性、无刺激性等特 点，无毒副作用，廉价易得，资源丰富，具有作为药物载体的开发价值；
对兽用头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊进行体内评价采用紫外分光光度法测定大鼠 胃组织内残留药物量。采用高效液相色谱法分析血药浓度。实验结果表明，服用胶囊内容物 2小时后在大鼠胃组织内药物滞留率显著大于头孢喹肟的滞留率，显著提高了药物在胃内的 局部浓度。药代动力学实验表明，该胶囊颗粒以一级速率吸收。给药后在动物胃内的残留药 物量表明，头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物可延长药物在胃内的滞留时间，提高药 物在胃组织的局部浓度，具有良好的生物粘附性。
头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物具有缓释制剂的释药特征，从而延长了药物在 相应部位的滞留和释放时间，使药物更好地发挥治疗作用，也提高了整体的生物利用度，并 且明显提高了药物疗效禾卩患畜的顺应性。
具体实施例方式
实施例l:制备头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊
a、 白芨胶的制备白芨5kg，粉碎，加蒸馏水35L，水浴加热60'C保温浸渍，搅拌， 提取液经四层纱布过滤，药渣再加蒸馏水，重复浸渍，合并几次的滤液，浓縮，加95%乙醇 使含醇量达70%，析出大量白色絮状沉淀，静置一夜，次日过滤，回收乙醇，收集沉淀物， 用乙醇洗涤3次，挥干乙醇，在8(TC左右烘干，称重，粉碎，可得白芨胶1.09kg;白芨胶 性状为黄色干燥粉粒，无味无臭，不溶于乙醇，溶于水，呈稠厚的胶体状。a-萘酚浓硫酸和 碱性酒石酸铜试液实验呈正反应，本品含醇不溶物不少于80%。
b、 制备头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊取白芨胶0.9kg、头孢喹肟0.3kg，将白芨 胶粉碎，过ioo目筛后加入头孢喹肟，充分混匀，取10XPVP (聚乙烯吡咯垸酮)乙醇溶液作粘合剂，制成20目颗粒，6(TC左右干燥，整粒，装入胶囊，即得头孢喹肟白芨胶生物粘附 缓释胶囊。
实施例2:将制备好的头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊主要用于治疗大肠杆菌引起的 奶牛乳房炎，多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。给药方式为拌料给
药，牛lmg/kg体重 一日1次连用2日；猪2 3mg/kg体重 一日1次连用3日。对 b-内酰胺类抗生素过敏的动物禁止使用本品。
权利要求
1、兽药头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊，其特征在于以白芨胶为粘附材料，头孢喹肟为模型药物，乙醇溶液作粘合剂，制备头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊。
2、 根据权利要求1所述的兽药头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊，将白芨胶粉碎，过ioo目筛，加入头孢喹肟，头孢喹肟与白芨胶比为i :3，充分混匀，io%pvp (聚乙烯吡咯垸酮)乙醇溶液作粘合剂，制成20目颗粒，6(TC左右干燥，整粒，装入胶囊。
3、根据权利要求l所述的兽药头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊，其特征还在于，白芨 胶的制备方法取白芨粉碎成粗粒，加为药材量的6-8倍蒸馏水，以6(TC保温浸渍半小时， 随时搅拌，用四层纱布过滤；药渣加蒸馏水，再重复以上操作4次，合并滤液，浓縮，加95% 乙醇使含醇量达70%，析出大量白色絮状沉淀，静置一夜，次日过滤，回收乙醇，收集沉淀 物，用95%乙醇洗涤3次，挥干乙醇，在8(TC左右烘干，称重，粉碎，白芨胶提取率可达 22%。
全文摘要
本发明属于兽药的技术领域，特别是涉及以头孢喹肟、白芨为原料制备兽药头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊，采用水提醇沉法提取白芨胶；以头孢喹肟与白芨胶比为1∶3，10％PVP乙醇溶液作粘合剂，制成20目颗粒，装入胶囊。头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物可延长药物在病灶的滞留时间，提高药物在病变组织的局部浓度，具有良好的生物粘附性，头孢喹肟白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物具有缓释制剂的释药特征。
文档编号A61P31/00GK101537008SQ200810052449
公开日2009年9月23日 申请日期2008年3月17日 优先权日2008年3月17日
发明者李旭东, 苏建东, 鲍恩东 申请人:天津瑞普生物技术集团有限公司