专利名称：：用于治疗外科伤口的外用药物组合物及其膏剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种用于治疗外科伤口的外用药物组合物及其膏剂制备方法。技术背景皮肤创伤、损伤是外科临床常见病，如烧烫伤、各种外伤、皮肤溃疡、粘膜损伤等等都属于外科伤口。外科伤口通常病程长、痛苦大、且容易并发感染。在临床实践中，对于新鲜伤口(如刀伤、枪伤、擦碰伤等)，西医通常是先采用2%双氧水和生理盐水清洗伤口、0.5%碘伏消毒，然后用无菌纱布或凡士林纱布覆盖。这种方法一般仅适于创面较小的伤口，而对于创面较大的伤口或边缘不整齐、不能完全对和的伤口则效果不佳。况且在伤口上直接覆盖纱布，换药还可导致伤口疼痛、出血。中医治疗通常外敷散剂，如云南白药、桃花散、圣金刀散等(详见《医宗金鉴》和《中药外科学》等)。这种治疗方法虽然能很快止血，但是其抗感染效果不佳，药粉粘结伤口影响引流，换药时需要对伤口进行清洗，从而会导致伤口疼痛、出血，且药物的刺激性还可导致伤口疼痛加重、病程延长。对于感染伤口(如各种外伤、疖、痈、手术切口感染等)，西医通常先行清创处理，然后加用抗生素，如创伤口化脓，在换药时还要反复清除分泌物和坏死组织。这种治疗方法由于需反复冲洗、清创，造成伤口反复出血，不仅不利于新生肉芽组织的生长，而且还会使患者伤口疼痛加剧；而纱条填塞则会影响伤口收縮。再则，外敷抗生素只能消炎，不能刺激肉芽生长，故伤口愈合较慢，愈合后疤痕较大。中医对此通常采用如意金黄散(详见《外科正宗》)等药粉加太乙膏等膏药外用治疗。上述中药的不足之处是药粉会伤口粘结，换药时需要清洗易造成出血和疼痛，药粉中的某些成分价格昂贵或稀缺难找，而膏药中的某些成分如轻粉(含汞)、黄丹(含铅)等对人体均有一定的毒性。对于皮肤组织缺损较多的伤口，西医通常采用转移肌皮瓣覆盖创面，失败病例用利凡诺纱条填塞引流。该方法的不足之处是肌皮瓣移植给病人造成新的损伤，特殊部位伤口及伤口太大、组织缺损太多时肌皮瓣取材困难，手术失败后用利凡诺纱条填塞引流效果不好，往往需二次手术。同时皮瓣和伤口来源不同，尤其是手部伤口取腹部皮瓣，手术后外观很不理想。况且皮瓣移植治疗时间长，病人痛苦大，医疗费用高。中药中通常采用撒生肌散'(由寒水石、滑石、密陀僧、海螵蛸、淀粉、枯矾、龙骨、干胭脂或槟榔、枯矾、陀僧、黄丹、血竭、轻粉制成的生肌散或由黄连、密陀僧、胭脂、箓豆粉、雄黄、轻粉制成)或外涂生肌玉红膏(详见《外科正宗》巻一)。上述中药因散剂中含有有毒成分(如密陀僧含铅、黄丹含铅、轻粉含汞、雄黄含砷)，故毒副作用较大，且该类散剂仅适于小创伤口，但是对于伤口太大、组织缺损太多的情况，则会出现愈合困难。对于久溃不愈的伤口(如皮肤溃疡、烧烫伤引起的组织坏死)，西医治疗方法是重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)喷雾或湿敷，窦道需手术治疗或等肉芽新鲜后做皮瓣移植。这种治疗方法对于局部血运好，无感染，无坏死组织或少量坏死组织的伤口，可达到较好的愈合效果。但是，由于成纤维细胞生长因子渗透性差，对感染严重，坏死组织多的伤口效果不好，有骨外露的伤口皮瓣移植不易成活。中医药治疗也是撒生肌散(成分见前面)或外涂生肌玉红膏(成分见前面)。这种治疗方法同样存在上述不足之处对于烧烫伤(包括高温烧伤、化学烧伤、电击伤等)，尤其是较严重的烧烫伤，西医治疗方法是将创面清理干净后涂敷抗生素软膏或油膏，然后用消毒纱布覆盖。每天更换纱布两三次。切开焦痂松解下面的正常组织，三度烧伤或大面积烧伤还要植皮。这种治疗方法具有换药时病人痛苦大，愈合慢，创面大且深的伤口难以愈合。植皮效果虽好但有时应用受到限制，植皮需要创面干净无感染，肉芽新鲜，对于坏死组织多，有感染的创面不适合植皮；而年老体弱，营养不良，糖尿病病人的植皮成功率较低，且取皮还会给病人造成新的损伤。遇到大面积烧伤时自体取皮困难，而异体或异种植皮更会增加病人感染其他疾病的危险。中医的治疗方法很多，但效果均不理想。如初期用虎杖酊(虎杖、地榆、70%酒精)创面清创；中期用黄连膏(黄连、当归尾、生地、黄柏、姜黄)控制感染；后期用生肌白玉膏(熟石膏、制炉甘石、麻油、凡士林)掺生肌散外敷。这些药物的不足之处在于，酊剂会刺激创面，使疼痛加剧；结痂影响伤口引流，易导致感染；膏剂抗感染作用弱，对伤口较深的三度烧伤效果不好。对于末节断指(末节断指是指远侧指间关节(拇指为指间关节)以远的完全性离断或者不吻合血管难以成活的不完全性离断)，中医药目前尚无可用药物。西医虽可再植，但手术失败及术后坏死率亦较高。多数医院常规的做法是清洗消毒麻醉后，修剪创面，将露出的指骨咬除或锯掉。再将约lcm正常组织翻转，包住指骨端并缝合。这种治疗虽操作简单，方法成熟，病人流血少，痛苦小，且很快就能治愈。但由于需翻转约lcm的正常组织，因此不得不将露出的指骨咬除或锯掉，这样，就使得病人手指越治越短，使伤指的缺损加重，将影响病人手指的外观和以后的生活。综上所述，目前临床尚缺乏一种能够通治各种、各期伤口，既抗菌抑菌，又促进正常组织生长，既长肉，又长皮，不刺激伤口，不腐蚀正常组织，疗效好而且对人体无毒副作用的外用药物。
发明内容本发明的目的之一就是提供一种疗效好、毒副作用小，且能够广泛用于治疗各种皮肤创伤的外用药物组合物。本发明的目的之二就是提供一种前述药物组合物膏药的制备方法。本发明的第一个目的是这样实现的本外用药物组合物由以下重量份数的原料组成紫草30-45份、白芷25-40份、忍冬藤20-35份、乳香5-15份、没药5-15份、儿茶8-18份、血竭10-20份、龙骨10-20份、蜂蜡0-100份、植物油400-600份。本发明的药物组合物优选由以下重量份数的原料制成紫草30-40份，白芷25-35份，忍冬藤25-35份，乳香8-13份，没药8-13份，儿茶9-14份，血竭9-14份，龙骨9-14份，蜂蜡30-100份，植物油500份。本发明的药物组合物更优选由以下重量份数的原料制成紫草30-40份，白芷25-35份，忍冬藤25-35份，乳香8-13份，没药8-13份，儿茶9-14份，血竭9-14份，龙骨9-14份，蜂蜡60-100份，植物油500份。本发明药物组合物中的紫草味苦性寒，凉血解毒，活血消疮，能治血热毒盛，痈肿疮疡，湿疹，阴痒，水火烫伤，对金黄色葡萄菌、绿脓杆菌有抑制作用。白芷辛温，内含挥发油，解毒止痛、消肿排毒，活血排脓，消肿止痛，为外科常用药，能治痈肿疮毒，兼解蛇毒，对溶血性链球菌、结核杆菌、绿脓杆菌有抑制作用。忍冬藤味甘性寒，清热解毒，活血通络，散痈消肿，能治痈肿疮毒。乳香味苦辛性温，活血散瘀，托里排毒，生肌敛疮，消肿止痛，能治痈疽初起，红肿热痛，又能托里护心，使毒气不致内攻。没药味苦性平，散血止痛，消肿生肌，功同乳香。儿茶味苦涩性平，收湿生肌，敛疮止血，能治疮疡多脓，久溃不敛。血竭味甘咸性平，止血敛疮生肌，能治痈疽恶疮，久不收口，金创出血，创口不合。龙骨味甘涩性平，收敛湿疮生肌止血，能治湿疹瘙痒，疮疡不敛，外伤出血。蜂蜡主要成分有酸类、游离脂肪酸、游离脂肪醇和碳水化合物，还有类胡萝卜素、维生素A、芳香物质等，有收涩，敛疮，生肌，止痛之功，起保护、湿润皮肤作用，能治溃疡不敛，臁疮糜烂，创伤，烧、烫伤。本方中，蜂蜡可用凡士林代替。植物油含丰富的维生素E，具有促进细胞分裂的功能，润燥解毒，和蜂蜡同起湿润作用。植物油可以是花生油、豆油、芝麻油及橄榄油等。本发明组方中的单味药虽然具有上述作用，但均不足以具有良好的临床治疗效果。本发明人经过长期、大量的筛选组方试验，在不计其数的具有上述作用的单味药中筛选上述药物将其组合在一起，由此产生了本发明。本发明药物组合物中的各单味药组合在一起，具有良好的协同作用。其既可清热解毒、生肌止血和保湿，又可预防和治疗感染。在临床应用中该药物组合物对创伤口没有刺激作用，且其在促进正常组织生长的同时，还可促使坏死组织自动脱落，并可使创面始终处于洁净、湿润状态，故其创面愈合效果极佳。本发明药物组合物用于治疗各种皮肤创伤，如烧伤、烫伤、刀伤、枪伤、跌打损伤、各种皮肤溃疡均有良好的治疗效果。尤其用于末节断指创面愈合，其超强的皮肤愈合功能，不仅可有效促使伤口尽快愈合、避免咬除指骨，同时能最大程度地保留患指的长度和功能，也有效避免了现有治疗方案导致断指越治越短现象的发生。本发明为纯中药制剂，所选用的药物原材料价廉易得，且无毒副作用，其可广泛用于新生儿、老年人、孕妇、哺乳期妇女、过敏体质患者。本发明的药物组合物可根据蜂蜡用量的多少，制成油剂、乳剂、膏剂等多种剂型。还可根据需要制成凝胶、油纱等适于治疗上应用的剂型。上述药物剂型均可采用药物制剂的常规方法制备。以下提供一种本发明药物组合物的膏剂制备方法，由此实现了本发明的第二个目的。本发明药物组合物的膏剂制备方法(1)按比例称取各原料药，并将乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨粗研成药粉。(2)将紫草、忍冬藤、白芷和植物油同置锅内浸泡24小时，文火加热至120—13(TC，维持10—20分钟，炸至白芷变成焦黄色，捞出药渣。(3)将余液加热至130—140°C，加入乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨药粉，搅拌，维持5—15分钟，纱布过滤。(4)滤液内加入蜂蜡搅拌至融化，自然冷却即可。本发明方法制备的膏药其治疗效果更优。上述制备方法中，在第(4)步中不加蜂蜡即可制成油剂；当蜂腊添加量较少时，即为乳剂。本发明药物组合物的使用方法首次上药时，用生理盐水清洗创面，清除坏死组织，注意不可强行清除，对于尚未脱落的坏死组织要等到下次换药时清除，然后用一次性压舌板取本药涂在创面上。治疗皮肤炎症，以涂0.1公分厚为宜，烧烫伤时，涂0.2—0.5公分，皮肤溃疡等有组织缺损的深伤口，注意有多大缺损，上多少药膏，以填满伤口为原则，药膏上面覆盖2一层凡士林纱布，无菌敷料包扎。渗液多时一日换药一次，渗液少时二日换药一次。以后每次换药时操作与首次上药相同，只是不要清洗，用酒精棉球消毒伤口周围皮肤，注意不要接触伤口，不要祛除创面上的粘液，用镊子或消毒干棉签清除伤口表面的坏死组织即可。治疗窦道、瘘管、中耳炎、宫颈糜烂、放射性直肠炎等腔隙性伤口或感染时，用一次性注射器去掉针头抽取本药接上一次性头皮针，剪掉针头，将头皮针塑料管插入伤口底部或外耳达鼓膜，推注药膏。注意把药膏注满整个窦道、瘘管，治疗中耳炎时推注约0.5ml，宫颈糜烂、放射性直肠炎推注5-20ml即可。对于不适宜做再植的手足指末节断指(趾)，直接在断指创面涂药，即可使伤口愈合。本发明药物组合物在使用时没有禁忌症，疗程视病情而定，绝大多数伤口上药三次即有明显效果。曾治愈多例省市级医院治疗无效的外科和骨科患者，甚至是一些十几年不愈和的伤口。本发明的有益效果从临床应用中得到了验证。试验用药本发明实施例1所制备的膏剂；辅助用药头孢唑啉钠注射液，头孢氨苄片。一、用于末节断指创面临床资料与方法末节断指患者5例，均为机械损伤，就诊时断指指骨外露。就诊后在指骨外露处涂用本发明药膏，结合常规抗感染预防用药，换药5天后肉芽组织开始生长，用药20-30天，新生组织将指骨断面整个伤口包裹覆盖，伤口疤痕愈合半年后随访，伤口全部愈合良好，手指治疗过程中未再发生短失。木发明药物没有禁忌症，疗程视病情而定，绝大多数伤口上药三次即有明显效果。二、用于褥疮皮肤溃疡临床资料与方法1临床资料治疗组30例男性16例，女性14例，年龄3572岁，褥疮分布在骶尾部15处，髋部10处，肩胛部8处，内踝10处，其它骨突部位6处，II期褥范36处，in期褥疮8处。对照组30例男性例18，女性12例，年龄3570岁，褥疮分布在骶尾部6处肩胛部6处，内踝12处，其它骨突部位8处，肩关节部8处，髋部8处，1I期褥疮38处，m期褥疮12处。以上两组患者的性别、年龄、褥疮分期及面积经统计学处理，差异无显著意义但具有可比性。治疗方法局部治疗用药前首先清除局部坏死组织和脓性分泌物，用双氧水消毒褥疮周围皮肤，然后用生理盐水棉球清洗褥疮创面。待干后，治疗组用本发明实施例2制剂。疮面实行暴露疗法。每天清洗伤口1次，敷本发明制剂2次。直至褥疮愈合。对照组疮面实行暴露疗法。每天清洗伤口1次，敷生肌散涂伤2次。治疗效果(1)创面愈合效果比较治疗组治疗前褥疮面积为8cmxl2cm，治疗后3~4天，创面芽肉组织生长，褥疮面积縮小为2cmx3cm。对照组褥疮面积无明显改变。(2)两组褥疮脓性分泌物消失肉芽组织开始生长天数比较情况。(见表1)表l组别例数脓性分泌物消失肉芽组织开始生长时间/dP值治疗组303±1.01对照组306±2.02<0.05三、用于烧伤及其他创面治疗临床资料60例患者中，男38例，女22例，最大年龄78岁，最小年龄3岁；浅II度烧伤25例，深II度烧伤15例，混合度烧伤5例；最大面积25%，最小1%;各种慢性伤口15例，其中因静脉输药外漏，皮肤坏死形成慢性溃疡2例，烧伤后因感染形成慢性溃疡3例，电烧伤后肌腱外露形成慢性溃疡4例，转移皮瓣坏死感染形成窦道2例，糖尿病溃疡2例。治疗方法烧伤创面，均用生理盐水进行简单清创，创面覆盖本发明药膏一层，药膏上面覆盖24层凡士林纱布，无菌敷料包扎。渗液多时一日换药一次，渗液少时二日换药一次。观察有无创口炎症，分泌物多少，伤口愈合情况。治疗结果60例病例中烧伤45例，烧伤创面愈合天数8.25天。深II度烧伤15例，创面平均愈合天数15天。浅II度烧伤25例，创面平均愈合天数4-5天。治疗过程中创面清洁红润，分泌物较少，未发生创口炎症。对15例由各种原因形成的慢性溃疡和窦道，2例窦道细菌培养均为耐药金黄色葡萄球菌，长达l-2个月伤口不愈。用本发明药物换药2—3次后，分泌物逐渐减少，10-15天后治愈。其他慢性溃疡面用药3-5天后创面明显縮小。具体实施方式实施例l:膏剂的制备(1)按如下比例称取各原料药，并将乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨粗研成药粉紫草30克，白芷40克，忍冬藤35克，乳香15克，没药15克，儿茶18克，血竭20克，龙骨20克，蜂蜡100克，芝麻油600克。(2)将紫草、忍冬藤、白芷和芝麻油同置锅内浸泡24小时，加热至13(TC，维持10分钟，捞出药渣。(3)，将余液加热至135。C，加入乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨，维持5分钟，纱布过滤；(4)滤液内加入蜂蜡搅拌至融化，自然冷却即可。实施例2:油剂的制备(1)按如下比例称取各原料药，并将乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨粗研成药粉紫草45克，白芷25克，忍冬藤20克，乳香5克，没药5克，儿茶9克，血竭9克，龙骨9克，花生油500克。'(2)将紫草、忍冬藤、白芷和花生油同置锅内浸泡24小时，加热至12(TC，维持20分钟，捞出药渣。(3)将余液加热至140°C，加入乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨，继续加热IO分钟，纱布过滤。(4)滤液自然冷却即可。实施例3—8:实施例3—8的组方与配比如下表所示，其制备方法与实施例1相同。其中，实施例6、8所制剂型为乳剂，其余所制均为膏剂。所有实施例均可完成本发明目的，实现本发明的效果。实施例3—8见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>权利要求1.一种用于治疗外科伤口的的外用药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份数的原料组成紫草30-45份，白芷25-40份，忍冬藤20-35份，乳香5-15份，没药5-15份，儿茶9-18份，血竭9-20份，龙骨9-20份，蜂蜡0-100份，植物油400-600份。2、根据权利要求1所述的外用药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下重量份数的原料组成紫草30-40份，白芷25-35份，忍冬藤25-35份，乳香8-13份，没药8-13份，儿茶9-14份，血竭9-14份，龙骨9-14份，蜂蜡30-100份，植物油500份。3、根据权利要求l所述的外用药物组合物，其特征在于紫草35份，白芷30份，忍冬藤30份，乳香10份，没药10份，儿茶12份，血竭12份，龙骨12份，蜂蜡60-100份，植物油500份。4、权利要求1所述的外用药物组合物膏剂的制备方法，其特征在于该药物组合物按如下步骤制成(1)按比例称取各原料药，并将乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨粗研成药粉；(2)将紫草、忍冬藤、白芷和植物油同置锅内浸泡24小时，加热至120—130°C，维持10—20分钟，捞出药渣；(3)将余液加热至130—140。C，加入乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨药粉，搅拌，维持5—15分钟，纱布过滤；(4)滤液内加入蜂蜡搅拌至融化，自然冷却即可。全文摘要本发明公开了一种外科伤口用药物组合物及制备方法。本组合物由以下重量份数原料组成紫草30-45份，白芷25-40份，忍冬藤20-35份，乳香5-15份，没药5-15份，儿茶8-18份，血竭10-20份，龙骨10-20份，蜂蜡0-100份，植物油400-600份。制备方法是按比例称取各原料药，将紫草、忍冬藤、白芷和植物油同置锅内浸泡24小时，加热至120-130℃，维持10-20分钟，捞出药渣。余液加热至130-140℃，加入乳香、没药、儿茶、血竭、龙骨药粉，搅拌，维持5-15分钟，纱布过滤。滤液内加入蜂蜡搅拌，自然冷却。本药物适于治疗各种外科伤口。文档编号A61K35/56GK101264196SQ20081005489公开日2008年9月17日申请日期2008年4月30日优先权日2008年4月30日发明者吴振林申请人:吴振林