专利名称：：一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用，属中药应用领域。
背景技术：
：慢性疲劳综合征是在持续亚健康状态下的一种常见病。该病在中年时期最易发生，症状表现多种多样，如体力或心理负荷过重引起不易解除的疲劳；没有明确原因的肌肉无力；失眠、多梦与早醒；头胀、头昏或头痛；注意力不易集中，记忆力减退；食欲不振；肩背部不适，胸部有紧縮感，或腰背痛，不定位的肌肉痛和关节痛；心情抑郁、焦虑或紧张、恐俱;兴趣减退或丧失；性功减退等。该病在城市脑力劳动者中发病率为10%-20%，严重者会容易出现精神与内分泌系统紊乱，未老先衰，甚至过劳猝死。它的发病机制迄今为止尚不明确。1987年，美国疾病预防控制中心通过专家鉴定，将一组以慢性持久或反复发作的脑力和体力疲劳为主要特征的症候群，正式命名为慢性疲劳综合征(CFS)。并拟定了CFS的临床诊断标准。慢性疲劳综合征状态的人在免疫系统、神经系统、内分泌系统等重要生命控制中枢都存在着异常，如不引起重视，后果将是严重的。现代社会威胁人类健康的疾病如恶性肿瘤。高血压糖尿病、溃疡病、肝炎以及给人类带来种种痛苦的肥胖症、过度消痩、高血脂、失眠、月经不调、性功能障碍、肌肉酸痛、不孕不育、抑郁症、焦虑症、精神分裂症等，都可以说与慢性疲劳综合征有着非常密切的关系，其中高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病等心脑血管疾病和代谢疾病是与CFS更为密切相关的几种常见疾病，极易发生血管内皮功能障碍，也是威胁人类健康的几大杀手疾病，是CFS最终导致过劳死的最关键因素[李敏,魏孟田.CFS的诊治及其运动处方的应用.北京体育大学学报，2006，(05):637-639]。运动性疲劳是指"机体生理过程不能持续其机能在某一特定水平或各器官不能维持某一预定的运动强度"，极限运动时,机体耗氧量增加1020倍，而肌纤维的耗氧量是安静时的IOO倍，其中大部分的氧气在心肌线粒体呼吸链中被氧化成水,但有2%5%的氧气被还原成自由基，可作为慢性疲劳综合征的模型[翟立武.盛力口服液抗运动性疲劳动物模型的研究[J].中国中医基础医学杂志，2006，12(7):515516.]。本发明是在第02146606.8号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在治疗慢性疲劳综合征中的应用。
发明内容本发明提供了涉及一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用。本发明中药组合物在益气养阴补血的基础上，佐以安神镇静，使之能修复体能，迅速消除疲劳，达到治疗慢性疲劳综合征的效果。慢性疲劳综合征的病因是肝、脾、肾、脑功能失调是本病发生的关键，血虚不能养神，精虚不能滋肾养脑，从而出现心神不宁，夜寐不安，面白、舌淡、脉细等症。本发明药物组合物中，酸枣为君药，味甘，养心阴，益肝血而宁心安神，以全酸枣入药，既广药源，又增效力；桑椹、灵芝、百合为臣药，补肝肾阴精，养阴安神，养五脏；配以山楂、茯苓、陈皮、菊花，理气调中，共助脾胃运化，滋填肾精，养心安神；荷叶为使药，引诸脏之清气上荣于脑，使髓海得充。诸药合用，补肾健脑，调和五脏功能，补中有通，心肾得养，五脏充盛，气血流畅，诸症自除。本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成酸枣6-36份桑椹6-36份灵芝2-12份百合1-6份山楂2-12份茯苓卜6份陈皮1-6份菊花2-12份荷叶l-6份。优选为酸枣30-36份桑椹30-36份灵芝10-12份百合5-6份山楂IO-12份茯苓5-6份陈皮5-6份菊花10-12份荷叶5-6份。或灵芝10份百合5份陈皮5份菊花10份荷叶5份。酸枣30份桑椹30份山楂10份茯苓5份或酸枣36份桑椹36份山楂12份茯苓6份灵芝10份百合6份陈皮6份菊花12份荷叶6份更优选地，本发明中药组合物的活性成分由以下步骤制成:(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至60r热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，即得。本发明中药组合物中，原料药材的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。本发明中药组合物制剂还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂、滴丸剂等。本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二垸基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。其中，本发明口服液可以通过以下方法制备而成(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎6煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至60"C热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将歩骤(2)所得流浸膏中加入药学上所接收的防腐剂，调解PH值至规定范围，加水调解浓度，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征中的应用，优选的，所述的慢性疲劳综合征为过度劳累所致亚健康及运动性疲劳。具体实施例方式实施例l:原料药配方为酸枣30g桑椹30g灵芝10g百合5g山楂10g茯苓5g陈皮5g菊花10g荷叶5g;制备方法(1)按照处方量称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至60"C热测时相对密度为1.20-L25的清膏，加95%乙醇调节浓度至75%，4。C以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入苯甲酸钠O.1%，调解PH值至规定范围，加水至100ml，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。实施例2:原料药配方为酸枣36g桑椹36g灵芝10g百合6g山楂12g茯苓6g陈皮6g菊花12g荷叶6g制备方法(1)按照处方量称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至60"C热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加95%乙醇调节浓度至75%，4"C以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓縮至60。C热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏干燥、粉碎、制粒，按常规方法压成100片片剂。实施例3:为阐明本发明中药组合物治疗慢性疲劳综合征的活性，用按实施例l方法制得的口服液(以下称本发明药物)进行了下列动物试验。1、材料与方法l.l主要药品与试剂本发明药物(河北以岭医药研究院有限公司提供)；SOD、MDA、NO试剂盒(南京建成生物试剂公司提供)；ET、AngII放免试剂盒(中国人民ffM^总医院东亚放免所提供)。1.2方法动物分组与给药方法采用"强迫负重游泳"法建立大鼠运动性疲劳模型，检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及血浆内皮素(ET)、血管紧张素II(AngII)水平；电镜观察胸主动脉组织病理形态学改变。分组健康Wistar雄性大鼠，100只，体重180-220g，北京维通利华实验动物中心提供(合格证号SCXK(京)2002-0003),随机分为对照组、模型组、本发明药物组，各组于实验结束后采集血液标本，并将采集的血液分为三部分，一部分血液注入含10。/。EDTA-2Na30uL和抑肽酶40pL的试管中，4。C，3000rpm离心10min，分离血浆，-20。C保存；另一部分血液迅速注入经冰水浴冷却的抑肽酶抗凝管中，摇匀，1000rpm离心10min，分离血浆，-2(TC保存；第三部分血液直接注入试管中，待凝固后，分离血清，-20^保存，同时常规留取胸主动脉电镜标本以备检测。给药本发明药物组，按原料药重量计为0.06g/kg,给药前，用0.5%羧甲基纤维素钠溶液(CMC—Na)配制成浓度为(按原料药重量计)0.06g/ml的混悬液，灌胃；对照组和模型组分别给予等剂量0.5XCMC—Na灌胃。1.3统计学处理实验数据用均数士标准差(3d:s)表示。采用SPSSll.O统计软件进行单因素方差分析(one-wayANOVA)，有显著差异者用最小显著差法(LSD)进行两两比较，以P〈0.05为有显著差异。2、结果2.1各组大鼠体重及力竭游泳时间变化的比较模型组大鼠的体重明显下降，游泳时间明显縮短，详见表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.2各组大鼠血清MDA、NO含量和SOD活性的变化各组血清巾NO、MDA含量、SOD活性的测定见表2，从表2可见与对照组相比模型组动物血清中NO含量明显降低(P〈0.01)，血浆中MDA含量明显升高(P〈0.01)，SOD活性显著降低(pO.OO,本发明药物可使NO含量明显升高，MDA含量呈不同程度降低，SOD活性明显升高。表2各组动物血清中MDA、NO含量及SOD活性变化的比较(3T士s，1^20).<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组比较**/7<0.01,与模型组比较#;<0.052.3各组大鼠血清ET、AngII含量的变化各组血浆中AngII与ET水平的测定见表3，从表3可见与对照组相比模型组动物血液中AngII与ET水平显著升高(p<0.01),本发明药物可使AngII与ET水平明显降低(p<0.05)。表3各组动物血浆中血管紧张素II和内皮素水平变化的比较(3T土s，n-20).组另IJAngII(pg/ml)ET(pg/ml)对照组148.73±35.4669.79±20.56模型组301.25土29.47"108.59±30.38**本发明药物组157.69±46.05##90.74±11.49#注与对照组相比**/<0.01，w与模型组比较#/<0.05，#V<0.012^tlrt^名组大鼠胸^Me^feWMm^l^fc透射电镜下见正常内皮细胞超微结构完整，未见异常，而模型组微绒毛明显减少，细胞质高度水肿，部分细胞膜破裂，胞质外溢，粗面内质网扩张呈池状，且有脱颗粒现象，线粒体大部分嵴融合或消失，吞饮小泡减少；本发明药物组上述病理改变明显减轻。3、结论本研究利用"基础饮食+负重游泳"的方法成功的建立了大鼠运动性疲劳模型，结果发现，模型组大鼠的体重明显下降，游泳时间明显縮短；透射电镜下见主动脉血管内皮细胞微绒毛明显减少，细胞质高度水肿，部分细胞膜破裂，胞质外溢，粗面内质网扩张呈池状，且有脱颗粒现象，线粒体大部分嵴融合或消失，吞饮小泡减少，本发明药物组上述病理改变明显减轻；模型组血清NO含量显著下降，同时MDA含量明显升高而SOD活性则极显著下降，本发明药物组NO含量明显升高，MDA含量呈不同程度降低，SOD活性明显升高浪型组动物血液中AngII与ET水平显著升高，本发明药物可使AngII与ET水平明显降低。由结果可见本发明中药组合物对于运动性疲劳的各项指标均有不同程度的改善，因而可以有效治疗慢性疲劳综合征，运动性疲劳以及过度劳累导致的亚健康。权利要求1、一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用，其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料药制成的酸枣6-36份桑椹6-36份灵芝2-12份百合1-6份山楂2-12份茯苓1-6份陈皮1-6份菊花2-12份荷叶1-6份。2、根据权利要求l所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成酸枣30-36份桑椹30-36份灵芝10-12份百合5-6份山楂10-12份茯苳5-6份陈皮5-6份菊花10-12份荷叶5-6份。3、根据权利要求l所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成酸枣30份桑椹30份灵芝10份百合5份山楂10份茯苓5份陈皮5份菊花10份荷叶5份。4、根据权利要求l所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成酸枣36份桑椹36份灵芝10份百合6份山楂12份茯苓6份陈皮6份菊花12份荷叶6份。5、如权利要求l-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至60。C热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60。C热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，即得。6、根据权利要求l-4任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊或滴丸剂。7、根据权利要求6所述药物口服液的制备方法，其特征在于是由以下步骤制成(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至60X:热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6CTC热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入药学上所接收的防腐剂，调解PH值至规定范围，加水，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。8、如权利要求l-4中任一所述的应用，其特征在于，所述中药组合物在制备治疗过度劳累所致亚健康、运动性疲劳的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用。该中药组合物由酸枣、桑椹等9味中药组成，具有养阴安神，气血平和的功效，同样可以治疗属于慢性疲劳综合征的过度劳累所致的亚健康、运动性疲劳。文档编号A61K36/896GK101607027SQ20081005521公开日2009年12月23日申请日期2008年6月20日优先权日2008年6月20日发明者安军永,李向军,超王,郑立发申请人:河北以岭医药研究院有限公司