专利名称：一种治疗乳腺增生的中药组合物、制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，特别涉及治疗乳腺增生的中药组合物。
技术背景乳腺增生病约占乳腺疾病的70% 80%，是育龄妇女最常见的乳腺疾病，其发病率约为 40%，伴有明显的乳房疼痛，常形成乳房结节或肿块，部分患者有发展为乳腺癌的危险。因 此，对乳腺增生进行有效治疗对于维护广大妇女的健康，提高生活质量，预防乳腺癌具有极 其重要的意义。长期以来国外多用激素类、维生素类药物或手术治疗乳腺增生。80年代以来， 采用三苯氧胺治疗乳腺增生，有报道对雌激素受体始性的患者，有效率可达86% ，但长期 服用可发生阴道出血、血小板减少、恶心、呕吐、水肿及血钙增加等副作用。鉴于乳腺增生的发病与神经内分泌失衡有关，治疗上需长期用药的特点，传统中医药较 之于化学药品更具优势。国内采用中医药治疗乳腺增生取得了一定的进展，中国药典2005 年版收载了三个治疗乳腺增生的方剂乳块消片、乳疾灵颗粒和乳癖消片。然而，由于此类 方剂的组方复杂，药味大多在10味左右，甚至更多。这为探讨治疗乳腺增生病的中药药理 作用机制、以及药品的质量控制增添了一定的难度。发明内容本发明的第一目的是，针对现有技术的不足，提供一种组方少、有利于探讨中药药理作用机制、以及有利于质量控制的治疗乳腺增生的中药组合物。本发明的第二目的是，提供一种治疗乳腺增生的中药组合物的制剂。 本发明的第三目的是，提供一种治疗乳腺增生的中药组合物制剂的制备方法。 为实现第一发明目的，提供这样一种治疗乳腺增生的中药组合物。该中药组合物由四味原料药按照重量比配制而成，它们分别是北山楂3 13、炒麦芽6 20、鸡血藤6 22、通草1 10。为实现第二发明目的，提供这样一种治疗乳腺增生的中药组合物制剂。该中药组合物的 制剂为片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂。为实现第三发明目的，提供这样一种治疗乳腺增生的中药组合物制剂的制备方法。该制备方法包括如下步骤① 配料、称量按照北山楂、炒麦芽、鸡血藤和通草的重量比，并根据生产量分别称 取相应原料药② 投料将称取的原料药分装入煎药袋，投入热循环多功能提取罐中；③ 洗涤于热循环多功能提取罐中加入常温纯化水至浸没原料药，搅拌1分钟后放出 液体，以洗去尘灰；④ 提取于提取罐中加入纯化水至浸没原料药，在3(TC环境下浸渍30分钟后煎煮提取， 共煎煮提取2次；第一次在浸渍后补充纯化水至原料药的10倍体积量，煎煮1小时；第二 次加纯化水至原料药的8倍体积量，煎煮45分钟；煎煮完毕滤过，合并提取液；然后，从 9(TC减压浓縮、到7(TC下测得的波美度为IO度时，移入沉淀罐中，静置12小时；◎浓縮收膏从沉淀罐中放出沉淀的原料药提取物，用高速离心机过滤，滤液与上清液合并；再减压浓縮，直到能够得到制备片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂前所需要的稠膏为止； 制备制剂根据片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂的制剂特点，完成相应制剂的制备。从实现第一发明目的之方案中可以看出，在本发明中仅用了四味中药原料药——与现有治疗乳腺增生的中成药相比较，其组方较少。另由于本发明组方中的原料药少，于是避免了目前的大组方中许多药材的药效及生物活性相近，重复使用的问题，做到了科学合理地用药；同时又避免了目前的大组方中有许多无效成份被吸收的问题，进而极大地降低了因过多原料药的原因所带来的毒副作用。显然，对于探讨治疗乳腺增生病的中药药理作用机制也提供了极大的方便，增加了准确性与可靠性；同时还能确保对药品的质量控制。从实现第二发明目的之方案中可以看出，本发明有多种剂型。这样一来，患者就可根据 其不同的用药习惯、乃至于经济条件来进行选择。从实现第三发明目的之方案中可以看出，本发明把传统的煎药方法与现代设备与技术结 合起来了，从而可靠地保证了对各原料药有效成分的提取。显然，在步骤⑤浓縮收膏的结果中，对所得到稠膏的稠度(波美度)，应当根据最终究竟 需要制备出何种制剂来确定。下面结合具体实施方式
来对本发明作进一步说明。
具体实施方式
一种治疗乳腺增生的中药组合物。该中药组合物由四味原料药按照重量比配制而成，根据中医学"君臣佐使"的配方原则，它们分别是北山楂3 13、炒麦芽6 20、鸡血藤6 22、通草1 10。具体讲可以是北山楂3、炒麦芽6、鸡血藤6、通草l; 北山楂13、炒麦芽20、鸡血藤22、通草10; 北山楂12、炒麦芽19、鸡血藤22、通草2; 北山楂3、炒麦芽20、鸡血藤22、通草9; 北山楂12、炒麦芽20、鸡血藤20、通草9。优选四味原料药的重量比为北山楂5 11、炒麦芽8 18、鸡血藤8 20、通草3 8。 具体讲可以是北山楂5、炒麦芽8、鸡血藤8、通草3; 北山楂ll、炒麦芽18、鸡血藤20、通草8; 北山楂6、炒麦芽18、鸡血藤20、通草5; 北山楂IO、炒麦芽18、鸡血藤18、通草6; 北山楂6、炒麦芽18、鸡血藤20、通草5; 北山楂5、炒麦芽18、鸡血藤18、通草8; 北山楂6、炒麦芽12、鸡血藤12、通草7; 北山楂7、炒麦芽15、鸡血藤16、通草3; 北山楂6、炒麦芽14、鸡血藤14、通草5。最优选四味原料药的重量比为北山楂8、炒麦芽12、鸡血藤14、通草4。 上述中药组合物的制剂，可以是片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲 剂。其中，优选的是颗粒冲剂。上述中药组合物制剂的制备方法，包括如下步骤① 配料、称量按照北山楂、炒麦芽、鸡血藤和通草的重量比，并根据生产量分别称 取相应原料药；② 投料将称取的原料药分装入煎药袋，投入热循环多功能提取罐中；③ 洗涤于热循环多功能提取罐中加入常温纯化水至浸没原料药，搅拌1分钟后放出 液体，以洗去尘灰；④ 提取于提取罐中加入纯化水至浸没原料药，在3CTC环境下浸渍30分钟后煎煮提取， 共煎煮提取2次；第一次在浸渍后补充纯化水至原料药的10倍体积量，煎煮1小时；第二 次加纯化水至原料药的8倍体积量，煎煮45分钟；煎煮完毕滤过，合并提取液；然后，从9(TC减压浓縮、到7(TC下测得的波美度为IO度时，移入沉淀罐中，静置12小时；⑤ 浓縮收膏从沉淀獰中放出沉淀的原料药提取物，用高速离心机过滤，滤液与上清 液合并；再减压浓縮，直到能够得到制备片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂前所需要的稠膏为止；⑥ 制备制剂根据片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂的制剂特点，完成相应制剂的制备。对于优选的颗粒冲剂来讲，其步骤⑤中的再减压浓縮过程是从9(TC减压浓縮、直到 70'C下测得的波美度为15度的稠膏为止；其步骤⑥制备颗粒冲剂时用重量比为2 : 1的蔗 糖粉和糊精1份，用所述稠膏1. 5 1. 55份，在沸腾干燥制粒机中用喷雾工艺制备颗粒冲剂； 沸腾室内温度控制在70°C。例如在步骤①中，根据最优重量比称取北山楂8kg、炒麦芽12kg、鸡血藤14kg、通草4kg;在步骤(D浓縮收膏后，根据实测波美度的偏差，为后续的制粒步骤准备重量为15Kg或 者15.5Kg的该稠膏；在步骤⑥中，根据稠考与蔗糖粉、糊精的混合比称取蔗糖粉6.67Kg，糊精3.33Kg。最后，再送检分装，包装检验入库制粒完成后，从取样器中取样送检，检验合格后， 将颗粒另存待分或用自动包装机分装。例如每10'克的该颗粒冲剂装一小包。送检合格后入库。入库前可以每20小包装成一袋。根据习惯，可以称本颗粒冲剂为四味颗粒冲剂或四味冲剂。其他剂型的也可在前面冠以"四味"。例如四味干浸膏、四味浸膏、四味胶囊、四味口服液等。 本发明药效学研究与验证取复制成乳腺增生病模型的60只大鼠，按照每组10只随机分为六组 第一组用药配比是北山楂3、炒麦芽6、鸡血藤6、通草l;第二组用药配比是北山楂3、炒麦芽20、鸡血藤22、通草9; 第三组用药配比是北Lij楂12、炒麦芽20、鸡血藤20、通草9; 第四组用药配比是北山楂5、炒麦芽18、鸡血藤18、通草8; 第五组用药配比是北山楂8、炒麦芽12、鸡血藤14、通草4; 第六组为以同等剂量的蒸熘水的空白对照组。其中，用药组剂量均为15g生药/kg，每天给药一次，连续给药35天，末次给药后l小 时从大鼠眼眶取血，放免法测定黄体生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、催乳素(PRL)、孕酮(PR0G)、睾酮(TEST0)、雌二醇(E2)，然后处死动物，每只大鼠选择第二对乳腺组织2个， 经乳头向基底部最大切面取材，称重，用排水法测定体积。将乳腺组织置于10%中性福尔马 林，经充分固定后，按常规取材，石蜡制片，HE染色，树胶封固。用0LYMPUSBX51生物学显 微镜及病理组织图像分析系统观察分析并摄取图像。取子宫、卵巢，称其重量并计算其脏器 系数。将以上实验重复三次，取平均值计算。 .研究发现，以同等剂量的蒸馏水喂服的空白对照组及模型组的卵巢重、乳腺重、乳腺系 数、乳腺体积高于治疗组(P〈0.01)，各服药组之间无显著差异。经治疗的乳腺增生模型组 的激素水平与空白对照组比较，显著低于对照组，表明治疗组而各给药组对造模引起的大鼠 乳腺增生有明显的减轻和消退作用。对治疗组和对照组的病理学研究表明，各给药组乳腺增生与模型组比较有显著性差异 (P<0. 01)，表明各给药组对造模引起的乳腺增生有明显的逆向消除和减少作用。临床验证在中国人民解放军第三军医大学第一附属医院乳腺中心，先对45个患乳腺增生症的患 者，用本发明的四味颗粒冲剂进行了试验性治疗；后又逐步扩大到总共875名患者，分别用 四味颗粒冲剂、四味干浸膏、四味浸膏(醇沉)、四味浸膏(未醇沉)等剂型进行了试验性治疗。 用药量为每日三次，每次用药中所含净生药量为29.3克。临床观察发现，具有的解除乳 房疼痛、软化包块、停止溢乳等作用，平均近期有效率达99.3%;其中，用药配比为北山楂 8、炒麦芽12、鸡血藤14、通草4的、几种剂型的近期有效率均在99.6%以上。
权利要求
1、一种治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由四味原料药按照重量比配制而成，它们分别是北山楂3～13、炒麦芽6～20、鸡血藤6～22、通草1～10。
2、 根据权利要求1所述治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于，所述四味原料药的 重量比为北山楂5 1].、炒麦芽8 18、鸡血藤8 20、通草3 8。
3、 根据权利要求2所述治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于，所述四味原料药的 重量比为北山楂8、炒麦芽12、鸡血藤14、通草4。
4、 根据权利要求l、 2或3所述治疗乳腺增生的中药组合物制剂，其特征在于，该中药 组合物的制剂为片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂。
5、 根据权利要求4所述治疗乳腺增生的中药组合物制剂，其特征在于，该中药组合物 的制剂为颗粒冲剂。
6、 根据权利要求4所述治疗乳腺增生的中药组合物制剂的制备方法，其特征在于，该 制备方法包括如下步骤① 配料、称量按照北山楂、炒麦芽、鸡血藤和通草的重量比，并根据生产量分别称 取相应原料药；② 投料将称取的原料药分装入煎药袋，投入热循环多功能提取罐中；③ 洗涤于热循环多功能提取罐中加入常温纯化水至浸没原料药，搅拌1分钟后放出 液体，以洗去尘灰； 提取于提取罐中加入纯化水至浸没原料药，在3(TC环境下浸渍30分钟后煎煮提取， 共煎煮提取2次；第一次在浸渍后补充纯化水至原料药的IO倍体积量，煎煮l小时；第二 次加纯化水至原料药的8倚体积量，煎煮45分钟；煎煮完毕滤过，合并提取液；然后，从9(TC减压浓縮、到70'C下测得的波美度为IO度时，移入沉淀罐中，静置12小时；⑤浓縮收膏从沉淀罐中放出沉淀的原料药提取物，用高速离心机过滤，滤液与上清 液合并；再减压浓縮，直到能够得到制备片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗 粒冲剂前所需要的稠膏为止；◎制备制剂根据片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂的制剂特 点，完成相应制剂的制备。
7、 根据权利要求5所述治疗乳腺增生的中药组合物制剂的制备方法，其特征在于，所 述颗粒冲剂的制备方法有如下步骤①配料、称量按照北山楂、炒麦芽、鸡血藤和通草的重量比，并根据生产量分别称取相应原料药；② 投料将称取的原料药分装入煎药袋，投入热循环多功能提取罐中；③ 洗涤于热循环多功能提取罐中加入常温纯化水至浸没原料药，搅拌1分钟后放出 液体，以洗去尘灰；④ 提取于提取罐中加入纯化水至浸没原料药，在3(TC环境下浸渍30分钟后煎煮提取, 共煎煮提取2次；第一次在浸渍后补充纯化水至原料药的10倍体积量，煎煮l小时；第二 次加纯化水至原料药的8倍体积量，煎煮45分钟；煎煮完毕滤过，合并提取液；然后，从 9(TC减压浓縮、到70'C下测得的波美度为IO度时，移入沉淀罐中，静置12小时；⑤ 浓縮收膏从沉淀罐中放出沉淀的原料药提取物，用高速离心机过滤，滤液与上清液合并，再从90'C减压浓縮、直到7(TC下测得的波美度为15度的稠膏为止；◎制备颗粒冲剂用重量比为2 : 1的蔗糖粉和糊精1份，用所述稠膏1. 5 1. 55份，在沸腾干燥制粒机中用喷雾工艺制备颗粒冲剂；沸腾室内温度控制在7CTC。
8、根据权利要求6所述治疗乳腺增生的中药组合物制剂的制备方法，其特征在于，在制备所述颗粒冲剂的过程中，其步骤⑤中的再减压浓縮是从9(TC减压浓縮、直到7(TC下测得的波美度为15度的稠膏为止；其步骤⑥制备颗粒冲剂时用重量比为2 : 1的蔗糖粉和糊精1份，用所述稠膏1.5 1.55份，在沸腾干燥制粒机中用喷雾工艺制备颗粒冲剂；沸腾 室内温度控制在70°C。
全文摘要
一种治疗乳腺增生的中药组合物、制剂及其制备方法。该中药组合物重量比分别是北山楂3～13、炒麦芽6～20、鸡血藤6～22、通草1～10的四味原料药制备而成。其制剂为片剂、散剂、胶囊剂、口服溶液、各种浸膏或者颗粒冲剂。其制备方法把传统的煎药方法与现代设备与技术了结合起来，可靠地保证了对各原料药有效成分的提取。本发明组方中的原料药少，避免了在大组方中许多药材的药效及生物活性相近，重复使用的问题，做到了科学合理地用药；避免了大组方中有许多无效成份被吸收的问题，进而降低了因大组方中过多原料药的原因所带来的毒副作用，也有利于探讨治疗乳腺增生病的中药药理作用机制以及对药品质量控制。
文档编号A61K36/8998GK101219192SQ20081006933
公开日2008年7月16日 申请日期2008年1月31日 优先权日2008年1月31日
发明者刘松青, 夏培元, 军 姜, 詹新恩 申请人:中国人民解放军第三军医大学第一附属医院