专利名称：一种用于防治猪腹泻的非抗生素药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于防治猪腹泻的药物。
二、 背景技术-
在猪胃肠道疾病方面主要疾病是腹泻病，特别是仔猪腹泻,基本上可以分为两大类， 其一是感染性的，主要由传染性肠炎病毒、流行性下痢病毒、产毒性大肠杆菌、梭状芽 孢杆菌、沙门氏菌、球虫等引起。这些细菌或病毒的致病性可以是传染性的，也可以是 条件性的，也就是说，不合理的词养环境或不合理的营养条件是疾病蔓延的重要条件。 其二是非感染性的，由于营养不良，消化功能失调导致仔猪腹泻。感染性腹泻与非感染 性腹泻经常互为因果，使仔猪腹泻的病状千变万化，致使治疗无效，仔猪死亡率升高。 常用的防治仔猪腹泻的方法以注射疫苗，投喂或肌注抗生素类药物为主。这类方法对于 防治病理学腹泻是有效的，但是对于防治生理性腹泻的效果就不够理想，当病理性腹泻 与生理性腹泻互为因果时，单纯依靠抗生素类药物或疫苗来防治仔猪腹泻就更不能获得 理想的效果。且随着食品安全问题越来越受到公众关注，为人民群众提供无公害食品已 经成为很重要的事情。在欧盟已有一大部分抗生素禁止在临床中使用，日本也对中国出 口的鸡肉产品检测抗生素残留而制定了《肯定列表制》。所以，使用非抗生素药物来治 疗猪腹泻己成为研究的重要课题。
三、 发明内容-
本发明的目的就是解决现有技术中存在的上述问题，提供一种防治猪腹泻效果好， 且为非抗生素药物的用于防治猪腹泻的非抗生素药物。
为完成本发明的目的，本发明的技术解决方案是 一种用于防治猪腹泻的非抗生 素药物，它是由以下原料制成的按重量百分比计算，10 — 90%的纳米蒙脱石和10_ 90%的木寡糖。用逐级混合法将上述原料粗混，然后混合均匀即可使用。可与食物混合 食用，或者单独灌服。
由于本发明采用了上述方案，蒙脱石为《中国药典》所收载的原料药，制剂蒙脱 石散在人药方面也有此产品，如"思密达"，"必奇"；木寡糖，为农业部认可并可以在 动物中使用的饲料添加剂。纳米蒙脱石是一种新型矿物药剂，用于治疗禽畜类腹泻、痢 疾等无药物残留、无耐药性产生、疗效稳定、无毒副作用，并具有"中药成分，西药效 果"的特点，大量临床药理研究表明，蒙脱石无抑菌或杀菌作用，但蒙脱石对大肠杆菌、 霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒及胆盐等细菌、病毒和细菌毒素等
都有较好的吸附作用，"车厢式"结构的蒙脱石凝胶能将这些治病因子固定到"车厢" 中的独特吸附方式是治疗腹泻的药理基础。木寡糖(Xylo-oligosaccharide, X0S)又 称低聚木糖，是一种新型的功能性寡糖，最早作为食品添加剂使用，后来随着研究的深 入和生产工艺的改进开始逐渐应用于饲料工业中。木寡糖的营养生理功能(1)改善肠 道内环境，降低动物肠道内环境的pH值，对动物肠道有益菌尤其是双歧杆菌有选择性 增殖效果，当其中的双歧杆菌、乳酸菌等有益菌占优势时能够抑制大肠杆菌等有害菌在 肠道内的附着和增殖，从而减少消化道疾病的发生；(2)改变肠道组织形态，有保护动 物肠道粘膜，防止其损伤的作用。二者组合不但对病理性腹泻感染、生理性腹泻感染或 者二者混合感染有效，而且可以从根本上解决腹泻问题，其还可治疗猪的其它胃肠道疾 病。蒙脱石、木聚寡糖在肠道不吸收，在使用时不会进入血液循环系统，因此本品无残 留，是一种安全绿色药物。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作详细描述。
实施例l:本实施例是由60%的纳米蒙脱石和40%的木寡糖组成的。将二者用逐级混
合法粗混，然后混合均匀分装。给猪的使用方法是灌服，仔猪体重10kg以下，8g/头；
体重10kg 50kg， 15g/头；中猪50kg以上，20g/头；母猪，30g/头， 一日2 3次，连用 2 5天。
实施例2:本实施例是由90%的纳米蒙脱石和10%木寡糖组成的。将二者用逐级混合 法粗混，然后混合均匀分装。给猪的使用方法是混饲，在饲料中添加本品l 10kg每 1000kg饲料，连用2 5天。
实施例3:本实施例是由80%的纳米蒙脱石和20%木寡糖组成的。将二者用逐级混合 法粗混，然后混合均匀分装。给猪的使用方法是灌服，仔猪体重10kg以下，8g/头；体 重10kg 50kg， 15g/头；中猪50kg以上，20g/头；母猪，30g/头， 一日2 3次，连用2 5天。
实施例4:本实施例是由10%的纳米蒙脱石和90%木寡糖组成的。将二者用逐级混合 法粗混，然后混合均匀分装。给猪的使用方法是混词，在饲料中添加本品l 10kg每 1000kg饲料，连用2 5天。
实施例5:本实施例是由30%的纳米蒙脱石和70%木寡糖组成的。将二者用逐级混合 法粗混，然后混合均匀分装。给猪的使用方法是灌服，仔猪体重10kg以下，8g/头；体 重10kg 50kg， 15g/头；中猪50kg以上，20g/头；母猪，30g/头， 一日2 3次，连用2 5天。
实施例6:本实施例是由50%的纳米蒙脱石和50%木寡糖组成的。将二者用逐级混合 法粗混，然后混合均匀分装。给猪的使用方法是混词，在饲料中添加本品.l 10kg每
1000kg饲料，连用2 5天。
本发明做过以下功效试验
(一)预防仔猪腹泻
仔猪断奶应激主要表现为生长停滞、采食量低、严重腹泻。这主要是由于饲料类型 由以母乳为主，突然转变为以植物性饲料原料为主，仔猪消化道酶系统和生理环境难以 适应而造成的应激反应。控制腹泻的传统做法是使用抗菌素、词料中加入高锌，有机铬 等。使用抗菌素会破坏肠道菌群平衡，造成二重感染，使用高锌、高铬会影响饲料的营 养成分吸收，随粪便排除的锌、铬会对环境造成污染。为了验证本发明非抗生素药物的 疗效特作以下试验。
1材料与方法
1. 1药物本发明非抗生素药物与硫酸粘菌素预混剂。
1. 2试验动物分组与处理 选取28天断奶，体重相近、发育良好的大长二元杂断奶仔猪84头，预饲3天后， 随机分为三个处理组，分别为试验组、药物对照组、空白对照组。空白对照组不给药， 药物对照组使用5PPM硫酸粘菌素混料，药物试验组使用本发明的非抗生素药物 2. 0kg/1000kg饲料。
1.3试验动物的饲养与管理
饲养试验在有窗封闭式保育猪舍内进行，铁栅高床词养，每个重复的7头仔猪词养 于同一栏中，自由采食以及饮水，试验过程中如有仔猪腹泻或其它疾病则给与治疗。试 验猪全期按照猪场中生产管理规程进行，提供适宜的生长环境条件，按照常规免疫程序 进行免疫接种，保持各试验组管理与环境条件的一致性。试验期为28天。
1.4主要记录指标
试验期内每日记录投料量，观察猪只健康，并记录腹泻头数和天数与猪只发病死亡 状况。
1.5测定指标和方法
分别于试验开始、14日龄和28日龄早上9: 00时，将已空腹12小时试猪称取重 量，按天统计采食量(以重复为单位)，并每天观察记录仔猪发病、腹泻和死亡等情况。 计算平均日增重(ADG, Average daily gain)、平均日采食量(ADFI, Average daily feed intake)、料重比(F/G, Feed/Gain)，腹泻指数，腹泻频率。其中，腹泻指数=粪 便评分之和/供试猪总头数；腹泻频率=2:(腹泻仔猪头数X仔猪腹泻天数)/ (试验 仔猪头数X试验天数)X100%。
1. 6数据处理与统计方法
试验所有数据用SPSS (13.0)统计软件进行方差分析，用邓肯氏(Duncan)新复 极差法进行多重比较。试验结果采用平均数士标准误(M±SE)表示 2结果
2. 1对断奶仔猪腹泻的影响.
试验前期，药物对照组和药物试验组的腹泻频率分别为1.37%和2.20%,远低于 空白对照组的10.4%;试验后期药物试验组、药物对照组的腹泻频率为0，均好于空白 对照组。试验前期，药物对照组和药物试验组的腹泻指数分别为0.43和0.53，比空白 对照组的2.61,分别低5倍和4倍；试验后期药物试验组、药物对照组的腹泻指数均为 0，也好与空白对照组的0.31。以上数据说明，试验药物与硫酸粘菌素均能很好地控制 仔猪腹泻，两者之间没有明显差异。
组别腹泻频率腹泻指数
0 14d15 28d0 14d15 28d
空白对照组10. 4%0. 26%2. 610. 31
药物对照组1. 37%00. 430
药物试验组2. 20%00. 530
2. 2对断奶仔猪平均日增重的影响
试验前期，药物实验组的ADG比空白对照组和药物对照组分别提高9. 4%和8. 8% (P>0.05)，而药物对照组与对空白对照组ADG基本相同。试验后期药物对照组和空 白对照组的八06均为496§/(1.头，两者均比药物对照组提高6%，但统计检验差异不显 著(P〉0.05)。试验全期，'试验后期药物试验组和空白对照组的ADG分别比药物对照 组组提高3.4%和7% (P>0.05)。见下表
组别0 14d15 28d0 28d
空白对照组318土15496 ±2241Q±15
药物对照组320 ±6468±15396 ±9
药物试验组348 ±26496±17424±13
3结果分析
3. 1对腹泻的影响
腹泻是早期断奶仔猪生长受阻和死亡率高的主要原因，引起腹泻的原因是多方面 的，伺料类型的改变导致小肠结构发生变化，肠绒毛高度降低，隐窝加深，使小肠吸收 减少，分泌增多，进入消化道的饲料消化不良或消化后不被吸收，造成肠腔内渗透压升 高，引起渗透性腹泻。植物性饲料中的抗原物质引起肠道粘膜过敏反应，引起肠道损伤 而发生腹泻；仔猪消化系统发育不完善，对饲料蛋白质消化能力较弱，因而对词粮蛋白 质来源极为敏感，豆粕引起的过敏反应和腹泻程度最强，与日粮大豆粕中的抗原性蛋白
大豆球蛋白和e-聚球蛋白有关。本试验证实本药物组合对仔猪断奶性腹泻有较好的预 防作用，其药效与硫酸粘菌素没有差别，完全可以代替硫酸粘菌素使用。
3. 2对断奶仔猪平均日增重的影响。
在断奶仔猪基础日粮中添加本发明以及添加5PPM的硫酸粘菌素的试验组在整个试 验期间仔猪的日均采食量都比空白对照组高，特别是在试验的前期药物试验组与药物对 照组的ADFI均显著高于对照组(P<0.05)。这可能是由于对照组在试验前期由于断奶
应激引起的腹泻严重，致使仔猪的釆食量下降，而添加本发明的非抗生素药物与硫酸粘 菌素都能在一定程度上控制腹泻，减少断奶应激，因而提高了采食量。药物试验组无论 是前期、后期还是试验全期的ADG均高于空白对照组，但药物对照组仅在试验前期略高 于空白对照组，试验后期的ADG反而低于空白对照组。 4结论
在断奶仔猪日粮中添加本发明非抗生素药物能够预防仔猪腹泻，其效果与抗生素硫 酸粘菌素相当。
(二)对仔猪腹泻的治疗
该实验选取10-28日龄腹泻乳猪和30-50日龄的腹泻仔猪，主要症状乳仔猪出现 排淡黄色、白色、灰绿色浆糊状或水样恶臭鸭粪样稀粪，伴有呕吐，呕吐物中混有血液 或胆汁。对10-28日龄乳猪50头，30-50日龄仔猪42头，用本发明非抗生素药物治疗， 治疗用量灌服，仔猪体重10kg以下，8g/头；体重10kg 50kg， 15g/头； 一日2 3 次，连用2天。先把药物制成混悬液，充分摇匀，给药。结果10-28日龄仔猪有效率为 89. 3%; 30-50日龄的仔猪有效率为91. 4%。
权利要求
1.一种用于防治猪腹泻的非抗生素药物，其特征是它是由以下原料制成的按重量百分比计算，10—90％的纳米蒙脱石和10—90％的木寡糖。
2、 根据权利要求1所述的用于防治猪腹泻的非抗生素药物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比计算，60%的纳米蒙脱石和40%的木寡糖。
3、 根据权利要求1所述的用于防治猪腹泻的非抗生素药物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比计算，90%的纳米蒙脱石和10%木寡糖组成的。
4、 根据权利要求1所述的用于防治猪腹泻的非抗生素药物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比计算，30%的纳米蒙脱石和70%木寡糖组成的。
5、 根据权利要求1所述的用于防治猪腹泻的非抗生素药物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比计算，是由50%的纳米蒙脱石和50%木寡糖组成的。
6、 一种用于防治猪腹泻的非抗生素药物的制作方法，其特征是将纳米蒙脱石和 木寡糖按照权利要求1至5中任一项所述的配比，用逐级混合法粗混，然后混合均匀。
全文摘要
本发明公开了一种用于防治猪腹泻的非抗生素药物，它是由以下原料制成的，按重量百分比计算，10-90％的纳米蒙脱石和10-90％的木寡糖。用逐级混合法将上述原料粗混，然后混合均匀即可使用。其可与食物混合食用，也可单独灌服。本发明不但对猪的病理性腹泻感染、生理性腹泻感染或者二者混合感染有效，而且可以从根本上解决腹泻问题，其还可治疗猪的其它胃肠道疾病。本品无残留，是一种安全绿色药物。
文档编号A61P1/00GK101366453SQ20081007952
公开日2009年2月18日 申请日期2008年10月7日 优先权日2008年10月7日
发明者李印君, 王宏伟, 韩旭东 申请人:河北天象生物药业有限公司