专利名称：：一种中药组合物在制备治疗缺血性糖尿病足药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗缺血性糖尿病足药物中的应用，属中药应用领域。
背景技术：
：糖尿病足(DF)是糖尿病下肢血管病变、神经病变和感染、单独或共同作用引起的糖尿病患者下肢和(或)足溃疡或坏疽等综合因素所致的足部疼痛、皮肤深溃疡、肢端坏疽等病变的总称。DF作为糖尿病的一个严重并发症，具有很强的致残性和致死性，是糖尿病慢性并发症之一，截肢率高达40%。周围神经营养障碍和肢体缺血是糖尿病足部溃疡的重要原因。中医认为与长期吸烟、饮食不节、环境、遗传、外伤等因素有关，脾肾亏虚为本，寒湿外伤为标，气血凝滞经脉阻塞为其主要病机。糖尿病足的溃疡及坏疽的高危险因素有周围血管神经病变、植物神经病变、以往有足溃疡史、足畸形、有胼胝、失明及视力严重减退、合并肾脏病变、老年人、糖尿病认知力差等，对于这些高危险因素的防治相当重要；老年缺血性糖尿病足的发生尤为多见，主要是周围血管神经病变所致；毛细血管基底膜增厚是由于血管管腔狭窄，内膜粗糙，血管弹力和收縮力降低，血流不畅，致组织缺血缺氧，红细胞变形性差、血液流变学异常，血管内皮损伤等因素易引起毛细血管基底膜增厚，并有透明样物质沉积，从而引起微血管病变压，糖尿病患者由于血管病变，引起神经营养障碍和缺血性神经炎。糖尿病足属中医"脱疽"范畴，祖国医学认为糖尿病足主要是气阴两虚、瘀血阻络、肢端失养所致。糖尿病足的药物治疗主要有1、改善微循环治疗，主要有山莨菪碱、前列素E1、中药制剂复方丹参注射液等；2、降低血液凝固性，主要有潘生丁、阿司匹林、华法林、培达等；3、抗感染治疗，主要应用广谱抗生素和甲硝唑等；4、改善神经病变药物，如依帕斯他等。本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在制备治疗缺血性糖尿病足药物中的应用。
发明内容本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗缺血性糖尿病足药物中的应用；优选地，本发明还提供了该中药组合物在制备治疗老年缺血性糖尿病足的药物中的应用。本发明应用所述中药组合物含全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕五种虫类药，加上人参、冰片、赤芍等，人参具有降脂、抗凝，增强纤溶活性，维护血管畅通的作用，同时还能纠正内皮功能紊乱，防止内膜增生，解除痉挛，维护血管正常功能，从而可以有效防治缺血性糖尿病足。4所述中药组合物由如下重量份的原料药制成人参3-10水蛭3-11土鳖虫5-10乳香(制)l-5赤芍3_9降香1_5檀香l-5全蝎3-9蝉蜕3-12蜈蚣1_3冰片1_7酸枣仁(炒)3-10;优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参6水蛭IO土鳖虫7乳香(制)2赤芍5蜈蚣l檀香2全蝎7蝉蜕7人参10水蛭8全蝎9土鳖虫7蝉蜕7乳香(制)2蜈蚣l冰片5赤芍5冰片5降香2酸枣仁(炒)5;降香2酸枣仁(炒)5;或人参6降香2酸枣仁(炒)5;水蛭ll土鳖虫7乳香(制)2赤芍5全蝎3蝉蜕7蜈蚣l冰片5上述中药组合物的活性成分由下列成分组成a平均粒径小于100i！m的全蝎、水蛭、蜈蜕、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；b冰片药粉；c由降香和檀香提取的挥发油；d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成的水提浸膏。本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。本发明应用还公开了上述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。本发明应用所述中药组合物的胶囊剂优选通过以下制备方法制成将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70%乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25(60°C)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成a)原料药的重量比为人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸枣仁3-10份；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100iim;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏；d)制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成a)原料药的重量比为人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸枣仁3-10份；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100iim;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；d)制剂工艺将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。本发明应用所述中药组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。土鳖虫46.2g檀香13.2g冰片33g乳香(制)13.2g全蝎19.8g酸枣仁(炒)33g具体实施方式实施例1:a)原料药配方为人参39.6g水蛭72.6g赤芍33g降香13.2g蝉蜕46.2g蜈蚣6.6gb)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40iim;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓縮成6(TC测定相对密度为0.91.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓縮至6(TC测定相对密度为0.91.1的清膏，备用；d)制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。实施例2a)原料药配方为人参66g水蛭52.8g土鳖虫46.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g蝉蜕46.2g蜈蚣6.6g冰片33gb)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90iim;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓縮成相对密度在6(TC测定为1.01.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓縮至6(TC测定相对密度为1.01.1的清膏，备用；乳香(制)13.2g全蝎59.4g酸枣仁(炒)33g7d)制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。实施例3:丸剂的制备a)原料药配方为人参39.6g水蛭66g土鳖虫46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎46.2g蝉蜕46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸枣仁(炒)33gb)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓縮成6(TC测定相对密度为0.91.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓縮至6(TC测定相对密度为1.01.l的清膏，备用；d)制剂工艺按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。实验例为阐明本发明中药组合物治疗缺血性糖尿病足的疗效，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。1资料与方法1.1—般资料全部病例选择河北以岭医院门诊病人，随机分为本发明药物治疗组和对照组，其中本发明药物治疗组56例，对照组53例。本发明药物治疗组56例，男35例，女21例，病程2.812.2年，平均5.7年；对照组53例，男30例，女23例，病程312年，平均5.6年；两组患者无显著性差异。1.2入选标准老年糖尿病的诊断根据患者年龄>60岁并符合1985年WHO糖尿病的诊断标准；老年糖尿病性缺血性糖尿病足患者病例选择患者患侧皮肤灰暗、冷凉、痛、温度觉差，足背动脉搏动减弱，但没有出现溃疡及坏疽。1.3治疗方法本发明药物治疗组与对照组患者均采用饮食、运动、降糖药物治疗，严格控制血在正常范围；本发明药物治疗组在饮食、运动、降糖药物不变的情况下，加用本发明药物治疗(石家庄以岭药业股份有限公司生产)，每日三次，每次3粒治疗，治疗2年后进行统计学处理。2结果2.1治疗结果本发明药物治疗组与对照组比较，溃疡发生率具有显著的差异，P<0.Ol，本发明药物治疗组可以有效减少老年缺血性糖尿病足的溃疡及坏疽的发生。具体比较见表1表1本发明药物治疗组与对照组比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组比较，*P<0.01.3结论与常规治疗方法比较，本发明药物以有效减少老年缺血性糖尿病足的溃疡及坏疽的发生，具有显著性差异，证明本发明药物可以有效治疗缺血性糖尿病足。权利要求一种中药组合物在制备治疗缺血性糖尿病足药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参3-10水蛭3-11土鳖虫5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蝉蜕3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸枣仁(炒)3-10。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参6水蛭10土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蝉蜕7蜈蚣1冰片5酸枣仁(炒)5。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参IO水蛭8土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蝉蜕7蜈蚣1冰片5酸枣仁(炒)5。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参6水蛭11土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蝉蜕7蜈蚣1冰片5酸枣仁(炒)5。5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列成分组成a平均粒径小于100i！m的全蝎、水蛭、蜈蜕、土鳖虫、蝉蜕及乳香(制)药粉；b冰片药粉；c由降香和檀香提取的挥发油；d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和酸枣仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成的水提浸膏。6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的a)按照重量份比例称取各原料药；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100i！m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；C)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏；d)制剂工艺:在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的a)按照重量份比例称取各原料药；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；C)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；d)制剂工艺:将超微粉碎粉与步骤C)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。9.根据权利要求l-4任一项所述的应用，其特征在于所述缺血性糖尿病足为老年缺血性糖尿病足。全文摘要本发明公开了一种中药组合物在制备治疗缺血性糖尿病足药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。通过临床试验证明本发明中药组合物可有效治疗缺血性糖尿病足，且未发现不良反应。文档编号A61P3/00GK101757152SQ20081007962公开日2010年6月30日申请日期2008年10月24日优先权日2008年10月24日发明者安军永,宋剑,李云鹏,李向军,王超,郑立发申请人:河北以岭医药研究院有限公司