专利名称：：屏风生脉胶囊的质量控制方法屏风生脉胶囊的质量控制方法
技术领域：
：本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及屏风生脉胶囊的质量控制方法。
背景技术：
：屏风生脉胶囊系采元代朱震享《丹溪心法》，是中医"扶正固表"的传统名方玉屏风散(黄芪、白术、防风)益气生津、敛阴止汗的生脉散(人参、麦冬、五味子)合用，再加回阳就逆、补火助阳、散寒止痛之药附子合方而成。屏风生脉胶囊具体处方、制法和性状为处方黄芪180克白术(土炒)60克防风60克五味子120克人参120克麦冬195克附子(制)90克制法以上七味，除人参、附子粉碎成细粉外，其余五味粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次l小时，滤过，合并滤液，浓缩成膏(相对密度为l.321.35，60'C测)，与上述药粉混匀，干燥，粉碎成细粉，分装成1000粒胶囊。性状本品为胶囊剂，内容物为灰褐色粉末。屏风生脉胶囊的包装规格为0.33克/粒胶囊。屏风生脉胶囊药势缓和，副作用小，并具有多方面的调节作用，且往往表观出双向调节的特征，有利于病情稳定和康复。根据患者的生理特点，年迈体弱，元气渐衰，其发病多虚。而本病则以心气亏损，阴血不足为主。心气虚衰则无力运血，心血不足则血脉不充亦使血行不畅，因阴血互生，心血虚则阴亦亏，故心气虚损，阴血不足均可致瘀血阻络，心失所养而发病。正如《景岳全书》云"凡人之气血犹源泉也，盛则流畅，少则壅滞，故气血不虚则不滞，虚者无有不滞者"。所以本病以气阴两虚为其本，瘀血阻络为其标，治宜益气养阴，活血化瘀，屏风生脉胶囊组方合理，方中各药通补兼施，相得益彰。共奏益气养阴之效。屏风生脉胶囊临床用于益气，扶阳，固表。用于气短心悸，表虚自汗，乏力眩晕，易感风邪等症的治疗。组方中附子辛温以助阳气之伸发，麦冬甘寒养阴生津，既守营卫，又制附子之温燥，组方重用人参、黄芪大补元气，五味子甘酸收敛，与人参配伍，便有益气生脉之妙，黄芪得白术益气健脾而固表，黄芪得防风固摄而不留邪，诸药组合，共奏益气生脉，养阴扶阳，固表止汗之功。人参作为一味珍贵的中药，在中医临床已有二千多年的应用历史。历经几个世纪的化学和药理研究大量科学数据已无可辩驳地证明其功效。人参及其有效成分具有广泛的生物活性和医疗用途除中国、韩国、日本外，欧洲、北美、前苏联等国家的医药工作者均颇为重视对人参的独特作用表现出了越来越大的兴趣和热情。当今世界每隔几年就要举行一次国际人参研究学术讨论会，数十个国家近千名科学家与会发表论文，使人参的药理学研究进入了细胞、亚细胞分子水平。因而人参的许多新的药理作用及其机制也逐渐被阐明。人参中的有效成分包括皂苷类、非皂苷类、小分子肽和多肽、多糖等。其中以人参皂苷研究得最多，而人参皂苷中以人参皂苷Rg,和人参皂苷Rb,含量高，活性强，作用广。张均田对人参皂苷Rbi相对于人参皂苷Rg,独特的药理活性进行了总结，(《人参皂苷Rb,和Rg,药理作用的比较》基础医学与临床2000年，20巻(5):388_390页)(1)衰老的自由基学说已得到普遍承认因而抗氧剂受到了很大的重视。实验室观察了人参皂苷Rbi和RgJ寸大鼠肝脑微粒体脂质过氧化的影响并与维生素E进行了比较，发现Rbl可明显抑制由VitC-NADPH和Fe"-半胱氨酸诱发的肝脑微粒体脂质过氧化，使脂质过氧化产物丙二醛MDA的含量减少，并表现出一定的量效关系。人参Rb,的抑制作用强度和VitE大致相仿，而Rg,抑制脂质过氧化无效。(2)对人参皂苷Rbl对正常小鼠性功能的影响及其作用机制进行了研究，为人参壮阳之说提供实验依据，结果表明t^给药后第14天及第16天小鼠跨骑和交配次数显著增加，血清睾酮浓度，阴茎海绵体组织cGMP及NO水平升高。说明人参Rb,可显著改善小鼠性功能，其作用机制可能通过提高雄激素水平，激活NO/cCMP通路而起作用，但是未观察到Rg,有增强性功能作用。(3)用生殖功能低下和大脑退行性变的动物模型验证发现，iP人参皂苷Rb,对应激性行为低下，血浆性激素的降低和糖皮质激素的持续升高；均有显著拮抗作用。iP人参总皂苷对应激性性行为低下也有一定保护作用；但iP人参皂苷Rg,无效，甚至加重症状。(4)将小鼠置于零下10摄氏度环境下会很快死亡，而预先iP人参皂苷Rh可使动物存活大大延长，而Rg,在同样剂量下未显示有抗低温作用。熊慧林等给出了屏风生脉胶囊的质控方法，主要阐明了屏风生脉胶囊中人参皂苷Rgl和Re的检测方法(《HPLC法同时测定屏风生脉胶囊中人参皂苷Rg,和人参皂苷Re的含量》贵州医药2006年，30巻(12):1128-1129页)，但是对人参皂苷Rb,的质量控制方法没有提供明确的技术方案。基于人参皂苷Rg,和Rb,的药理活性的较大差异，为了更为准确的保证屏风生脉胶囊的内在质量，需要对屏风生脉胶囊中人参皂苷Rb,的质量控制方法也给予技术方案上的阐明。
发明内容本发明的目的在于提供屏风生脉胶囊的质量控制方法。本发明通过人参皂苷Rb,的参数控制，对屏风生脉胶囊的安全性提供了有益的安全指标。具体而言，本发明的质量控制方法为屏风生脉胶囊采用液相色谱方法测定，所述屏风生脉胶囊以人参皂苷Rb,计，不少于0.24毫克。上述质量控制方法中屏风生脉胶囊以人参皂苷Rgl(C42H720,4)和人参皂苷Re(C4SH82018)的总量计，不少于0.25毫克。上述述质量控制方法，检测方法为(1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm;理论板数按人参皂苷Rgl峰计算应不低于6000;<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>(2)对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg,对照品、人参皂苷Re对照品及人参皂苷Rb,对照品适量，加甲醇制成每1毫升含人参皂苷Rg,为0.1毫克，人参皂苷Re为0.15毫克，人参皂苷Rth为0.2毫克的混合溶液，摇匀，即得；(3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物,研细，混匀，取约lg，加甲醇60毫升，加热回流1小时，滤过，用少量甲醇洗涤滤渣，合并洗涤液和滤液，减压回收至干，残渣用甲醇溶解并转移至5毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液10微升与供试品溶液10微升，注入液相色谱仪，测定。通过本发明的实施，可以对屏风生脉胶囊的内在质量提供更加有力的支持，为该药的生产、流通和临床应用提供了保障。通过本发明的实施，还可以将屏风生脉胶囊中三种代表物质Rg、人参皂苷Re及人参皂苷Rb,，统一到单一的色谱检验检测体系中，这对生产、流通和临床应用而言也是一种极大的方便和进步。具体实施方式随机挑选7个批号的屏风生脉胶囊(批号为:20070712-1、20070814-1、20070711-1、20070818-1、20071119-1、20080108-1、20080204-1)。实验例人参皂苷照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅院键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A,以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg,峰计算应不低于6000。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg]对照品、人参皂苷Re对照品及人参皂苷Rb,对照品适量，加甲醇制成每1毫升含人参皂苷Rg,为0.1毫克，人参皂苷Re为0.15毫克，人参皂苷Rb:为0.2毫克的混合溶液，摇匀。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物,研细，混匀，取约lg，加甲醇60毫升，加热回流1小时，滤过，用少量甲醇洗漆滤渣，合并洗涤液和滤液，减压回收至干，残渣用甲醇溶解并转移至5毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。测定法分别精密吸取对照品溶液10微升与供试品溶液10微升，注入液相色谱仪，测定。测定结果如下表l:表l对人参皂苷Rb]、人参皂苷Rg,和人参皂苷Re的检测数据(毫克/粒胶囊)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本品每粒含人参以以人参皂苷Rb,(CMH92023)计，不得少于0.25毫克；人参皂苷Rg'(CH72014)和人参皂苷Re(C48H82018)的总量计，不得少于0.24毫克。熊慧林等给出了屏风生脉胶囊的质控方法，主要阐明了屏风生脉胶囊中人参皂苷Rgl和Re的检测方法(《HPLC法同时测定屏风生脉胶囊中人参皂苷Rgl和人参皂苷Re的含量》贵州医药2006年，30巻(12):腦-1129页)，但是对人参皂苷Rbl的质量控制方法没有提供明确的技术方案。基于人参皂苷Rg,和Rb,的药理活性的较大差异，为了更为准确的保证屏风生脉胶囊的内在质量，需要对屏风生脉胶囊中人参皂苷Rth的质量控制方法也给予技术方案上的阐明。通过本发明的实施，可以对屏风生脉胶囊的内在质量提供更加有力的支持，为该药的生产、流通和临床应用提供了保障。通过本发明的实施，还可以将屏风生脉胶囊中三种代表物质Rg,、人参皂苷Re及人参皂苷Rb，，统一到单一的色谱检验检测体系中，这对生产、流通和临床应用而言也是一种极大的方便和进步。权利要求1.一种屏风生脉胶囊的质量控制方法，其特征在于采用液相色谱方法测定，所述屏风生脉胶囊以人参皂苷Rb1计，不少于0.24毫克。2.根据权利要求1所述质量控制方法，其特征在于所述屏风生脉胶囊以人参皂苷Rg,和人参皂苷Re的总量计，不少于0.25毫克。3.根据权利要求1或2所述质量控制方法，其特征在于采用液相色谱方法测定(1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm;理论板数按人参皂苷Rgl<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>(2)对照品溶液的制备精密称取人参皂苷R&对照品、人参皂苷Re对照品及人参皂苷Rbl对照品适量，加甲醇制成每1毫升含人参皂苷Rgl为0.1毫克，人参皂苷Re为0.15毫克，人参皂苷Rbi为0.2毫克的混合溶液，摇匀，即得；(3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，研细，混匀，取l克，加甲醇60毫升，加热回流l小时，滤过，用少量甲醇洗涤滤渣，合并洗涤液和滤液，减压回收至干，残渣用甲醇溶解并转移至5毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液10微升与供试品溶液10微升，注入液相色谱仪，测定。全文摘要屏风生脉胶囊系采元代朱震享《丹溪心法》，是中医“扶正固表”的传统名方玉屏风散(黄芪、白术、防风)益气生津、敛阴止汗的生脉散(人参、麦冬、五味子)合用，再加回阳就逆、补火助阳、散寒止痛之药附子合方而成。基于屏风生脉胶囊中人参代表物质人参皂苷Rg<sub>1</sub>和Rb<sub>1</sub>的较大差异性，为了更为准确的保证屏风生脉胶囊的内在质量，需要对屏风生脉胶囊中人参皂苷Rb<sub>1</sub>的质量控制方法给予技术方案上的阐明。本发明的目的在于从人参皂苷Rb<sub>1</sub>定量方面提供屏风生脉胶囊更加完善的质控方法。文档编号A61K36/88GK101264227SQ20081009750公开日2008年9月17日申请日期2008年5月9日优先权日2008年5月9日发明者杨文龙申请人:杨文龙