专利名称：：一种治疗类风湿疾病的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药领域，具体涉及一种可治疗类风湿疾病的中药组合物。
背景技术：
：类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。该疾病给病人的生活和工作带来了很大的困难。
发明内容本发明的目的是提供一种可治疗类风湿疾病的中药组合物。本发明的目的可以通过以下措施达到一种治疗类风湿疾病的中药组合物，该组合物由以下重量份的原料药制成附子5080，马钱子粉5080，续断5080，全蝎2545，羌活3555，独活3555，牛膝3555，干姜3555，地黄3555，当归3555，黄芪5080，甘草3555。原料药的配比优选为附子6070，马钱子粉6070，续断6070，全蝎3040，羌活4050,独活4050，牛膝4050，干姜4050，地黄4050，当归4050，黄芪6070，甘草4050。本发明组合物最优选的由以下重量份的原料药制成附子64，马钱子粉64,续断64，全蝎38，羌活48，独活48，牛膝48，干姜48,地黄48，当归48,黄芪64，甘草48。本发明的组合物加入药学上常用的辅料后制成口服制剂，优选制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等口服固体制剂，最优选为片剂。中药膏的制备工艺分别将各原料药(除马钱子粉)称量后洗涤，然后置锅内加水(将药材淹没)，待沸腾后持续一断时间，用双层沙布过滤，滤液进行真空浓縮成稠膏。制成中药膏后按不同制剂的制备工艺加入辅料及马钱子粉进行下一步制备。如制成片剂，可将中药膏加入适量淀粉进行拌料置烘箱内烘干，粉碎过筛；再按片重处方量补加淀粉，将马钱子粉与淀粉、中药膏粉置混合机内混匀，用70%药用乙醇制粒，烘干，用14目筛整粒，送检，检验合格后，深冲压片。也可采用常规工艺进行包衣。本发明的组合物能够温经散寒，活血通络，消肿止痛。用于类风湿关节炎之寒湿阻络证，症见关节冷痛。遇寒痛增，或肿胀晨僵等。采用本发明的组合物治疗后，个别病人有头晕、皮肤瘙痒、轻度恶心、胃部不适、轻度手足抽搐，均无需处理，可自行消失。一例有轻度GPT(升高有肝炎史)反应，停药后可恢复正常。治疗中及后未发现严重肝肾功能损害及血细胞降低等不良反应，具有一定的安全性，但对患有肝肾疾病、消化性溃疡以及中医阴虚内热者应慎用。临床前药理试验表明，本发明的组合物灌胃给药对大鼠佐剂性关节炎、蛋清足肿胀、棉球肉芽肿均有抑制作用，能抑制组织胺和5-羟色胺所致大鼠毛细血管痛透性增加，提高小鼠热板法痛阈值，减少醋酸致小鼠扭体次数。本发明的组合物治疗RA，疗效确切，按各评判标准，有效率均在90%以上，总有效率85.26%，对照组78%(P〈0.05)。对寒湿阻络症改善的有效率为88.78%，对照组率为71%，与对照组相比P〈0.01。本发明的组合物在改善RA的晨僵时间、关节肿胀、压痛、握力方面有肯定的疗效(P〈0.001)。实验指标ESR、CPR、RF也有明显的改善(P〈0.001)。具体实施例方式实施例1取附子64g，续断64g，全蝎38g,羌活48g，独活48g，牛膝48g，干姜48g，地黄48g，当归48g，黄芪64g,甘草48g;洗涤，然后置锅内加水(将药材淹没)，待沸腾后持续一断时间，用双层沙布过滤，滤液进行真空浓縮成稠膏，将中药膏加入适量淀粉进行拌料置烘箱内烘干，粉碎过筛；再按片重处方量补加淀粉，将马钱子粉64g与淀粉、中药膏粉置混合机内混匀，用70%药用乙醇制粒，烘干，用14目筛整粒，送检，检验合格后，压片，制成IOOO片。实施例2取附子62g，续断68g,全蝎34g，羌活41g，独活41g，牛膝41g，干姜43g，地黄43g，当归41g，黄疾62g，甘草41g;洗涤，然后置锅内加水(将药材淹没)，待沸腾后持续一断时间，用双层沙布过滤，滤液进行真空浓縮成稠膏，将中药膏加入适量淀粉进行拌料置烘箱内烘干，粉碎过筛；再按片重处方量补加淀粉，将马钱子粉68g与淀粉、中药膏粉置混合机内混匀，用70%药用乙醇制粒，烘干，用14目筛整粒制成软胶囊1000粒。实施例3取附子68g，马钱子粉68g，续断68g，全蝎32g，羌活45g，独活44g，牛膝44g，干姜44g，地黄45g，当归45g，黄芪64g，甘草48g;加入常用辅料后制成颗粒剂。本发明中药组合物的临床前药效研究1、中药组合物对小白鼠细胞游走的影响取昆明种体重25-30g雄性小白鼠40只，随机要为五组，每组8只，对照组腹腔注射1.0ml蒸馏水，其他四组小白鼠均腹腔注射0.5%明胶l.Oml，刺激嗜中性白细胞游走，给药组在注射明胶前1小时，用实施例l的中药组合物混悬液(以1%羧甲基纤维素钠作为助悬剂)80mg/kg.l60mg/kg灌胃(实验前一日先给药一次，剂量同前，地塞米松组在注射明胶前1小时，灌服地塞米松(lmg/ml)0.2ml/只，明胶组为单纯注射明胶。各组均在注入明胶后3小时，将小白鼠断颈处死，打开腹腔，用血红蛋白吸管吸取腹腔液至20mm3刻度处，用白细胞稀释液稀释IO倍后，在x3-3型血液细胞计数器上进行测量，每只连测三次，求其均数，并进行统计学处理，见表l。表l中药组合物对小白鼠白细胞游走作用的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与明胶组比较*P〈0.01由表1所知，中药组合物二个剂量组及地塞米松组与明胶组比较均能明显抑制明胶引起的小白鼠腹腔液中白细胞升高(P〈0.01〉。其抑制率分别为39.86%。49.36%和54.18%。2、中药组合物对棉球肉芽肿形成的抑制作用取SD系大白鼠20只，体重110-150g，雌雄不拘，随机分为四组，每组5只，用12.5%乌拉坦37.5mg/只腹腔注射，麻醉后剪取腋下毛，切一小口，用消毒镊子将30mg的灭菌棉球(棉球上加青霉素、链霉素各O.lmg混合液)塞入切口下，将切口皮肤对齐，消毒切口皮肤，分笼单独词养，给予足量饲料和饮水，从手术后当天开始，对照组给等量生理盐水，实施例1中药组合物组70mg/kg。140mg/kg，地塞米松组0.525mg/kg，以上均为灌胃给药，每日一次，连续用药7天后，第八天颈椎脱节处死，打开原切口，仔细剥离剔除周围脂肪组织，取出棉球，烘干称重，减去棉球原重即为肉芽肿重量，比较三组大白鼠的肉芽肿重量，并进行统计学处理。见表2对照组肉芽肿重量-给药组肉芽肿重量肉芽肿重量抑制率=-X100%对照组肉芽肿重量表2中药组合物抑制大白鼠棉球肉芽形成的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与对照组比较**P〈0.01结果表明中药组合物二个剂量组对棉球引起慢性炎症的肉芽肿形成有明显抑制作用，地塞米松组亦有明显抑制作用(P〈0.01〉。抑制率分别为29.3%，57.5%，42.5%。3、中药组合物对小白鼠镇痛作用取昆明种小白鼠40只，体重18-22g，雌雄不拘，随机分成四组，每组10只，实施例1中药组合物及颅痛定组灌胃给药30分钟后，腹腔注射0.6%醋酸溶液10mg/kg，立即观察20分钟内各组小白鼠扭体次数，并进行组间t检查，结果见表3，中药组合物灌服给药有非常显著差异，与颅痛定组比无显著差异。表3中药组合物对小白鼠的镇痛作用组别动物数给药途径20分钟内扭体数_(X土SD)生理盐水(10ml/kg)10P.O32.9±3.41中药组合物(80mg/kg)10RO29.0土2.90*中药组合物(160mg/kg)10P.O21.0±5.63**颅痛定(25mg/kg)10P.O19.0±5.91**注:给药组与生理盐水组比较^P〈0.05，**P〈0.001.4、结论以上说明，中药组合物对炎症过程中许多环节，如毛细血管通透性增加、渗出、炎症介质组织胺的释放，白细胞游走等均有抑制作用，对炎症后期组织的增生和肉芽肿的形成亦有抑制作用。目前，用于抗风湿的甾体或非甾体抗炎药有不同程度毒性和副作用，使临床用药受到一定的限制，因此，中药组合物是一种疗效好的抗类风湿性关节炎的中药复方。权利要求1、一种治疗类风湿疾病的中药组合物，该组合物由以下重量份的原料药制成附子50～80马钱子粉50～80续断50～80全蝎25～45羌活35～55独活35～55牛膝35～55干姜35～55地黄35～55当归35～55黄芪50～80甘草35～55。2、根据权利要求1所述的中药组合物，该组合物由以下重量份的原料药制成:附子6070全蝎3040牛膝4050当归4050马钱子粉6070羌活4050干姜4050黄甚6070续断6070独活4050地黄4050甘草405CK3、根据权利要求2所述的中药组合物，该组合物由以下重量份的原料药制成附子64，马钱子粉64,续断64，全蝎38，芜活48，独活48，牛膝48，干姜48，地黄48，当归48，黄芪64，甘草48。4、根据权利要求l、2或3所述的中药组合物，该组合物加入药学上常用的辅料后制成口服制剂。5、根据权利要求4所述的中药组合物，该组合物加入药学上常用的辅料后制成口服固体制剂。6、根据权利要求5所述的中药组合物，该组合物加入药学上常用的辅料后制成片剂。全文摘要本发明公开了一种治疗类风湿疾病的中药组合物，该组合物由以下重量份的原料药制成附子50～80，马钱子粉50～80，续断50～80，全蝎25～45，羌活35～55，独活35～55，牛膝35～55，干姜35～55，地黄35～55，当归35～55，黄芪50～80，甘草35～55。本发明的组合物治疗RA，疗效确切，按各评判标准，有效率均在90％以上。文档编号A61K9/20GK101361955SQ20081012477公开日2009年2月11日申请日期2008年9月1日优先权日2008年9月1日发明者伟吴申请人:江苏克胜药业有限公司