含有艾拉莫德的透皮吸收剂及其制备方法和它的药物应用的制作方法

专利名称：：含有艾拉莫德的透皮吸收剂及其制备方法和它的药物应用的制作方法含有艾拉莫德的透皮吸收剂及其制备方法和它的药物应用
技术领域：
本发明属于制药
技术领域：
，涉及一种含有艾拉莫德的透皮吸收剂、及其制备方法和它在药物中的应用。
背景技术：
：艾拉莫德(Iguratimod，T-614，CASRN:123663-49-0)，化学名称为N-[3-(甲酰胺)-4-氧-6-苯氧基-4H-l-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺，英文名N—[3-(formylamino)-4一oxo-6-phenoxy—4H—l-benzopymn-7—yl]-methanesulf艾拉莫德是一种新的选择性抑制环氧化酶-2的非甾体抗炎药，具有解热镇痛、抗关节炎作用、免疫调节作用，对治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎具有优异的疗效，也可以缓解肌肉、软组织的损伤而引起的疼痛及关节疼痛等，它不仅能选择性抑制环氧化酶-2，而且能调节T-细胞，可抑制细胞因子(包括白介素-1，6，8)的产生和抑制淋巴细胞的增生，具有自身免疫调节作用，疗效确切，副作用小，起效迅速，且对其它药物治疗无效的患者有效。日本特开2001-240540的特许公报公开了艾拉莫德的化合物结构、制法和用途；中国专利申请公开号CN1931159A公开了一种微粉化的艾拉莫德及其制备方法，以期望通过使艾拉莫德微粒化来改善它的口服制剂溶出度和生物利用度;中国专利申请公开号CN1944420A公开了一种艾拉莫德的结晶形态及其组合物；中国专利申请公开号CN101095671A公开了一种艾拉莫德口服双层控释制剂；中国专利申请公开号CN1531925A公开了一种制备古拉替莫(艾拉莫德)固体制剂的工艺及其固体制剂；中国专利申请公开号CN1462748A提供了艾拉莫德的一种制备方法；中国专利申请公开号CN1451373A提供了涉及艾拉莫德片剂及其制备onamide，分子结构式如下:，分子式d孔4NAiS，分子量374.4。方法。艾拉莫德以口服制剂给药时，不仅会产生首过效应，而且患者往往会有胃肠道反应造成服药困难；艾拉莫德以注射制剂给药时，需要有专业医护人员帮助使用，使用麻烦且对机体有损伤。综合所有检索文献，对艾拉莫德外用透皮吸收方面的研究及剂型开发均未见报道。
发明内容基于艾拉莫德是选择性抑制环氧化酶-2的非甾体抗炎药和对治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎具有优异的疗效，以及可以缓解肌肉和软组织的损伤而引起的疼痛、缓解关节疼痛等，而口服和注射剂在使用方面存在不足之处，本发明的目的是提供一种含有艾拉莫德的透皮吸收剂，利用透皮吸收技术，使药物经皮肤吸收进入体内，而且可以直达关节的炎症和疼痛之处，克服其它给药途径的不足。本发明还提供了含有艾拉莫德的透皮吸收剂的制备方法和它的药物应用。本发明的含有艾拉莫德的透皮吸收剂包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂。应当说明的是，本发明凝胶剂是指艾拉莫德与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，其中乳状液型凝胶剂又乳胶剂。本发明软膏剂是指艾拉莫德与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。本发明乳膏剂是指艾拉莫德溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂，由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂与油包水型乳膏剂。上述凝胶剂、软膏剂、乳膏剂的定义在《中国药典》(2005版二部)制剂通则中都有记载和描述。另外，应当明确的是，本发明所述的艾拉莫德，还包括艾拉莫德的盐、衍生物、修饰化合物、环糊精及其衍生物的包合物(如羟丙基-环糊精的包合物)等，这些化合物中，应当具有艾拉莫德的主体化学结构，它们都是与艾拉莫德有相同药理作用的化合物。本发明的上述透皮吸收剂，其重点在于艾拉莫德能够良好达到透皮吸收的目的，而影响其透皮吸收效果的因素很多，例如艾拉莫德的浓度、基质的选择、透皮促进剂的选择等因素。本发明人通过研究和实践发现，艾拉莫德在透皮吸收剂中的浓度是影响其吸收的主要因素当浓度过小时，因为在皮肤粘膜层形成的药物浓度差太小而导致透过皮肤的动力不足，使得透过皮肤的效能大大减弱，几乎不能达到其药理作用；当浓度过大时，虽然透过皮肤的动力较强，但在艾拉莫德给药量一定的情况下，透皮吸收基质的量较小，会妨碍透皮吸收剂的涂抹效果和分散于皮肤上的面积减小，从而也影响到艾拉莫德的透皮吸收，也使得艾拉莫德的利用率大大降低，而且浓度过大并不能使艾拉莫德透皮吸收的量呈正比性放大，另一方面，艾拉莫德的含量过大，半固态外用制剂的物理性能和外观会很差。基于以上考虑，发现当艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.1%10%时，其透皮吸收的效果较好，优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.2%8%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.3%5%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.4%3%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.5%2%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%。例如艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为O.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.2%、1.5%、1.8%、2%、2.2%、2.5%、2.8%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%，等等。进一步的，本发明分别提供含有艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂分别阐述如下。第一方面，含有艾拉莫德的凝胶剂，及其制备方法本发明凝胶剂是指艾拉莫德与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，其中乳状液型凝胶剂又乳胶剂。本发明含有艾拉莫德的凝胶剂，通过下列方案予以实施本发明含有艾拉莫德的凝胶剂，含有作为活性成分的艾拉莫德和凝胶基质。其中凝胶基质选自卡波姆、壳聚糖、硫糖铝、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、明胶、西黄蓍胶、海藻酸钠中的一种或多种以任何比例混合的混合物。本发明含有艾拉莫德的凝胶剂可进一步含有透皮促进剂、保湿剂、PH调节剂、增溶剂、防腐剂与抗氧剂、稳定剂等。其中，透皮促进剂可以是月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇、乙醇、薄荷醇(又称薄荷脑)、薄荷油、桉叶油、冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；保湿剂为水、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麦芽糖醇中一种或多种以任何比例混合的混合物；pH调节剂为三乙醇胺、二乙醇胺、氨基丁三醇、乙二胺、二乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、碳酸胍、氢氧化钠或氢氧化钾、盐酸、磷酸盐、枸橼酸及其盐等；增溶剂为吐温系列(如吐温-80、吐温-60、吐温-40等)、司盘系列(如司盘-60、司盘-40、司盘-85、司盘-20等)、十二垸基硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加(如平平加O、平平加A等)、二甲亚砜等，增溶剂可以显著改善艾拉莫德在制剂中的溶解度和溶出度，有利于透皮吸收；防腐剂与抗氧剂为乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；稳定剂为金属螯合剂乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙钠盐或二乙酸胺五乙酸。本发明含有艾拉莫德的凝胶剂，其中艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.1%10%，优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.2%8%,优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.3%5%,优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.4%3%，优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.5%2%，优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%;凝胶基质在凝胶剂中的质量百分比含量为0.3%35%，优选0.5%20%;透皮促进剂在凝胶剂中的质量百分比含量为0.1%25%,优选0.5%15%;保湿剂在凝胶剂中的质量百分比含量为1%30%，优选5%15%;pH调节剂在凝胶剂中的用量以pH调节凝胶的pH值为510的用量为宜，如pH为5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10，等等；防腐剂与抗氧剂在凝胶剂中的质量百分比含量为0%30%,优选0.01%20%;稳定剂在凝胶剂中的质量百分比含量为0%0.5%,优选0.01%0.1%。特别应当说明的是，本发明所述的卡波姆包括它的各种型号，如卡波姆940、910、941、934、971、974、980、981、1342、1382等；聚乙二醇包括它的各种型号，如聚乙二醇300、400、600、1000、1500、4000、6000等;聚乙烯醇包括它的各种型号，如聚乙烯醇1799、2099、2299、2499、2699、1788等;泊洛沙姆包括它的各种型号，如泊洛沙姆188、407、124、128、108、237、338等。本发明凝胶剂，以质量百分比计含有组分艾拉莫德防腐剂与抗氧剂透皮促进剂pH调节剂水含量(重量%)0.1%10%,优选0.5%2%;0.3%35%,优选0.5%200/0;0%30%，优选0.01%5%;0.1%25%，优选0.5%15%;调节制剂pH值为510的用量;上述组分中，凝胶基质是选自卡波姆、壳聚糖、硫糖铝、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、明胶、海藻酸钠中的一种或多种以任何比例混合的混合物；防腐剂与抗氧剂为乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；透皮促进剂是选自月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；pH调节剂是选自三乙醇胺、二乙醇胺、碳酸胍、氨基丁三醇、乙二胺、二乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种以任何比例混合的混合物；水通常选用纯化水，例如蒸馏水、去离子水或注射用水等。优选地，本发明艾拉莫德凝胶剂，以质量百分比计含有艾拉莫德0.2%5%，优选0.251.5%;卡波姆或壳聚糖0.5%3%，pH调节剂调节制剂pH值为510的用量；纯化水适量。其中，pH调节剂选自三乙醇胺、二乙醇胺、碳酸胍、氨基丁三醇、乙二胺、二乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种以任何比例混合的混合物;视需要可含有作为透皮促进剂的下列物质:选自月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要要可含有作为防腐剂与抗氧剂的下列物质乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物;视需要要可含有作为稳定剂的下列物质乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙钠盐或二乙酸胺五乙酸。优选地，本发明艾拉莫德凝胶剂，以质量百分比计含有艾拉莫德0.2%5%,优选0.251%;凝胶基质0.5%3%;纯化水适量。其中，凝胶基质选自卡波姆、壳聚糖、硫糖铝、聚乙烯吡咯垸酮、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、明胶、海藻酸钠中的一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要可含有作为透皮促进剂的下列物质:选自月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要要可含有作为防腐剂与抗氧剂的下列物质乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要要可含有作为稳定剂的下列物质乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙钠盐或二乙酸胺五乙酸。本发明艾拉莫德凝胶剂可采用以下方法制备(1).将凝胶基质加入适量水中，使基质完全溶解或溶胀，搅拌，得到空白凝胶基质，视需要，加入pH调节剂调pH、加入防腐剂与抗氧剂、加入稳定剂；(2).将艾拉莫德用水、乙醇、甘油、异丙醇或丙二醇溶解或制成混浊液,并且视需加入增溶剂；(3).将上述(2)得到的艾拉莫德溶液或混浊液加入(1)得到的空白凝胶基质中，再将透皮促进剂、保湿剂加入，搅匀,分装。第二方面，含有艾拉莫德的软膏剂，及其制备方法本发明软膏剂是指艾拉莫德与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。因艾拉莫德在基质中分散状态不同，有溶液型软膏剂和混悬液型软膏剂之分。本发明含有艾拉莫德的软膏剂，通过下列方案予以实施本发明含有艾拉莫德的软膏剂，含有作为活性成分的艾拉莫德和软膏基质，其中艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.1%10%，优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.2%8%，优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.3%5%，优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.4%3%，优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.5%2%，优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%;软膏基质在软膏剂中的质量百分比含量为10%90%，优选25%80%。本发明所述的软膏基质包括油脂性基质和水溶性基质，其中油脂性基质优选为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、石蜡、液体石蜡、凡士林(包括白凡士林、黄凡士林)、羊毛脂、十六醇、十八醇(又称作硬脂醇)、司盘系列(如司盘-60、司盘-40、司盘-85、司盘-20等)、蜂蜡、植物油脂(如蓖麻油、大豆油、玉米油、葵花籽油等)中的一种或多种以任何比例混合的混合物；其中水溶性基质优选为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇系列(聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、聚乙二醇8000等)、吐温系列(如吐温-80、吐温-60、吐温-40等)、十二烷基硫酸钠、尿素、平平加(如平平加O、平平加A等)、乙醇、二甲亚砜中的一种或多种以任何比例混合的混合物。本发明所述的艾拉莫德的软膏剂中，还可以含有适量的防腐剂与抗氧剂，防腐剂与抗氧剂为乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；本发明所述的艾拉莫德的软膏剂中，还可以含有适量的透皮促进剂，透皮促进剂选自月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；本发明所述的艾拉莫德的软膏剂中，视需要还可以含有保湿剂、增稠剂等。优选地,本发明艾拉莫德软膏剂，以质量百分比计含有.-艾拉莫德0.2%5%，硬脂酸或十六醇或十八醇2%10%，液体石蜡2%20%,凡士林2%20%，单硬脂酸甘油脂或聚氧乙烯单硬脂酸酯2%15%，甘油5%20%，十二烷基硫酸钠或吐温或司盘0.1%5%，尼泊金酯0.05%0.2%:纯化水适量，质量百分比之和为100%。本发明进一步提供了艾拉莫德软膏剂的制备方法,包括(1).将油脂性基质于室温至85C的温度下，熔融并搅拌均匀，得到空白油性基质；(2).将水溶性基质于室温至85X:的温度下，搅拌使溶解，并搅拌均匀，视需要加入透皮促进剂、防腐剂与抗氧剂，得到空白水性基质；(3).将艾拉莫德加入(2)中,搅拌使溶解或溶散,并混合均匀；(4).将(1)与(3)混合，搅拌均匀，自然冷却,包乾即得。第三方面,含有艾拉莫德的乳膏剂，及其制备方法本发明艾拉莫德的乳膏剂是指艾拉莫德溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂，由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂与油包水型乳膏剂。本发明含有艾拉莫德的乳膏剂，含有作为活性成分的艾拉莫德和乳膏基质，其中艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.1%10%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.2%8%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.3%5%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.4%3%,优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.5%2%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%;本发明所述的乳膏基质包括油相和水相，其中油相优选为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚乙二醇脂肪酸甘油酯(包括聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯等)、石蜡、液体石蜡、凡士林、羊毛脂、十六醇、十八醇、司盘系列(如司盘-60、司盘-40、司盘-20等)、蜂蜡、植物油脂(如蓖麻油、大豆油、玉米油、葵花籽油等)、二甲基硅油中的一种或多种以任何比例混合的混合物；其中水相优选为甘油、丙二醇、三乙醇胺、吐温系列(如吐温-80、吐温-60、吐温-40等)、十二垸基硫酸钠、平平加(如平平加O、平平加A等)、OP乳化剂、乙醇、聚乙二醇系列、尿素、二甲亚砜中的一种或多种以任何比例混合的混合物。本发明所述的艾拉莫德的乳膏剂中，还可以含有适量的PH调节剂、防腐剂与抗氧剂。PH调节剂选自三乙醇胺、二乙醇胺、碳酸胍、氨基丁三醇、乙二胺、二乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种以任何比例混合的混合物；防腐剂与抗氧剂为乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；本发明所述的艾拉莫德的乳膏剂中，还可以含有适量的透皮促进剂，透皮促进剂选自月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；本发明所述的艾拉莫德的乳膏剂中，视需要还可以含有保湿剂、增稠剂等。优选地，本发明艾拉莫德乳膏剂，以质量百分比计含有活性成分艾拉莫德0.2%5%，油相硬脂酸或十八醇或十六醇2%20%，羊毛脂8%15%，凡士林2%10%，水相甘油或丙二醇5%20%，三乙醇胺或十二烷基硫酸钠1%5%,尼泊金乙酯0.05%2%,纯化水适量，加至100%。优选地，本发明艾拉莫德乳膏剂，以质量百分比计含有活性成分艾拉莫德0.2%3%，油相十八醇或硬脂酸或十六醇3%15%,单硬脂酸甘油酯2%10%，液体石蜡5%20%，凡士林0%20%，尼泊金乙酯0.1%5%，水相甘油或丙二醇3%20%，三乙醇胺0.2%2%，十二垸基硫酸钠或吐温-800.1%5%，纯化水适量，加至100%。上述优选的艾拉莫德的乳膏剂中，还可以含有适量的透皮促进剂，透皮促进剂选自月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；上述优选的的艾拉莫德的乳膏剂中，视需要还可以含有保湿剂、增稠剂等。本发明进一步提供了艾拉莫德乳膏剂的制备方法,包括(1).将油相成分中的固体物质于室温至9(TC的温度下,熔融、搅拌并与液体物质混合均匀，保温，得到油相备用；(2).将水相成分于室温至9(TC的温度下，搅拌使溶解，并搅拌均匀，得到水相备用；(3).将艾拉莫德加入(2)中，搅拌使混合均匀；(4).将(1)与(3)混合,搅拌均匀，视需要加入透皮促进剂、防腐剂与抗氧剂，自然冷却至室温，包装，即得。本发明从以上三个方面分别提供了含有艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂，以及它们的制备方法。更进一步的，本发明还提供了上述凝胶剂、软膏剂、乳膏剂在制备治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、缓解肌肉和软组织的损伤而引起的疼痛、缓解关节疼痛等疾病方面的应用。本发明含有艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂作为外用制剂使用，在治疗疾病方面的应用，具有以下优点1.艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂经过皮肤涂抹而被吸收药物不经过胃肠道吸收，避免了肝脏的首过反应，也避免了艾拉莫德对胃肠道的副作用和损害。2.其有效成分艾拉莫德可通过皮肤直达炎症或疼痛区域，使用方便，起效快。3.对机体无损伤，特别适合口服给药有困难的病人。4.携带应用方便。以下面的试验来进一步验证本发明艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂在透皮吸收、稳定性、对皮肤的刺激性等方面的可行性。一.艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂在透皮吸收方面效果模型设计:釆用离体皮肤透皮吸收实验，取300g左右的大鼠，在背部去毛后，断颈处死后取背部皮肤，去出脂肪层，以生理盐水冲洗干净，冷冻保存。将鼠皮置于Franz扩散池上下室之间，角质层朝上。取测试样品0.5g涂于皮肤表面，接收池中盛磷酸盐缓冲液，内置搅拌子，保持温度36土rc。分别于0.5、1、3、5、8、10h取出全部接收液，并迅速补充等体积接收液。测定接收液中艾拉莫德的浓度，并换算成每个时段艾拉莫德累积渗透量。样品制备以本发明凝胶剂、软膏剂、乳膏剂的处方和制备方法，分别制备含艾拉莫德为0,08%、0.1%、0.2%、0.5%、0.8%、1%、1.2%、1.5%、2%、3%、5%、8%、10%、12%，测定不同浓度艾拉莫德的累积渗透量；观察艾拉莫德的浓度含量对透皮吸收量的影响。以累积渗透量Q(^g/cm2)为纵坐标，以相对应的时间t(h)为横坐标，绘制出累积渗透量随时间变化的曲线图，并计算出各浓度艾拉莫德的曲线的斜率，即为透皮吸收的速率。各浓度艾拉莫德的透皮吸收的速率见下表1。表l(n=3)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>以上表1的结果可以看出，艾拉莫德能良好的透皮吸收，当浓度小于0.1%，其透皮速率显著减小，随浓度增大，其透皮速率也增大，而当浓度大于10%时，其透皮速率的增加幅度显著减小，再综合考虑到艾拉莫德的局部吸收给药量和皮肤涂抹药剂量的方便，因此艾拉莫德在凝胶剂、软膏剂、乳膏剂中的浓度范围在0.1%10%为宜。并且研究发现，凝胶剂、软膏剂、乳膏剂含有适量的、恰当的透皮促进剂对透皮吸收效果也具有积极作用。二.艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂在稳定性方面的质量要求与实验-取本发明代表性制备的艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂，取约10g置于带刻度离心管中，以3000r/min离心30min,凝胶剂、软膏剂、乳膏剂均无分层现象。取本发明代表性制备的艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂，装塑料软管中，密闭，留样观察，分别置于55"干燥恒温箱6h和-15"C冰箱内24h，凝胶剂、软膏剂、乳膏剂均无分层现象。在25i2°C、相对湿度60土5%，留样观察3个月，在放置0天、30天、60天、90天观察其外观和测定其含量。结果表明，其外观和含量均无明显变化，符合要求。三.艾拉莫德凝胶剂、软膏剂、乳膏剂的皮肤刺激性实验分别取家兔3只，受试前24h在背部脊柱两侧对称脱毛，每侧约50cm2，不得出现红斑、水肿及破损。24h后，分别在一侧涂上lg本发明代表性制备的艾拉莫德的凝胶剂、软膏剂、乳膏剂,24h后用温水洗去药物，与另一侧对照，观察用药部位的皮肤剌激状况。分别在lh、24h、48h、72h观察用药部位，均无红肿、水肿等现象。四.卫生学检査按照《中国药典》(2005版二部)附录XIJ检查，微生物限度应符合规定。具体实施方式在本发明的实施过程中，本领域所属技术人员在不脱离本发明的范围和精神实质的基础上产生的各种实施方案和修饰是显而易见的并且是容易进行的。通过下面的实施例来对本发明做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。实施例1.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方:艾拉莫德0.5g，卡波姆lg,三乙醇胺2g，丙二醇10g，月桂氮卓酮2g，甘油5g，乙醇5ml，纯化水加至100g。制备:取卡波姆加入35ml纯化水使其充分溶胀后，搅拌均匀，得到卡波姆溶液,用三乙醇胺调节溶液pH值至6.09.5，搅匀，得到空白凝胶；另取艾拉莫德溶散于乙醇中，搅匀后加入丙二醇、月桂氮卓酮、甘油，搅拌均匀，然后将药液缓缓加入到卡波姆基质中，边加边搅拌均匀，最后加纯化水至100g，得艾拉莫德凝胶剂，包装于铝管内，每支20g，即得。实施例2.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方:艾拉莫德lg，壳聚糖1.5g，三乙醇胺lg，甘油8g，月桂氮卓酮2g,乙醇35ml，蒸馏水加至100g。制备:取艾拉莫德、甘油加入35ml乙醇，搅拌均匀，加入50ml蒸馏水溶解稀释，将壳聚糖撒于液体表面，使之充分溶胀后，搅匀，加入月桂氮卓酮，搅匀，再加入三乙醇胺，充分搅拌，蒸馏水加至100g，搅拌均匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例3.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方艾拉莫德2g,卡波姆9403g，薄荷脑2.5g，丙二醇20g，异丙醇12g，尼泊金乙酯0.2g，三乙醇胺适量，纯化水至100g。制备:取卡波姆940均匀撒于适量纯化水中，使其充分溶胀后，加纯化水至50ml，搅拌均匀，得到卡波姆溶液，用三乙醇胺调节溶液pH值至6.08，搅匀，得到空白凝胶；另取艾拉莫德、薄荷脑、尼泊金乙酯加入异丙醇和丙二醇，溶解，在不断搅拌空白凝胶时缓缓加入，搅拌均匀，加水至100g，搅匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例4.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方:艾拉莫德0.7g，羧甲基纤维素钠2.6g，甘油12g，尼泊金乙酯0.2g，乙醇适量，加纯化水至100g。制备:取羧甲基纤维素钠加适量乙醇，润湿，加入甘油，搅拌成糊状；另分别称取艾拉莫德、尼泊金乙酯，加纯化水加热溶解，趁热将溶液与上述基质混合，搅拌均匀，放冷，包装即得。实施例5.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方:艾拉莫德lg,羧甲基纤维素钠0.2g,壳聚糖0.5g，甘油35g，月桂氮卓酮1.7g，三乙醇胺适量，纯化水至100g。制备:取纯化水25ml，依次加入壳聚糖、羧甲基纤维素钠，使其自然胶溶，搅匀，再加入三乙醇胺调节溶液pH值至6.08.5,搅拌均匀,得到空白凝胶液，另取艾拉莫德加入甘油、月桂氮卓酮，搅匀，搅拌均匀，将空白凝胶与艾拉莫德溶液混合均匀，加水至100g，搅匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例6.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方艾拉莫德5g，卡波姆9342g，尼泊金乙酯0.05g，乙醇5g，甘油5g，氢氧化钠0.4g，加纯化水至100g。制备取艾拉莫德加入纯化水40ml，边搅拌边加入氢氧化钠，使之溶解成溶液，另取卡波姆934加入纯化水20ml，使其自然胶溶，然后将两种溶液混合均匀，再加入乙醇、甘油、尼泊金乙酯，充分搅拌均匀，加水至100g，搅匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例7.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方艾拉莫德0.3g，甲基纤维素1.7g，尼泊金乙酯0.03g，丙二醇4g，加纯化水至100g。制备:取甲基纤维素均匀撒于50ml纯化水表面，使其自然溶胀后，搅拌均匀，另取艾拉莫德在丙二醇中研磨并溶散于其中，加入甲基纤维素溶液，搅匀，再加入尼泊金乙酯在适量水中的溶液，搅拌均匀，加水至100g，搅匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例8.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方:艾拉莫德O.75g,羟乙基纤维素2g，丙二醇6g,尼泊金丙酯O.06g，乙二胺四乙酸二钠O.02g，加纯化水至100g。制备:取艾拉莫德、丙二醇、羟乙基纤维素在蒸馏水中搅拌分散，在搅拌下加热至成澄清的粘稠液，待温度降至4(TC时加入尼泊金丙酯和乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀，加水至100g，搅匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例9.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方:艾拉莫德lg，卡波姆lg，无水乙醇10g，丙二醇15g，三乙醇胺l.5g，月桂氮卓酮O.5g，司盘8.5g,纯化水加至100g。制备:取将艾拉莫德溶散于无水乙醇中，将卡波姆、丙二醇、月桂氮卓酮、司盘-85和纯化水混合均匀，边搅拌边加入三乙醇胺，使成凝胶基质，最后在搅拌下将艾拉莫德加入基质中，搅匀,得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例10.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方:艾拉莫德l.5g，卡波姆940lg，聚山梨酯-800.2g，冰片lg，丙二醇5g，尼泊金乙酯O.lg,三乙醇胺l.4g，蒸馏水适量加至100g。制备:取将艾拉莫德、聚山梨酯-80、研细的冰片溶散于适量热水中，另将卡波姆与尼泊金乙酯及40mL蒸馏水混合，三乙醇胺溶于10mL蒸馏水后加入上述混合液,搅匀再加入丙二醇，最后在搅拌下将艾拉莫德溶液加入基质溶液中，搅匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例11.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方艾拉莫德0.6g，卡波姆940lg，三乙醇胺1.2g，甘油8g，乙醇45ml，聚氧乙烯氢化蓖麻油5.5g，亚硫酸氢钠0.05g，乙二胺四乙酸二钠0.05g，月桂氮卓酮lml，加蒸馏水至IOOg。制备:取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量艾拉莫德搅拌溶解于45ml乙醇中，加入处方量甘油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、月桂氮卓酮搅拌均匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得艾拉莫德溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，加入处方量三乙醇胺，搅拌均匀，得艾拉莫德凝胶剂,包装即得。实施例12.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方艾拉莫德O.5g，卡波姆971lg，羟丙甲纤维素O.4g，甘油3g，丙二醇3g，月桂氮卓酮2ml，二乙胺适量，加纯化水至100g。制备:将卡波姆971和羟丙甲纤维素分别用纯化水适量配制成5%和6%溶液，卡波姆溶液用二乙胺调节PH至5.58，将两者混合均匀，再加入艾拉莫德与甘油研磨后的混合液，搅拌下加入月桂氮卓酮、丙二醇和剩余量纯化水,搅拌均匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例13.艾拉莫德凝胶剂及其制备处方艾拉莫德lg，卡波姆934lg，聚乙二醇-4000.5g，泊洛沙姆-684g，丙二醇25g，月桂氮卓酮1.5g，NaOH溶液适量，加蒸馏水至IOOg。制备:将卡波姆934和泊洛沙姆-68分别用蒸馏水适量配制成5%溶液，卡波姆溶液用NaOH溶液调节pH至6.57,将两者混合均匀，再加入艾拉莫德与聚乙二醇-400、丙二醇的混合液，搅拌下加入月桂氮卓酮和剩余量蒸馏水，搅拌均匀，得艾拉莫德凝胶剂，包装即得。实施例14.艾拉莫德乳胶剂及其制备处方:艾拉莫德0.2g,硬脂酸5g，平平加O.5g，十六醇2g，液状石蜡4g，月桂氮卓酮2.5g，冰片0.5g，卡波姆9401g，尼泊金乙酯lg，乙醇3mL，甘油10g，纯化水加至100g。制备:卡波姆940分散在适量纯化水中自然溶胀4872h，待卡波姆940完全溶胀，溶液呈透明状凝胶后备用。另取冰片溶于无水乙醇中，备用。将艾拉莫德溶于适量纯化水中，加热至80'C左右。另将硬脂酸、平平加、十六醇、液状石蜡、尼泊金乙酯、甘油等加热至8(TC,过滤,与艾拉莫德溶液合并，在乳化机中搅拌3h以上，待温度降至7(TC左右，加入予热至6(TC的卡波姆940凝胶，继续搅拌，待温度降至5(TC左右，再加入月桂氮卓酮、冰片溶液等，待搅拌至冷凝后，分装成每管20g，封口即可。实施例15.艾拉莫德乳胶剂及其制备处方艾拉莫德2g，聚乙二醇40015m，无水乙醇10ml，卡波姆940lg,三乙醇胺4.5g，月桂氮卓酮2g，甘油5ml，蒸馏水加至100g。制备:称取处方量卡波姆，加适量蒸馏水,放置，使其完全溶胀后,依次加入甘油、三乙醇胺、月桂氮卓酮搅拌均匀，备用。另取艾拉莫德2g，加乙醇、聚乙二醇400等及适量蒸馏水，混和均匀。将此液缓慢加入卡波姆的凝胶基质中，边加边搅拌，包装即得。实施例16.艾拉莫德乳胶剂及其制备处方:艾拉莫德O.8g，丙二醇5g,聚乙烯吡咯垸酮2.3g，甲基纤维素10g，月桂氮卓酮l.5g，蒸馏水加至100g。制备:称取处方量艾拉莫德和丙二醇溶于20ml蒸馏水中，另将聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素加余量蒸馏水，放置，使其完全溶胀后，加入艾拉莫德溶液和月桂氮卓酮，搅拌，混和均匀，包装即得。实施例17.艾拉莫德软膏剂及其制备处方艾拉莫德3g，山梨酸O.lg，吐温-8013g，司盘-805g，凡士林13g，液体石蜡10g，蓖麻油22g,蒸馏水加至100g。制备:将吐温-80、司盘-80、凡士林、液体石蜡、蓖麻油及山梨酸置于容器内于水浴上加热至8(TC，得到油相，另将艾拉莫德溶于适量加热至8(TC的蒸馏水中，将水相缓缓地加入到油相中，沿同一方向边加边搅拌至乳化完全，冷凝即得水包油型软膏。实施例18.艾拉莫德软膏剂及其制备处方艾拉莫德8g，液状石蜡6g，白凡士林加至100g。制备:将艾拉莫德置乳钵内，加入经15(TC干热灭菌lh冷至室温的液状石蜡研成糊状，另取经15(TC干热灭菌lh的白凡士林，在搅拌下冷至40。C左右，加入上述混合物，继续搅匀，包装即得。实施例19.艾拉莫德软膏剂及其制备处方:艾拉莫德3g，硬脂醇25g，白凡士林15g，丙二醇13g，十二烷基硫酸钠lg，尼泊金甲酯0.025g，尼泊金丙酯0.02g，蒸馏水约43g，制成全量100g。制备:取硬脂醇与白凡士林在水浴上熔化，加热到75。C，加入预先溶在蒸馏水中并加热至75'C的其它成份中，搅拌至冷凝，包装即得。实施例20.艾拉莫德软膏剂及其制备处方:艾拉莫德lg，冰片3g，薄荷脑4g，二甲基亚砜O.5g,氧化锌10g，羊毛脂10g，凡士林加至总量100g。制备:取处方量羊毛脂llg、凡士林放于烧杯中水浴中加热熔融，趁热滤过，除去杂质，再于15(TC灭菌lh并除去水份。另取艾拉莫德、冰片、薄荷脑、二甲基亚砜、氧化锌15g，共同置于研钵中研磨至共熔再与冷却至6(TC左右的基质混匀，搅拌至冷凝，包装即得。实施例21.艾拉莫德软膏剂及其制备处方:艾拉莫德5g，十八醇6.5g，单硬脂酸甘油酯4g，液体石蜡8g，白凡士林llg，十二垸基硫酸钠1.3g，尼泊金乙酯O.lg,甘油6.5g，蒸馏水加至100g。制备:将艾拉莫德与液体石蜡研匀，加入十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林和尼泊金乙酯，加热至75。C使融化，保温；另将十二烷基硫酸钠、甘油溶于水中，加热至75。C，搅拌下将油相倒入水相中，继续搅拌至室温，包装即得。实施例22.艾拉莫德乳膏剂及其制备处方:艾拉莫德lg，单硬脂酸甘油酯7g，硬脂酸10g，白凡士林12g,液状石蜡10g，甘油12g，十二烷基硫酸钠9g，尼泊金乙酯O.lg，蒸馏水加至100g。制备称取处方量的单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液状石蜡，加热熔化得A液；另将甘油及蒸馏水加热至9(TC，再加入艾拉莫德、十二垸基硫酸钠及尼泊金乙酯，溶解后得B液；在加温(8(TC左右)下将B液缓缓倾入A液中，边加边搅拌，直到冷凝，即得乳白色细腻的基质。实施例23.艾拉莫德乳膏剂及其制备处方:艾拉莫德2g，硬脂酸12g，羊毛脂2g,凡士林23g,甘油5g，三乙醇胺2g，尼泊金乙酯O.2g，蒸馏水加至100g。制备:取硬脂酸、羊毛脂、凡士林作为油相，另取甘油、三乙醇胺、尼泊金乙酯及适量蒸馏水作为水相，艾拉莫德加入水相并溶解，将两相分别置适宜容器中，加热至熔化或溶解，并保持温度7(TC左右，在搅拌下将水相缓缓加入油相中，并按同一方向搅拌至凝，即得。实施例24.艾拉莫德乳膏剂及其制备处方:艾拉莫德1.5g，十八醇9g，石蜡lg，白凡士林10g，液体石蜡8ml，十二烷基硫酸钠lg，甘油10g，尼泊金甲酯lg，蒸馏水加至100g。制备:取固体石蜡、十八醇水浴加热熔化后，再加入白凡士林、液体石蜡，继续加热至85'C左右；另取十二垸基硫酸钠、甘油、艾拉莫德、尼泊金甲酯、蒸馏水，同样水浴加热至85t:左右，搅拌使药物溶解，然后将油相缓缓加入水相中，并沿一个方向适当搅拌至冷凝成乳膏状，即可。实施例25.艾拉莫德乳膏剂及其制备处方:艾拉莫德0.5g，单硬脂酸甘油酯3g，硬脂酸6g，液体石蜡20ml，司盘-602g，吐温-803g，三乙醇胺lml，尼泊金乙酯0.05g，甘油10g,二甲基硅油0.5ml,维生素E5g，月桂氮卓酮4ml，纯化水加至100g。制备取单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液体石蜡、司盘-60加热至8090'C，保温,作为油相备用；另取吐温-80和适量纯化水，加热至809(TC，作为水相A;将水相A加入到油相中，搅拌，制成W/0型溶液。另取适量纯化水、三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯，加热至809(TC，作为水相B;将已制成的W/0型溶液加入水相B中，边加边搅拌，待冷至50'C左右时加入艾拉莫德、月桂氮卓酮，边加边搅拌至成稳定均匀的乳膏，包装即得。实施例26.艾拉莫德乳膏剂及其制备处方:艾拉莫德lg，尿素20g，单硬脂酸甘油酯6g，聚氧乙烯单硬脂酸酯5g，白凡士林3g,硬脂醇2g，液体石蜡8g，丙二醇4g，甘油3g，尼泊金丙酯O.2g，薄荷醇lg，适量氢氧化钠水溶液，纯化水加至100g。制备:将艾拉莫德加入丙二醇中，置研钵中研磨溶散,再加入白凡士林、硬脂醇、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、尼泊金丙酯、薄荷醇，继续搅拌溶解，保持708(TC，即为油相；将聚氧乙烯单硬脂酸酯、甘油置水浴搅拌溶解,再加尿素继续搅拌，氢氧化钠水溶液调PH约6.5，保持708(TC，即为水相。将水相缓慢加入油相中，边加边单方向快速搅拌使乳化完全，冷却包装即得。实施例27.艾拉莫德乳膏剂及其制备处方:艾拉莫德O.8g，硬脂酸17g，白凡士林5g，十二烷基硫酸钠l.2g，十八醇5g，尼泊金乙酯O.lg，碳酸胍O.08g，薄荷醇O.lg，0P乳化剂5ml，乙醇8ml，苯甲酸0.08g,甘油5ml，单硬脂酸甘油酯l.2g，纯化水加至100g。制备:取硬脂酸、十八醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯加热至70土2X:，加尼泊金乙酯溶解，搅匀，即为油相；另取纯化水加碳酸胍、十二垸基硫酸钠加热溶解，加艾拉莫德、苯甲酸继续加热至7(TC，为水相。油相加入水相中，按同一方向搅拌成乳膏，使冷却至5(TC。取薄荷研磨，加乙醇、甘油、OP乳化剂继续研磨成糊状，加入上述乳膏中，不断按同一向搅拌至冷却,包装即得。实施例28.艾拉莫德乳膏剂及其制备处方:艾拉莫德lg、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油15g、油酸6g、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯(HLB=14)15g、碳酸胍0.25g,纯化水加至100g。制备:取聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、油酸加热至70土2'C，搅匀，即为油相；另取纯化水加聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯加热溶解，加聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯、碳酸胍、艾拉莫德和剩余纯化水，搅拌均匀，为水相。油相加入水相中，按同一方向搅拌成乳膏，使冷却至5(TC,不断按同一向搅拌至冷却，脱气，包装即得。实施例29.实施例1至实施例27所制备的艾拉莫德凝胶剂、软膏剂、乳膏剂在制备治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、缓解肌肉和软组织的损伤而引起的疼痛、缓解关节疼痛等疾病方面的应用，使用时将艾拉莫德凝胶剂、软膏剂或乳膏剂涂抹在疼痛或炎症部位的皮肤表面上，每日涂抹2次以上,每次涂抹量以皮肤面积大小而定，需要时可适度揉搓以加速药物透皮吸收。权利要求1.一种含有艾拉莫德的透皮吸收剂，包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂，其中艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.1％～10％。2.权利要求1所述的透皮吸收剂，其中艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.2%8%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.3%5%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.4%3%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.5%2%;优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%。3.—种含有艾拉莫德的凝胶剂，含有作为活性成分的艾拉莫德和凝胶基质，其中艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.1%10%,所述凝胶基质选自卡波姆、壳聚糖、硫糖铝、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、明胶、西黄蓍胶、海藻酸钠中的一种或多种以任何比例混合的混合物，并且凝胶剂可进一步含有透皮促进剂、保湿剂、pH调节剂、增溶剂、防腐剂与抗氧剂、稳定剂。4.权利要求3所述的凝胶剂，其中透皮促进剂是月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、薄荷油、桉叶油、冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；保湿剂是水、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麦芽糖醇中一种或多种以任何比例混合的混合物；pH调节剂是三乙醇胺、二乙醇胺、碳酸胍、氨基丁三醇、乙二胺、二乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾、盐酸、磷酸盐、枸橼酸及其盐中的一种或多种以任何比例混合的混合物；增溶剂是吐温系列、司盘系列、十二垸基硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加、二甲亚砜中的一种或多种以任何比例混合的混合物；防腐剂与抗氧剂是乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；稳定剂是金属螯合剂乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙钠盐或二乙酸胺五乙酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物。5.权利要求3、4所述的凝胶剂，其中艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.2%8%，优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.3%5%,优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.4%3%,优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.5%2%,优选艾拉莫德在凝胶剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%;凝胶基质在凝胶剂中的质量百分比含量为0.3%35%，优选0.5%20%;透皮促进剂在凝胶剂中的质量百分比含量为0.1%25%，优选0.5%15%;保湿剂在凝胶剂中的质量百分比含量为1%30%,优选5%15%;pH调节剂在凝胶剂中的用量以pH调节凝胶的pH值为510的用量为宜；防腐剂与抗氧剂在凝胶剂中的质量百分比含量为0%30%，优选0.01%20%;稳定剂在凝胶剂中的质量百分比含量为0%0.5%，优选0.01%0.1%。6.—种含有艾拉莫德的凝胶剂，以质量百分比计含有艾拉莫德防腐剂与抗氧剂透皮促进剂pH调节剂纯化水0.1%10%，优选0.5%2%;0.3%35%，优选0.5%20%;0%30%，优选0.01%5%;0.1%25%，优选0.5%15%;调节制剂pH值为510的用:上述组分中，其中凝胶基质是选自卡波姆、壳聚糖、硫糖铝、聚乙烯吡咯垸酮、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、明胶、海藻酸钠中的一种或多种以任何比例混合的混合物；防腐剂与抗氧剂为乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；透皮促进剂是选自月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；pH调节剂是选自三乙醇胺、二乙醇胺、碳酸胍、氨基丁三醇、乙二胺、二乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种以任何比例混合的混合物。7.—种含有艾拉莫德的凝胶剂，以质量百分比计含有艾拉莫德0.2%5%,优选0.251%;凝胶基质0.5%3%;纯化水适量。其中，凝胶基质选自卡波姆、壳聚糖、硫糖铝、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、明胶、海藻酸钠中的一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要可含有作为透皮促进剂的下列物质:选自月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要要可含有作为防腐剂与抗氧剂的下列物质乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要要可含有作为稳定剂的下列物质乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸二钙钠盐或二乙酸胺五乙酸。8.制备权利要求3至7所述的任何一项艾拉莫德凝胶剂的方法，它包括(1).将凝胶基质加入适量水中，使基质完全溶解或溶胀，搅拌，得到空白凝胶基质，视需要，加入pH调节剂调pH、加入防腐剂与抗氧剂、加入稳定剂；(2).将艾拉莫德用水、乙醇、甘油、异丙醇或丙二醇溶解或制成混浊液，并且视需加入增溶剂；(3).将上述(2)得到的艾拉莫德溶液或混浊液加入(1)得到的空白凝胶基质中，再将透皮促进剂、保湿剂加入，搅匀，分装。9.一种含有艾拉莫德的软膏剂，含有作为活性成分的艾拉莫德和软膏基质，其中艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.1%10%，软膏基质在软膏剂中的质量百分比含量为10%90%，所述的软膏基质包括油脂性基质和水溶性基质，其中油脂性基质优选为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、石蜡、液体石蜡、凡士林、羊毛脂、十六醇、十八醇、司盘系列、蜂蜡、植物油脂中的一种或多种以任何比例混合的混合物；其中水溶性基质优选为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇系列、吐温系列、十二垸基硫酸钠、尿素、平平加、乙醇、二甲亚砜中的一种或多种以任何比例混合的混合物；并且，视需要还可以含有作为防腐剂与抗氧剂的下列物质乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要还可以含有作为透皮促迸剂的下列物质月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物。10.权利要求9所述的软膏剂，其中艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.2%8%,优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.3%5%,优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.4%3%，优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.5%2%,优选艾拉莫德在软膏剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%;软膏基质在软膏剂中的质量百分比含量为25%80%。11.一种含有艾拉莫德的软膏剂，以质量百分比计含有艾拉莫德0.2%5%,硬脂酸或十六醇或十八醇2%10%，液体石蜡2%20%，凡士林2%20%,单硬脂酸甘油脂或聚氧乙烯单硬脂酸酯2%15%，甘油5%20%,十二烷基硫酸钠或吐温或司盘0.1%5%，尼泊金酯0.05%0.2%，纯化水适量，质量百分比之和为100%。12.制备权利要求9至11所述的任何一项艾拉莫德软膏剂的方法,它包括(1).将油脂性基质于室温至85'C的温度下，熔融并搅拌均匀，得到空白油性基质；(2).将水溶性基质于室温至85'C的温度下，搅拌使溶解，并搅拌均匀,视需要加入透皮促进剂、防腐剂与抗氧剂，得到空白水性基质；(3).将艾拉莫德加入(2)中，搅拌使溶解或溶散，并混合均匀；(4).将(1)与(3)混合，搅拌均匀，自然冷却，包乾即得。13.—种含有艾拉莫德的乳膏剂，含有作为活性成分的艾拉莫德和乳膏基质，其中艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.1%10%，所述的乳膏基质包括油相和水相，其中油相优选为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚乙二醇脂肪酸甘油酯、石蜡、液体石蜡、凡士林、羊毛脂、十六醇、十八醇、司盘系列、蜂蜡、植物油脂、二甲基硅油中的一种或多种以任何比例混合的混合物；其中水相优选为甘油、丙二醇、三乙醇胺、吐温系列、十二烷基硫酸钠、平平加、0P乳化剂、乙醇、聚乙二醇系列、尿素、二甲亚砜中的一种或多种以任何比例混合的混合物；并且，视需要还可以含有作为透皮促进剂的下列物质月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、尿素、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要还可以含有作为pH调节剂的下列物质:三乙醇胺、二乙醇胺、碳酸胍、氨基丁三醇、乙二胺、二乙胺、月桂胺、氨水溶液、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种以任何比例混合的混合物；视需要还可以含有作为防腐剂与抗氧剂的下列物质乙醇、氯甲酚、硫柳汞、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亚硫酸盐、半胱胺酸、维生素C、维生素E、二叔丁基羟基甲苯中一种或多种以任何比例混合的混合物。14.权利要求13所述的乳膏剂，其中艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.2%8%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.3%5%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.4%3%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.5%2%，优选艾拉莫德在乳膏剂中的质量百分比含量为0.6%1.5%。15.—种含有艾拉莫德的乳膏剂，以质量百分比计含有活性成分艾拉莫德0.2%5%，油相硬脂酸或十八醇或十六醇2%20%,羊毛脂8%15%，凡士林2%10%，水相甘油或丙二醇5%20%,三乙醇胺或十二烷基硫酸钠1%5%，尼泊金乙酯0.05%2%,纯化水适量，加至100%;并且，视需要还可以含有作为透皮促进剂的下列物质月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物。16.—种含有艾拉莫德的乳膏剂，以质量百分比计含有活性成分艾拉莫德0.2%3%，油相十八醇或硬脂酸或十六醇3%15%，单硬脂酸甘油酯2%10%，液体石蜡5%20%,凡士林0%20%,尼泊金乙酯0.1%5%，水相甘油或丙二醇3%20%,三乙醇胺0.2%2%，十二垸基硫酸钠或吐温-800.1%5%，纯化水适量，加至100%;并且，视需要还可以含有作为透皮促进剂的下列物质月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、薄荷醇、桉叶油、薄荷油、冰片、异丙醇、油酸中的一种或多种以任何比例混合的混合物。17.制备权利要求13至16所述的任何一项艾拉莫德乳膏剂的方法，它包括(1).将油相成分中的固体物质于室温至9(TC的温度下，熔融、搅拌并与液体物质混合均匀，保温,得到油相备用；(2).将水相成分于室温至9(TC的温度下，搅拌使溶解，并搅拌均匀，得到水相备用；(3).将艾拉莫德加入(2)中,搅拌使混合均匀；(4).将(1)与(3)混合，搅拌均匀,视需要加入透皮促进剂、防腐剂与抗氧剂,自然冷却至室温，包装，即得。18.权利要求1、2、3、4、5、6、7、9、10、11、13、14、15、16所述的任何一项含有艾拉莫德的透皮吸收剂，在以下方面的应用(1)在制备治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎方面的应用；(2)在制备缓解肌肉和软组织的损伤而引起的疼痛、缓解关节疼痛等疾病方面的应用。全文摘要本发明涉及含有艾拉莫德的透皮吸收剂，包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂，其中艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.1％～10％时，优选艾拉莫德在透皮吸收剂中的质量百分比含量为0.4％～3％；并且公开了透皮吸收剂在选择基质和透皮促进剂方面的要求。进一步，本发明还提供了含有艾拉莫德的透皮吸收剂的制备方法和它的药物应用。文档编号A61K9/00GK101401783SQ20081014897公开日2009年4月8日申请日期2008年9月15日优先权日2007年9月16日发明者杨喜鸿申请人:杨喜鸿