青蒿作为制备治疗原发性高血压药物的应用的制作方法

专利名称：青蒿作为制备治疗原发性高血压药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种青蒿作为制备治疗原发性高血压药物的应用，属于药物的用途。
二背景技术：
青蒿作为一种药物，现已提纯为青蒿素，长期以来一直用于治疗疟疾。没有用于其他医 药用途。
原发性高血压病是一种多发病、常见病，并且有逐年增多的趋势。对高血压的治疗有多种 药物可供选择，只要患者按时服药， 一般都会将血压控制在正常范围，但一些高血压症状却 不能消除，如颈项强硬，全身无力，头昏头晕等。即使对高血压进行长期的治疗，但高血压 的并发症却不断的进展，有的病人并发症的危险性超过了高血压本身，严重的并发症不但给 病人造成痛苦，也给社会和家庭造成严重的负担。
对原发性高血压的临床观察 一部分病人在年轻时血压一直偏低的，但后来发展成为高 血压，这显然与一部分流行病学调查所说的原发性高血压在儿童时期就有高血压的基础是不 相吻合的。大多数高血压病人都有一个发展过程，开始一年内偶尔发生一段时间血压增高， 用药或不用药血压自行恢复正常，随着时间的推移， 一年内血压增高的次数也增加，最终形 成持续性高血压病。另外，高血压的发生与感冒有明显的相关性，感冒病人的血压大多数是 偏高的，持续性高血压的病人在感冒时服用降压药的剂量要加大，感冒康复后降压药的剂量 可减少，说明感冒能使血压增高。
原发性高血压发病机理的推导原发性高血压的主要基础是小血管平滑肌收縮，长期处 于痉挛状态造成周围血管阻力加大，促使血压升高。找出发生平滑肌收縮的原因，即是原发 性高血压发病机理的关键，能使血管收缩的因素很多，已有的神经学说，肾源学说，遗传学 说，钠摄入学说，但这些因素都不能单独作为原发性高血压发病的机理而成立，(上海医科大 学《实用内科高血压发病机理》)，经本人多年观察，原发性高血压的发病与感冒有密切关系， 感冒多由流感病毒引起，多数人一年内可有数次感冒，高血压病人初发时也可在一年内数次 发作，治疗或不治疗都能恢复正常，感冒病毒由于它的毒力不强，人在感染流感病毒后机体 产生抗流感病毒抗体将其清除，在清除病毒的同时也产生了抗自身成分的抗体。其根据如下 流感病毒感染的部位主要是呼吸道粘膜细胞，其次是肠道粘膜细胞，"这是非肌性细胞，非肌性细胞的边缘部有大量的肌动蛋白细微丝存在称为皮质区，在此区域内，肌动蛋白微丝形成 致密网络，无细胞器存在"。(陈诗书，汤雪明主编医学细胞与分子生物学1995年版)流感病 毒复制时，宿主细胞的mRNA对流感病毒的mRNA复制和转录是需要的，因为宿主细胞 mRNA的5'端l-15核苷酸以其帽子结构，可转移到病毒裸露mRNA的5'端，也可作为病毒 基因组转录的引物。流感病毒颗粒以出芽的方式从细胞浆内移出时，部分细胞膜当作病毒颗 粒的包装带入了新的病毒，(候云德《分子病毒学》322页1990年版)从以上可以看出流感 病毒的组成带有人类的组织成分，尤其是细胞膜的成分，也就是流感病毒包装带有较多的人 类肌动蛋白微丝，所以淋巴细胞在对流感病毒产生抗体时，也对人体自身的肌动蛋白产生了 抗体，经过流感病毒的反复刺激，最终形成自身免疫性疾病。这就可以说，原发性高血压的 发病过程就是自身免疫的形成过程，结论原发性高血压是一种自身免疫性疾病。
对原发性高血压病的主要症状的解释大多数高血压病人都说有头晕头痛，颈项强硬， 全身无力。发明人认为这些都是自身免疫造成的，血管平滑肌细胞内有肌动蛋白，由于流感 病毒诱发的抗肌动蛋白抗体与平滑肌细胞的肌动蛋白反应，致使平滑肌细胞收縮，使血管口 径縮小，而颅内较大血管的内弹力层发育良好，中层弹力纤维稀疏，外层弹力纤维发育不良 甚至完全缺失，外膜有稀疏的结缔组织。(章中春、杨春林、芮德源等《临床神经解剖学》372 页1979年版)由于脑血管组织特性，在高血压时颅内血管与躯体血管相比是相对松弛的， 这就造成颅内血液循环的两端紧，中间松。进颅端由于有动脉的压力，可将血液射入颅内， 而静脉依靠有限有负压和颅内血液的静压回流，当静脉管腔变小后，回流便发生困难，这样 僦促使颅内血管扩张，造成颅内压增高，产生头晕、头痛。当睡眠时，由于平卧，动脉向颅 内射血时，减少了从心脏到颅一段静水压就显得比较容易，回流就显得更为困难，所以高血 压病在夜间发生脑出血的机会比白天多。
关于颈项强硬和全身无力就很容易理解，因为颈项部、躯干及四肢最多的是横纹肌组织， 横纹肌细胞内主要的亚细胞成分是肌动蛋白，肌动蛋白丝受到抗肌动蛋白抗体的刺激时发生 收縮，这就造成横纹肌的僵硬。所以高血压病人全身无力时四肢不是发软，而是僵硬感。
关于原发性高血压的治疗措施血压升高可有多个环节及多种因素造成，关于形成原发 性高血压病有以往提出的遗传学就、肾源学说、内分泌学说、神经原学说、但这些都不能单 独成为原发性高血压的病因。
一个家系中有数人患高血压，并不能说明与遗传有关，因为高血病的发病率是很高的，若说原发性高血压有家族倾向也只能说一个家族中的人对某一疾病有易感性，这也正符合对 于流感病毒有人易感，有人不易感这一临床事实。
肾源学说和内分泌学说是相互联系、相互促进的，因为血管紧张素肽II是盐类肾上腺皮 质激素分泌的主要刺激物(上海医科大学《实用内科学》)当酷固酮增高，钠水潴留，致使组 织间液增加，小动脉周围压力增加，官腔变小，流入肾脏血流减少，使颗粒细胞释放较多的 肾素，由于肾素分泌的增加，就产生较多的血管紧张素II，使全身小动脉收縮，血压上升，(上 海第一医学院《医用生物化学》315页1979年版)这里说明酸固酮的分泌增加，肾素的分泌 增加都离不开肾血管狭窄和肾血流量减少这个基本条件。如果没有由于肾血管的收縮，酸固 酮等激素分泌引起钠水潴留，任何高血压都不能持续下去，因为高血压引起的压力性利尿作 用很快会使循环血量降低，使血压恢复正常，(上海第一医学院《医用生物化学》第311页) 就说明了肾血管的收縮是原发性高血压病人持续维持血压升高的必要条件。扩张血管降血压 应该是有用的措施，可是当药效过后血管又收縮，这样反反复复的松弛收縮，必然干扰血管 调节中枢对血管正常的生理调节，再加上血管扩张剂有一些严重的副作用，所以不能算是一 种好的治疗。这就是本方研究的重点。
流感病毒激发人体产生抗流感病毒抗体的同时也产生了抗肌动蛋白抗体，刺激血管平滑 肌细胞使其收縮，血管腔变小，血压升高，这里可以看出，肾血管收縮只是全身血管同进收 縮的一部分，而并非是先由肾血管收縮作为血压升高的启动因子，只是肾脏对血液的流量更 为敏感，肾血液量减少所致的肾素分泌增加，酸固酮类激素分泌增加可看作是原发性高血压 病的附加因素。
抗体由淋巴细胞产生，感冒在一年内可有数次，受流感病毒激发的淋巴细胞逐年增多， 分泌的抗肌动蛋白抗体也逐渐增多，原发性高血压病人的症状也逐年加重，受激发的淋巴细 胞形成记忆细胞，它们可自动分泌抗肌动蛋白抗体，这种抗体自行维持着血管平滑肌的紧张 状态，也给维持着血压的持续升高，了解了维持血管收縮状态的原因是由于抗肌动蛋白的作 用，治疗原发性高血压的措施也自然产生--免疫调节是唯一的措施。另外，在原发性高血 压病人发作性升高时，及时加用抗病毒药物也是必要的。
关于治疗原发性高血压的药物发明人在10余年前曾为两例围手术期难治性原发性高
血压病人用环磷酰胺治疗，每日200mg静注，7天后血压平稳的降至正常范围，顺利的通过 手术，并维持到康复出院，未发生高血压症。(此疗法是根据国外医学内科分册一短篇报道实施的)但用环磷酰胺常规治疗原发性高血压是不能被认可的，西药能抑制免疫面又无毒副作 用的药物几乎没有，只能从中药里寻找，发明人试用了多种常用于治疗高血压的中药，降压 效果不太显著， 一些主要有免疫调节的中药；如黄芪、甘草、黄精、玉竹、旱连草等对原发 性高血压好像不起作用。中药大全(吕炳奎著)记载"青蒿为清热凉血退蒸之良药"中医认 为高血压的病机是"肝阳上亢，化火生风"而导致了头痛、头晕的症状，既然是火，必然生 热，因此发明人用青蒿试验得到了可喜的成果，青蒿适用于所有的原发性高血压病人，能使 血压平稳降至正常，消除一切高血压症状。
发明内容
本发明的目的在于提供一种青蒿作为制备治疗原发性高血压病药物的应用。 技术解决方案
青蒿作为制备治疗原发性高血压病药物的应用。 治疗原发性高血压药物中，青蒿占100%重量份。
本发明提供了传统的药物青蒿的一种新的医药用途，用于作为制备治疗原发性高血压的 药物，药效好，无毒副作用。
青蒿为清热凉血退蒸之良药"中医认为高血压的病机是"肝阳上亢，化火生风"而导致 了头痛、头晕的症状，既然是火，必然生热，因此发明人用青蒿试验得到了可喜的成果，青 蒿适用于所有的原发性高血压病人，能使血压平稳降至正常，消除一切高血压症状
发明人试验用青蒿治疗原发性高血压与环磷酰胺的机理是一致的，在这里应作为一种免 疫抑制剂使用，只是它的作用没有环磷酰胺的强，使血压降至正常的时间比较长，但是它没 有环磷酰胺的毒副作用，用量大小都是安全的。在治疗所谓的难治性高血压时，在应用青蒿 的基础上适当加用环磷酰胺效果会更好。
青蒿提取液治疗原性高血压:青蒿提取液作为一种免疫调节剂治疗原发性高血压，它不干 扰血压的正常的生理调节机制，即使大剂量用药也不降低正常血压，也不会使增高的血压突 然下降，使发病多年的病人感到不适，关于青蒿的用量，根据发明人的观察，用青蒿生药20g 能达到有效剂量，在血压恢复正常后，生药15g可维持其疗效，若血压过高的病人可加倍量 服用，无副作用。对服药后血压恢复正常所需的天数不尽一致，发病时间短的人，20天可使 血压恢复正常， 一切症状消失。发病时间长的人需40天。青蒿作为免疫调节剂在用药的开 始阶段，不会使血压下降，必须与现用的降压药物同时服用，待血压平稳，症状缓解后，可逐渐停用现用的降压药，单用青蒿提取液，直至高血压的一切症状消失。
用青蒿提取液治疗原发性高血压的优点(1)青蒿的作用机制是抑制抗肌动蛋白抗体激 发血管收縮，消除了血压升高的基础因素。(2)不干扰正常的血压调节机制，不降低正常血 压。(3)无毒副作用，用量大小易掌握。(4)服药方便，每天只服一次，待血压平稳后可隔 一日服一次。(5)服药时间加长可逆转肥厚的中小动脉。(韩启德、文允镒《血管生物学、高 血压的血管改变及其机制》215页)
青蒿提取液的性质青蒿提取液味稍苦，略带腥味。对胃肠道无剌激，浓浸液呈黑褐色， 浓縮成浸膏后，不易干燥。烘干的固体物，吸水性级强，在空气潮湿时，能吸收空气中的水 分变成流浸膏。水生药为l: 2的药液，无沉淀析出。说明极易溶于水，与新编药物学所说 青蒿素几乎不溶于水不同。可能是因为青蒿素脱色后改变了水溶性及其化学性质。所以青蒿 素能否治疗高血压需另做试验。
青蒿提取青蒿提取于干物质，用煎煮法为25%，渗漉法为22%，以青蒿提取液水生 药l: 2最经济，以烘干装入胶囊服药最方便，起名为"血压平"口服液或"血压平"胶囊
具体病例
1、 发明人本人，年轻时为血压偏低者， 一般为80-90/55-66mmHg，无任何不适，虽经常 感冒，但并不影响正常工作。65岁以后， 一感冒就头晕、头痛、血压增高，单用治感冒药不 能解除头部症状，必须服用降血压药。如卡托普利、降压片、心得安等，何种降压药都可 以，每天服用l-2片即可。近几年来发展为每次感冒血压增高严重，需几种降压药同时服用， 并用药剂量很大， 一天内服用4-5次才能控制，自服用血压平口服液40天后，该口服液水 生药为l: 1，每天服用20ml，症状明显改善，感冒后仍有血压增高，但只服去痛片即可解除 头痛、头晕症状。
2、 张某某，男55岁，包头市东河区政府退休工人，自2005年秋季，发现经常头痛、 头晕未加重视，于2006年2月测血压发现血压增高，出现头痛、头晕、失眠，服用血压平3 个月，该口服液水生药为l: 1，每天服用20ml，所有症状消失，现在间断服药即有时连续 服数天，有时因无不适感遂忘记服药。
3、 金某某，女53岁，包头市人寿保险公司职员，高血压病史10余年，经常服用北京降 压"0"号，若按时服药，能控制到正常，但血压忽高忽低。自2006年2月服用血压平后， 该血压平口服液水生药为l: 1，每天服用20ml，血压一直稳定在120/80mmHg，每天只服
7用半片降压"0"号，高血压的一切症状都消失了，后连续服血压平半年，不再服用降压药， 血压一直平稳，无任何不适。
4、 郭某某女53岁，高血压病史10余年，经常服用复方降压片，丹参等数种药物， 但都不能完全消除高血压症状，经常头晕，面色发紫，有淤血表现， 一旦服药不及时，血压 即上升为180/120mmHg，自2006年2月服用血压平后，该血压平口服液水生药为1: 1， 每天服用20ml，症状明显改善，面色也明显好转，现仍服用血压平，每天加一片复方降压片， 血压维持在120-90 mmHg。
5、 李某某男50岁，包头市五金公司会计师，高血压病史10余年，近几年发展严重， 平时血压150-160 /100mmHg，(在服降压药的情况下)有时发作性升高200/140 mmHg必须 服用大剂量降压药控制，面色青紫， 一直不能正常工作，自2006年2月服用血压平后，该血 压平口服液水生药为1: 1，每天服用20ml，血压逐渐平稳下降，目前血压为120/80mmHg， 现仍继续服用血压平，不再服用其它降压药，精神状态良好，所有的高血压症状均消失，面 色红润，能正常工作。
6、 石某某，女48岁，包头市郊区沙尔沁乡海岱村，高血压病史十几年，平素血压为 180/10 OmmHg，且伴有糖尿病史5年，右小腿远端溃疡3年，体态肥胖，面色黝黑，两下肢 轻度浮肿，右侧足背动脉不能触及，右内踝上10cm处有一直径4cm的溃疡，周围皮肤青黑， 患者常年服用二曱双胍及多种降压药，效果不明显，且溃疡逐渐增大，于2006的服用中药治 疗脉管炎，兼服用血压平将近一年，该血压平口服液水生药为h 1，每天服用20ml，溃疡 愈合，足背动脉搏动出现，血压恢复正常，尿糖变为阴性。
7、 李某某男75岁内蒙古分伊盟达拉特旗乌兰乡乌兰村，高血压病史多年，平素血压 在160-170/90-100 mmHg，常年服用降压平，维脑路通、丹参片等药物，仍常头晕、头痛。 自2006年2月服用血压平后，该血压平口服液水生药为l: 1，每天服用20ml，头痛、头 晕消除，述现在不头晕血压就不高，故不常测血压，因以前测血压也消除不了、头晕。目前 精神好，能参加各种农业劳动。
8、 杨女70岁，包头市第三医院退休职工，高血压病史20余年，经常服用地平类降 压药，辅以丹参、水杨酸类药物，虽能控制血压在160/卯mmHgc以下，但头晕不能控制， 有时头晕严重影响定向。自2006年2月服用血压平后，血压平口服液水生药为1: 1，每 天服用20ml，地平片已用以前的半量，头晕症状已消除，睡眠明显改善。
89、 王某某女42岁，包头市教育局宿舍，无业，高血压病史4-5年，血压有时在200/100 mmHg，以上，头痛、头晕，全身无力，经常服用复方降压片，效果不明显。2006年7月服 用血压平20天后，血压平口服液水生药为h 1，每天服用20ml，即停止服降压片，所有 的有症状均消失。
10、 栾某某男65岁，吉林省双尧梨树县(现租包头市东河区)高血压病史7-8年，30 岁时血压偏高，平素为170-180/90-100 mmHg，常服用尼福达、克尿塞、丹参，但不能使血 压稳定在正常水平，也不能消除头晕、头痛，近来又发现脑血管硬化，肾功能减退，自2007 年3月连续服用血压平3个月后，血压平口服液水生药为l: 1，每天服用20ml，头痛、头 晕症状消失，尼福达每天用量减半，不再服用其它西药，血压目前维持在120/75 mmHg，仍 继续服用血压平。
11、 张某某女54岁包头市东河区河东乡苹果园村，高血压病史20余年，经常服用降 压片，心痛定、丹参、维脑路通，但血压不能控制到正常，仍常头痛、头晕，若没有及时服 药，血压可升至200mmHg以上，面色青紫，自2006年5月服用血压平一年多后，血压平口 服液水生药为l: 1，每天服用20ml，自觉头痛、头晕逐渐减轻，现在头部症状已消除，青 紫的面色已消退，血压维持在150/90mmHg，仍继续服用血压平。
12、 解某某男62岁内蒙古伊盟达旗王爱召乡红桥村，发现高血压3年，不服药时血 压在180/120mmHg，经常服用复方降压片，丹参，维脑路通，血压虽能控制在150/90mmHg 以下，但不稳定，有时突然升高，头痛、头晕不能消除，自2007年6月服用血压平一个月后， 血压平口服液水生药为l: 1，每天服用20ml，头痛、头晕基本消除，血压也稳定在120/80 mmHg，目前仍继续服用血压平。
13、 陈某某女78岁，北京市人，高血压病史多年，经常服用降压片，并配合各种中成 药，血压经常在160-170/90-100mmHg，常感头晕，自2007年2月服用血压平2个月后，血 压平口服液水生药为l: 1，每天服用20ml，即停服降压的西药，血压维持在130/80mmHg， 头晕也消除，现继续服用血压平。
14、 田某某女54岁，包头市东河区人，高血压病史7-8年，平素血压为180/120 mmHg， 伴头痛、头晕，常服用依那普利，血压能控制到正常，但不能消除头晕，自2007年7月服用 血压平l个月后，血压平口服液水生药为l: 1，每天服用20ml，头晕明显减轻，交依那普 利用量减半，血压稳定在120/80 mmHg，现继续服用血压平。15徐某某 男54岁，包头市第三医院医师，于2006年元月发现血压高达180/ 120mmHg，伴头晕，服用降压片，但血压忽高忽低，自2006年3月服用血压平，血压平口服液水生药为l: 1，连服4个月，每天服用20ml，血压恢复正常，停药后未服任何降压药一年余，血压一直正常。
具体实施例方式
青蒿作为制备治疗原发性高血压病药物的应用，该治疗原发性高血压药物中，青蒿占100%重量份。
权利要求
1、青蒿作为制备治疗原发性高血压药物的应用。
2、 根据权利要求l所述的青蒿作为制备治疗原发性高血压药物的应用，其特征在于治疗 原发性高血压病药物中，青蒿占100%重量份。
全文摘要
本发明涉及一种青蒿作为制备治疗原发性高血压药物的应用，属于药物的用途。本发明青蒿作为制备治疗原发性高血压的药物，在治疗原发性高血压病药物中，青蒿占100％重量份。本发明提供了传统的药物青蒿的一种新的医药用途，用于作为制备治疗原发性高血压的药物，药效好，无毒副作用。
文档编号A61K36/282GK101474231SQ200810177260
公开日2009年7月8日 申请日期2008年12月4日 优先权日2008年12月4日
发明者董承贵 申请人:董承贵