专利名称：一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法。
背景技术：
透明质酸(Hyaluronic Acid，简称HA)凝胶广泛应用于眼科、骨科、妇外科、整 形外科等领域，其在临床已有十多年的历史，其的安全性及有效性得到了医学各界的普 遍认可。天然的外源性的透明质酸分子量大约在10万 500万Dalton，在体内的存留时 间大约在3 15天左右，很大程度上限制了其在某些领域的应用。例如在组织填充上用 于改善面部皱纹和折痕，改善唇形及矫正面部轮廓等；或者用于骨关节润滑时效果持续 时间太短，需要连续注射。
左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用 机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA的复制。其具有抗菌谱广、抗菌作 用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如肺炎克雷白杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、 志贺菌属、对部分大肠杆菌、等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流 感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。
左氧氟沙星在体内经多种方式排出，但在体内的存留时间很短，不能达到持续抗菌 消炎的效果。
HA分子量在80 500万道尔顿之间，在体内的半衰期能达到3天以上，利用其较长 的半衰期，作为左氧氟沙星的缓释剂，延长左氧氟沙星在体内的存留时间，达到长期抗 菌消炎的作用。此药物对于以下中、重度感染都有明显的效果。
1.泌尿系统感染肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。2.生殖系统感染急性能列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝啤)。3. 皮肤软组织感染传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛脓肿等。 4.其它感染乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝啤)、 胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。
发明内容
本发明的目的是提供一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法，以克服现有 技术存在的上述缺陷。
本发明的方法包括如下步骤
(1) 将无菌透明质酸钠溶于7(rC 8(TC药用无菌纯水中，充分搅拌，溶解均匀；
所说的透明质酸的分子量为50万~300力'道尔顿；
(2) 然后将左氧氟沙星加入溶解好的透明质酸溶液中；
透明质酸溶液中，透明质酸的浓度为0.001 0.01g/mL; 透明质酸溶液中，左氧氟沙星的浓度为0.001 0.01g/mL;
(3) 充分混合，成左氧氟沙星透明质酸凝胶，过滤后灌装；
所说的透明质酸是由N-乙酰氨基葡糖-D-葡萄糖醛酸为双糖单位组成的直链高分 子多糖，包括透明质酸钠、透明质酸镁或透明质酸钙等； (4)灌装后经流通蒸汽灭菌。 本发明中，透明质酸原料选用细菌发酵法生产或组织提取的均可，为降低抗原性， 优先选用细菌发酵法原料，采用如透明质酸及其发酵生产概述(郭学平等)的方法；
本发明获得的左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂，具有良好的组织相容性和生物可降 解性，并且可延长左氧氟沙星在体内的持续时间，延长抑菌效果。
具体实施例方式
以下给出本发明的实施例，进一歩对本发明进行详细说明，但本发明并不限于此。实施例1
将分子量为200万道尔顿的透明质酸精粉0.5g置于盛有100ml药用无菌纯水的容 器中，搅拌混合3小时；
在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在7(TC左右，形成透明质酸溶液； 随后加入0.8g左氧氟沙星，搅拌混合2小时；
在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在7(TC左右，形成左氧氟沙星透明质酸溶液。
其中，透明质酸最终浓度为0.005g/ml。灌装，进行流通蒸汽灭菌(105°C， 30分钟)。
实施例2
将分子量为250万道尔顿的透明质酸精粉0.8g置于盛有100ml药用无菌纯水的容 器中，搅拌混合43小时；
在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在75'C左右，形成透明质酸溶液； 随后加入0.9g左氧氟沙星，搅拌混合2小时；
在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在75。C左右，形成左氧氟沙星透明质酸凝胶。
其中，透明质酸最终浓度为0.008g/ml。灌装，进行流通蒸汽灭菌(115°C， 30分钟)。
实施例3
将分子量为300万道尔顿的透明质酸精粉0.6g置于盛有100ml药用无菌纯水的容 器中，搅拌混合4小时；
在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在80'C左右，形成透明质酸溶液； 随后加入0.7g左氧氟沙星，搅拌混合2小时；在搅拌过程中，保持透明质酸溶解的温度在8(TC左右，形成左氧氟沙星透明质酸溶液。
其中，透明质酸最终浓度为0.006g/ml。灌装，进行流通蒸汽灭菌(121°C，〗5分钟)。
权利要求
1.一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)将无菌透明质酸钠溶于70℃～80℃药用无菌纯水中，充分搅拌，溶解均匀；(2)然后将左氧氟沙星加入溶解好的透明质酸钠溶液中；(3)充分混合，成左氧氟沙星透明质酸凝胶，过滤后灌装；(4)灌装后经流通蒸汽灭菌。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的透明质酸的分子量为150万 300万道尔顿。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的透明质酸在左氧氟沙星透明 质酸凝胶中的浓度为0.001 0.01g/mL。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的左氧氟沙星在左氧氟沙星透 明质酸凝胶中的浓度为0.001~0.01g/mL。
5. 根据权利要求1 4任一项所述的方法，其特征在于，选用细菌发酵法生产的透 明质酸或组织提取的透明质酸。
6. 根据权利要求1 5任一项所述的方法，其特征在于，透明质酸为透明质酸钠、 透明质酸镁或透明质酸妈。
7. 根据权利要求1 6任一项所述方法制备的交联透明质酸凝胶。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的流通蒸汽灭菌选择在105 121 。C， 15 30min。
全文摘要
本发明提供了一种左氧氟沙星透明质酸凝胶缓释剂的制备方法，制剂含有透明质酸和左氧氟沙星，将透明质酸在较高的温度下溶解后加入左氧氟沙星制备的。本发明具有良好的生物相容性及较长的半衰期，适合用于各种情况下的抗菌消炎。
文档编号A61P31/00GK101675916SQ200810200149
公开日2010年3月24日 申请日期2008年9月19日 优先权日2008年9月19日
发明者玲 丁, 任彩霞, 孔淑静 申请人:上海建华精细生物制品有限公司