一种透明质酸医用凝胶的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种医用凝胶。具体来说，设及一种性能优异的医用透明质酸医用凝 胶。
【背景技术】
[0002] 透明质酸(Hyaluronic acid,HA)，是一种由D-葡萄糖醒酸和N-乙酷氨基葡萄糖W B-I，3和B-I，4糖巧键反复交替链接而成的链状高分子粘多糖，是糖胺聚糖中的一种，属于 酸性粘多糖，广泛分布于人体各部位，其皮肤也含有大量的透明质酸。
[0003] 在机体内，透明质酸是一种多功能基质，显示出多种重要的生理功能，例如调节蛋 白质，协助水电解质的扩散及转运，润滑关节，调节血管壁的通透性，促进伤口愈合等等。尤 为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被 称为理想的天然保湿因子。透明质酸由于其具有独特理化性质和生理功能，已经在医学、生 物材料方面得到了广泛的应用。其中透明质酸医用凝胶已广泛使用。
[0004] 透明质酸凝胶可适用于人体浅表创面的防护患者，轻中度炎症瘦疮W及瘦疮愈后 早期色素沉着和表浅性瘤痕预防和护理患者，W及问题皮肤预防和护理患者。
[000引已上市的透明质酸凝胶的使用方法如下：清洁患处皮肤，取透明质酸凝胶外敷患 处，每天使用两次或两次W上。
[0006] 该产品还一定的改进空间：如增强疗效、降低副作用，缩短疗程等。
[0007] 因此，现实中还需要改进的透明质酸医用凝胶。
【发明内容】
[0008] 本发明设及一种性能改进的透明质酸医用凝胶，该凝胶包括透明质酸钢、白蛋白、 果胶、Kelcoloid S(海藻酸丙二醇盐:含有40%guluronic acid和60%甘露糖醒酸，其中每 种酸约80 %被醋化)及水。
[0009] 上述凝胶中还可W包含粘度调节剂(如海藻酸钢）、保溫剂(如甘油）、渗透压调节 剂(如氯化钢）、防腐剂等辅料成分。
[0010] 上述透明质酸钢分子量没有限制，通常由高、中、低=种分子量组成，溶液中其含 量为0.0 lmg/ml ~10.0 mg/ml，较佳地0.1 mg/ml ~5. Omg/ml，更佳地0.5mg/ml ~3. Omg/ml，最 佳地0.8mg/ml~1.2mg/ml。该透明质酸钢应符合WSl-(x072)2011Z及《中国药典》2010年版 相关标准。
[00川上述白蛋白在溶液中其含量为0 . Img/ml~300 . Omg/ml，较佳地0.5mg/ml~ 200.0 mg/ml，更佳地0.5mg/ml ~100.0 mg/ml，最佳地Img/ml ~50mg/ml。
[0012] 上述果胶在溶液中其含量为0.1 mg/ml~100.0 mg/ml，较佳地0.5mg/ml~50.0 mg/ 1111，更佳地1111肖/1111~30.〇111肖/1111，最佳地5111肖/1111~3〇111肖/1111。
[0013] 上述Ke 1 CO 10id S在溶液中其含量为0.1 mg/ml~100.0 mg/ml，较佳地0.5mg/ml~ 50.0 mg/ml，更佳地Img/ml ~30.0 mg/ml，最佳地5mg/ml ~30mg/ml。
[0014] 白蛋白及果胶、Kelcoloid S协同增强透明质酸钢的临床疗效、降低其副作用。果 胶、Kelcoloid S有保护白蛋白的作用，可防止或减缓其变性、沉积等作用。
[0015] 上述凝胶的包装材料采用药用聚乙締/乙締-乙締醇共聚物/聚乙締复合药用软膏 管。药用塑料复合软管是W无毒的高分子聚合物(聚乙締 PE)为主要原料，用先进的塑料成 型工艺制成的圆柱形包装容器。一端折合压封或焊接，另一端形成管肩和管嘴，挤压管壁 时，内装物由管嘴挤出。塑料复合软管在医药行业主要用于霜、膏剂类外用药品的包装。其 最大特点是质量轻、不易碎、清洁、美观，药品生产企业不必清洗烘干可W直接使用。全塑复 合软管的推出，最大程度地采用经济的、易循环利用的片材，尤其是当采用EVOH(乙締乙締 醇共聚物)等其他高阻隔性材料完全替代侣锥后，复合软管可完全循环利用并利于生物降 解。因此说，塑料复合软管是一种安全、卫生、环保与节约资源的一种新型绿色包装，完全符 合可持续发展的要求，更是理想的医药包装材料。 本产品所选用内包装性能优良，保证产品在福照灭菌时，具有良好的穿透性，且在灭菌 前后，物理性能不受到有害影响。
[0016] 上述透明质酸凝胶具有高效效果，临床效果更好，副作用更低，疗程(使用周期)可 大幅缩短。
[0017] 实施例
[0018] 下非选择性实施例进一步描述了本发明范围内的优选实施例。在本发明的范围内 运些实施例还可有许多变化。
[0019] 实施例1 透明质酸凝胶组成如下： 透明质酸钢的水溶液，其中还包含白蛋白、果胶、Kelcoloid S、甘油、防腐剂。它们溶液 中含量分别为:透明质酸钢Img/ml~1.2mg/ml，白蛋白50~60mg/ml，果胶1 Omg/ml~20mg/ ml ,Kelcoloid S lOmg/ml~20mg/ml，甘油200mg/ml，（任意）防腐剂Omg/ml~5mg/ml，余量 为水(补足(溶液)总量为Aml )，pH值6 - 7。
[0020] 上述透明质酸凝胶密封包装于药用聚乙締/乙締-乙締醇共聚物/聚乙締复合药用 软膏管内，（福照)灭菌即可。
[0021] 实施例2 透明质酸凝胶组成如下： 透明质酸钢的水溶液，其中还包含白蛋白、果胶、Kelcoloid S、甘油、防腐剂。它们溶液 中含量分别为:透明质酸钢Img/ml~1.2mg/ml，白蛋白150~200mg/ml，果胶30~35mg/ml， Kelcoloid S 30~35mg/ml，甘油200~250mg/ml，余量为水(补足(溶液)总量为/lml)，pH值 6.5 - 7.5〇
[0022] 上述透明质酸凝胶密封包装于药用聚乙締/乙締-乙締醇共聚物/聚乙締复合药用 软膏管内，（福照)灭菌即可。
[0023] 对照例1-1 除下列与实施例1不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）:实施例1 中的果胶、Kelcoloid S全被(等量）白蛋白替换。
[0024] 对照例1-2 除下列与实施例1不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）:实施例1 中的白蛋白全被(等量)果胶、Kelcoloid S(增加的果胶、Kelcoloid S间比例与实施例1中 相同）替换。
[0025] 对照例1-3 除下列与实施例1不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）:实施例1 中的Kelcoloid S全被(等量)海藻酸丙二醇(含有40%guluronic acid和60%甘露糖醒酸， 其中每种酸约100%被醋化）替换。
[0026] 对照例2-1 除下列与实施例2不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）:实施例2 中的果胶、Kelcoloid S全被(等量）白蛋白替换。
[0027] 对照例2-2 除下列与实施例2不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）:实施例1 中的白蛋白全被(等量)果胶、Kelcoloid S(增加的果胶、Kelcoloid S间比例与实施例2中 相同）。
[002引对照例2-3 除下列与实施例2不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）:实施例2 中的Kelcoloid S全被(等量)海藻酸丙二醇(含有40 % guluronic acid和60 %甘露糖醒酸， 其中每种酸约100%被醋化）替换。
[0029] 测试例 临床试验资料 一、病例选择 各种不何类型的皮肤溃瘍共400例（随机分成4组，每100例），其中包括外伤性、术后创 口不愈合、感染性、糖尿病合并溃瘍、下肢静脉曲张性溃瘍、下肢脉管炎溃瘍、烧伤后创面不 愈合、冻伤后皮肤溃瘍等。男207例，女193例，年龄2月~77岁，病程3天~1年。创面面积Icm X Icm至30cmX 30畑1。同时有2处创面者61例，3处者12例，4处及W上者17例。所有病例经外 科换药、局部及全身应用抗生素和中药等方法洽疗均未见明显好转而改用透明质酸凝胶局 部治疗。
[0030] 二、材料与方法 新洁尔灭溶液清创，清除坏死组织，取透明质酸凝胶外敷患处，每天使用两次或两次W 上(实施例与对照例施用方法相同：如每天每次使用量、每天使用次数、涂布方法等）。当创 面有新生上皮形成痴皮后则可停止使用透明质酸凝胶。
[0031] 结果使用透明质酸凝胶治疗后，创面肉芽组织生长，新生上皮由周边呈向屯、性生 长，最后全部覆盖创面。
[0032] 创面愈合时间为5~10天者为高效，11~15天者为中效，16天~30天者为低效，31 天者W上为超低效。统计试验结果见下表。
[0033] 表1实施例及对照例临床试验结果(人数）
表2实施例及对照例临床试验结果(人数）
试验结果显示，实施例透明质酸凝胶较对照例更高效，临床效果更好，疗程(使用周期） 可大大缩短。
[0034] 用药局部均无任何不适感，未出现不良反应，创面未出现肉芽组织生长过多征象。 实施例无过敏例出现，对照例及市售品均出现2至5例过敏反应。
【主权项】
1. 一种性能改进的透明质酸医用凝胶，该凝胶包括透明质酸钠、白蛋白、果胶、 Kelcoloid S(含有40%guluronic acid和60%甘露糖醛酸，其中每种酸约80%被酯化)及 水。2. 根据权利要求1的医用凝胶，其特征在于所述透明质酸钠分子量没有限制，通常由 高、中、低三种分子量组成，溶液中其含量为0.01mg/ml~10.0 mg/ml。3. 根据权利要求1的医用凝胶，其特征在于所述白蛋白在溶液中其含量为0.1mg/ml~ 300.Omg/ml〇4. 根据权利要求3的医用凝胶，其特征在于所述果胶在溶液中其含量为0.1mg/ml~ 100.Omg/ml〇5. 根据权利要求1的医用凝胶，其特征在于所述Kelcoloid S在溶液中其含量为O.lmg/ ml ~100·Omg/ml〇6. 根据权利要求1的医用凝胶，其特征在于所述凝胶中还包含粘度调节剂（如海藻酸 钠）、保温剂(如甘油）、渗透压调节剂(如氯化钠）、防腐剂等辅料成分。7. 根据权利要求1的医用凝胶，其特征在于所述凝胶的包装材料采用药用聚乙烯/乙 烯-乙烯醇共聚物/聚乙烯复合药用软膏管。
【专利摘要】本发明揭示了一种性能改进的透明质酸医用凝胶，该凝胶包括透明质酸钠、白蛋白、果胶、Kelcoloid？S（含有40％guluronic？acid和60％甘露糖醛酸，其中每种酸约80％被酯化）及水。上述医用凝胶具有高效效果，临床效果更好，疗程（使用周期）较短，副作用更少。
【IPC分类】A61K31/734, A61K9/06, A61P17/02, A61K31/728, A61K38/38, A61K31/732
【公开号】CN105496945
【申请号】CN201610088981
【发明人】王晶, 周越强, 王学政
【申请人】江苏知原药业有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年2月17日