专利名称：依托泊苷缓释滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地说是涉及一种可以治疗实体肿瘤的依托泊苷缓释滴丸 及其制备方法。
背景技术：
依托泊苷(etoposide， 4-去甲基表鬼臼毒素-fi-D-乙吡喃葡萄糖苷)为鬼臼毒素的糖代谢 产物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，具有广谱抗癌活性，临床上常用的剂型为注射液和 口服软胶囊，由于依托泊苷几乎不溶于水，脂溶性也较差，所以目前临床上使用的剂型不同 程度的存在生物利用度低的缺点，患者每闩需要使用1 3次，由于患者每R使用的剂量较大， 次数较多，体内的血药浓度高低起伏，因此药物产生的副作用亦较大，迫切需要解决此药在 体内刚口服或注射后血药浓度过高，过于超过有效浓度，产生过多毒副作用，而药物在体内 一段时间后，血药浓度又过低，低于有效浓度，以至于又达不到很好的要小，鉴于目前现有 制剂的不足，所以亟需发明一种服用剂量小、药效持久稳定、生物利用度髙且价格低廉便于 工业化大生产的依托泊苷缓释制剂以提供临床需要。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种服用剂量小、药效持久稳定、生物利用 度高且价格低廉便于工业化大生产的依托泊苷缓释滴丸
本发明的另一个目的在于提供一种制备依托泊苷缓释滴丸的方法，其目的是克服目前现 有依托泊苷制剂存在的上述不足，将其制成滴丸形式，使药品的制备工艺简化，使产品小式、 中式、大量生产中产品的缓释度、均匀度、含量等稳定。
本发明的技术方案如下
依托泊苷缓释滴丸，依托泊苷或其可药用盐的重量百分比为10-35%，以2043%重量的 非水溶性基质和30-53%的水溶性基质作为基质，所述非水溶性基质选自硬脂酸、十八醇，和 所述水溶性基质选自泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。
其制备工艺是将基质加热熔化后，加入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，将混悬液 置入保温箱带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基 硅油或液体石蜡，以二甲基硅油最佳。加热熔化温度为80-1001C;混悬液保温滴入冷凝液中
的温度控制在8o-i iox:。上述依托泊苷缓释滴丸外径最好为3—4mm。 本发明的优点是
1、 以硬脂酸构成疏水骨架，以泊洛沙姆构成亲水骨架，调节两者用量，可调节依托泊苷 的释放度，达到缓释目的。
2、 工艺中省去了干燥过程，节省了时间， 一般情况下，当天可以完成成品的生产。
3、 将药品制成滴丸形式，不经过片剂的复杂工艺，滴丸的工艺由药物与基质受热熔化成 悬浮液，由滴头定量滴制，在冷凝液中收縮凝固成形，这都是固体与液体间的物态自 然变化的规律，使药物与基质熔合成实体无间隙，与空气接触面小，不易氧化和挥发， 而且操作过程中没有水分加入，对水不稳定的药物特别有利，所以产品的质量稳定。
4、 设备要求简单，易于操作，无粉尘，卫生条件及劳动保护好。
具体实施例方式
例l、以总重量1000克计，选取依托泊苷或其可药用盐27%、硬脂酸33%、泊洛沙40%。 将基质加热熔化后，加入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，放入保温箱，温度控制在卯C 左右保温，然后用带滴头的滴罐将混悬液滴入二甲基硅油冷凝液中，使之冷凝成球状，取出， 吸干后得成品。所得产品释放度合格，圆整度好。
例2、选取依托泊苷或其可药用盐10%、硬脂酸37%、聚乙二醇53%，将基质加热熔化
后，加入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，放入保温箱，温度控制在ioor左右保温，然
后用带滴头的滴罐将混悬液滴入液体石蜡冷凝液中，使之冷凝成球状，取出，吸干后得成品。 所得产品释放度合格，圆整度好。
例3、选取依托泊苷或其可药用盐27%、十八醇30%、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯43%， 制备工艺与例1或例2相同。
例4、选取依托泊苷或其可药用盐35%、十八醇20%、泊洛沙姆45%，制备工艺与例1 相同。所得产品释放度合格，圆整度好。
例5、选取依托泊苷或其可药用盐27%、硬脂酸43%、聚乙二醇30%，制备工艺与例1 相同。所得产品释放度合格，圆整度好。
权利要求
1、依托泊苷缓释滴丸，其特征在于依托泊苷或其可药用盐的重量百分比为10-35％，以20-43％重量的非水溶性基质和30-53％的水溶性基质作为基质，所述非水溶性基质选自硬脂酸、十八醇，和所述水溶性基质选自泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。
2、 根据权利要求1所述的依托泊苷缓释滴丸的制备工艺，其特征在于将基质加热熔化后，加 入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，将混悬液置入保温箱带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中， 冷凝成球状，吸干后得成品。
3、 根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡。
4、 根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于加热熔化温度为80-100^C;混悬液保温滴入 冷凝液中的温度控制在80-110"。
5、 根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于依托泊苷缓释滴丸外径为3—4mm。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，一种服用剂量小、药效持久稳定、生物利用度高且价格低廉便于工业化大生产的依托泊苷缓释滴丸。本发明的技术方案如下依托泊苷缓释滴丸，依托泊苷或其可药用盐的重量百分比为10-35％，以20-43％重量的非水溶性基质和30-53％的水溶性基质作为基质，所述非水溶性基质选自硬脂酸、十八醇，和所述水溶性基质选自泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。其制备工艺是将基质加热熔化后，加入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，将混悬液置入保温箱带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡，以二甲基硅油最佳。加热熔化温度为80-100℃；混悬液保温滴入冷凝液中的温度控制在80-110℃。
文档编号A61P35/00GK101422478SQ200810228759
公开日2009年5月6日 申请日期2008年11月14日 优先权日2008年11月14日
发明者李铁军, 宏 王 申请人:李铁军