苍术总萜醇提取物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：：苍术总萜醇提取物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种提取物，尤其涉及一种含苍术醇(茅术醇+(3-桉叶醇)为主要组分的苍术总萜醇提取物和制备方法及用途。
背景技术：
：苍术(RhizomaAtractylodis)为菊禾斗丰直物茅苍术Jfrac/)//o<ies/awcea(Thunb.)DC.或北苍术Jfrac/^/o<iasc/n"em/s(DC.)Koidz.的干燥t艮茎。传统中医药学记载，苍术味辛、苦，性温，归脾、胃、肝经，具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功效，主要用于脘腹胀满、泄泻、水肿、脚气痿痹、风湿痹痛、风寒感冒、雀目夜盲等症(殷俊芳等。苍术属药历植物的药理作历砑究迸展，药学实践杂志，26④252-250。传统中药学认为，苍术生品性燥，对人体有副作用，因此需要对药材进行炮制以去其"燥"(罗学伦，苍术炮劍的实验研究中房新医药2W^,W.39-40)。现代研究结果表明，苍术挥发油是其主要活性成分，其所含多种活性成分具有显著药理活性，例如茅术醇具有质子泵抑制活性，卩-桉叶醇具有抑制胃肠道组胺受体的活性作用，苍术素具有抑制脂氧酶活性以及调节胃肠道运动机能的活性作用等(许腊英等苍术化学成分和药理活性砑究迸展，淑北中度学烷学报，2M4;6^),57-53)。关于苍术炮制去燥现代研究认为，苍术通过炮制，可去除部分挥发油，减缓燥性，降低毒副作用。又资料研究认为，苍术各种炮制方法均可使苍术挥发油含量降低，但其组分无明显差异，说明苍术炮制去其燥性仅与总挥发油含量降低有关；但也有资料认为，苍术的炮制研究还不够深入和全面。其挥发油成分是否为苍术"燥性"的主要成分，还有待深入研究探讨(沐猎英等苍术化学成分和药理活性砑究迸展，湖北中医学院学报，60:57-53;徐德舂等苍术古今炮劍研究初疾，肘珍房医房l^2W/;257-25S)。显然，关于苍术活性成分与炮制去除燥性的现代研究仍存矛盾一方面，研究确认，苍术挥发油成分是其主要活性成分，另一方面，炮制去燥过程中可致挥发油含量急剧降低。
发明内容本发明的所要解决的技术问题是提供一种苍术总萜醇提取物及其制备方法，该提取物可以有效保留和突出提取物的药理药效学作用，同时大幅度降低提取物的急性毒性以及与刺激性相关的副作用。本申请的发明人细致比较现有研究资料并通过试验研究发现，苍术炮制致挥发油总量降低时，其挥发油所含倍半萜醇类活性成分组成的变化相对较小；但是，以炒制为主的炮制过程对苍术挥发油所含低沸程的倍半萜烯类成分影响应当较大。现有资料关于"苍术各种炮制方法均可使苍术挥发油含量降低，但其组分无明显差异"的研究结果应当与其对低极性和高挥发性倍半萜烯类成分的检测不够细致有关。一般地，倍半萜烯类成分的皮肤穿透性较强，因此具有一定的刺激性；倍半萜烯类成分多具有显著的中枢性活性影响，这些都与传统医学所述"性燥"存在相关性。本发明人通过试验研究惊奇地发现，对常规溶剂提取、水蒸气蒸馏以及超临界co2提取所得的苍术挥发油进行精馏处理，由此获得低倍半萜烯类成分的苍术提取物，可以有效保留和突出提取物的药理药效学作用，同时也大幅度降低提取物的急性毒性以及与刺激性相关的副作用。因所得提取物的主要组分为倍半萜醇类成分苍术醇(茅术醇+p-桉叶醇)以及炔类活性成分苍术素等，为了便于表述，本发明将该提取物称为"苍术总萜醇"。本发明首先提供一种苍术总萜醇提取物，所述苍术总萜醇提取物为通过提取、精制步骤从菊禾斗植物苍术J^rac/);/^/a"cea禾口/或爿rac/y/ocfesc/z/werak(Jfrac/y/o。fes/awceaDC.c/n'恥"w;yKitam.)的干火喿根茎中获得的富含苍术倍半萜醇的提取物，所述苍术总萜醇提取物的组成成分为(1)苍术醇的含量范围为65%95%重量，其中，所述苍术醇为茅术醇与P-桉叶醇的混合物，两者重量比为1:0.52;(2)苍术素的含量可以为约2.5%~20%;以及(3)余量的其他倍半萜醇类、聚炔类及倍半萜烯类化合物，其中，倍半萜所述"其他倍半萜醇类化合物"是指提取物中存在的除苍术醇外的倍半砲醇类化合物；"其他聚炔类化合物"是指提取物中存在的除苍术素外的炔类成分。所述"倍半萜烯类化合物"可包括但不限于下列全部或数种成分Ot-和/或P-蔽烯(a-Zp-pinene)，香桧烯(sabinene)，香叶烯(myrcene)，a-和/或卩-水斧烯(01-吊-phellandrene)，a-3-蒈烯(a-3-carene)，对聚伞花素(p-cymene),拧檬烯(limonene)，p-罗勒烯(卩-ocimenum)，异松油烯(terpinolene)，龙脑(borneol)，榄香烯(elemene)，丁香烯(caryophyllene)，萚草烯(humulene)，姜黄烯(curcumene)，芳姜黄烯(Ar-Curcumene)，存子烯(selinene)，姜毕烯(zingibirene)，毕澄燕烯(cadinene)等。在优选的实施方案中，所述苍术总萜醇提取物的组成成分中苍术醇的含量约为70%~90%重量，苍术素的含量为约5%15%重量。更优选的实施方案中，所述苍术总萜醇提取物的组成成分中苍术醇含量约为75%~85%重量，苍术素含量为约7.5%12.5%重量。本发明所述提取物对试验性胃肠道溃疡具有显著的预防和治疗作用，由此，本发明之苍术总萜醇提取物可以用于制备相应用途的药用组合物。本发明所述苍术总萜醇提取物是对常规提取的苍术挥发油进行精馏处理而获得。本说明书中，"茅术醇(英文名"hinesol)"，分子式dsH260，其结构为本发明苍术提取物中苍术醇含量采用《中国药典2000年版》一部附录VIE项下气相色谱(GC)法测定色谱条件与系统适用性试验Agilent6890N色谱分析仪(美国Agilent公司)，色谱柱为HP-5石英毛细管柱，氢火焰离子化检测器(FID)。采用程序升温起始100。C，以6。C升温至250。C，保持2分钟；检测器温度为280。C;进样口温度为230。C;柱前压为6.0psi。理论板数按茅术醇峰计算不低于5000，卩-桉叶醇((3-eudesmol)"，分子式C15H260。其结构为:各组分峰与内标物质峰的分离度应符合要求。分别取P-桉叶醇、茅术醇，分别加乙酸乙酯适量使溶解，并稀释至刻度，分别作为P-桉叶醇、茅术醇对照品溶液(每lml中分别含P-桉叶醇、茅术醇lmg)。分别取P-桉叶醇、茅术醇对照品溶液进气相色谱仪检测，以面积归一化法计算峰面积。另取供试品25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加乙酸乙酯溶解，并稀释至刻度，摇匀。作为供试品溶液。取供试品溶液，过0.45)iim微孔滤膜，弃去初滤液。取续滤液进气相色谱仪进行检测。以面积归一化法计算峰面积。分别以外标法计算供试品中p-桉叶醇、茅术醇的含量。将供试品中(3-桉叶醇、茅术醇的含量加和得到提取物中总萜醇的含量。本发明实施例的苍术挥提取物中萜烯类成分含量采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法检测，其气相色谱条件同苍术醇含量检测。苍术挥发油及总蔽醇提取物中的苍术素含量采用标准品对照的高效液相色谱法(HPLC)测定。除特殊说明外，本发明中所描述的含量均为以重量计的百分含量；所述各成分之间的比例是指以重量计的各成分之间含量比例。其次，本发明提供一种苍术总萜醇提取物制备方法，所述方法至少包括以下步骤1)提取即采用适当的提取方法从苍术根茎中提取富含挥发性成分的提取物获得油状提取物，即苍术挥发油；2)精制即精馏法精制步骤l)所得油状提取物，收集以倍半萜醇为主要组分的馏分，弃去以倍半萜烯为主要组分的低沸程馏分和非挥发性的脂肪酸及有机酸类成分。上述步骤1)中所述苍术挥发油提取方法主要包括但不限于水蒸气蒸馏、有机溶剂提取和/或超临界C02萃取。一般环境温度(10。C~30°C)下，这些提取方法所得提取物通常为油状物，因富含挥发性成分，本发明沿用本领域习惯命名方法，称之为苍术挥发油。根据比较研究结果，本发明优选采用水蒸气蒸馏法和超临界C02萃取法提取挥发油；基于得率及制备成本考虑，本发明特别优选水蒸气蒸镏法制备苍术挥发油。本发明步骤2)的精制步骤是采用合适的方法除去步骤1)所得苍术挥发油中所含的以倍半萜烯为主要组分的低沸程组分，并且去除含有脂肪酸以及其他刺激性有机酸的非挥发性组分。本发明所述精制歩骤可以是减压或常压精馏。例如，在系统压力维持在约8mmHg时，本发明弃去沸程低于120°C馏分，其主要化学组分是具有剌激作用的倍半萜烯类成分；本发明主要收集沸程为120°C180°C的馏分，其主要组分为包括苍术醇的倍半萜醇类化学成分，并且含有一定量的苍术素类成分；本发明弃去沸程高于1S0。C的残留物，其中含有较多的具刺激性作用的有机酸类成分。显然，本领域技术人员可以理解，根据精馏过程所采用的系统压力的不同，与上述各馏分相对应的沸程将随之发生相应的变化。一般地，在本发明所述的步骤2)精馏精制过程中，当系统压力保持在在215mmHg时，所述倍半萜烯为主要组分的馏分通常是指沸程在110°C-130°C以下的馏分，本发明方法所收集的以倍半萜醇为主要组分的馏分则通常是沸程从120°C-130°C至160。C-180。C的馏分。显然，本发明所述精馏精制步骤也包括常压精馏，只是所收集的馏分的沸程有所升高。一般环境温度(10。C30。C)下，本发明所述之歩骤2)精馏所得产物可以是油状物，也可以是半固体或固形物。一般地，精馏所得产物的主要化学组分如上文"苍术总萜醇提取物"所述。研究表明，本发明精制所得苍术总萜醇提取物的急性毒性较苍术挥发油大幅降低，与刺激性相关的毒副作用也显著降低。本发明之苍术总萜醇提取物具有显著的抗胃肠道溃疡作用，其作用优于相应的挥发油。这些结果表明，苍术挥发油中所含的倍半萜烯类化学组分不仅具有毒性作用，其刺激性作用可以拮抗倍半萜醇类的抗溃疡活性；此外由于苍术总萜醇提取物抗胃肠道溃疡作用也优于近似含量的纯品茅术醇以及由纯品茅术醇和P-桉叶醇配制的苍术醇，提示总萜醇提取物中所含苍术素类成分可以增强倍半萜醇类的抗溃疡活性。此外，从含有相对较多的有机酸类成分的co2超临界提取所得挥发油的副作用可以判断，其所含刺激性的有机酸类成分亦可产生副作用。本发明之苍术总萜醇提取物具有显著的抗胃肠道溃疡作用，且毒性低，副作用小，因此可以作为药物组合物的活性成分用于防治胃肠道溃疡。所述胃肠道溃疡可以包括胃溃疡、十二指肠溃疡等。含苍术总萜醇提取物的药物组合物可以按照本领域内熟知的常规方法制备。一般地，所述药物组合物的单位剂型中，苍术总萜醇提取物的含量可以为约30mg600mg，其中，优选为约50200mg。其所述药物组合物可以是口服固体制剂，例如片剂、胶囊、颗粒剂等；也可以是口服液态制剂，如混悬液、乳化液等；还可以是胃肠外给药制剂，例如制备成合适的透皮给药制剂等。药理学研究表明，本发明所得苍术总萜醇提取物具有较苍术炮制品提取物更强的药理学作用，而毒副作用显著降低。与迄今为止采用各种"去燥"的炮制方法不同，本发明在降低提取物的毒副作用的同时，本发明之苍术总萜醇提取物可以充分保留原药材所含药理活性成分。根据现有资料，一般认为，传统药学中所谓的"去燥"中的"燥"性成分即挥发油成分；然而，根据本发明研究结果可以判断，苍术挥发油中，与毒性以及刺激性副作用相关的主要化学组分应当是以倍半萜烯类为主的低沸程组分，而非全部挥发油组分；相反，作为主要活性成分的倍半萜醇为主的挥发油组分，其毒副作用较低。此外，根据本发明，苍术提取物中所含非挥发性的有机酸类也是其刺激性成分之一。基于上述发现，本发明可采用生品药材提取所述苍术总萜醇提取物，由此可以避免炮制所致的活性成分损失。以下是本发明之具体实施例，这些实施例仅用于进一步阐述本发明所述内容，而不对本发明范围构成任何限制。图1是本发明实施例1生品药材经水蒸气蒸馏提取、减压精馏精制所得苍术总萜醇提取物GC色谱图;其中，苍术醇和P-桉叶醇得保留时间分别为10.050min禾卩11.211min;图2是实施例1的苍术总萜醇提取HPLC色谱图；其中，苍术醇和p-桉叶醇得保留时间同为6.810min，苍术素的保留时间为6.141min。具体实施例方式实施例l苍术挥发油、总萜醇提取物制备(1)药材及炮制苍术生品药材苍术Arac/yfc/"wc^干燥根茎。购自湖北罗田。粉碎，过筛。苍术炮制药材按1995年版《中国药典》一部附录ID麸炒法项下进行操作，放凉，粉碎，过筛。(2)提取水蒸气蒸馏分别取苍术生品和炮制药材粉末4kg分置不同蒸馏装置中，参照中国药典方法，水蒸气蒸馏提取8h，使油水分离，收集挥发油。正己烷提取苍术药材，粉碎，取粉末2kg，加正己垸15L回流提取1hr,提取3次，合并提取液，减压回收溶剂得油状提取物。C02超临界萃取(C02-SFE):苍术药材，粉碎(大于10目)，取药材颗粒10kg置入C02超临界萃取设备中，进行连续萃取3hr。萃取条件萃取压力为15MPa，萃取温度为4(TC，分离压力为5-6MPa，分离温度为45°C。检测不同提取方法所得油状提取物(苍术挥发油)，结果如下表l.不同提取方法所得提取物提取方法水蒸气蒸馏法生品药材炮制药材正己垸(生品药材)C02-SFE(生品药材)出油率9.4%6.4%5.5%11.6%苍术醇含量65.7%68.5%58.9%45.8%其中P-桉叶醇含量25.9%26.8%22.4%17,6%茅术醇含量39.8%41.7%36.5%28.2%苍术素含量9.5%8.9%8.6%6.7%萜烯类成分含量之和6.8%2.6%7.3%5.4%水蒸气蒸馏法所得挥发油检测结果表明，(1)苍术药材炮制后，其挥发油含量显著降低；(2)尽管苍术药材炮制前后所得挥发油中的苍术醇、苍术素百分含量变化不大，但倍半萜烯类成分含量有更为显著的降低(约60%)。与水蒸气蒸馏所得挥发油比较(1)正己烷提取得率较低，各主要组分含量近似；(2)C02-SFE提取物得率较高，但苍术醇、苍术素得含量均较低。采用酯化反应后气相色谱检测证实，C02-SFE提取物中脂肪酸以及非挥发性有机酸含量较高。(3)精馏精制设备基本参数精馏塔塔柱直径80mm，填料2.0mmx2.0mm的高效不锈钢e环，有效填料段高度1.5m;塔釜容积5L，采用外循环导热油系统加热，加热总功率20kW，功率可调；塔顶冷凝器为蛇管式，换热面积0.5m2;真空泵，抽气速率10L/s，极限真空20Pa。苍术水蒸气蒸馏、正己烷提取物和CCVSFE提取物各320g，分别装入塔釜，循环水冷却，抽真空，使系统压力维持在约8mmHg，外循环导热油系统加热使塔釜梯度升温。根据预实验结果，分别收集120°C以下的馏分和120°C~180°C的馏分。检测不同提取方法所得提取物的精制产物，结果如下表2.由不同提取提取物制备的精馏产物物提取方法水蒸气蒸馏正己垸提取C02-SFE生品药材炮制(生品药材)(生品药材)精制步骤产物回收率85.6%88.2%78.2%60.4%苍术醇含量76.8%77.4%75.3%70.8%其中P-桉叶醇含量30.3%30.4%29.6%27.3%茅术醇含量46.5%47.0%45.7%43.5%苍术素含量10.4%9,5%11.0%11.2%萜烯类成分含量之和0.07%0.06%0.10%0.13%总产率8.1%5.6%4.3%7.0%精制产物检测结果表明，(1)不同提取方法所得挥发油经精馏精制后，所得精制产物中倍半萜烯类成分含量均显著降低;(2)不同提取方法所得挥发油经精馏精制后，所得精制产物中苍术醇、苍术素的组成趋于一致；(3)苍术药材炮制后，按本发明方法所得终产物的产率显著降低，且终产物中苍术素含量相对较低；(4)不同提取方法所得挥发油经精馏精制后，其终产物的产率有较大差异，其中，溶剂提取法产率最低；(5)精馏精制可以有效去除刺激性的倍半萜烯类成分以及非挥发性的有机酸类成分。生品药材经水蒸气蒸馏以及减压精馏所得终产物的GC和HPLC分析图谱分别如图1和图2所示。图1中，苍术醇和P-桉叶醇得保留时间分别为10.050min和11.21lmin;图2中，苍术醇和(3-桉叶醇得保留时间同为6.810min，苍术素的保留时间为6.141min。苍术提取物GC-MS分析结果见表3。表3.苍术提取物GC-MS分析<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注样品l，生品药材水蒸气蒸馏提取物；样品2，炮制药材水蒸气蒸馏提取物；样品3，生品药材经水蒸气蒸馏、减压精馏制备的苍术总萜醇提取物。此外，不同批次的苍术药材经上述方法处理，所得总萜醇提取物中苍术醇(茅术醇+(3-桉叶醇)的含量大多在约65%95%之间，而茅术醇与卩-桉叶醇的含量比可在约1:0.5至约1:2之间；苍术素的含量大多在约2.5%20%之间；倍半萜烯的总含量均可控制在2%以下。.实施例2苍术提取物急性毒性比较(1)受试样品实施例1所述各提取物，其中包括样品l:苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物；样品2:苍术炮制药材水蒸气蒸馏提取物；样品3:苍术生品药材经水蒸气蒸馏、精馏精制所得苍术总萜醇提取物。(2)受试动物小鼠(3)试验方法文献方法(李仪奎等主编，中药药理实验方法学，上海科学技术出版社，上海，1991;p528~531)(4)试验结果样品1:LD50=2.394±0.652g/kg;样品2:LD50=5.743±1.861g/kg;;样品3:LD10=12.76±2.846g/kg;;实验结果表明，苍术炮制后，所得水蒸气蒸馏提取物的急性毒性有所降低；苍术提取物经精馏精制后，未能检测出LD50，按文献方法计算LD1Q，结果表明，精制产物的急性毒性大幅度降低。实施例3苍术挥发油总萜醇对胃溃疡动物模型的作用1.急性胃溃疡的作用(1)受试样品实施例1所述各提取物，其中包括样品l:苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物；样品2:苍术炮制药材水蒸气蒸馏提取物；样品3:苍术生品药材经水蒸气蒸馏、精馏精制所得苍术总萜醇终产物。样品4:茅术醇。样品5:苍术醇(茅术醇^-桉叶醇=5:3)。样品6:对照药雷尼替丁。(2)试验方法采用大鼠幽门结扎型胃溃疡动物模型。SD大鼠共70只，体重175.5土12.7。实验前，将大鼠分笼禁食48小时，禁食期可以自由饮水。实验时，大鼠乙醚麻醉并固定在鼠板上，自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约23cm。在左侧肋缘部位用手指轻轻上推，使胃暴露于切口。胃幽门下穿线结扎，然后缝合腹壁切口，碘酒消毒。术后，大鼠随机分组，每组10只。各组分别灌胃受试药物，模型组给予等量溶媒。幽门结扎后，停止供水供食，18小时后处死大鼠，打开腹腔，在近膈处结扎食道，将胃取出，浸于1%甲醛溶液中，固定10分钟。沿胃大弯切开胃壁，洗净胃内容物，将胃壁展开，用大头针固定在蜡板上。用肉眼或放大镜观察胃粘膜面，记录每组产生溃疡的鼠数、溃疡数、溃疡程度、溃疡面积或溃疡指数及病变情况。溃疡程度按病变情况，分为4级一级(糜烂)d(溃疡直径)<lmm;二级(小溃疡)1mm<d<3mm;三级(大溃疡)d〉3mm;四级(有穿孔)。溃疡面积通过溃疡中心量取最大纵径和横径，用公式S-7ix(山/2)x(cb/2)计算。式中S为溃疡面积，7U为圆周率，A为通过溃疡中心量取的最大纵径，d2为通过渍疡中心量取的最大横径。溃疡指数按下表溃疡指数标准，根据溃疡面积查出溃疡指数。表4.溃疡指数标准(mm2)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(3)试验结果:实验结果表明，与模型组比较，各受试样品均可产生一定的抗溃疡药效。比较各受试样品的实验结果可见，与样品l药效比较，样品2疗效有所改善，样品3药效最佳，表明提取物中刺激性的萜烯类成分减少有利于提高药效。比较各受试样品4、5的实验结果可见，茅术醇与(3-桉叶醇应当都是抗渍疡活性成分；由于样品5抗溃疡药效优于样品1和样品2，表明后者所含蔽烯类成分可以拮抗主要活性成分的药效作用；样品3药效最佳，表明精制去除刺激性萜烯类成分后，包括苍术素在内相关组分的抗溃疡作用能够进一歩显现。表5.抗大鼠急性胃溃疡的作用(n=10,X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.慢性胃溃疡作用(1)受试样品实施例1所述各提取物，其中包括样品l:苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物；样品2:苍术炮制药材水蒸气蒸馏提取物；样品3:苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物经精馏精制所得终产物。样品4:茅术醇。样品5:苍术醇(茅术醇(3-桉叶醇=5:3)。样品6:对照药雷尼替丁。(2)试验方法大鼠乙酸烧灼型胃溃疡动物模型。实验时，乙醚麻醉大鼠并固定在鼠板上，无菌操作自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约23cm。用弯止血钳在右侧肝脏下方将十二指肠轻轻勾出，然后将腺胃部轻轻拉到腹外，在胃的腹侧面、胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4~0.5mm，注入10%的醋酸0.05ml形成丘疹。将胃轻轻送回，缝合腹壁肌层，然后缝合皮肤。用碘酒、酒精消毒，常规饲养。手术后，大鼠随机分组，每组12只。从手术次日起，各受试样品组分别灌胃相应的受试样品，模型组给予等量生理盐水，连续灌胃9天。第11天处死，开腹，结扎幽门和贲门，取胃浸于1%甲醛溶液中，固定10分钟。沿胃大弯剪开，将胃外翻，倒掉内容物，轻轻冲掉食物残渣。溃疡呈圆形或椭圆形，中心凹陷，四周微微隆起，密布毛细血管。已愈合的溃疡，周围稍有隆起，表面红润，可见有放射状细纹。用渍疡的最长径和最短径的均值表示渍疡指数，进行统计学处理，计算渍疡愈合百分率，评价受试样品对溃疡愈合的促进作用。溃疡愈合百分率(％)=(模型组溃疡直径均值-实验组溃疡直径均值)/模型组溃疡直径均值xl00%(3)试验结果由表6所示实验结果可见(i)与模型组比较，各受试样品均可产生一定的抗溃疡药效;(ii)与样品l药效比较，样品2疗效有所改善，样品3药效进一步改善，表明提取物中刺激性的萜烯类成分减少有利于提高药效；(m)各受试样品4、5的实验结果表明茅术醇与P-桉叶醇应当都是抗渍疡活性成分；(iv)样品5抗溃疡药效优于样品1，表明后者所含剌激性极性成分可以拮抗总提取物的抗溃疡活性；(v)样品3药效表明精制去除刺激性成分后，苍术素等相关组分的抗溃疡作用能够进一步显现。表6抗大鼠慢性胃溃疡的作用(n=12，X±SD)组别给药量(mg/kg)溃疡指数愈合率<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>实施例4不同制备工艺苍术挥发油致泻副作用的观察(1)受试样品样品l:苍术生品药材水蒸气蒸馏提取物；样品2:苍术生品药材C02超临界提取物；样品3:苍术炮制药材水蒸气蒸馏提取物；样品4:苍术牛品药材经水蒸气蒸馏、精馏精制所得苍术总萜醇终产物；样品5:苍术醇(茅术醇|3-桉叶醇=5:3)。(2)试验方法健康雄性小鼠30只，按体重随机分成3组，每组10只(见表6)，正常对照组以生理盐水正常喂养，其余各组每鼠每日灌胃相应的受试样品，连续给药7天，第7天称量每组小鼠体重。计算七天内体重变化。第8天开始禁食。每鼠灌胃含0.2g/ml炭末的生理盐水混悬液0.5ml，30min后脱颈椎处死，开腹分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为"小肠总长度"，从幽门至炭末前沿的距离作为"炭末在小肠内推进的距离"，计算炭末推进百分率。炭末推进百分率=炭末在肠内推进的距离/小肠总长度><100%实验结果见表7所示表7不同制备工艺致泻副作用比较<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>(2)试验结果:样品1和样品2组小鼠均出现明显便溏、泄泻以及纳呆、消瘦、四肢乏力、体温偏低症状；样品3组症状有所减轻；样品4和样品5组未见上述症状。从炭末推进结果BJ"见，样品1和2对肠道运动功能影响较大，样品3影响较小，而样品4和5则影响甚微。权利要求1、一种苍术总萜醇提取物，所述苍术总萜醇提取物为通过提取、精制步骤从菊科植物苍术Atractylislancea和/或Atractylodeschinensis(AtractylodeslanceaDC.var.chinensisKitam.)的干燥根茎中获得的富含苍术倍半萜醇的提取物，所述苍术总萜醇提取物的组成成分为(1)苍术醇的含量范围为65％～95％重量，其中，所述苍术醇为茅术醇与β-桉叶醇的混合物，两者比例为1∶0.5～2；(2)苍术素的含量为2.5％～20％重量；以及(3)余量的其他倍半萜醇类、倍半萜烯及聚炔类化合物；其中，倍半萜烯的总含量不超过2％重量。2、权利要求1所述的苍术总萜醇提取物，其中所述苍术总蔽醇提取物的组成成分中，苍术醇的含量为70%卯％重量，苍术素的含量为5%~15%重量。3、权利要求2所述的苍术总萜醇提取物，其中所述苍术总萜醇提取物的组成成分中，苍术醇含量为75%85%重量，苍术素含量为7.5%12.5%重量。4、权利要求1所述苍术总萜醇提取物的制备方法，包括以下步骤(1)提取采用水蒸气蒸馏法、溶剂提取法和/或C02超临界萃取法从苍术干燥根茎中提取获得油状提取物；(2)精制精馏法精制步骤(1)所得油状提取物，在该步骤中弃去以倍半萜烯为主要组分的低沸程馏分；收集以倍半萜醇为主要组分的馏分；并且弃去非挥发性的脂肪酸及有机酸类成分。5、权利要求4所述的苍术总萜醇提取物的制备方法，其中所述步骤(2)为减压精馏，在所述步骤中，被弃去的倍半萜烯为主要组分的馏分是指在215mmHg压力下沸程在110°C-130°C以下的馏分，所收集的以倍半萜醇为主要组分的馏分是指在215mmHg压力下沸程的从120°C-130°C至160°C-180。C的馏分。6、含权利要求1所述的苍术总萜醇提取物的药物组合物，所述药物组合物中，其单位制剂中含苍术总萜醇提取物为20mg600mg。7、权利要求6所述的药物组合物在制备治疗消化性溃疡症的药物中的用途。8、权利要求7所述用途中，其消化性溃疡症包括胃溃疡和十二指肠渍疡。全文摘要本发明提供了一种苍术总萜醇提取物及其制备方法，所述苍术总萜醇提取物为通过提取、精制步骤从菊科植物苍术Atractylislancea和/或Atractylodeschinensis(AtractylodeslanceaDC.var.chinensisKitam.)的干燥根茎中获得的富含苍术倍半萜醇的提取物，所述苍术总萜醇提取物的组成成分为(1)苍术醇的含量范围为65％～95％重量，其中，所述苍术醇为茅术醇与β-桉叶醇的混合物，两者比例为1∶0.5～2；(2)苍术素的含量为2.5％～20％重量；以及(3)余量的其他倍半萜醇类、倍半萜烯及聚炔类化合物；其中，倍半萜烯的总含量不超过2％重量。本发明所述的总萜醇提取物可以有效保留和突出提取物的药理药效学作用，同时也大幅度降低提取物的急性毒性以及与刺激性相关的副作用。文档编号A61P1/00GK101439074SQ20081023917公开日2009年5月27日申请日期2008年12月11日优先权日2008年12月11日发明者琳于,冯汉林,吴明一,晖康,震文,曾伟珍,慧梁,赵金华申请人:深圳海王药业有限公司