专利名称：岩蔷薇提取物的制作方法
岩蔷薇提取物发明领域本发明涉及由岩蔷薇(c&加)提取物制成的鼻喷雾剂在预防和/或治疗口腔和咽腔的病毒性和/或细菌性疾病中的用途。
技术背景流行性感冒也称"流感"，是季节性流行病中在全球传播的传染性病毒疾病。区分为三种病毒类型A型、B型和C型。B型和C型限于 人类，而A型延及哺乳动物和鸟类。DE 20 2005 014 459 Ul涉及一种含有来自岩蔷薇属植物的提取物 的气雾剂。EP 1 837 029 Al描述了一种主要含有来自岩蔷薇植物的提取物的 鼻喷雾剂。由于气雾剂的治疗靶标主要是肺，因此在敏感性受试者，例如有 过敏症的人当中会发生不耐性。以下问题也尚未解决进入肺的提取 物组分如何从体内清除，特别是在长期应用时。通常，不同的沉淀机制是有区别的。因此，设计用于鼻腔、口腔 或咽腔的喷雾剂的粒径应当>30 tim，以防止药物进入肺。如果药物要 通过吸入到达肺的最小细支气管，情况便会不同。在这种情况下，最 优粒径范围为0.5-5pm。抗病毒药物在病毒性疾病的预防及其治疗中是有效的。直接药物 治愈病毒性疾病尚未成功。而且，已知在某些情况下接骨木属提取物具有縮短流感持续时间 的活性，但不表现出显著的预防效果(Zakay-Rones， Z.; Varsano, N.; Zlotnik, M.; Manor, O.; Regev, L,; Schlesinger, M.; Mumcuoglu, M丄 Altem. Complement. Med. 1995, 1 (4) 361-9)。还己知来自岩蔷薇属植物的提取物具有杀菌和抗病毒活性。岩蔷 薇属的灰白岩蔷薇(/"cam^)种及其tow/cws亚种均广泛分布在地中 海地区，其己被用于该地区的传统医学中。在动物饲养中，灰白岩蔷薇(C/W附/"omw)已经用作天然药剂，通常用于增强动物的健康状况 (Pieroni， A.; Howard, P.; Volpato， GL; Santoro, R.F. Vet. Res. Commun. 2004， 28 (1)， 55-80)。在希腊北部，C7sft/s z'"camAS ssp. tauricus传统上用 于治疗皮肤病(Petereit F., Kolodziej H.; Nahrstedt A. Phytochemistry 1991,30(3), 981-985)。岩蔷薇属中含有类黄酮和原花青素(Petereit R， Kolodziej H.， Nahrstedt A. Phytochemistiy 1991， 30 (3) 981-985)，其可以用作体内的抗 氧化剂(Attaguile, G; Russo， A.; Campisi， A.; Savoca， F.; Acquaviva， R.; Ragus^ N.; Vanella， A. Cell Biol. Toxicol. 2000， 16 (2)， 83-90 )。来自灰白 岩蔷薇叶子的提取物具有抗菌和抗真菌活性(Bouamama， N.等人 Therapie 1999， 54 (6), 731-3)。因此，本发明的目的是提供用于预防和/或治疗病毒性疾病，例如 流行性感冒和普通感冒的药剂，其可以低成本地制造，并且在给药时 不会导致任何副作用。发明内容该目的通过使用来自岩蔷薇属的植物或植物组分的提取物来制备 用于预防和/或治疗鼻腔和/或咽腔的病毒性和/或细菌性疾病的鼻喷雾 剂实现。在第一实施方式中，本发明因此涉及由来自岩蔷薇属的植物或植 物组分的提取物制成的粒径为至少30 的鼻喷雾剂，其用于预防和/ 或治疗鼻腔和/或咽腔的病毒性和/或细菌性疾病。出人意料地，已经发现岩蔷薇鼻喷雾剂产生可观的预防效果，但 不存在上述的缺点。由于根据本发明的鼻喷雾剂的粒径，它们是不可吸入的，而是作 用于口腔、鼻腔和咽腔，但是，粒径较小的气雾剂不表现该作用，或 者作用很小。根据本发明所需的粒径可以通过市售的雾化器和泵式喷 雾器来制备。本发明意义上的喷雾剂包括具有一定含量抗生素、血管收縮剂例 如，诸如在感冒中使鼻粘膜减轻充血的羟甲唑啉或丁苄唑啉盐酸盐， 的喷雾剂，使得有可能再次通过鼻腔更顺畅地呼吸。但是，除处方鼻喷雾剂以外，也可以制备在纯物理基础上发挥作用、并含有生理盐水的医用产品。
在优选的实施方式中，根据本发明的鼻喷雾剂含有防腐剂，以延长鼻喷雾剂的存储稳定性，从而能够在较长时间如数周或数月内数次给药。其优选的原因尤其对于预防来说，在较长时间内重复应用是必要的。
作为防腐剂，可以使用，例如，苯扎氯铵，其常用于滴鼻剂领域。但是，出人意料地，已经显示，与苯扎氯铵相比，较不常用的防腐剂苯甲酸和山梨酸导致存储稳定性显著延长。除如这些的游离酸以外，也可以向鼻喷雾剂中加入它们的部分或完全中和的盐类。
提取物获自岩蔷薇属的植物。在岩蔷薇属当中，已知有大约20种:
C. c/n'""附(3fi ms/s Banares & P. RomeroC. c/腦7 Dunal
C /zetera/ /^〃M5 Desf.
灰白岩蔷薇(C./"ca脂，也称作C. c敏V^s)
C. z> /7ato Pouit. Ex Demoly (也禾尔作C. Lam.或C. /wZ/osepa/iw
Sweet)
C /afibm;/^ L.(岩蔷薇)C. //6awof/s L
C. / ora/ e//eraz'1s L.(聚織岩蔷蔽)C. aww"6j;/ PomelC. oc/ rea加Chr. Sm. ex BushC. o/sftec^z'i/b//"* Webb ex ChristC.戸rvz)7oms Lam.
C. / owzo/z// Delile
C. s/"few'57'/ Litard.(也禾尔作C. "/6""/cw5 E.F. Warburg ex Heywood)C Lam.
优选地，提取物获自灰白岩蔷薇种。灰白岩蔷薇包括两个亚种C. /wca"ws ssp. to/"'cws和C. /wcamw ssp. w"t/w/aftAs。在其当中，C. /wca"M5ssp. town'cM5"亚种更优选用于提取。
具体地，提取物获自植物的地上部分。优选地，使用在同一年再生的植物的地上茎。收取之后立即，即以未加工的状态，对植物部分进行提取。可选地，提取之前对植物部分进行干燥。随后，诸如通过研磨或切割将植物的叶子适当地粉碎。
使用合适的溶剂进行提取。合适的溶剂包括水相或有机溶剂，特别是水，醇类，诸如甲醇、乙醇或异丙醇，或氯化溶剂，诸如二氯甲垸，和丙酮，乙酰丙酮，氨水，二氧化碳或冰醋酸。也可以使用上述溶剂的混合物。优选地，使用水和甲醇或乙醇的混合物。
提取通常在室温下进行。但是，也可以在从25'C到所用溶剂的沸点的较高温度下进行提取。优选在室温下提取。
为了实现尽可能高的收率，可以将植物原料提取数次。另外，在不同的提取步骤中可以使用不同的溶剂。
含水提取物可以加以稀释，或不经稀释进行进一步的处理。通常将有机或有机-水提取物除去溶剂，并加工成干燥提取物。然后将干燥提取物加工成根据本发明的鼻喷雾剂。
在添加本身已知的辅剂和添加剂之后，上述液体或干燥的提取物可以用于预防和/或治疗流感。
在加工成药物之前，也可以将粗产品浓縮和/或进一步处理。处理可以包括，例如，技术人员熟悉的提纯步骤，例如离心、过滤和倾析，以便从提取物中除去悬浮的物质。
所述的提取物优选用于预防和/或治疗流行性感冒，特别是；普通感冒、流感、流感样感染，例如，禽流感。
本发明范围内的包装药物或医用产品可以包括通常的医用辅剂，例如防腐剂和/或溶剂。可包含的提取物的浓度为1 pg/ml至100mg/ml、优选25 pg/ml至50 mg/ml。
由于作用机制似乎是物理的，因此不可能有耐药性，岩蔷薇(C&加)制剂极好地适用于治疗和预防上呼吸道病毒感染。如果使用已知的口含片或茶形式的制剂、医用产品或食品补充剂，用这些剂型可以实现咽腔的病毒预防，但仍不能防止病毒通过鼻腔进入并在定居在咽腔中后增殖。
但是，通过本发明，能够防止病毒进入并定居在鼻腔中。出人意料地，已经发现，具有岩蔷薇提取物的鼻喷雾剂可以降低
感冒感染的风险。
七名在3个月内至少患一次普通感冒的受试者在下一年的相同时段内，使用根据本发明的鼻喷雾剂1天大约10次。在该时段内，仅有一人生病。
具体实施例方式
实施例
通过与DE 20 2005 014 459 Ul的实施例类似的方式，用50体积％的乙醇以4:1的药物/提取物制备来自灰白岩蔷薇的提取物。
通过将1000 ml热水倒在10 g岩蔷薇药草上，然后5分钟后过滤，进行岩蔷薇汤剂的制备。实施例1:
100ml鼻喷雾剂含有
30 g岩蔷薇汤剂
0.9gNaCl
0.02 g苯扎氯铵
70g水实施例2:
100ml鼻喷雾剂含有
50mg岩蔷薇提取物4:l
0.9gNaCl
0.02 g苯扎氯铵
100 g水
实施例3:
100ml鼻喷雾剂含有200mg岩蔷薇提取物4:l0.9gNaCl0.02 g苯扎氯铵100 g水
实施例4:
100ml鼻喷雾剂含有
60g岩蔷薇提取物
0.9gNaCl
40g水
0.02 g苯扎氯铵实施例5:
100ml鼻喷雾剂含有
100g岩蔷薇提取物
0.9 g NaCl
0.02 g苯扎氯铵实施例6:
100 ml鼻喷雾剂含有
100mg岩蔷薇提取物4:l
0.9 g NaCl
100 g水
0.02 g苯扎氯铵实施例7:
100ml鼻喷雾剂含有
30g岩蔷薇提取物
0.9gNaCl
70g水
实施例8:
100 ml鼻喷雾剂含有50mg岩蔷薇提取物4: 10.9 g NaCl100 g水实施例9:
100 ml鼻喷雾剂含有200mg岩蔷薇提取物4: 10.9gNaCl100 g水实施例10:
100ml鼻喷雾剂含有60 g岩蔷薇提取物0.9gNaCl40g水
实施例11:
100ml鼻喷雾剂含有
100g岩蔷薇提取物
0.9gNaCl
实施例12:
100ml鼻喷雾剂含有
100mg岩蔷薇提取物4: 1
0.9gNaCl
100 g水
实施例13:
100 ml鼻喷雾剂含有
0.4g岩蔷薇提取物4: 10.9gNaCl0.4g苯甲酸0.123 gNaOH
实施例14:
100ml鼻喷雾剂含有
0.4g岩蔷薇提取物4: 10.9 g NaCl0.12g山梨酸钾
权利要求
1.一种由来自岩蔷薇属的植物或植物组分的提取物制成的粒径为至少30μm的鼻喷雾剂，其用于预防和/或治疗鼻腔和/或咽腔的病毒性和/或细菌性疾病。
2. 根据权利要求1所述的鼻喷雾剂，其特征在于，使用来自灰白 岩蔷薇的植物或植物组分。
3. 根据权利要求1或2所述的鼻喷雾剂，其特征在于，使用含水 和/或有机提取物，特别是醇提取物。
4. 根据权利要求1-3中任一项所述的鼻喷雾剂，其特征在于，所 述提取物用于预防和/或治疗普通感冒、流行性感冒、流感样感染，特 别是禽流感。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的鼻喷雾剂，其特征在于，含 有抗生素、血管收縮剂、羟甲唑啉和/或丁苄唑啉。
6. 根据权利要求1-5中任一项所述的鼻喷雾剂，其粒径为至少50jim。
7. 根据权利要求1-6中任一项所述的鼻喷雾剂，其特征在于，含 有苯甲酸和/或山梨酸和/或其盐作为防腐剂。
8. —种通过应用由来自岩蔷薇属的植物或植物组分的提取物制成 的粒径为至少30 ^irn的鼻喷雾剂来预防和/或治疗鼻腔和/或咽腔的病毒 性和/或细菌性疾病的方法。
全文摘要
本发明涉及由岩蔷薇(Cistus)提取物制成的鼻喷雾剂在预防和/或治疗口腔和咽腔的病毒性和/或细菌性疾病中的用途。
文档编号A61K36/185GK101626776SQ200880003748
公开日2010年1月13日 申请日期2008年1月28日 优先权日2007年2月2日
发明者D·席尔迪特 申请人:可利威玛瑟巴施有限公司