专利名称：：反相囊泡组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及反相囊泡组合物。
背景技术：
：已知人的角质层中细胞间脂质形成层状结构(lamellarstructure)，对于屏障功能和保湿功能起到重要的作用。对于面霜和乳液等的皮肤外用剂，要求其是能够提高该功能、改善皮肤状况的效果优异的制剂。另外，从提高屏障功能和保湿功能的观点出发，从浸透性、保湿效果的方面考虑，希望提供一种具有与皮肤的层状结构相同的层状结构的制剂。具有囊泡结构的制剂由于结构与细胞结构相似，认为在浸透性、保湿效果等的方面具有更高的功能。但是，连续相是油相的例子非常少，已知有由非离子表面活性剂、油和水构成的反相囊泡的例子(非专利文献1)；由蔗糖单链烷酸酯、六乙烯甘油基十六烷基醚(hexaethyleneglycerolhexadecylether)和庚烷构成的不含水的反相囊泡的例子(非专利文献2)。但是，具有层状结构的反相囊泡组合物由于连续相为油且不存在静电排斥力，所以存在极不稳定的问题。非专利文献1=HironobuKuniedaet.al.，Langmuir,1991，7，19151919非专利文献2=HironobuKuniedaet.al.，J.Phys.Chem,1993，97，9525953
发明内容本发明的目的在于提供一种稳定性优异且使用感良好的反相囊泡组合物。本发明的发明者发现通过将原本存在于皮肤的鞘氨醇类和由特定的脂肪酸形成的盐作为乳化剂使用，并且，将烃油和酯油以特定的比例组合使用，能够得到经时稳定性优异、使用感良好、并且保湿效果高的反相囊泡组成物。本发明提供一种反相囊泡组合物，其含有以下的成分㈧、⑶、(C)、⑶和(F)，成分(C)和成分(D)的质量比例为1<(C)/(D)<1000，分子量1000以下的表面活性剂的含量为1质量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇类X4X2OR3.Ill7R1-Y-C-C-C-R2(1)I1I3ιX1X3N(R)a式中，R1表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为430的直链烷基；Y表示亚甲基、次甲基或氧原子；x\x2、x3分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基，X4表示氢原子、乙酰基或甘油基，或者与相邻的氧原子一同形成羰基，但是，当Y为次甲基时X1和X2的任一方为氢原子而另一方不存在，当X4形成羰基时X3不存在；R2和R3分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基；a个R分别独立地表示氢原子或脒基，或者表示具有或不具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的总碳原子数为18的直链烷基；a表示2或者3；虚线部分表示可以是不饱和键；(B)碳原子数为1630的脂肪酸；(C)烃油；(D)在25°C呈液状的酯油；(F)水。另外，本发明提供该反相囊泡组合物的制造方法。本发明中，反相囊泡是指“具有被双分子膜包围的油相的微小结构体，该双分子膜由脂质或者具有亲水性部位和亲油性部位的两亲性化合物构成。”另外，“在反相囊泡结构中，具有亲水性部位和亲油性部位的两亲性化合物的疏水性部位以面向油相的方式进行取向，亲水部位形成双分子层间膜结构体的内部。”本发明的反相囊泡组合物在从低温到高温的广阔温度范围内稳定，使用感良好，同时，容易浸透皮肤，保湿效果优异。具体实施例方式本发明中使用的成分(A)鞘氨醇类是上述通式(1)所示的物质。式中，R1是由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为430的直链烷基，优选为由羟基取代或未取代的碳原子数为724的直链烷基。更优选碳原子数为1024的直链烷基，进一步优选在结合于通式(1)的Y的碳原子上具有羟基的碳原子数为1024的直链烷基。具体而言，优选十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、1-羟基-十三烷基、1-羟基-十五烷基。Y表示亚甲基(CH2)、次甲基(CH)或氧原子的任一种。X\X2和X3分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基，X4表示氢原子、乙酰基、甘油基、或者与相邻的氧原子一同形成羰基的取代基。另外，优选X\x2和X3中的01个是羟基而其余为氢原子，并且X4为氢原子。当Y为次甲基时，仅有X1和X2的任一方为氢原子，另一方不存在。另外，当X4形成羰基时，X3不存在。R2和R3分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基，另外，R3优选是氢原子。另夕卜，a表示2或者3，a是2时R表示R4禾口R5，a是3时R表示R4、R5和R6。R4、R5和R6分别独立地表示氢原子或脒基、或者可以具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的总碳原子数为18的直链烷基。在这里，作为能够在烷基上进行取代的羟基烷氧基，优选碳原子数为17的直链或者支链的羟基烷氧基。另外，作为烷氧基优选碳原子数为17的直链或者支链的烷氧基。作为R4、R5和R6可以列举例如氢原子；甲基、乙基、丙基、2-乙基己基、异丙基等的直链或者支链烷基；乙烯基、烯丙基等的链烯基；脉基；轻甲基、2-羟乙基、1，1-二甲基-2-羟乙基、2-羟丙基、2，3-二羟丙基、2-羟基-3-甲氧基丙基、2，3，4，5，6_五羟己基、1，1_二(羟甲基)乙基、2_(2_羟基乙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、1-甲基-2-羟乙基、3-羟丙基、3-甲氧基丙基、1，1_二(羟甲基)-2-羟乙基等的被选自羟基、羟基烷氧基和烷氧基的16个取代基取代后的碳原子数为18的烃基。另外，优选氢原子或甲基、或者2-羟乙基、1，1_二甲基-2-羟乙基、1，1_二(羟甲基)乙基、2-(2_羟基乙氧基)乙基等的可以被选自羟基和羟基烷氧基的13个取代基取代的烷基。作为通式(1)所示的鞘氨醇类，优选下面的通式(3)所示的天然或者天然型鞘氨醇类和其衍生物(以下，称为“天然型鞘氨醇”)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式中，R12表示由羟基取代或未取代的碳原子数为724的直链烷基&表示亚甲基或者次甲基；x8、x9和X1(l分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基；X11表示氢原子或者与相邻的氧原子一同形成羰基，但是，当Yi为次甲基时X8和X9的任一方为氢原子而另一方不存在，X11形成羰基时X1(l不存在；R13表示羟甲基或乙酰氧甲基；a个礼分别独立地表示氢原子或脒基、或者具有或不具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的总碳原子数为14的直链烷基；a表示2或者3；虚线部分表示可以是不饱和键。在这里，作为R12优选碳原子数为724的直链烷基，更优选碳原子数为1324的直链烷基。a优选2，R1优选各自独立地表示氢原子或碳原子数为14的直链烷基。作为通式(3)所示的天然型鞘氨醇，具体可以列举天然的鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇、鞘氨二烯醇(sphingadienine)、脱氢鞘氨醇、脱氢植物鞘氨醇和它们的N-烷基体(例如N-甲基体)等。这些鞘氨醇可以使用天然型(D(+)体)的光学活性体、非天然型(L(_)体)的光学活性体、或者天然型和非天然型的混合物。上述化合物的相对构型(configuration)，可以是天然型的构型，也可以是除此以外的非天然型的构型，另外，也可以是这些的混合物。另外，优选植物鞘氨醇(PHYTOSPHINGOSINE，INCI名8thEdition)以及下式所示的鞘氨醇。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(式中，m表示517，1表示113。)它们可以是来自天然的提取物和合成物的任一种，也可以使用市售品。作为天然型鞘氨醇的市售品，可以列举例如D-Sphingosine(4-Sphingenine)(SIGMA-ALDRICH司)>DS-phytosphingosine(D00SAN&司)、phytosphingosine(Cosmofarm公司)。成分(A)的鞘氨醇类与后述的成分(B)—起形成两亲性盐，该两亲性盐将形成亲水性部位和亲油性部位，并且在后述的成分(C)和(D)中成为形成双分子膜的成分。成分(A)可以使用一种以上，从反相囊泡的形成、稳定性的观点出发，优选在全部组成中含有0.00110质量％，进一步优选含有0.0053质量％，更优选含有0.013质量％。本发明中使用的成分(B)脂肪酸，通过酸碱中和反应与鞘氨醇类的胺基形成盐，鞘氨醇类被阳离子化，形成亲水性部位，发挥活性剂的作用。鞘氨醇类的盐能够使用通常用于确定化合物结构的例如红外线吸收分光法和核磁共振分光法进行确认。成分(B)脂肪酸必须是碳原子数为1630，从容易形成囊泡组合物的双分子膜的观点出发，优选碳原子数为1622的饱和或不饱和的脂肪酸。如果是碳原子数为1630的脂肪酸，即使是多种油性成分的混合型，也能够得到稳定的反相囊泡组合物。具体而言，可以列举棕榈酸、硬脂酸、二十烷酸、山嵛酸等的饱和脂肪酸；油酸、亚油酸、亚麻酸、蓖麻油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等的不饱和脂肪酸。其中，从良好的使用感和稳定性的观点出发，优选碳原子数为1622的直链饱和脂肪酸，更优选棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸。成分(B)脂肪酸可以使用一种以上，从双分子膜的形成、反相囊泡的稳定性观点出发，优选在全部组成中含有0.00110质量％，进一步优选含有0.0056质量％，更优选含有0.013质量％。另外，从反相囊泡的形成和稳定性的观点出发，为了将成分(A)鞘氨醇类的胺基部分阳离子化，相对于成分(A)l摩尔，优选含有成分(B)0.3摩尔以上，进一步优选含有0.35摩尔，更优选含有0.53摩尔。作为本发明中使用的成分(C)烃油，包括在25°C下呈液态、半固体或固体状的、合成或天然由来的物质。作为液态的烃油，可以列举液态羊毛脂、流动链烷烃、流动异链烷烃、a_烯烃低聚物、聚丁烯、氢化聚烯烃、角鲨烷等，作为半固体或固体状的烃油，可以列举凡士林、羊毛脂、纯地蜡、微晶蜡等的石蜡类。其中，优选液态的烃油，从反相囊泡的稳定性的观点出发，更优选流动异链烷烃、a-烯烃低聚物、聚丁烯、角鲨烷等。成分(C)烃油可以使用一种以上，从反相囊泡的稳定性的观点出发，优选在全部组成中含有0.150质量％，进一步优选0.130质量％，更优选115质量％。作为本发明中使用的成分(D)25°C时呈液态的酯油，优选胆固醇、碳原子数为1222的高级醇、碳原子数为4以下的醇或者多元醇与脂肪酸生成的酯，例如可以列举苹果酸二异硬脂酸酯、辛基十二醇乳酸酯、棕榈酸异丙酯、己二酸二异丙酯、二癸酸丙二醇酯、异壬酸辛醇酯、植物留醇异硬脂酸酯、(三)十一酸甘油酯、(三)异棕榈酸甘油酯、异壬酸异十三醇酯、异硬脂酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、胆固醇异硬脂酸酯等，是除了由糖类和脂肪酸类形成的酯的物质。其中，优选棕榈酸异丙酯、己二酸二异丙酯、二癸酸丙二醇酯、异壬酸辛酯、植物甾醇异硬脂酸酯、(三)十一酸甘油酯、(三)异棕榈酸甘油酯、胆固醇异硬脂酸酯。成分(D)酯油可以使用一种以上，从反相囊泡的稳定性的观点出发，优选在全部组成中含有0.0150质量％，进一步优选0.0130质量％，更优选0.115质量％。本发明中，成分(C)和成分(D)的质量比例为1彡(C)/0))<1000，优选9彡(C)/(D)彡70，更优选9彡(C)/(D)彡10。通过使成分(C)和⑶的质量比例处于该范围内，由成分(A)和⑶构成的两亲性化合物能够形成强固的双分子膜，能够得到稳定性优异的反相囊泡组合物。本发明中可以进一步含有(E)神经酰胺类。神经酰胺类在由成分(A)和⑶构成的两亲性化合物的双分子膜的界面进行取向，能够进一步提高反相囊泡的稳定性，故而优选。作为神经酰胺类，优选通式⑵所示的物质。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>式中，R7表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为430的直链、支链或者环状的饱和或不饱和的烃基或氢原子；Z表示亚甲基、次甲基或氧原子；X5、X6、X7分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基，X4表示氢原子、乙酰基或甘油基、或者与相邻的氧原子一同形成羰基，但是，当z为次甲基时，X5和X6的任一方为氢原子，另一方不存在；当X4形成羰基时，X7不存在；R8和R9分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基；R"1表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的主链上具有或不具有醚键、酯键或酰胺键的碳原子数为560的直链、支链或者环状的饱和或不饱和烃基；R11表示氢原子，或表示具有或不具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基的取代基的碳原子为130的直链或者支链的饱和或不饱和烃基，但是，当R7为氢原子、Z为氧原子时R11是总碳原子数为1030的烃基，当R7是烃基时R11是碳原子总数为18的烃基；虚线部分表示可以是不饱和键。式中，R7是由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为430的(优选由羟基取代或未取代的碳原子数为722的)直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基或氢原子。Z表示亚甲基、次甲基或氧原子的任一种。X5、X6和X7分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基。优选X5、X6和X7中的01个是羟基，其余为氢原子。当Z为次甲基时，仅有X5和X6的任一方为氢原子而另一方不存在。另外，X4优选为氢原子或者甘油基。R8和R9分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基，另外R8优选氢原子或羟甲基，R9优选氢原子。R10表示由羟基、羧基或氨基取代或未取代的在主链上具有或不具有醚键、酯键或酰胺键的碳原子数为560的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基。优选可以列举由羟基或氨基取代或未取代的碳原子数为535的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，或者在该烃基的《位上以酯键或者酰胺键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链、支链或环状的饱和或不饱和的脂肪酸的基团。作为结合的脂肪酸，优选异硬脂酸、12-羟基硬脂酸或者亚油酸。R11表示氢原子，或者表示由选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基、以及乙酰氧基的取代基进行取代或未取代的总碳原子数为130的直链或支链的饱和或不饱和的烃基。当R7为氢原子、Z为氧原子时R11为碳原子总数为1030的烃基。另外，当R7为烃基时R11为碳原子总数为18的烃基。作为R11优选氢原子，或者由选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基中的13个进行取代或未取代的碳原子数为18的烃基。在这里，作为羟基烷氧基和烷氧基，优选碳原子数为17的羟基烷氧基和烷氧基。作为通式(2)所示的神经酰胺类，优选下述通式(4)或(5)所示的神经酰胺类。(I)通式(4)所示的天然或者天然型的神经酰胺类及其衍生物(以下，记为“天然型神经酰胺”)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式中，R21表示由羟基取代或未取代的碳原子数为719的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基式表示亚甲基或者次甲基；X12、X13和X14分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基；X15表示氢原子或者与相邻的氧原子一起形成羰基，但是，当\为亚甲基时，X12和X13的任一方为氢原子而另一方不存在；当X15形成羰基时X14不存在；R22表示羟甲基或乙酰氧甲基；R23表示氢原子或碳原子数为14的烷基；R24表示由羟基取代或未取代的碳原子数为530的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，或者在该烃基的《位上以酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸的基团；虚线部分表示可以是不饱和键。优选R21是碳原子数为719的直链烷基，更优选碳原子数为1315的直链烷基；R24是由羟基取代或未取代的碳原子数为927的直链烷基，或亚油酸以酯键结合的碳原子数为927的直链烷基。另外，X15优选表示氢，或者表示与氧原子一同形成羰基。另外，作为R24优选二十三烷基、1-羟基十五烷基、1-羟基二十三烷基、十七烷基、1-羟基十一烷基、在(0位上以酯键结合亚油酸的二十九烷基。作为天然型神经酰胺的具体例子，可以列举鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇或鞘氨二烯醇被酰胺化的神经酰胺Typel7(例如，J.LipidRes.,24=759(1983)的图2以及J.LipidRes.,35=2069(1994)的图4所记载的猪和人的神经酰胺类)。进一步含有它们的N-烷基体(例如N-甲基体)。这些神经酰胺可以使用天然型(D(_)体)的光学活性体、非天然型(L(+)体)的光学活性体、或者天然型和非天然型的混合物。上述化合物的相对构型，可以是天然型的构型，也可以是除此以外的非天然型的构型，或者也可以是它们的混合物。另外，优选CERAMIDE1、CERAMIDE2、CERAMIDE3、CERAMIDE5、CERAMIDE6II的化合物(以上，INCI；8thEdition)以及下式所示的神经酰胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>它们可以是来自天然的提取物和合成物的任一种，也可以使用市售品。作为这样的天然型神经酰胺的市售品，可以列举CeramideI、CeramideIII、CeramideIIIA、CeramideIIIB、CeramideIIIC、CeramideVI(以上是Cosmofarm公司)、CeramideTIC-001(高砂香料公司)、CERAMIDEII(QuestInternational公司)、DS-CeramideVI、DS-CLA-Phytoceramide、C6-Phytoceramide、DS_ceramideY3S(D00SAN公司)、CERAMIDE2(Sedama公司)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>式中，R25表示由羟基取代或未取代的碳原子数为1022的直链、支链或环状的饱和或不饱和烃基或氢原子；X16表示氢原子、乙酰基或甘油基；R26表示由羟基取代或未取代或氨基的碳原子数为522的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，或者在该烃基的《位上以酯键结合由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸的基团；R27表示氢原子，或表示由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或乙酰氧基进行取代或未取代的总碳原子数为130的烷基。作为R26，优选壬基、十三烷基、十五烷基、《位上以酯键结合亚油酸的十一烷基、位上以酯键结合亚油酸的十五烷基、《位上以酯键结合12-羟基硬脂酸的十五烷基、(0位上以酰胺键结合甲基支链异硬脂酸的十一烷基。当R25是氢原子时，R27是由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为1030的烷基，优选总碳原子数为1220的烷基；当R25是由羟基取代或未取代的碳原子数为1022的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基时，R27表示氢原13子，R27优选是由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为18的烷基。作为R27的羟基烷氧基或烷氧基，优选碳原子数为17的羟基烷氧基或烷氧基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>作为通式(5)，优选R25为十六烷基、X16为氢原子、R26为十五烷基、R27为羟乙基的物质；R25为十六烷基、X16为氢原子、R26为壬基、R27为羟乙基的物质；或R25为十六烷基、X16为甘油基、R26为十三烷基、R27为3-甲氧基丙基的假神经酰胺类，更优选通式(5)的R25为十六烷基、X16为氢原子、R26为十五烷基、R27为羟乙基的物质。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(E)神经酰胺类可以使用一种以上，优选在全部组成中含有0.000110质量％，进一步优选含有0.0013质量％，更优选含有0.011质量％。本发明的反相囊泡组合物优选在全部组成中含有(F)水190质量％，进一步优选含有770质量％，更优选含有1560质量％。在本发明的反相囊泡组合物中，分子量为1000以下的表面活性剂的含量为1质量％以下，优选0.5质量％以下，更优选0.1质量％以下。如果在由成分(A)和(B)构成的结构体中含有大量这样的表面活性剂，则将导致结构的紊乱，不仅不能稳定化反相囊泡的结构，根据情况还有可能无法制造反相囊泡结构。本发明的反相囊泡组合物中除了上述成分以外还可以含有通常在化妆品中使用的成分，例如硅油等的上述以外的油性成分；1，3_丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、一缩二甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、甘氨酸甜菜碱、木糖醇、海藻糖、甘露醇、赤藓醇、尿素、氨基酸等的保湿剂；黄原胶、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羟基丙基瓜尔豆胶等的水溶性增粘剂；尿囊素、生育酚乙酸酯等的药效剂；纤维素粉末、尼龙粉末、氨基甲酸酯粉末、交联型聚硅氧烷粉末、交联型甲基聚硅氧烷、多孔纤维素粉末、多孔尼龙粉末等的有机粉体；无水二氧化硅、氧化锌、氧化钛等的无机粉体；薄荷醇、樟脑等的清凉剂；PH缓冲剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、防腐剂、香料、杀菌剂、色素等。以往，反相囊泡组合物非常难以制造和实用化。但是，本发明中能够通过以下操作而得到反相囊泡组合物。成分(A)、⑶、(C)和水的组合会形成W/0型乳化物，向其中添加在25°C呈液态的酯油时，排列于表面的由成分(A)和(B)形成的层会被溶解而变得容易与油相混合，从而导致稳定性显著降低，乳化变得困难。因此认为当含有大量在25°C呈液态的酯油时，通过组合具有直链烷基的鞘氨醇和脂肪酸(特别是直链饱和脂肪酸)，提高由成分(A)和(B)形成的层的烷基链之间的相互作用，使双层膜结构(双分子膜结造)稳定化。另外，仅由成分(A)和(B)形成的层结晶性高，不能得到柔软的双层膜(双分子膜)，但是，通过以特定的比例含有酯油，能够在一定程度上减弱该层的结晶性，从而能够制造具有柔软性的双层膜(双分子膜)，并且能够得到稳定的反相囊泡组合物。本发明的反相囊泡组合物通过简单地将W/0型乳化物涂抹在皮肤上就能够提高对皮肤的渗透性并提高皮肤的闭塞性，从而能够提高皮肤的屏障功能并提高保湿感。在油中水进行分散，并且在其界面疏水性的表面活性剂将亲水性部分朝向内侧、将疏水性部分朝向外侧的状态下，W/0型乳化物进行取向。另一方面，反相囊泡组合物在界面形成液晶结构，是疏水性部分朝向内侧和外侧的脂质双层膜，因此，连续层和被内包的层都是油。因此，相比于涂抹通常的W/0型乳化物的情况而言与皮肤的亲合性良好，并且，由于界面保持液晶结构，因此提高了浸透性。本发明的反相囊泡组合物可通过以下方法制造混合成分(A)(D)和根据需要而含有的成分(E)作为油相，将油相加热到各成分溶解的温度以上后，添加加热到与油相相等的温度的含有成分(F)和根据需要而含有其它水溶性成分的水相，使其乳化，冷却到室温。冷却到室温时，优选边进行目视观察，边以不进行排水的方式调整搅拌装置的转速。转速优选为单位体积的动力值达到1000W/m3/h(W搅拌消耗的瓦数，m3组合物的体积，h小时)以上，更优选3000W/m3/h以上，优选以满足10万W/m3/h以下的方式进行搅拌，更优选以满足5万W/m3/h以下的方式进行搅拌。更具体而言，调整搅拌装置(均质器和螺旋桨等)的转速，能够根据观察到的A(安培)数来决定。确已形成反相囊泡的事实，可通过通常观察液晶的方法，在偏光下进行显微镜观察，根据囊泡界面具有各向异性的特性，从能够确认不是反相胶束的结构的各向异性图案来进行确认。更具体而言，能够根据看得到马尔他十字形(MalteseCross)来进行确认。(可通过电子显微镜进行更确切的观察。)本发明的反相囊泡组合物可作为化妆品、医药品等使用，其中，优选作为例如乳液、乳霜、粉底霜、发乳等的化妆品使用，更优选在形态为乳霜状的化妆品中使用。实施例实施例18、比较例14制造表1表2所示组成的组合物。对得到的组合物评价是否形成反相囊泡及其稳定性。将结果表示在表1表2中。(制造方法)将相当于成分(A)、⑶、(C)和⑶的油相成分在90°C加热溶解，搅拌使其均勻后，添加90°c的水相进行乳化。此后，以1分钟rc的速度冷却。冷却过程中通过调整转速而施加剪切力从而使其不进行排水，单位体积的动力值约为3000W/m3/h，由此得到组合物。作为制造装置使用特殊机化公司制的AGIHOMOMIXER-2M-2TYPE(2LSIZE)。(评价方法)(1)有无形成反相囊泡对于刚刚制造的组合物，根据通常观察液晶的方法，在偏光下进行显微镜观察，由此确定有无形成反相囊泡。(2)稳定性将各组合物在50°C、室温(25°C)、_5°C的三个条件下分别静置一周后，根据以下的标准进行目视观察并进行评价。更具体而言，以刚刚制造的偏光显微镜画面视野中(100倍)的反相囊泡数量为100%，将经过一周后的偏光显微镜画面视野中(100倍)的反相囊泡数量作为残存数进行测量。◎反相囊泡残存60%以上〇反相囊泡残存10%以上，不足60%X基本观察不到反相囊泡[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>2*:通式(5)中，R25为十六烷基、X16为氢原子、R26为十五烷基、R27为羟乙基。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>实施例9(护肤霜)将如下所示组成的护肤霜，与实施例1~8相同地操作而进行制造。(C)/(D)=9(成分)植物鞘氨醇0.1(质量％)山嵛酸0.15假神经酰胺0.4角鲨烷6流动异链烷烃3二甲基聚硅氧烷(6cs)5十甲基环五硅氧烷8.4硅氧烷聚合物(KSG16)5胆固醇异硬脂酸酯1甘油16二丙二醇3水余量实施例10(护肤霜)将如下所示组成的护肤霜按照与实施例18相同的方式进行制造。(C)/(D)=9(成分)植物鞘氨醇0.05(质量％)山嵛酸0.075假神经酰胺0.4角鲨烷6流动异链烷烃3二甲基聚硅氧烷(6cs)5十甲基环五硅氧烷8.4硅氧烷聚合物(KSG16)5胆固醇异硬脂酸酯1甘油16二丙二醇3水余量实施例11(UV防御霜)将如下所示组成的UV防御霜按照与实施例18相同的方式进行制造。(C)/(D)=1.2(成分)植物鞘氨醇0.05(质量％)山嵛酸0.075甲氧基肉桂酸辛酯5叔丁基甲氧基苯甲酰甲烷1PEG·PPG-19/19聚二甲基硅氧烷5.2假神经酰胺7流动异链烷烃3硬脂酸镁1角鲨烷3链烷烃0.5(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷)交联聚合物5二甲基聚硅氧烷(6cs)5十甲基环五硅氧烷9甘油15二丙二醇3罗汉柏提取物2海藻提取物1桉树提取物1硫酸镁1对羟基苯甲酸甲酯0.25生育酚0.1香料0.075水余量实施例911中得到的任一个乳霜中都能观察到反相囊泡结构。另外，在广阔的温度范围内稳定性优异，使用感良好。权利要求一种反相囊泡组合物，其特征在于含有以下的成分(A)、(B)、(C)、(D)和(F)，成分(C)和成分(D)的质量比例为1≤(C)/(D)＜1000，分子量1000以下的表面活性剂的含量为1质量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇类式中，R1表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为4～30的直链烷基；Y表示亚甲基、次甲基或氧原子；X1、X2、X3分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基，X4表示氢原子、乙酰基或甘油基，或者与相邻的氧原子一同形成羰基，但是，当Y为次甲基时X1和X2的任一方为氢原子而另一方不存在，当X4形成羰基时X3不存在；R2和R3分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基；a表示2或者3；a个R分别独立地表示氢原子或脒基，或者表示具有或不具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的总碳原子数为1～8的直链烷基；虚线部分表示可以是不饱和键；(B)碳原子数为16～30的脂肪酸；(C)烃油；(D)在25℃呈液状的酯油；(F)水。FPA00001022124900011.tif2.如权利要求1所述的反相囊泡组合物，其特征在于进一步含有(E)通式(2)所示的神经酰胺类，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(2)式中，R7表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为430的直链、支链或者环状的饱和或不饱和的烃基或氢原子；Z表示亚甲基、次甲基或氧原子；X5、X6、X7分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基，X4表示氢原子、乙酰基或甘油基，或者与相邻的氧原子一同形成羰基，但是，当Z为次甲基时X5和X6的任一方为氢原子而另一方不存在，当X4形成羰基时X7不存在；R8和R9分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基；Rltl表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的在主链上具有或不具有醚键、酯键或酰胺键的碳原子数为560的直链、支链或者环状的饱和或不饱和烃基；R11表示氢原子，或表示具有或不具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基的取代基的碳原子为130的直链或者支链的饱和或不饱和烃基，但是，当R7为氢原子、Z为氧原子时R11是总碳原子数为1030的烃基，当R7是烃基时R11是碳原子总数为18的烃基；虚线部分表示可以是不饱和键。3.一种具有反相囊泡结构的组合物的制造方法，其特征在于该组合物含有以下的成分(A)、(B)、(C)、(D)和(F)，成分(C)和成分(D)的质量比例为(C)/(D)<1000，分子量1000以下的表面活性剂的含量为1质量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇类<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(1)式中，R1表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为430的直链烷基；Y表示亚甲基、次甲基或氧原子；X1U分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基，X4表示氢原子、乙酰基或甘油基，或者与相邻的氧原子一同形成羰基，但是，当Y为次甲基时X1和X2的任一方为氢原子而另一方不存在，当X4形成羰基时X3不存在；R2和R3分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基；a表示2或者3;a个R分别独立地表示氢原子或脒基，或者表示具有或不具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的总碳原子数为18的直链烷基；虚线部分表示可以是不饱和键；(B)碳原子数为1630的脂肪酸；(C)烃油；(D)在25°C呈液状的酯油；(F)水，在所述制造方法中，混合成分(A)、(B)、(C)和(D)作为油相，将油相加热到成分(A)、(B)和(C)溶解的温度以上后，添加加热到与油相相等的温度的含有成分(F)的水相，使其乳化，冷却到室温，从而制造所述具有反相囊泡结构的组合物。4.如权利要求3所述的具有反相囊泡结构的组合物的制造方法，其特征在于在冷却到室温时，以使单位体积的动力值满足1000W/m3/h以上且10万W/m3/h以下的方式进行搅拌，其中，W表示搅拌消耗的瓦数，m3表示组合物的体积，h表示小时。5.一种具有反相囊泡结构的组合物，其特征在于该组合物含有以下的成分(A)、(B)、(C)、(D)和(F)，成分(C)和成分(D)的质量比例为(C)/(D)<1000，分子量1000以下的表面活性剂的含量为1质量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇类<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(1)式中，R1表示由羟基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子数为430的直链烷基；Y表示亚甲基、次甲基或氧原子；X1U分别独立地表示氢原子、羟基或乙酰氧基，X4表示氢原子、乙酰基或甘油基，或者与相邻的氧原子一同形成羰基，但是，当Y为次甲基时X1和X2的任一方为氢原子而另一方不存在，当X4形成羰基时X3不存在；R2和R3分别独立地表示氢原子、羟基、羟甲基或乙酰氧甲基；a表示2或者3;a个R分别独立地表示氢原子或脒基，或者表示具有或不具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的总碳原子数为18的直链烷基；虚线部分表示可以是不饱和键；(B)碳原子数为1630的脂肪酸；(C)烃油；(D)在25°C呈液状的酯油；(F)水，所述组合物是按照如下制造而得到的具有反相囊泡结构的组合物混合成分(A)、(B)、(C)和⑶作为油相，将油相加热到成分(A)、⑶和(C)溶解的温度以上后，添加加热到与油相相等的温度的含有成分(F)的水相，使其乳化，冷却到室温。全文摘要本发明提供一种反相囊泡组合物，其含有(A)通式(1)所示的鞘氨醇类；(B)碳原子数为16～30的脂肪酸；(C)烃油；(D)在25℃呈液状的酯油；(F)水，成分(C)和成分(D)的质量比例为1≤(C)/(D)＜1000，分子量1000以下的表面活性剂的含量为1质量％以下。文档编号A61K8/41GK101827578SQ20088010249公开日2010年9月8日申请日期2008年8月8日优先权日2007年8月9日发明者大窪幸治申请人:花王株式会社