专利名称：西洛他唑胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种药物及其制备方法，尤其是一种 西洛他唑胶囊及其制备方法。
背景技术：
西洛他唑(Cilostazol，商品名Pletaal)， 1988年在日本首次上 市，1999年5月美国FDA批准作为治疗间歇性跛行的药物上市，是 过去15年中第一个获得许可用于该适应症的药物。目前，西洛他唑 己在欧洲各国，亚洲的韩国、菲律宾等许多国家和地区销售和使用。
西洛他唑是喹啉类衍生物，主要作用是改善外周尤其是下肢血液 循环。西洛他唑及其代谢物是cAMP-PDEIII抑制剂，抑制磷酸二脂酶 活性，阻碍cAMP降解(和转化)导致cAMP在血小板和血管内上升， 抑制了血小板聚集，使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞，从而达 到治疗目的。与同类药物相比，西洛他唑抗血小板凝聚作用范围广， 能抑制胶原、ADP、花生四烯酸、月桂酸钠等多种诱导因素引起的血 小板凝聚。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种西洛他唑胶囊，该西 洛他唑胶囊组成成分少，辅料简单易得，制得的胶囊崩解速度快，溶 出完全，质量稳定，适合长期储存。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述西洛他唑胶囊的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是 一种西洛他唑胶 囊，胶囊中的颗粒组分包括西洛他唑、填充剂(或称稀释剂)、粘 合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，其中，所述的填充剂或稀释剂为乳 糖和微晶纤维素；所述的粘合剂为羟丙甲纤维素；所述的崩解剂为野
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丙纤维素；所述的助流剂为微粉硅胶；所述的润滑剂为硬脂酸t
羟丙甲纤维素可配成溶液用于提高片剂、胶囊剂的崩解和溶出， 亦可作为水溶性包衣材料用于包制薄膜衣片或用于包制隔离层混合 膜等。本发明使用羟丙甲纤维素作为粘合剂，来提高西洛他唑胶囊的 崩解和溶出。
在上述方案的基础上，各组分按重量百分比计为
西洛他唑 乳糖
微晶纤维素 羟丙甲纤维素 羟丙纤维素 微粉硅胶
10 25% 10 25% 45 55% 0. 2 1. 5% 5 10% 1 50/0 0. 1 1%。
具体的，西洛他唑的用量可以为10， 12， 15， 18， 20， 22或25%; 乳糖的用量可以为IO， 12， 15， 18， 20， 22或25%; 微晶纤维素(MCC)的用量可以为45， 46， 48， 50， 52， 53或
55%;
羟丙甲纤维素的用量可以为0.2， 0.3， 0.5， 0.6， 0.8， 1， 1.2， 1. 3或1. 5%;
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胶(硅胶粉)的用量可以为l， 1.5， 2， 2.5， 3， 3.5， 4，4. 5或5%;
硬脂酸镁的用量可以为0. 1， 0.2， 0.3， 0.5， 0.6， 0.8或1%。
针对上述的西洛他唑胶囊的制备方法，包括下述步骤
第一步将西洛他唑粉碎成平均粒径为10 15um的细粉，优选为 12nm，过IOO目筛，乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、 羟丙纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁过100目或80目筛备用；
第二步包括主药和辅料的制备
A、 主药制备将西洛他唑粉末与50 90%的填充剂乳糖和微晶纤维
素混合均匀，加入粘合剂羟丙甲纤维素制成软材，过
12 20目筛制成湿粒，湿粒用6(TC鼓风干燥，粉碎过 100目或80目筛制得主药颗粒；
B、 辅料制备将剩余的10 50%的填充剂混匀，加入水制成软材，
过12 20目筛制成湿粒，湿粒用6(TC鼓风千燥，粉 碎过100目或80目筛制得辅料颗粒；
第三步在主药颗粒和辅料颗粒中以及加入崩解剂羟丙纤维素、助流
剂微粉硅胶和润滑剂混合均匀制成混合颗粒；
第四步测量混合含量，用混硬脂酸镁合颗粒填充胶囊，制成西洛他
唑胶囊，成品检验后包装。
通过本发明的工艺制备的三批样品，在40土2X:， RH75土5呢状态 下，考察6个月检测性状、溶出度、含量等，均未见明显改变，HPLC 检查降解产物，色谱图无明显改变。室温留样表明，西洛他唑胶囊在 上市包装状态下，在25土2。C，朋60±10%条件下考察36个月后，质 量稳定。
本发明的有益效果是
本发明的西洛他唑胶囊组成成分少，辅料简单易得，制得的胶囊崩解速度快，溶出完全，质量稳定，适合长期储存。
具体实施例方式
实施例1
1000粒西洛他唑胶囊(50mg)含下列组分
西洛他唑45g18. 1%
乳糖46g18. 5%填充剂
微晶纤维素126g50. 6%填充剂
羟丙甲纤维素lg0. 4%粘合剂
羟丙纤维素20g8%崩解剂
微粉硅胶9g3. 6%助流剂
硬脂酸镁2g0. 8%润滑剂
制备方法包括下述步骤 第一步将西洛他唑粉碎成平均粒径为12um的细粉，过100目筛，
乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、微粉硅胶
和硬脂酸镁过IOO目筛备用； 第二步按配方量制备主药和辅料
A、 主药制备将西洛他唑粉末与70%的填充剂(乳糖和微晶纤维素)
混合均匀，加入羟丙甲纤维素制成软材，过16目筛制
成湿粒，湿粒用6(TC鼓风干燥，粉碎过80目筛制得 主药颗粒；
B、 辅料制备将剩余的30%的填充剂(乳糖和微晶纤维素)混匀，
加入水制成软材，过16目筛制成湿粒，湿粒用60°C 鼓风干燥，粉碎过80目筛制得辅料颗粒；
第三步在主药颗粒和辅料颗粒中加入羟丙纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀制成混合颗粒； 第四步测量混合含量，用混合颗粒填充胶囊，制成西洛他唑胶囊， 成品检验后包装。
实施例2
1000粒西洛他唑胶囊(50rag)含下列组分:
西洛他唑50g20. 8%
乳糖40g16. 7%填充剂
微晶纤维素120g50. 0%填充剂
羟丙甲纤维素2.4g1. 0%粘合剂
羟丙纤维素18g7. 5%崩解剂
微粉硅胶7.6g3. 2%助流剂
硬脂酸镁2g0. 8%润滑剂
制备方法包括下述步骤
第一步将西洛他唑粉碎成平均粒径为12um的细粉，过100目筛，
乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、微粉硅胶
和硬脂酸镁过80目筛备用；
第二步按配方量制备主药和辅料
A、 主药制备将西洛他唑粉末与80%的填充剂(乳糖和微晶纤维素)
混合均匀，加入羟丙甲纤维素制成软材，过12目筛制 成湿粒，湿粒用6(TC鼓风干燥，粉碎过100目筛制得 主药颗粒；
B、 辅料制备将剩余的20%的填充剂(乳糖和微晶纤维素)混匀，
加入水制成软材，过12目筛制成湿粒，湿粒用60°C 鼓风干燥，粉碎过80目筛制得辅料颗粒；
第三步在主药颗粒和辅料颗粒中加入羟丙纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀制成混合颗粒； 第四步测量混合含量，用混合颗粒填充胶囊，制成西洛他唑胶囊， 成品检验后包装。
实施例3
1000粒西洛他唑胶囊(50mg)含下列组分
西洛他唑55g20. 6%
乳糖60g22. 5%填充剂
微晶纤维素125g46. 8%填充剂
羟丙甲纤维素4.1. 7%粘合剂
羟丙纤维素15g5. 6%崩解剂
微粉硅胶6g2. 2%助流剂
硬脂酸镁1.5g0. 6%润滑剂
制备方法包括下述步骤 第一步将西洛他唑粉碎成平均粒径为12um的细粉，过100目筛，
乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、微粉硅胶 和硬脂酸镁过80目筛备用； 第二步按配方量制备主药和辅料
A、 主药制备将西洛他唑粉末与60%的填充剂(乳糖和微晶纤维素)
混合均匀，加入羟丙甲纤维素制成软材，过20目筛制
成湿粒，湿粒用6(TC鼓风干燥，粉碎过100目筛制得 主药颗粒；
B、 辅料制备将剩余的40%的填充剂(乳糖和微晶纤维素)混匀，
加入水制成软材，过20目筛制成湿粒，湿粒用60°C 鼓风干燥，粉碎过IOO目筛制得辅料颗粒； 第三步在主药颗粒和辅料颗粒中加入羟丙纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀制成混合颗粒；
第四步测量混合含量，用混合颗粒填充胶囊，制成西洛他唑胶， 成品检验后包装。
权利要求
1、一种西洛他唑胶囊，胶囊中的颗粒组分包括西洛他唑、填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，其特征在于所述的填充剂为乳糖和微晶纤维素；所述的粘合剂为羟丙甲纤维素；所述的崩解剂为羟丙纤维素；所述的助流剂为微粉硅胶；所述的润滑剂为硬脂酸镁，各组分按重量百分比计为西洛他唑10～25％乳糖10～25％微晶纤维素 45～55％羟丙甲纤维素0.2～1.5％羟丙纤维素 5～10％微粉硅胶1～5％硬脂酸镁0.1～1％。
2、针对权利要求1所述的西洛他唑胶囊的制备方法，其特征在于包 括下述步骤-第一步将西洛他唑粉碎成平均粒径为10 15ym的细粉，过IOO目 筛，乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、微粉 硅胶和硬脂酸镁过IOO目或80目筛备用；第二步包括主药和辅料的制备A、 主药制备将西洛他唑粉末与50 90%的填充剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，过12 20目筛制成湿粒，湿粒干燥， 粉碎过100目或80目筛制得主药颗粒；B、 辅料制备将剩余的10 50%的填充剂混匀，加入水制成软材，过12 20目筛制成湿粒，湿粒用6(TC鼓风干燥，粉 碎过100目或80目筛制得辅料颗粒；第三步在主药颗粒和辅料颗粒中加入崩解剂、助流剂和润滑剂混合均匀制成混合颗粒； 第四步用混合颗粒填充胶囊，制成西洛他唑胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种西洛他唑胶囊及其制备方法，组分包括西洛他唑、填充剂为乳糖和微晶纤维素、粘合剂为羟丙甲纤维素、崩解剂为羟丙纤维素、助流剂为微粉硅胶和润滑剂为硬脂酸镁。制备方法将西洛他唑粉碎成平均粒径为10～15μm的细粉，过100目筛，乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁过筛备用；将西洛他唑粉末与50～90％的填充剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛制成湿粒，湿粒干燥，粉碎过筛制得主药颗粒；将剩余填充剂混匀，加水制成软材，过筛制成湿粒，用60℃鼓风干燥，粉碎过筛制得辅料颗粒；在主药颗粒和辅料颗粒中加入崩解剂、助流剂和润滑剂混合均匀；用混合颗粒填充胶囊，制成西洛他唑胶囊。
文档编号A61K9/48GK101612137SQ200910054909
公开日2009年12月30日 申请日期2009年7月16日 优先权日2009年7月16日
发明者乔德水, 王克艳, 伟 许, 慧 陈, 高雪芹 申请人:江苏万邦生化医药股份有限公司;上海复星医药(集团)股份有限公司