颅内药物洗脱支架的制作方法
【专利摘要】本发明公开了医药领域的一种颅内药物洗脱支架，是一种用于治疗颅内动脉粥样硬化性狭窄疾病的药物洗脱支架，通过支架扩张病变血管，改善狭窄情况，从而改善血流状态，同时支架携载的药物可防止血管内膜过度增生，降低支架内再狭窄的概率。包括输送系统、支架和支架载药层，其特征在于：所述颅内药物洗脱支架表面附有载药层，载药层由聚合物和活性成分组成，所述的活性成分为抗血小板药物西洛他唑，载药层的重量配比为：聚合物为5-50%，其余为活性成分；载药层为一层或多层；各层载药层的活性成分相同或不同。本发明具有保护血管，抑制炎症反应，扩张血管等功能，达到防止颅内血管支架内再狭窄的目的等优点。
【专利说明】颅内药物洗脱支架
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域的一种颅内药物洗脱支架，具体的说，是一种用于治疗颅内动脉粥样硬化性狭窄疾病(intracranial atherosclerotic stenosis, ICS)的药物洗脱支架，通过支架扩张病变血管，改善狭窄情况，从而改善血流状态，同时支架携载的药物可防止血管内膜过度增生，降低支架内再狭窄的概率。
【背景技术】
[0002]颉内动脉粥样硬化性狭窄疾病(intracranialatherosclerotic stenosis,ICS)是缺血性卒中的重要原因。有研究表明，重度ICS患者(狭窄率70%-90%)的I年卒中再发率高达23%。颅内动脉支架狭窄的治疗主要包括药物治疗，介入手术治疗及外科治疗。外科手术治疗由于其高病死率，高致残率及高技术要求，已严重限制了其临床应用。介入手术治疗包括了单纯的球囊扩张术与血管内支架置入术。介入治疗方法因为其创伤小，恢复快，其应用逐步得到普及。支架置入术缺点之一为支架内再狭窄，支架再狭窄率可高达53%。支架再狭窄的原因在于血管经支架扩张后造成血管损伤，从而造成血管内膜过度增生，最终导致血管的再狭窄。
目前公开报道的药物洗脱支架，均应用于治疗心血管动脉粥样硬化性狭窄疾病。针对如何解决颅内血管支 架再狭窄的问题，本发明公开一种颅内药物洗脱支架技术。
[0003]
【发明内容】
[0004]为了解决上述的支架再狭窄问题，本发明的目的是提供一种颅内药物洗脱支架，具有以下特点:由支架和药物构成。支架到达病变位置后打开，以达到疏通狭窄血管的目的，同时支架所携载的药物，有效地防止血管内膜过度增生，从而防止支架再狭窄。
为了达到上述的目的，本发明采用了以下的技术方案:
一种颅内药物洗脱支架，包括输送系统、支架和支架载药层，支架输送系统与常规的球囊支架输送系统或自膨张式支架输送系统类似，输送系统的目的是为输送所述支架到达病变位置并顺利释放所述支架。所述支架与常规的球扩支架或自膨式支架类似，所述支架的目的为放置于病变血管内，达到疏通狭窄血管的目的。所述颅内药物洗脱支架表面附有载药层，载药层由聚合物和活性成分组成，所述的活性成分为抗血小板药物西洛他唑，西洛他唑是一种抗血小板聚集药物，通过抑制磷酸二酯酶3，增加环磷酸腺苷的浓度从而达到抑制血小板聚集的作用。西洛他唑不只具有抗血小板的作用，还具有血管扩张作用，血管平滑肌细胞生长的抑制作用，抑制血栓形成，保护血管壁及内皮细胞的作用以及神经保护的作用。临床研究表明，心血管球囊扩张介入手术后，西洛他唑组血管再狭窄率明显低于阿司匹林组。CREST (Coronary Stent Restenosis in Patients Treated WithCilostazol, theCilostazol for Restenosis Trial)临床研究表明支架术后,西洛他唑组的血管再狭窄率显著低于不含西洛他唑组。CSPS (Cilostazol Stroke Prevention Study)临床研究表明，西洛他唑同安慰剂相比，可以显著降低脑梗塞复发的相对危险度。同时相关临床研究表明，与阿司匹林相比，西洛他唑显著减少出血性脑卒中，心肌梗死，血管性死亡以及总体的出血性事件，而且在脑卒中的二级预防中可能减少胃肠道出血。西洛他唑神经血管领域临床应用的有效性和安全性已充分得到验证；所述的聚合物为乙烯-乙烯醇共聚物或乙烯-乙酸乙烯酯共聚物或苯乙烯-异丁烯嵌段共聚物。
[0005]载药层的重量配比:聚合物为5-50%，其余为活性成分；所述的载药层为一层或多层；各层载药层的活性成分相同或不同。
[0006]本发明提供一种颅内药物洗脱支架，西洛他唑药物携载于支架，支架植入病变位置后，支架结构可能为微血栓的形成提供了有利条件，置入后5-7天内附壁血栓形成达到高峰，而且，扩张后的支架嵌入血管壁，对血管壁产生持续刺激和损伤，血管内膜因此产生内膜增生反应，以及随之发生血管壁的重构使得治疗部位的血管内出现再狭窄。支架携载西洛他唑药物，在病变处局部释放，发挥抗血小板，血管扩张，抑制血管平滑肌细胞生长，抑制血栓形成，保护血管壁及内皮细胞以及神经保护等作用，从而防止血管内膜过度增生导致血管的再狭窄。
[0007]本发明与现有技术相比具有以下有益效果:
I.保护血管和抑制炎症反应；
2.达防止颅内血管支架内再狭窄；
3.扩张血管功能。
【专利附图】
【附图说明】
[0008]图1为颅内药物洗脱支架输送系统结构图；
图2为颅内药物洗脱支架一层载药层；
图3为颅内药物洗脱支架多层载药层。
[0009]图中:
输送系统1、支架2、支架所携载的药物3、支架基体4、一层载药层5和多层载药层6。
[0010]
【具体实施方式】
[0011]下面通过附图和具体实施例对本发明的内容作进一步的说明:
具体实施方法:
通过采用常规的药物洗脱支架制造方法，携附载药层于支架。载药层包括活性成分。所述的活性成分为西洛他唑。药物洗脱支架达到病变位置，支架扩张后，通过载药层的活性成分西洛他唑防止支架内的再狭窄。西洛他唑通过抑制磷酸二酯酶3，增加环磷酸腺苷的浓度从而达到抑制血小板聚集的作用。同时，西洛他唑对血管具有保护作用，其作用机制如下:
1)通过促进内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性，升高一氧化氮(NO)浓度(NO是重要的舒血管物质，可改善微循环，在维护血管内皮功能，构筑健康血管内环境过程中起重要作用)；
2)抑制血小板活性， 抗血栓形成；3)抑制炎症介质(细胞因子MCP-1，PDGF，TNF-α，粘附分子VCAM-1等)的表达，避免血管内皮炎性损伤；4)抑制单核细胞的迁徙，增殖(单核细胞的迁徙，粘附于血管并穿入内皮下形成泡沫细胞是动脉粥样硬化的早期病变，抑制这个过程可保护内皮，抑制动脉粥样硬化)。另外，西洛他唑作为选择性磷酸二酯酶III抑制剂，可抑制血管平滑肌内磷酸二酯酶III，升高CAMP浓度，从而扩张血管，改善血流。西洛他唑是世界上首个具有扩张血管作用的强抗血小板药物。其作用机制如下:1)激动cAMP依赖蛋白酶，该酶激活肌纤维膜的钙离子泵，引起钙离子外流，细胞内钙离子水平下降，从而扩张血管平滑肌，舒张血管；2)激活钠/钾ATP酶，促进钾离子外流，引发膜超级化，使膜上电压依赖性钙通道关闭，钙离子内流减少，从而舒张血管；3)增强肌球蛋白轻链激酶的去磷酸化作用，因为肌球蛋白轻链磷酸化可使肌动球蛋白得以激活肌球蛋白ATP酶，从而引起平滑肌收缩，所以增强去磷酸酯化可扩张血管平滑肌。
[0012]需要强调的是，以上仅仅是本发明的较佳的实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单地修改、等同变化与修饰，均仍 属于本发明技术方案的保护范围内。
【权利要求】
1.一种颅内药物洗脱支架，包括输送系统、支架和载药层，其特征在于:所述颅内药物洗脱支架表面附有载药层，载药层由聚合物和活性成分组成，所述的活性成分为抗血小板药物西洛他唑，所述的聚合物为乙烯-乙烯醇共聚物或乙烯-乙酸乙烯酯共聚物或苯乙烯-异丁烯嵌段共聚物，载药层的重量配比:聚合物为5-50%，其余为活性成分。
2.根据权利1所述的颅内药物洗脱支架，其特征在于:所述的载药层为一层或多层。
3.根据权利1所述的颅内药物洗脱支架，其特征在于:各层载药层的活性成分相同或不同。
【文档编号】A61F2/95GK103948458SQ201410184710
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月5日 优先权日:2014年5月5日
【发明者】叶萍, 莫述衡, 唐杰 申请人:加奇生物科技(上海)有限公司