专利名称：5－(4－氯丁基)－1－环己基－1，2，3，4－四唑合成生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺的本产品是属于合成药品西洛他唑的中间体，本产品的生产工艺是属于一种新的生产工艺路线领域。
背景技术：
5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑产品的传统工艺合成路线如下由戊内酯和环己胺在石油醚中反应生成(A)，再由(A)在苯中与五氯化磷和叠氮氢反应生成产品(B)。
在这传统反应路线中有如下缺点1、原料戊内酯需进口，而且价格太高。
2、在由(A)到(B)的反应过程中所需的五氯化磷量较大，排放出的氯化氢容易造成污染。
3、叠氮氢为剧毒化学品，而且超过36℃即挥发成气体，容易发生爆炸和发生生产事故。
因此，对产品应采用新的合成生产工艺路线。
发明内容
本发明的目的是提供一种5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，由5-氯戊腈和环己醇进行反应生成5-氯-N-环己基戊酰胺，再在苯中与少量的五氯化磷和叠氮化钠反应生成本产品。
一种5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是由5-氯戊腈和环己醇进行反应生成5-氯-N-环己基戊酰胺，再在苯溶剂中与少量的五氯化磷、叠氮化钠反应生成本品，其化学反应式如下 本发明5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺流程共有两步第一步将5-氯戊腈和环己醇投入第一反应釜中，并投入浓硫酸于反应釜中，升温至60℃，保温反应15小时，反应结束后，降温至室温，将第二反应釜中预先加入水，用冰盐水降温至0℃。将第一反应釜中降温好的5-氯-N-环己基戊酰胺反应溶液，缓慢抽入到第二反应釜中，抽料结束，将第二反应釜中温度保持在10℃以下，保温4小时。向第二反应釜中抽入石油醚，搅拌静置各半小时，分层。水层用石油醚萃取两次，合并有机相。将有机相合并后抽入第三冷冻釜中，降温至0～5℃，析出白色晶体A。离心分离，其后烘干，白色固体A为5-氯-N-环己基戊酰胺。
第二步将烘干的A抽入第四反应釜中，加入甲苯溶剂，用冰盐水降温至0℃，向第四反应釜投入五氯化磷，投完后再在0℃保温1小时，再投入叠氮化钠，保持温度为0℃，投完后将温度升至60℃，反应两小时，再升温至112℃，反应四小时，反应结束后，降温至25℃，将料抽入第五水洗釜中，抽入饱和的碳酸氢钠溶液，水洗至PH值为7左右。将水层去掉，将有机相抽入第六蒸馏釜中，在减压条件下，将溶剂甲苯蒸尽，在第六釜中加入己烷，降温至5℃左右，有白色晶体料B析出，离心分离，将母液己烷装桶。
若上述白色晶体B含量不高，用石油醚作B重结晶，将其含量处理至98.5％，得到5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成品。
本合成生产工艺的优点是原料5-氯戊腈已国产化，价格仅为戊内酯的四分之一；由5-氯-N-环己基戊酰胺到5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑的反应过程中仅需少量的(约一半)五氯化磷；采用的叠氮化钠为固体，不容易分解或挥发，不易发生事故。
具体实施例方式
本成品的合成生产工艺流程举例说明如下第一步将200公斤5-氯戊腈和210公斤环己醇投入500升的第一反应釜中，向第一反应釜中投入50公斤98％浓度的浓硫酸，由室温升温至60℃，保持反应15小时，反应结束后，经1小时降温至室温，得到5-氯-N-环己基戊酰胺反应溶液。将1000升第二反应釜中预先加入500公斤水，在夹套中开冰盐水，使第二反应釜降温至0℃。
将500升的第一反应釜中降温好的5-氯-N-环己基戊酰胺反应溶液，在500～600毫米汞柱负压下缓慢抽入到上述1000升第二反应釜中，抽料结束，将1000升第二反应釜中温度保持在10℃以下，保温4小时，使反应溶液彻底稀释；向第二反应釜中抽入400公斤石油醚，作为溶剂，将上述反应溶液萃取出来，以40～50转/每分钟速度搅拌半小时，再静置半小时，分层后，上层为石油醚溶液层，下层为水层，对于水层每次用50公斤石油醚萃取两次后，合并上层的有机相和萃取出来的有机相，将有机相合并后抽入到第三个1000升冷冻釜中，用铂电阻温度计测温，降温至0～5℃，析出白色晶体的5-氯-N-环己基戊酰胺，简称白色晶体A，对白色晶体A进行离心分离，然后，将其在烘箱中烘干，其烘干工艺程序如下1、将5-氯-N-环己基戊酰胺晶体送进入烘箱，开引风6小时后，翻料；2、翻料结束后，升温至30～35℃，烘料8小时，翻料；
3、翻料结束后，升温至40～45℃，烘料8小时，翻料；4、翻料结束后，升温至45～48℃，烘料15小时。
第二步将烘干的5-氯-N-环己基戊酰胺晶体20公斤抽入500升第四反应釜中，加入200公斤甲苯溶剂，开冰盐水降温至0℃，向第四反应釜中投入五氯化磷25公斤，投完在0℃保温一小时，再投入8公斤叠氮化钠，进行叠氮化，保持温度为0℃，投完后，在第四反应釜夹套中加蒸汽，将温度升至60℃，反应两小时，再升温至112℃，反应保温四小时，反应结束后，在第四反应釜夹套内加冷却循环水，降温至25℃，然后，将料抽入1000升第五水洗釜中，抽入饱和的碳酸氢钠溶液，即25～30％浓度的碳酸氢钠，水洗至PH值为7左右，将水层去掉，将有机相抽入500升的第六蒸馏釜中，在700毫米汞柱的负压条件下将溶剂甲苯蒸尽，在第六蒸馏釜中加入300公斤己烷，降温至5℃左右，有简称B的白色晶体料的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑析出，对白色晶体料B进行离心分离，将母液己烷装桶供以后再用。将湿品B投入烘箱烘干。若B含量不高，用石油醚作B重结晶，将含量处理至98.5％。
权利要求
1.一种5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是由5-氯戊腈和环己醇进行反应生成5-氯-N-环己基戊酰胺，再在苯溶剂中与少量的五氯化磷、叠氮化钠反应生成本品，其化学反应式如下
2.根据权利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是5-氯戊腈和环己醇在浓硫酸的第一反应釜中反应，升温至60℃，保温15小时，反应结束后，降至室温；得5-氯-N-环己基戊酰胺反应溶液。
3.根据权利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是将5-氯-N-环己基戊酰胺反应溶液缓慢抽入用冰盐水降至0℃的予先加水的第二反应釜中，在10℃下保温4小时，加入石油醚，搅拌静置各半小时，分层，并在水层中用石油醚萃取两次，合并有机相；将有机相抽入第三冷冻釜，降温至0～5℃，析出白色晶体，离心分离，其后烘干成5-氯-N-环己基戊酰胺白色固体。
4.根据权利要求3所述的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是将5-氯-N-环己基戊酰胺白色晶体送进烘箱，开引风6小时后，翻料，翻料后，升温至30～35℃，烘料8小时，翻料；翻料后，再升温至40～45℃，烘料8小时，翻料后，升温至45～48℃，烘料15小时。
5.根据权利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是将烘干的5-氯-N-环己基戊酰胺白色晶体抽入第四反应釜中，加入甲苯溶剂，用冰盐水降温至0℃下，投入五氯化磷后在0℃保温1小时，再投入叠氮化钠进行叠氮化，在夹套中加蒸汽，升温至60℃，反应2小时，再升温至112℃，保温4小时；再在夹套内加冷却循环水，降温至25℃。
6.根据权利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是将第四反应釜中料抽入第五水洗釜，抽入饱和碳酸氢钠溶液，水洗至PH值为7左右，将有机相抽入第六蒸馏釜中。
7.根据权利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑合成生产工艺，其特征是在抽入有机相的第六蒸馏釜中，在700毫米汞柱减压下蒸尽甲苯溶剂，加入己烷，降温至5℃，对析出的5-(4-氯丁基)-1-环己基-1，2，3，4-四唑白色晶体料离心分离，投入烘箱烘干，母液己烷装桶再用。
全文摘要
本发明5－(4－氯丁基)－1－环己基－1，2，3，4－四唑合成生产工艺的本产品是属于合成药品西洛他唑的中间体。采用5－氯戊腈和环己醇进行反应生成5－氯－N－环己基戊酰胺，再在苯溶剂中与少量的五氯化磷、叠氮化钠反应生成本品，其化学反应式如上，5－氯戊腈和环己醇在浓硫酸中反应，升温至60℃，保温15小时，降至室温；将所得5－氯－N－环己基戊酰胺反应溶液抽入预先加水的0℃第二反应釜中，在10℃下保温4小时，加入石油醚萃取，将有机相在第三冷冻釜降温得5－氯－N－环己基戊酰胺晶体，将上述晶体抽入第四反应釜，加入甲苯溶剂，在0℃下，投入五氯化磷，再投入叠氮化钠，升温至60℃，反应2小时，再升温至112℃，保温4小时，再降温至25℃，抽入第5水洗釜，用碳酸氢钠溶液水洗至pH值7左右，最后在第六蒸馏釜中蒸尽甲苯，加入乙烷，降温至5℃，对所得白色晶体离心分离，烘干得本产品5－(4－氯丁基)－1－环己基－1，2，3，4－四唑。本工艺优点是原料5－氯戊腈成本低，所需五氯化磷少，叠氮化钠不易分解和挥发，事故少。
文档编号C07D257/06GK1793129SQ20051002260
公开日2006年6月28日 申请日期2005年12月26日 优先权日2005年12月26日
发明者许建强 申请人:许建强