专利名称：治疗冠心病心衰的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗冠心病心衰的中药组合物。此外， 本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
背景技术：
到目前为止，对缺血性心脏病进行血管新生治疗已经有各种各样的方案，并已进 行了基础研究与临床试验。其代表是①使用激光进行心肌内血管重建术iJffiiH白UlifiliL* (transmyocardial laser revascula-rization) JE 如名称所示，是一种通过激光穿孔，在心肌内重建血流通路的手段，于1980年开始研究。但 是，制成的通路开通后不久即关闭，因此，长期血流改善效果认为是激光穿孔时产生的血管 再生因子的作用。②给予促血管生长因子1990 年代，VEGF(vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子)及 bFGF (basic fibroblast growth factor，碱性成纤维生长因子)等血管生长因子单克隆成 功，因此，基于血管生长因子的血管新生疗法的基础研究和临床试验广泛开展起来。部分临 床试验得到了有效的结果，但任何大规模双盲临床试验均未能证明有效。今后，有待于进一 步研究血管新生疗法的有效性与安全性。③细胞移植近年来，基于细胞移植的血管新生疗法迅速发展，受到全世界的关注。至今为止， 骨髓、末梢血、脐带血、脂肪组织来源的干细胞及胚胎干细胞来源的细胞被用作血管新生治 疗研究的细胞源。被用作血管新生治疗的细胞会产生与血管新生过程中相关的各种血管生 长因子，并能够分化为血管固有结构细胞(内皮细胞、平滑肌细胞、外膜细胞)。另外，从临 床应用出发，希望是比较安全且容易利用的细胞源。根据近年来的研究，骨髓细胞能够产生 VEGF、bFGF、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成素(angiopoietin)等血管生长因子。并 且，骨髓细胞中，除造血干细胞外，存在大量的内皮祖细胞、间叶干细胞和多能干细胞等，有 报道指出这些骨髓来源的干细胞能够分化为血管内皮细胞、平滑肌细胞及心肌细胞等。并 且，通过各种各样的实验动物模型，骨髓细胞能够安全地移植到缺血心肌，通过治疗增加缺 血心肌的血流量，改善心功能。由这些结果可以发现，骨髓细胞适用于心血管新生治疗。心血管新生治疗动物的实验结果还是比较满意，临床研究还在试验阶段，普遍认 为这是治疗心衰的新策略。但血管新生疗法存在的问题主要是安全性，引发肿瘤，动脉斑块的不稳定，治疗时 间比较长。 已有CAM及动物试验证明中药的促血管新生作用，临床结果也证实具有血管新生 作用的麝香保心丸治疗的价值，为开发新药提供了一种可能，也就是利用血管新生作用显 著的药物进行组方治疗心衰。
基于以上理由，确定组方思路，吸收现代药理学的先进理念，结合中医辩证思想， 以“修复”心肌，缓解症状，从而降低心衰的死亡率和病残率。
发明内容
本发明要解决的技术问题之一是提供一种治疗冠心病心衰的中药组合物，其可显 著促进血管新生，对冠心病心衰具有一定的治疗作用。本发明要解决的技术问题之二是提供该治疗冠心病心衰的中药组合物的制备方 法，该方法在保证产品药效的同时，使目标组分得率提高。为解决上述技术问题，本发明一种治疗冠心病心衰的中药组合物，由以下重量比 的原料药制成黄芪19. 35 63. 16%，红景天4. 65 20. 34%，降香14. 63 46. 15%，防 己7. 5 29. 03%和肉桂1. 64 15%。优选为黄芪47. 6 %，红景天9.52%，降香19. 04%，防己19. 04%和肉桂4. 76 %。本发明选择黄芪、红景天、降香、肉桂、防己进行组合，将这些药材组合使得各药物 功效产生协同作用，从而能有效治疗心衰。各药材均收载于《中国药典》2005版中。其中，黄 苗为豆禾斗植物蒙古黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. Var. mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge.的干燥根。黄苗甲苷 (AstragalosideIV)是黄芪中的有效成分，已有的药理研究证明它具有抗炎、降压、镇痛、 镇静、升高血浆中CAMP含量和促进小鼠肝DNA的含量、以及促进小鼠淋巴器官反应的免 疫功能等一系列生理活性。红景天为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook. L. Thorns.) H. Ohba的干燥根及根茎。由于红景天苷是红景天中的主要有效成分，已有的药理 研究证明它具有益气强身、提高肌体对各种刺激的稳定性以及适应原样作用。降香为豆科 植物降香檀Dalbergia odorifera T. Chen树干和根的干燥心材，主要成分为挥发油。防己 为防己科植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根，主要成分为生物碱如防己 碱和防己诺林碱。肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomumcassia Presl的干燥树皮，主要成分为 挥发油。本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种内服制剂。例 如可以在一定量、一定组成的原料药中，加入一定量的水，分别加热回流提取2次，时间分 别为2h、lh，过滤，合并萃取液，浓缩，得中间体。加入一定的辅料，可得不同剂型的内服制 剂。为了使目标组分得率提高，本发明提供了一种该治疗冠心病心衰的中药组合物的 制备方法，该方法采用微波辅助萃取(MAE)工艺，包括以下步骤将所述重量比的原料药处 理成药材粉碎度为100目以下的药材或者原料药不经粉碎，加入固液比为1 5 1 20、 浓度为0% 95%乙醇的萃取剂，经过O 60min浸泡，放入微波萃取器中，开启搅拌，选择 85W IOKW的微波功率，微波辐射5 60min ；过滤后取滤液，经浓缩，制得中间体。在所述的中间体中可加入药用载体或敷料，制成中药内服制剂。优选地，所述的中 药内服制剂是颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。本发明中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度作适 当调整，但一般为每日口服2次，每次2粒(片)(包)，以1个月为一个疗程，可连续使用6 个疗程或更长时间。
本发明具有以下有益效果通过鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型实验发现，本发明的 中药组合物可显著促进血管新生。经临床研究表明，本发明的中药组合物对冠心病心衰的 中医辨证为气虚血瘀的门诊患者具有一定的治疗作用。
具体实施例方式以下通过实施例对本发明作进一步的阐述实施例1 称取原料药黄芪9g，红景天6g，降香15g、防己12g和肉桂4. 5g，在该原料药中， 加入10倍量的水，加热回流提取2h，滤过；再加入10倍量的水，加热回流提取lh，过滤；弃 药渣，合并两次萃取液。浓缩，干燥，得干浸膏；再加入适量辅料后，制得颗粒剂。实施例2 称取原料药黄芪30g，红景天6g，降香12g、防己12g和肉桂3g，将该原料药处理 成20目药材粉末，加入8倍量水，以850W微波功率辐射5min，过滤，加适量辅料得到口服液。实施例3 称取原料药黄芪30g，红景天6g，降香9g、防己12g和肉桂4. 5g，将该原料药处理 成100目药材粉末，加入6倍量5%乙醇浸泡60min，以85W微波功率辐射60min，过滤，取滤 液，浓缩干燥，得干浸膏，加入适量辅料，制得颗粒剂。实施例4 称取原料药黄芪30g，红景天6g，降香15g、防己4. 5g和肉桂4. 5g，将该原料药处 理成10目药材粉末，加入9倍量水浸泡20min，以340W微波功率辐射50min，过滤，取滤液， 浓缩干燥，得干浸膏，加入适量辅料，制得片剂。实施例5称取原料药黄芪30g，红景天6g，降香15g、防己12g和肉桂lg，加入15倍量30% 乙醇浸泡40min，以510W微波功率辐射30min，过滤，取滤液，浓缩干燥，得干浸膏，加入适量 辅料，制得片剂。实施例6称取原料药黄芪30g，红景天3g，降香9g、防己4. 5g和肉桂lg，将该原料药处理 成60目药材粉末，加入20倍量85%乙醇浸泡lOmin，以680W微波功率辐射20min，过滤，取 滤液，浓缩干燥，得干浸膏，加入适量辅料，制得片剂。实施例7 称取原料药黄芪9g，红景天6g，降香9g、防己4. 5g和肉桂lg，将该原料药处理成 40目药材粉末，加入7倍量95%乙醇浸泡30min，以850W微波功率辐射lOmin，过滤，取滤 液，浓缩干燥，得干浸膏，加入适量辅料，制粒，灌制成胶囊剂。实施例8 称取原料药黄芪540g，红景天180g，降香900g、防己270g和肉桂60g，加入6倍 量70%乙醇浸泡15min，以IOKW微波功率辐射15min，过滤，取滤液，浓缩干燥，得干浸膏，加 入适量辅料，制粒，灌制成胶囊剂。实施例9
称取原料药黄芪9g，红景天3g，降香9g、防己15g和肉桂lg，将该原料药处理成 40目药材粉末，加入7倍量95%乙醇浸泡30min，以850W微波功率辐射lOmin，过滤，取滤 液，浓缩干燥，得干浸膏，加入适量辅料，制粒，灌制成胶囊剂。实施例10 称取原料药黄芪540g，红景天180g，降香540g、防己270g和肉桂270g，加入7倍 量水浸泡20min，以4KW微波功率辐射25min，过滤，取滤液，浓缩至一定体积，加入适量辅 料，灌装制得胶囊剂。实施例11 称取原料药黄芪1800g，红景天180g，降香900g、防己900g和肉桂270g，，加入7 倍量水浸泡20min，以4KW微波功率辐射25min，过滤，取滤液，浓缩至一定体积，加入适量辅 料，制备得到片剂。以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述试验例1提取工艺的研究1.仪器与试药1. 1仪器METTLER AE240电子天平，Agilent 1100系列高效液相色谱仪，ELSD 2000蒸发光检测器，KQ-100DE超声波清洗器，BUCHIRotavapor R-200旋转蒸发仪。1. 2试药黄芪甲苷对照品(0781-200210)，红景天苷对照品(0818-200103)；乙腈、 甲醇为色谱纯，水为超纯水，其它试剂为分析纯；各味中药均购自上海康桥中药饮片有限公 司，药材经鉴定，均符合《药典》2005版一部规定。2.试验方法将药材按处方比例称取，取时间为2h，加12倍量的水，提取2次，滤过，合并滤液， 将滤液浓缩至相对密度为1.20 1.25(60°C )，真空干燥至干，得干膏，测定干膏中黄芪甲 苷、红景天苷的含量，计算转移率，结果见表1 表 权利要求
一种治疗冠心病心衰的中药组合物，其特征在于，由以下重量比的原料药制成黄芪19.35～63.16％，红景天4.65～20.34％，降香14.63～46.15％，防己7.5～29.03％和肉桂1.64～15％。
2.根据权利要求1所述的治疗冠心病心衰的中药组合物，其特征在于，所述原料药的 重量比为黄芪47. 6%，红景天9. 52%，降香19. 04%，防己19. 04%和肉桂4. 76%。
3.—种如权利要求1或2所述的治疗冠心病心衰的中药组合物的制备方法，其特征在 于，该方法采用微波辅助萃取工艺，包括以下步骤将所述重量比的原料药处理成药材粉碎 度为100目以下的药材或者原料药不经粉碎，加入固液比为1 5 1 20、浓度为0% 95%乙醇的萃取剂，经过0 60min浸泡，放入微波萃取器中，开启搅拌，选择85W IOKW 的微波功率，微波辐射5 60min ；过滤后取滤液，经浓缩，制得中药组合物。
4.如权利要求3所述的治疗冠心病心衰的中药组合物的制备方法，其特征在于，在所 述的中药组合物中可加入药用载体或敷料，制成中药内服制剂。
5.如权利要求4所述的治疗冠心病心衰的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述 的中药内服制剂是颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
全文摘要
本发明公开了一种治疗冠心病心衰的中药组合物，由以下重量比的原料药制成黄芪19.35～63.16％，红景天4.65～20.34％，降香14.63～46.15％，防己7.5～29.03％和肉桂1.64～15％。本发明的中药组合物可显著促进血管新生，经临床研究表明，对冠心病心衰的中医辨证为气虚血瘀的门诊患者具有一定的治疗作用。此外，本发明还公开了该治疗冠心病心衰的中药组合物的制备方法，其采用微波辅助萃取工艺，该制备方法在保证产品药效的同时，使目标组分得率提高。
文档编号A61P9/04GK101953890SQ200910057608
公开日2011年1月26日 申请日期2009年7月16日 优先权日2009年7月16日
发明者唐英, 姚譞, 杜晨捷, 汤秀珍, 沈平孃, 虞伟, 路钧镧 申请人:上海中药制药技术有限公司