专利名称：：诺氟沙星胶囊的制备方法
技术领域：
：本发明涉及诺氟沙星胶囊的制备方法。技术背景诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好扭菌作用肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。但是诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低(50%左右)，且味苦，性质也不稳定，遇光可氧化分解。
发明内容本发明的目的在于提供一种诺氟沙星胶囊的制备方法，该方法制备的产品，使其溶解度和溶出度大大增加，加速了诺氟沙星的释放，大大提高其生物利用度，且提高了其稳定性。本发明提供的技术方案是诺氟沙星胶囊的制备方法，包括①按诺氟沙星0-环糊精=1:i的物质量比，取诺氟沙星与e-环糊精混合均匀，然后再加水研匀成糊状，研磨610小时，研磨温度为20~35°C，至形成诺氟沙星e-环糊精包合物；②将包合物平铺，456(TC烘干；③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，456(TC干燥至含水分9%以下；④测定颗粒诺氟沙星含量，折算后填入O号空胶囊，使每粒含诺氟沙星O.lg，最后包装即得诺氟沙星胶囊。上述步骤①中的研磨时间为810小时，研磨温度为2025"C;步骤②中的烘干为3在减压千燥箱中50士2'C真空烘干；步骤③中的干燥为在减压干燥箱中50土2。C真空干燥。上述步骤②中的真空烘干的真空度为2X104~5X104Pa;步骤③中的真空干燥的真空度为2X104~5X104Pa。本发明由于采用上述技术方案，通过先用研磨法将诺氟沙星制成e-环糊精包合物，再将包合物制备成胶囊。本方法制备的产品溶出、释放速度快，生物利用度高，稳定性增强。本法采用研磨法将诺氟沙星制成e-环糊精包合物与采用中和法制备诺氟沙星e-环糊精包合物相比较，研磨法包合率为82-84%，中和法包合率为68-71%。中和法制备包合物，收率差异大，其原因是pH值精确与否是该工艺的关键，其次反应温度，投料比，搅拌时间对其包结率有较大影响，且洗涤过滤会影响收率，该工艺所用溶剂为强酸、强碱，对生产条件要求高。包合物制备、干燥过程中，若温度较高，包合物稳定性降低，包合物变黄，甚至脱包。本方法控制研磨温度，采用真空低温干燥，且干燥时间縮短，有利于提高包结率，包合物几乎无损失，其包结率高于中和法约12%，且收率高，质量易控制，含量稳定，具有较好的重现性，为一个较好的包合方法，且更适用于包合物的工业化大生产。本方法包合率高，质量易控制，含量稳定。将采用研磨法制备诺氟沙星e-环糊精包合物与诺氟沙星原料在高温、高湿及高照度下进行10天稳定性观察，结果见表1:表l经10天稳定性考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>鉴别合格合格合格合格合格合格体内包合物的溶出明显加快，5分钟内累积溶出量为99.3%(市售胶囊为54.46%)，达峰时间快，市售胶囊生物利用度约为50%，采用包合物制备的胶囊生物利用度达到90%以上，可有效提高临床疗效。具体实施方式以下给出的实施例，将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。实施例1:①取诺氟沙星与e-环糊精(诺氟沙星环糊精=1:lmol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨6小时，温度控制为3(TC至形成诺氟沙星e-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于烘箱60。C温度下烘78小时，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，于6(TC干燥至水分9M以下。测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。包结率为70%。5分钟内累积溶出量为99.3%。实施例2:①取诺氟沙星与e-环糊精(诺氟沙星e-环糊精=1:lmol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨10小时，温度控制为2025'C，至形成诺氟沙星e-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于减压干燥箱中5(TC温度下真空干燥，烘34小时，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，置于减压干燥箱中5(TC温度下真空(2X104~3X104Pa)，干燥至水分9%以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。包结率为84%。5分钟内累积溶出量为99.5%。实施例3:①取诺氟沙星与e-环糊精(诺氟沙星3-环糊精=1:lmol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨10小时，温度控制为30'C，至形成诺氟沙星e-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于烘箱6o'c温度下烘至完全干燥。(D将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，于60"千燥至水分9%以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入O号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。包结率为74%。5分钟内累积溶出量为99.2%。实施例4:①取诺氟沙星与e-环糊精(诺氟沙星e-环糊精二i:imoi/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨8小时，温度控制为2025'C，至形成诺氟沙星e-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于减压干燥箱中5(TC温度下真空干燥，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，置于减压干燥箱中5(TC温度下真空GX1044X104Pa)干燥至水分9%以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。包结率为82%。5分钟内累积溶出量为99.4%。p=ixio5(l-o/o.i)=i><io5pa=i个大气压实施例5:—①取诺氟沙星与e-环糊精(诺氟沙星e-环糊精二l:2mol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨8小时，温度控制为2025r，至形成诺氟沙星e-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于减压干燥箱中5(TC温度下真空干燥，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，置于减压干燥箱中50。C温度下真空(4X104~5X104Pa)干燥至水分9%以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入O号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。包结率为81%。5分钟内累积溶出量为99.1°/。。权利要求1.诺氟沙星胶囊的制备方法，包括①按诺氟沙星β-环糊精＝1∶1的物质量比，取诺氟沙星与β-环糊精混合均匀，然后再加水研匀成糊状，研磨6～10小时，研磨温度为20～35℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物；②将包合物平铺，45～60℃烘干；③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，45～60℃干燥至含水分9％以下；④测定颗粒诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得诺氟沙星胶囊。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤①中的研磨时间为8~10小时，研磨温度为2025t:;步骤②中的烘干为在减压干燥箱中50士2。C真空烘干；步骤③中的干燥为在减压干燥箱中50士2'C真空干燥。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤②中的真空烘千的真空度为2X104~5X104Pa;步骤③中的真空干燥的真空度为2X104~5X104Pa。全文摘要本发明涉及诺氟沙星胶囊的制备方法，包括①按诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1的物质量比，取诺氟沙星与β-环糊精混合均匀，然后再加水研匀成糊状，研磨6～10小时，研磨温度为20～35℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物；②将包合物平铺，45～60℃烘干；③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，45～60℃干燥至含水分9％以下；④测定颗粒诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得诺氟沙星胶囊。本发明所得产品水溶性好，生物利用度提高，且稳定性提高。文档编号A61K31/496GK101502496SQ20091006116公开日2009年8月12日申请日期2009年3月18日优先权日2009年3月18日发明者于平平,樊少静,王少华,郝清华申请人:樊少静