专利名称：治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物、合剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于治疗鸡传染性法氏囊病的中西合剂，具体涉及一种治疗鸡传染性法氏 囊病的药物组合物、合剂及其制备方法。
背景技术：
传染性法氏囊病(Infectious bursal disease, IBD)是危害幼鸡的急性、高度接 触性传染病，其最大的危害是破坏鸡的免疫中枢器官——法氏囊，使B淋巴细胞变性和坏 死，导致机体免疫抑制或免疫不全，使机体对其它疫苗的免疫反应降低、对其它细菌和病毒 等病原体的易感性增加。其发病突然，传播迅速，发病率高，有明显的高峰死亡曲线，通常在 感染第3天开始死亡，5 7天达到高峰，以后很快停息。病死亡率一般在15% 50%，超 强毒死亡率可达70%以上。其主要症状为腹泻、颤抖、极度虚弱，法氏囊、肾脏的病变和腿肌 胸肌出血，腺胃和肌胃交界处条状出血是具有特征性的病变。目前，本病在世界养鸡的国家和地区广泛流行，也是近几年来严重威胁我国养鸡 业的重要传染病之一，一方面死亡率、淘汰率增加，另一方面导致免疫抑制，使多种有效疫 苗对鸡的免疫应答下降，造成免疫失败，使鸡对病原易感性增加。本病常与大肠杆菌病、新 城疫、鸡支原体病混合感染，死亡率大大增加，造成巨大的经济损失。特别是，近年来传染性 法氏囊病流行出现了一些新特点，表现为发病日龄范围扩大，而且非典型病例、混合感染或 者综合征增多，死亡率高者可达90 %。由于传染性法氏囊病毒在外界环境中极为稳定，并且特别耐热，能够在鸡舍内长 期存在，常规的消毒和隔离措施已不能控制本病。主要的预防措施是接种疫苗。近年来由 于超强传染性法氏囊病毒的出现以及各种血清型和变异株之间抗原的差异性，使疫苗免疫 难以取得理想效果，有时反而会引发其它病，给养鸡业造成巨大的经济损失。目前，市场上尚无治疗IBD的特效药物。对早期病鸡通常采用高免卵黄抗体或高 免血清治疗，虽然有一定疗效，但两者的生产原料并不全是来自SPF (无特定病原微生物) 鸡，且均易受到制备、保存和运输等条件的影响，效果不稳定或存在传播其它疾病的危险， 如减蛋综合征、禽白血病、支原体等，对养禽业存在潜在的威胁。临床中用于治疗IBD的药 物多为一些中药散剂，其粗纤维含量高，而家禽的消化道短，对粗纤维的消化能力弱，使药 物中的有效成分溶出困难，效果不确实，造成浪费。因此，寻找一种新的更为有效的治疗药 物势在必行。
发明内容
本发明的目的是在于克服上述不足之处，提供一种组方合理、疗效显著的治疗鸡 传染性法氏囊病的药物组合物。该药物组合物将中西药物进行有机结合，发挥药物各自优 势，取长补短，相互协调。本发明的另一目的是提供一种以该组合物为主要原料制成的合剂及其制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现
本发明的治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组 成黄芪多糖1 10重量份牛磺酸 3 12重量份氨基比林4 15重量份维生素C 2 10重量份干扰素诱导剂0. 04 0. 2重量份。所述的干扰素诱导剂为聚肌胞、血凝素或乙氨芴酮中的任意一种，优选为聚肌胞。含有本发明的药物组合物的治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每IOOg合剂中含有 下述重量的组份黄芪多糖1 IOg牛磺酸 3 12g氨基比林4 15g维生素C 2 IOg 干扰素诱导剂0. 04 0. 2g乙醇 5 20g苯甲酸钠0.1 0.4g余量为注射用水。所述的干扰素诱导剂为聚肌胞、血凝素或乙氨芴酮中的任意一种，优选为聚肌胞。本发明的治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法是按以下步骤进行的(1)取处方量一半的注射用水加热至60°C，依次加入牛磺酸、维生素C和氨基比 林，溶解完全，加入处方量的乙醇，形成溶液；(2)取适量的注射用水将黄芪多糖溶解，形成溶液；(3)取适量的注射用水将苯甲酸钠溶解，形成溶液；(4)取适量注射用水将干扰素诱导剂溶解，形成溶液；(5)合并步骤1、2和3所得的溶液，用氢氧化钠调pH至6. 0 7. 0，缓缓加入步骤 4所得溶液，边加边搅拌，注射用水定容，过滤，无菌分装入灭菌瓶，即可。本发明的组方中，黄芪多糖作为理想的免疫增强剂，能使动物脾脏增大，脾内浆细 胞增生，促进抗体合成，使抗体形成细胞数(即溶血空斑数)和溶血测定值显著增加，血清 免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平明显增高，且能对抗强的松龙等免疫抑制的影响，对体液免 疫功能有促进作用；同时，黄芪多糖能增强细胞生理代谢，提高巨噬细胞活性，增加体内巨 噬细胞数量，增加巨噬细胞吞噬功能；黄芪多糖还能促进体内淋巴细胞转化，促进T细胞、B 细胞、NK细胞等免疫细胞的功能，提高白细胞渗出干扰素的能力，提高免疫球蛋白的含量， 抑制病毒的繁殖，对多种免疫缺陷症均有良好的防治作用。氨基比林属于吡唑酮类解热镇痛药，通过抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢 复体温调节中枢感受神经元的正常反应而达到退热和镇痛作用，同时通过抑制炎症局部组 织中前列腺素的合成和释放，稳定溶酶体膜，影响吞噬细胞的吞噬作用而达到抗炎作用。牛磺酸作为一种内源性氨 酸中枢抑制性递质，可调节神经组织兴奋性，具有解 热、镇静、抗炎、抗风湿、抗惊厥等作用，可明显提高机体非特异性免疫功能。
干扰素诱导剂具有广谱抗病毒及免疫增强作用，能通过干扰素阻止病毒的复制， 增强机体的细胞免疫和抗肿瘤作用。维生素C能提高白细胞和吞噬细胞功能，促进网状内皮系统和抗体形成，增强机 体抗应激的能力，从而增强机体抗病能力。中兽医认为鸡传染性法氏囊病属“瘟疫”的范畴，其病因病机是热毒侵袭，热邪未 解，血分热邪已盛，热为阳邪，易伤津液，引起病禽脱水、渴饮，热邪迫血妄行。雏鸡发病后大 多拒食喜饮，而其他同类中药大多为散剂，通过拌料混饲法给药，不但药物的摄入得不到保 障，即使摄入后也有消化吸收过程，使药效不能及时发挥；本发明通过将药物制备成口服液 剂型，通过混饮法给药，能保证药物的摄入量，并尽快发挥疗效，且不存在传播病原微生物 的危险。本发明的药物组合清热解毒能力强，清热途径多样化，充分考虑了家禽体温调节 的特点，散热、祛瘟，减轻机体的不适感；方中的西药成分可迅速消除症状，缓解病情，增加 病禽食欲，促进疾病康复；方中的免疫增强剂和干扰素诱导剂联合应用，直接作用于病毒， 在抑制病毒繁殖的同时，可快速诱导机体产生干扰素，调节机体本身的免疫机能，促进抗体 形成，增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，从而有效杀灭病原体。本发明的有益效果是该药物属于中西合剂，具有双向调节机体免疫力的功能，为 鸡传染性法氏囊病的治疗提供了新途径。该药物能迅速消除临床症状，快速调动机体内在 的抗病机制(如免疫系统、补体系统等)，解除免疫抑制，从而达到抑杀病毒的作用。研究证明本发明药物对人工感染鸡法氏囊病毒模型有显著的保护和治疗作用；临 床研究证实本发明药物对鸡传染性法氏囊病有良好的治疗效果，尤其能迅速解除病毒感染 引起的发热、改善症状、促进病禽恢复采食，一般用药后第二天临床症状迅速缓解，3 5天 痊愈，疗效显著。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作详细说明。 实施例1
1.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成
黄芪多糖 牛磺酸 氨基比林 维生素C 聚肌胞
1重量份 3重量份 4重量份 2重量份 0. 04重量份<
2.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述重量的组份
黄芪多糖 牛磺酸 氨基比林 维生素C 聚肌胞 乙醇
lg 3g 4g 2g
0. 04g 5g
苯甲酸钠 O.lg余量为注射用水。3.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法是按以下步骤进行的(1)取40g的注射用水加热至60°C，依次加入牛磺酸3g、维生素C2g和氨基比林 4g，溶解完全，加入5g的乙醇，形成溶液；(2)取10g的注射用水将lg黄芪多糖溶解，形成溶液；(3)取5g的注射用水将0. lg苯甲酸钠溶解，形成溶液；
(4)取10g的注射用水将0. 04g聚肌胞溶解，形成溶液；(5)合并步骤1、2和3所得的溶液，用氢氧化钠调pH至6. 0 7. 0，缓缓加入步骤 4所得溶液，边加边搅拌，注射用水定容，过滤，无菌分装入灭菌瓶，即可。实施例21.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成黄芪多糖 2重量份牛磺酸6重量份氨基比林 8重量份维生素C5重量份聚肌胞0. 1重量份。2.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述重量的组份黄芪多糖 2g牛磺酸6g氨基比林 8g维生素C5g聚肌胞0. lg乙醇10g苯甲酸钠 0. 3g余量为注射用水。3.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法是按以下步骤进行的(1)取40g的注射用水加热至60°C，依次加入牛磺酸2g、维生素C 6g和氨基比林 8g，溶解完全，加入10g的乙醇，形成溶液；(2)取10g的注射用水将2g黄芪多糖溶解，形成溶液；(3)取5g的注射用水将0. 3g苯甲酸钠溶解，形成溶液；(4)取10g的注射用水将0. lg聚肌胞溶解，形成溶液；(5)合并步骤1、2和3所得的溶液，用氢氧化钠调pH至6. 0 7. 0，缓缓加入步骤 4所得溶液，边加边搅拌，注射用水定容，过滤，无菌分装入灭菌瓶，即可。实施例31.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成黄芪多糖 3重量份牛磺酸12重量份氨基比林 5重量份维生素C 3重量份 聚肌胞 0. 05重量份。
2.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述重量的组份 黄芪多糖 3g
牛磺酸 12g 氨基比林 5g 维生素C 3g 聚肌胞 0.05g 乙醇15g
苯甲酸钠 0. 2g 余量为注射用水。
3.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法同实施例1。 实施例4
1.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成 黄芪多糖 4重量份
牛磺酸 10重量份 氨基比林 6重量份 维生素C 4重量份 血凝素 0.2重量份。
2.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述重量的组份 黄芪多糖 4g
牛磺酸 10g 氨基比林 6g 维生素C 4g 血凝素 0. 2g 乙醇20g
苯甲酸钠 0. 3g 余量为注射用水。
3.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法同实施例1。 实施例5
1.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成 黄芪多糖 5重量份
牛磺酸 8重量份 氨基比林 9重量份 维生素C 10重量份 乙氨芴酮 0.08重量份。
2.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述重量的组份 黄芪多糖 5g
牛磺酸 8g0130氨基比林 9g
0131维生素C 10g
0132乙氨芴酮 0. 08g
0133乙醇8g
0134苯甲酸钠 0.4g
0135余量为注射用水。
0136 3.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法同实施例L实施例6
1.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成
黄芪多糖6重量份
牛磺酸4重量份
氨基比林10重量份
维生素C9重量份
聚肌胞0. 12重量份。
2.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述:重量的组份
黄芪多糖6g
牛磺酸4g
氨基比林10g
维生素C9g
聚肌胞0. 12g
乙醇12g
苯甲酸钠0. 4g
余量为注射用水。
3.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法同实施例1。
实施例7
1.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成
黄芪多糖7重量份
牛磺酸5重量份
氨基比林11重量份
维生素C8重量份
血凝素0. 14重量份。
2.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述:重量的组份
黄芪多糖7g
牛磺酸5g
氨基比林llg
维生素C8g
血凝素0. 14g
乙醇18g
苯甲酸钠0. 3g[0169余量为注射用水。[01703.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法同实施例1。[0171实施例8[01721.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成[0173黄芪多糖8重量份[0174牛磺酸7重量份[0175氨基比林12重量份[0176维生素C7重量份[0177聚肌胞0. 16重量份。[01782.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述:■量的组份[0179黄芪多糖8g[0180牛磺酸7g[0181氨基比林12g[0182维生素C7g[0183聚肌胞0. 16g[0184乙醇6g[0185苯甲酸钠0. 2g[0186余量为注射用水。[01873.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法同实施例1。[0188实施例9[01891.治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，该组合物由下述重量份的组份组成[0190黄芪多糖10重量份[0191牛磺酸11重量份[0192氨基比林15重量份[0193维生素C6重量份[0194聚肌胞0. 18重量份。[01952.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂，每100g合剂中含有下述:■量的组份[0196黄芪多糖10g[0197牛磺酸llg[0198氨基比林15g[0199维生素C6g[0200聚肌胞0. 18g[0201乙醇9g[0202苯甲酸钠0. lg[0203余量为注射用水。[02043.治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法同实施例1。[0205本发明实施例中的重量份可以取克、千克或其它重量单位。[0206临床疗效试马金(一)[0207选取30日龄健康试验肉鸡350只，随机分成7组，每组50 a、。试验组鸡实施人工攻毒，攻毒剂量为滴鼻、点眼、经口内服0.5mL。对照药物为清瘟败毒颗粒，批号20080514， 由山东某兽药生产企业生产。雏鸡接种传染性法氏囊病毒48h后，陆续表现出典型的临床 症状，出现症状后进行临床诊断、病理剖检以及实验室检查确诊为法氏囊病阳性，开始用 药，5d为一疗程，用药结束后连续观察5d，于第10d进行称重，比较相对增重率。疗效考核1.临床症状精神不振，翅膀下垂，羽毛蓬乱，怕冷，采食下降，发病鸡 排水样、米汤样白色粪便，粪便污染肛周羽毛，严重脱水，趾爪干瘪，饮水增加。2.剖检病变剖检后可见病死鸡脱水，胸肌和腿肌有条纹状或斑状出血；腺胃与 肌胃交界处有溃疡和出血斑，肠粘膜出血，肾肿大，苍白；输尿管扩张充满白色尿酸盐；法 氏囊肿大，外被黄色透明的胶冻物；内褶肿胀、出血、内有炎性分泌物或黄色干酪样物；发 病后期法氏囊萎缩或法氏囊囊壁变薄。3.疗效标准(1)死亡率。在试验期间，鸡只出现法氏囊病的典型症状并死亡，尸 体剖检有典型特征性病变，病毒分离鉴定，血清学试验呈阳性，根据每组动物中的死亡数计 算死亡率。(2)有效率。临床症状明显好转，采食、饮水基本正常，粪便基本正常；剖检有少 量尿酸盐沉着，法氏囊大小、色泽基本正常均判定为有效，据此计算有效率。(3)治愈率。试 验期间用药后鸡只精神活泼，采食、饮水正常，羽毛有光泽，粪便正常；剖检无尿酸盐沉着， 法氏囊大小、色泽正常均判定为治愈。(4)增重率。根据开始时及试验结束时每只鸡体重， 计算每只鸡的增重量，然后根据此计算每组试验鸡的平均增重和标准差。相对增重率是按 各用药组与健康对照组的平均增重之比计算，其中健康对照组设定为100%。具体疗效结果 见表1。表1本发明药物对人工感染鸡法氏囊病理模型疗效 上述试验结果表明，本发明药物治疗人工感染的鸡传染性法氏囊病具有良好的效 果，有效率达到80 % 92 %，治愈率达到76 % 85 %，均高于对照药物。此外，饮用本发明 高、中剂量组的相对增重率也明显高于药物对照组和感染对照组。临床疗效试验(二)随机选取200只30日龄AA肉鸡(经过健康检查无菌)，分为五组，每组40只。第一组为健康组，不感染病毒，不给药；其余四组经过人工感染0. 5mL鸡法氏囊病毒强毒攻毒 后做试验。第二组阴性对照组，感染病毒，不给药；第三组为中药制剂，第四组为本发明药 物，第五组为清瘟败毒散(山东某兽药生产企业生产)，按3g/鸡/天拌料饲喂。具体试验 结果见表2。表2本发明药物治疗鸡法氏囊病疗效 结果表明，本发明药物组与对照组差异非常显著(P< 0.01)，说明本发明药物对 鸡法氏囊病具有显著的治疗作用，且比中药制剂组、清瘟败毒散组疗效更好。临床疗效试验(三)河南省新乡某养殖场蛋雏鸡5000只，饲养至35日龄时，发生以排黄色稀便、严重 脱水、饮欲增加为临床症状的疾病，剖检鸡腿部、胸部肌肉有条状或斑状出血，法氏囊显著 肿大，日死亡率为1%。根据临床症状和病理剖检等诊断，判定为鸡传染性法氏囊病。发病的 第2天用本发明药物按照lmL/L的比例混饮，用药后3天病情得到控制，有效率达92. 66%。临床疗效试验(四)河南省焦作某养殖场饲养肉鸡15000只，饲养至28日龄时，发生以排黄色稀便、严 重脱水、饮欲增加为临床症状的疾病。剖检法氏囊显著肿大，日死亡率为0. 8%，根据临床 症状、病理剖检变化和血清学检查等诊断，判定为鸡传染性法氏囊病。发病的第2天用本发 明药物按照lmL/L的比例混饮，用药后3天病情得到控制，有效率达95%。临床疗效试验(五)鸡法氏囊病是由法氏囊病毒引起的2 15周龄的一种急性接触性传染病，以损害 法氏囊等淋巴组织发生免疫抑制或免疫缺陷，并能继发多种疾病，可造成极大的经济损失。 本发明药物在河南信阳、周口、驻马店、南阳、漯河等五个地区二百多个发病鸡群进行药物 试验，共治疗病鸡94612只，共治愈84492只，治愈率为89. 30%，疗效显著。本发明药物对治疗法氏囊病的疗效统计如表3。表3本发明药物对治疗法氏囊病的疗效统计 本发明治疗鸡法氏囊病数百万只，均取得较好疗效，一般治疗2天后可停止死亡， 3 5天后可治愈，治愈后一般不复发，表明本发明药物疗效显著，为广大养殖户创造更多 的经济效益。
权利要求
一种治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，其特征在于该组合物由下述重量份的组份组成黄芪多糖1～10重量份牛磺酸 3～12重量份氨基比林4～15重量份维生素C 2～10重量份干扰素诱导剂0.04～0.2重量份。
2.根据权利要求1所述的治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，其特征在于所述的 干扰素诱导剂为聚肌胞、血凝素或乙氨芴酮中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物，其特征在于所述的 干扰素诱导剂为聚肌胞。
4.根据权利要求1 3任意一项所述的治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物制备的合 剂，其特征在于每100g合剂中含有下述重量的组份黄芪多糖 1 10g 牛磺酸 3 12g 氨基比林 4 15g 维生素C 2 10g 干扰素诱导剂0. 04 0. 2g 乙醇5 20g苯甲酸钠 0. 1 0. 4g 余量为注射用水。
5.权利要求4所述的治疗鸡传染性法氏囊病的合剂的制备方法，其特征在于它是按以 下步骤进行的(1)取处方量一半的注射用水加热至60°C，依次加入处方量的牛磺酸、维生素C和氨基 比林，溶解完全，加入处方量的乙醇，形成溶液；(2)用注射用水将处方量的黄芪多糖溶解，形成溶液；(3)用注射用水将处方量的苯甲酸钠溶解，形成溶液；(4)用注射用水将处方量的干扰素诱导剂溶解，形成溶液；(5)合并步骤1、2和3所得的溶液，用氢氧化钠调pH至6.0 7. 0，缓缓加入步骤4所 得溶液，边加边搅拌，最后注射用水定容，过滤，无菌分装入灭菌瓶，即可。
全文摘要
一种治疗鸡传染性法氏囊病的药物组合物、合剂及其制备方法。该药物组合物包括黄芪多糖、氨基比林、牛磺酸、维生素C、干扰素诱导剂。每100g合剂中含有下述组分黄芪多糖1～10g，牛磺酸3～12g，氨基比林4～15g，维生素C 2～10g，干扰素诱导剂0.04～0.2g，乙醇5～20g，苯甲酸钠0.1～0.4g，余量为注射用水。本发明产品的特点是处方组成合理，药物理化性质稳定，剂量准确，起效快，药效维持时间长，生物利用度高，使用安全，疗效确切。
文档编号A61K31/375GK101856495SQ20091006459
公开日2010年10月13日 申请日期2009年4月9日 优先权日2009年4月9日
发明者孙雪峰, 张新蕾, 张要齐, 朱静静 申请人:河南惠通天下动物药业有限公司