专利名称：一种用于治疗丘疹样荨麻疹的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药，尤其是指用于治疗丘疹样荨麻疹，也用于湿疹、皮 肤瘙痒症。
背景技术：
丘疹性荨麻疹，是由各种因素致使皮肤粘膜血管发生暂时性炎性充 血与大量液体渗出，造成局部水肿性的损害。此疹迅速发生与消退，有剧 痒，是一种常见的皮肤病。可由各种内源性或外源性的复杂因素引起。常 见的可以归纳为1.药物许多药物均可引起本病，如青霉素、痢特灵、 磺胺类药物等。血清、疫苗等可由变态反应引起；吗啡、可卡因、阿托品 等药物能直接使肥大细胞释放组织胺等引起。2.食物含有特殊蛋白质 的鱼、虾、蟹、鸡蛋、牛奶等为常见致病因素。3.感染细菌性感染、 病毒性感染、真菌性感染与寄生虫感染或虫咬症，如螨、跳蚤、臭虫等。 4.吸入物各种花粉、尘土等。5.物理及化学因素如冷、热、日光、 摩擦及压力等物理性和机械性刺激，或某些化学物质进入人体而引发。6. 遗传因素如家族性冷性荨麻疹。7.精神因素及内分泌的改变精神紧 张、感情冲动、月经、绝经、妊娠等。8.内科疾病淋巴瘤、癌肿、甲 亢、风湿病和类风湿性关节炎、高脂血症、胆囊炎、肾炎、肝病、糖尿病 等。祖国医学认为荨麻疹主要是风、湿、热邪蕴于肌肤所致，或因血热又 感外风而发病，因此荨麻疹的治疗应以消风清热、除湿止痒为主。疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症尚无特效疗法，多采用 以内服抗组胺药物，皮质激素类药物临时抑制为多，如口服西药，口服 激素，外用溶液洗剂、乳剂、泥膏、油剂、软膏、乳剂、涂膜剂、酊剂及 硬膏等。长时间或大剂量外用使用皮质激素类药物，会成瘾导致药物依赖 性，最常见的是用药后病情好转， 一旦停药后，用药部位原发病变加重。
当重新用激素后，上述病情好转或消失；如再停药，反跳性再发，而且比 以前更严重。上述皮肤病为常见病多发病，长期不愈会给患者的精神和身 体上都带来极大的痛苦，严重影响其工作、学习，为此需要疗效迅速，效 果确实，无毒副作用，可防止复发，并可较长期限服用的药物。
发明内容
本发明提供一种中药组合物，用于治疗丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙 痒等症。本发明采取的技术方案是包含有按如下重量分数比的活性物质
升麻苷4-10份，蝉蜕醇提物3-10份，甜菜碱8-20份，苍术挥发油5-12 份，亚麻子提取物9-25份，当归多糖8-20份，地黄提取物15-40份， 关木通提取物2-7份，荆芥挥发油3-8份，石膏2-8份，甘草酸2-10份。
优选为
升麻苷7份，蝉蜕醇提物6.5份，甜菜碱14份，苍术挥发油8.5份， 亚麻子提取物17份，当归多糖14份，地黄提取物27.5份，关木通提取 物4.5份份，荆芥挥发油5.5份，石膏5份，甘草酸6份。
本发明中上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。 优选为
升麻苷称取原料防风适量，用水煎煮l-3次，每次加入5-15倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
蝉蜕醇提物称取原料蝉蜕适量用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次 加入6-15倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
甜菜碱称取原料地骨皮适量，加水煎煮1-3次，每次加入6-17倍量， 煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
苍术挥发油称取原料苍术适量,用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入 7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤,合并滤液，浓縮。
亚麻子提取物称取原料亚麻子适量用50%-90%乙醇回流提取1-3 次每次加入8-18倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
当归多糖称取原料当归适量，用70-95°C、 PH6.5-7.0的蒸馏水浸 提l-3次，每次加15-30倍水浸提1-3小时过滤，合并滤液，浓縮。
地黄提取物称取原料地黄适量，加水煎煮l-3次，每次加入6-17倍 量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
关木通提取物称取原料关木通适量，加水煎煮1-3次，每次加入7-17 倍量，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
荆芥挥发油称取原料荆芥适量,用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入
6- 16倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液,浓缩。
甘草酸称取原料甘草适量用50°/。-90%乙醇回流提取1-3次每次加入
7- 18倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。
本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成药剂。 上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例 如稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖， 微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素， 琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六 烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如 滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含 有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。
本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患 者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉齐l」、颗粒 剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等; 用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。 本发明优选的形式是口服液、片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂。
本发明用于治疗丘疹样荨麻疹，也用于湿疹、皮肤瘙痒症。本发明及 其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型 和严重程度等变化，口服，l岁以内一日l袋；l至4岁一日2袋；5至9 岁一日3袋；10至14岁一日4袋；15岁以上一日6袋，每袋10g，分2-3 次服用。
具体实施例方式
本发明主要药效学试验
1实验材料
1.1药品本发明药物，以下简称消风止痒颗粒，由吉林紫鑫药业股 份有限公司提供；扑尔敏，湖北百科亨迪药业有限公司生产(051201)右 旋糖酐(mw=20,000),安徽朝阳制药厂生产(050816); 二盐酸组织胺， 中国科学院上海生物化学研究所生产(9405146); 二甲基亚砜(DMSO) 上海金山化工厂生产(950405);百白破疫苗，卫生部长春生物制品研究所生产(030201-1-4);色甘酸钠，湖北潜江市制药厂生产(0408012);伊 文思蓝，上海化学试剂采购供应站，氢化可的松注射液，湖北制药厂生产 (040306) ,二甲苯，东湖塘化工厂生产(030723)。
1.2动物昆明种小鼠、Wistar大鼠和豚鼠雌雄兼用，普通级，由吉林 大学实验动物中心提供。 2方法及结果
2.1对药物所致动物皮肤瘙痒的作用
取50只小鼠，体重18-22g，雌雄各半，每组10只随机分为5组消风 止痒颗粒1组、2组、3组分别为88g/kg、 44 g/kg、 22 g/kg (药液所含生 药量)；扑尔敏对照组给药量为4mg/kg，空白对照组给生理盐水20ml/kg ; 各组分别于ig给药或生理盐水30min后，iv右旋糖酐1.25mg/kg ，记录 30min内搔痒发作的总次数及持续总时间。
另取豚鼠50只体重300-400g分组及给药或生理盐水剂量同上于实验 前lh减去右后腿部毛并用砂纸擦伤皮肤，面积约2cm2 ,各组ig给药或生 理盐水30min后，用0.05%二盐酸组织胺50pl，涂抹擦伤皮肤，3min内豚 鼠如不出现舔擦擦伤皮肤动作，再涂抹一次组织胺，如此重复操作直至出 现为止记录涂抹组织胺次数及累积用量。上述结果见表l、表2。表l消风止痒颗粒对右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒的影响(n=10， ；c土SD)
组别剂量皮肤瘙痒次数发作情况持续时间(s)
空白对照组20ml/kg16.2±2.5131.3±33.9
扑尔敏组4mg/kg9.6±1. 4"69.8±13.
消风止痒1组88g/kg11.6±2. 1**87.0±17. 9**
消风止痒2组44g/kg14.3±2. 2"103.0±18. 4**
消风止痒3组22g/kg15.8±2. 2**119.6±21. 1**
与空白对照比，a^P〈0.01 表2消风止痒颗粒对组织胺所致豚鼠皮肤搔痒的影响(n=10， S±SD)
组别剂量涂抹组织胺情况
次数用量(ul)
空白对照组20ml/kg5.0±1.6125.0±39. 0
扑尔敏组4mg/kg9.3±2. 1"232.5±53.
清风止痒1组88g/kg8.5±1.4"212.5±34. 0"
清风止痒2组44g/kg7.4±1. 7*185.0±43. 0*
清风止痒3组22g/kg6.2±1. 5*160.1±45.
与空白对照比a+P〈0. 01， *P<0. 05:
2.2对大鼠同种被动皮肤过敏反应的作用
取雄性大鼠5只，肌肉注射5%鸡蛋清生理盐水0.5ml,同时腹腔注射 免疫佐剂百白破疫苗2xl(T个/只，12d后眶内采血、制备的大鼠抗卵蛋白 血清.
另取大鼠50只体重150-200g,随机均分为5组，其中空白对照组、消风止痒颗粒组给药方法及用量同前所述，色甘酸钠对照组给药剂量为
25mg/kg。各组每只大鼠背部皮下注射经1: 5稀释的抗卵蛋白血清0.1ml 并分别灌胃给药，每日灌胃给药一次，连续3次，末次给药后l小时，即 致敏后48小时进行抗原攻击，尾静脉注射5%鸡蛋清0.5ml/100g和1%伊 文思蓝生理盐水一丙酮(3: 7)混合液中，放置24小时，取上清液，用 721分光光度计于610nm处测定光密度值(OD)。结果表明；消风止痒颗 粒1、 2、 3组对同种被动皮肤过敏反应均有明显的抑制作用，结果见表3。 表3消风止痒颗粒对大鼠同种被动皮肤过敏反应的影响(n=10， S±SD)
组别剂量动物数光密度值
空白对照组—100.081 ±0.019
色苷酸钠25mg/kg100.006±0. 0002"
消风止痒1组88g/kg100.041 ±0.010"
消风止痒2组44g/kg100.057 ±0.015*
消风止痒3组22g/kg100.062±0. 016 +
与空白对照比A+P〈0. 01， "<0. 05
2.3对非免疫性接触性荨麻疹的作用
取豚鼠50只，体重300-400g，随机均分为5组，分组及给药剂量同实 验l。各组每只豚鼠灌胃给药30min后，在右耳廓两面外涂80%二甲亚砜 (无水乙醇配制)50|il，此后于1小时、3小时用游标卡尺测量耳廓4个 点的厚度，求出平均值，减去外涂二甲亚砜前4个点的平均值，差值为豚 鼠耳肿胀值。结果表明消风止痒颗粒大、中剂量组对二甲亚砜致豚鼠耳肿 胀右明显的抑制作用，结果见表4。表4消风止痒颗粒对二甲亚砜致豚鼠耳肿胀的影响(;c士SD)
组别剂量动物数耳肿胀1小时值(10—3mm) 3小时
空白对照组——10140.0±88. 155. 7±23.0
扑尔敏4mg/kg1050. 6±36.20. 6±18. 9*"
消风止痒1组88g/kg1051. 4±37. 6*28. 6±23. 4"*
消风止痒2组44g/kg1060. 0±37. 9*31. 7±26. 4
消风止痒3组22g/kg1090. 8±40. 640. 1±20. 6
与空白对照比+ P〈0.05,
2.4对大鼠毛细血管通透性的作用
取大鼠50只，体重200-250g,随机均分为5组，各组给药剂量及方法 同实验1，各组每只大鼠灌胃给药后30分钟，在大鼠背部皮下注射lpg/ml 组胺O.lml，立即静脉注射1%伊文思蓝生理盐水4ml/kg,15分钟后处死大 鼠，将背部皮肤蓝斑剪下，置于5ml生理盐水-丙酮(3: 7)混合液中， 24小时后取上清夜用721分光光度计于610nm处测定光密度值(OD)。 实验结果表明消风止痒颗粒对组胺所致的毛细血管通透性增加有一定的 抑制作用，其中以消风止痒颗粒大、中剂量组较明显。结果见表5。
表5消风止痒颗粒对大鼠毛细血管通透性的影响(x±SD)
组别剂量动物数光密度值抑制率(％)
空白对照组100.325±0. 169
扑尔敏4mg/kg100.088±0. 020**72.9
消风止痒1组88g/kg100.168±0. 090*48.3
消风止痒2组44g/kg100.194±0. 08**042.2
消风止痒3组22g/kg100.234±0. 13528.0
与空白对照比+^P〈0. 01， *P<0.052.5消风止痒颗粒对二甲苯所致小鼠耳肿胀作用
取小鼠60只，体重27-30克，雌雄各半，随机分为5组，每组12只， 消风止痒颗粒组和空白对照组给药剂量和盐水剂量、方法同实验l，氢化 可的松组腹腔注射0.5%氢化可的松40mg/kg，各组给药或盐水30分钟后用 二甲苯O.lml涂抹小鼠左耳的两顶ij，给药后15分钟，将小鼠处死，剪下 两耳，用直径为0.8mm的打孔器切下两耳圆形耳片，立即称重，计算耳 肿胀率。结果见表6。
表6对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(n=12)
组别剂量肿胀率
空白对照组20m l/kg1.52±0. 46
氢化可的松组40mg/kg0.55±0. 37"
消风止痒颗粒1组88g/kg0.75±0. 27"
消风止痒颗粒2组44g/kg0.86±0. 30"
消风止痒颗粒3组22g/kg1.01 ±0. 39**
与空白对照比^^P〈0.01
以上实验表明，消风止痒颗粒对药物所致动物的皮肤瘙痒具有抑制作 用。推测其具有抗组胺作用。对动物的皮肤过敏反应及对炎性介质组织胺、
5-羟色胺引起的血管通透性增加也具有抑制作用，因此可以认为此药具有 抗过敏作用。对二甲亚砜和二甲苯引起动物耳肿胀的抑制作用表明此药具 有抗非免疫接触性荨麻疹作用和抗炎作用。 实施例1
升麻苷40g，蝉蜕醇提物30g，甜菜碱80g，苍术挥发油50g，亚麻子提取物卯g，当归多糖80g，地黄提取物150g，关木通提取物20g，荆 芥挥发油30g，石膏20g，甘草酸20g。
加入制备片剂的常规辅料，按常规方式制成片剂。
实施例2
升麻苷70g，蝉蜕醇提物65g，甜菜碱140g，苍术挥发油85g，亚麻 子提取物170g，当归多糖140g，地黄提取物275g，关木通提取物45g 份，荆芥挥发油55g，石膏50g，甘草酸60g。
加入制备颗粒剂的常规辅料，按常规方式制成颗粒剂5000g，装袋， 每袋10g。
实施例3
升麻苷100g，蝉蜕醇提物100g，甜菜碱200g，苍术挥发油120g，亚 麻子提取物250g，当归多糖200g,地黄提取物400g，关木通提取物70g， 荆芥挥发油80g，石膏80g，甘草酸100g。
加入制备胶囊剂的常规辅料，按常规方式制成胶囊剂。
权利要求
1、一种用于治疗丘疹样荨麻疹的药物组合物，其特征在于包含有按如下重量分数比的活性物质升麻苷4-10份，蝉蜕醇提物3-10份，甜菜碱8-20份，苍术挥发油5-12份，亚麻子提取物9-25份，当归多糖8-20份，地黄提取物15-40份，关木通提取物2-7份，荆芥挥发油3-8份，石膏2-8份，甘草酸2-10份。
2、根据权利要求1所述的用于治疗丘疹样荨麻疹的药物组合物，其 特征在于包含有按如下重量分数比的活性物质升麻苷7份，蝉蜕醇提物6.5份，甜菜碱14份，苍术挥发油8.5份， 亚麻子提取物17份，当归多糖14份，地黄提取物27.5份，关木通提取 物4.5份份，荆芥挥发油5.5份，石膏5份，甘草酸6份。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗丘疹样荨麻疹的药物组合物，属于中药。包含有按如下重量分数比的活性物质升麻苷4-10份，蝉蜕醇提物3-10份，甜菜碱8-20份，苍术挥发油5-12份，亚麻子提取物9-25份，当归多糖8-20份，地黄提取物15-40份，关木通提取物2-7份，荆芥挥发油3-8份，石膏2-8份，甘草酸2-10份。用于治疗丘疹样荨麻疹，也用于湿疹、皮肤瘙痒症。
文档编号A61K36/185GK101612253SQ200910067318
公开日2009年12月30日 申请日期2009年7月17日 优先权日2009年7月17日
发明者岩 刘, 殷金龙, 郭春生 申请人:吉林紫鑫药业股份有限公司