专利名称：：一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属于一种中药组合物，尤其是指用于治疗冠状动脉硬化引起的心绞痛，胸闷气短，心气不足，瘀血作痛。
背景技术：
：冠心病是一种由冠状动脉器质性，动脉粥样硬化或动力性血管痉挛、狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧、心绞痛或心肌坏死、心肌梗塞的心脏病，是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和、或器质性病变。脑动脉硬化是全身动脉硬化的一部分，同时也是急性脑血循环尤其是脑缺血发作的主要发病基础。高粘血症就是血液过度粘稠，是由于血液中红细胞聚集成串，丧失应有的间隙和距离，或者血液中红细胞在通过微小毛细血管时的弯曲变形能力下降，使血液的粘稠度增加，循环阻力增大，微循环血流不畅所致。中医认为胸痹心痛多属本虚标实证，治疗多以活血化淤为主，佐以益气温阳，理气通脉。目前对上述心脑血管疾病的治疗使用化学药物的较多但因停药复发及毒副作用等问题，难于治疗，目前上述病症的治疗尚无毒副作用小或无毒副作用，可长期服用，减少复发的理想药品，上述病症治疗的理想药品尚有待开发。由于心脑血管疾病严重危害公众健康，我国疾病致死原因中，脑血管疾病已超过癌症居第一位，心血管病居第二位。欧美日等经济发达的国家和地区，公众疾病致死原因中心血管病居第一位，脑血管病居第二位，为此需要疗效迅速，效果确实，无毒副作用，可防止复发并可长期服用的药物。
发明内容本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，用于治疗冠状动脉硬化引起的心绞痛，胸闷气短，心气不足，瘀血作痛。本发明采取的技术方案是包含有按如下重量分数比的活性物质鸡血藤总黄酮515份，赤芍总苷310份，郁金倍半萜415份，陈皮精油615份，枸杞子醇提物515份，麦冬水提物620份，苦杏仁甙15份，红花水提物310份，三七总皂苷515份，木香精油2~10份，黄精醇提物1530份，冰片0.5~5份，丹参醇提物620份，降香精油315份，川芎阿魏酸210份，石菖蒲精油410份，人参总皂苷2~10份。本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意提取方法获得。优选为鸡血藤总黄酮称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3小时，每次加入6-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。赤芍总苷称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。郁金倍半萜称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。陈皮精油称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸l-3小时过滤，合并滤液,浓縮。枸杞子醇提物称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤,合并滤液，浓縮。麦冬水提物称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。苦杏仁甙称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。红花水提物称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入5-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓縮。三七总皂苷称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时,过滤,合并滤液，浓縮。木香精油称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓縮。黄精醇提物称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤,合并滤液,浓縮。丹参醇提物称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小时,过滤,合并滤液,浓縮。降香精油称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓縮。川芎阿魏酸称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入6-18倍乙醇煎煮0.5-3小时,过滤,合并滤液，浓縮。石菖蒲精油:称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤,合并滤液,浓縮。人参总皂苷称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入6-15倍乙醇煎煮0.5-3小时,过滤,合并滤液，浓縮。本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成药剂。上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例如稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、吐温80、十二垸基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。本发明优选的形式是口服液、片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂。本发明用于治疗冠状动脉硬化引起的心绞痛，胸闷气短，心气不足，瘀血作痛等症。本发明及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，口服剂量一次5片，一日3-4次。具体实施例方式下面通过主要药效学试验来进一步验证本发明。1实验材料1.1动物健康Wistar大鼠，体重250-300g，健康昆明种小鼠，体重18-20g，均由河南省药品检验所实验动物室提供，合格证号豫医动字第050504号。1.2药品与试剂活血通脉片由吉林紫鑫药业股份有限公司提供批号050527，每克相当于含生药2.14g:;复方丹参片，广州白云山制药厂生产，批号000207608;阿司匹林片，郑州市化学制药厂生产，批号040420，以上药物临用前用0.5%CMCNa配制所需浓度。羧甲基纤维素钠(CMCNa)，上海化学试剂采购供应站生产，批号760419;肌酸激酶(CK-NAC)试剂盒，北京中生生物工程高技术公司，批号050201;乳酸脱氢酶(LDH-L)试剂盒，北京中生生物工程高技术公司，批号050401。1.3仪器CL-770生化分析仪，日本岛津公司。2方法与结果2.1对大鼠实验性心肌梗塞的影响取雌性大鼠，随机分组，灌胃给药，每日1次，高、中、低剂量约相当于临床用量的10倍、8倍、5倍，连续7d，末次给药后60min，乙醚麻醉固定大鼠，在人工呼吸机下，快速手术开胸，暴露心脏，将冠状动脉前降支根部结扎，阻断冠脉血流，迅速将心脏放回胸腔，缝合胸壁。24h后，处死大鼠，取血制血清，测定血清中CK及LDH含量，结果见表1。同时，取心脏，洗净余血，除去心房及血管，将心室称重后切成薄片，置0.5%硝基四氮唑蓝溶液中，37"C孵育15min中，剪去着色心肌(梗塞心肌不着色)，将梗塞心肌称重，按下式计梗塞面积心肌梗塞面积梗塞面积=心肌重量X100%表1活血通脉片对大鼠心肌梗塞后血清中CK及LDH的影响(x±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型对照组比较，^P0.05，★★P<0.01。表2活血通脉片对大鼠心肌梗塞面积的影响(^±s,n=<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型对照组比较，PO.05,PO.Ol。表1表2结果表明，活血通脉片高、中、低剂量组均可明显降低冠脉结扎后大鼠血清中CK及LDH含量，减少冠脉结扎后心肌梗塞的面积，使心肌损伤程度减轻。与模型对照组比较差异有显著意义，与复方丹参片组比较差异无显著性(p>0.05)。2.2对大鼠静脉血栓形成的影响取雄性大鼠，随机分组，灌胃给药，每日1次，连续7d，末次给药后30min，0.5%乌拉坦麻醉固定大鼠，分离左(右)侧颈总动脉和右(左)颈静脉，取中段有5cm丝线且充满肝素钠溶液(50u/ml)的聚乙烯管，进行动静脉搭桥，开放血流15min后中断血流，称取丝线，总重量减去丝线重量为血栓湿重。结果见表3表3活血通脉片对大鼠血栓形成的影响(x±s,n=lO)组别剂量g'kg"血栓湿重/mg抑制率/%正常对照组13.3±7.6(5%CMCNa)活血通脉片高剂量组3.605.7±3.3**57.1活血通脉片中剂量组2.886.0±3.1*51.7活血通脉片低剂量组1.807.1±2.9*46.6复方丹参片组0.445.3±2.8"60.2注与正常对照组比较，PO.05,PO.Ol。表3结果表明活血通脉片高、中、低剂量组均可明显抑制血栓形成，降低血栓形成率。与正常对照组比较，差异有显著性，且有一定的量效关系；与复方丹参片组比较差异无显著意义(p>0.05)。2.3镇痛实验2,3.1扭体法取小鼠，雌雄各半，随机分组，灌胃给药，每日1次，高、低剂量约相当于临床用量的18倍、13倍、9倍，连续7d，末次给药后30min，腹腔注射0.7%醋酸溶液10ml/kg,观察记录20min内各鼠出现的扭体次数，并计算受试药物的镇痛百分率。结果见表4。表4活血通脉片对醋酸引起小鼠扭体的抑制作用(^±s,n=10)ili^20min扭体次数/次阵痛率/%齐ij量g.kg正常对照组(5%CMCNa)活血通脉片高剂量组6.40活血通脉片中剂量组4.62活血通脉片低剂量组3.20复方丹参片组0.20注与正常对照组比较，"P<0.05，"PO.Ol。2.3.2热板法取痛阈值(55'C热板)不超过30s的雌性小鼠，随机分组，灌胃给药，每日1次，连续7d，末次给药后60miti，将小鼠分别置55。C热板上，记录其舔后足时间，连续测2次，取平均值。结果见表5表5活血通脉片对热板引起小鼠疼痛的抑制作用(x±s,n=10)组别剂量g*kg—1给药后痛阈值/s痛阈提高率/%正常对照组13.8±5.2(5%CMCNa)活血通脉片高剂量组6.4021.1±6.4"53.1活血通脉片中剂量组4.6220.8±6.4"51.2活血通脉片低剂量组3.2020.6±6.4"49.8复方丹参片组0.2040.0±13.5"跳5注与正常对照组比较，PO.05,PO.Ol。37.9±6.21.7±10.7"42.718.9±10.1"49.616.1±9.5"57.55.5±9.3"85.5实验结果表明活血通脉片高、中、低剂量组对醋酸和热刺激引起的小鼠疼痛均有显著的抑制作用。2.4耐缺氧实验取小鼠，雌雄各半，随机分组，灌胃给药，每日次，连续7d，末次给药后60min，分别将小鼠装入有钠石灰的广口瓶中，密闭，记录小鼠缺氧死亡时间。结果见表6。表6活血通脉片对小鼠耐缺氧时间的影响(x±s，n=lO)组别齐糧g'kg1耐缺氧时间/min提高率/o/c正常对照组30.6±5.4(5%CMCNa)活血通脉片高剂量组6.4042.8±10.4"25.7活血通脉片中剂量组4.6240.5±9.0★24.9活血通脉片低剂量组3.2039.0±8.5★24.6复方丹参片组0.5541.0±7.029.2注与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01。实验结果表明，活血通脉片高、中、低剂量组能显著提高小鼠的耐缺氧时间，延长其在常压缺氧条件下存活时间；与正常对照组比较差异有显著意义，与复方丹参片比较差异无显著意义(P>0.05)。上述各实验验证了本发明活血通脉，强心阵痛的作用，为临床用药提供了药理学依据实施例1本发明胶囊剂的制备鸡血藤总黄酮50g，赤芍总苷30g，郁金倍半萜40g，陈皮精油60g，枸杞子醇提物50g，麦冬水提物60g，苦杏仁甙10g，红花水提物30g，三七总皂苷50g，木香精油20g，黄精醇提物150g，冰片5g，丹参醇提物60g，降香精油30g，川芎阿魏酸20g，石菖蒲精油40g，人参总皂苷20g。加入制备胶囊剂的常规辅料，制粒，装胶囊。本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意提取方法获得。优选为-鸡血藤总黄酮称取原料适量，用50%-卯％乙醇回流提取1-3小时，每次加入6-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。赤芍总苷称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。郁金倍半萜称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓縮。陈皮精油称取原料适量,用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤,合并滤液，浓縮。枸杞子醇提物称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时,过滤,合并滤液，浓縮。麦冬水提物称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。苦杏仁甙称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。红花水提物称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入5-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液,浓縮。三七总皂苷称取原料适量，用50%-90°/。乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液,浓縮。木香精油称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤,合并滤液,浓縮。黄精醇提物称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液,浓縮。丹参醇提物称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液,浓縮。降香精油称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤,合并滤液,浓縮。川芎阿魏酸称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入6-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。石菖蒲精油:称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤,合并滤液,浓縮。人参总皂苷称取原料适量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入6-15倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮。实施例2本发明片剂的制备鸡血藤总黄酮100g，赤芍总苷65g，郁金倍半萜95g，陈皮精油105g，枸杞子醇提物100g，麦冬水提物130g，苦杏仁甙30g，红花水提物65g，三七总皂苷100g，木香精油60g，黄精醇提物225g，冰片27.5g，丹参醇提物130g，降香精油90g，川芎阿魏酸60g，石菖蒲精油70g，人参总皂苷60g。加入制备片剂的常规辅料4487.5g，制成20000片，每片重0.3g。实施例3本发明颗粒剂的制备鸡血藤总黄酮150g，赤芍总苷100g，郁金倍半萜150g，陈皮精油150g，枸杞子醇提物150g，麦冬水提物200g，苦杏仁甙50g，红花水提物lOOg，三七总皂苷150g，木香精油lOOg，黄精醇提物300g，冰片50g，丹参醇提物200g，降香精油150g，川芎阿魏酸100g，石菖蒲精油100g，人参总皂苷100g。加入制备片剂的常规辅料，制成颗粒剂。权利要求1、一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于包含有按如下重量分数比的活性物质鸡血藤总黄酮5～15份，赤芍总苷3～10份，郁金倍半萜4～15份，陈皮精油6～15份，枸杞子醇提物5～15份，麦冬水提物6～20份，苦杏仁甙1～5份，红花水提物3～10份，三七总皂苷5～15份，木香精油2～10份，黄精醇提物15～30份，冰片0.5～5份，丹参醇提物6～20份，降香精油3～15份，川芎阿魏酸2～10份，石菖蒲精油4～10份，人参总皂苷2～10份。2、根据权利要求1所述的用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于包含有按如下重量分数比的活性物质鸡血藤总黄酮10份，赤芍总苷6.5份，郁金倍半萜9.5份，陈皮精油10.5份，枸杞子醇提物10份，麦冬水提物13份，苦杏仁甙3份，红花水提物6.5份，三七总皂苷10份，木香精油6份，黄精醇提物22.5份，冰片2.75份，丹参醇提物1.3份，降香精油9份，川芎阿魏酸6份，石菖蒲精油7份，人参总皂苷6份。全文摘要本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，属于一种中药组合物。包含有按如下重量分数比的活性物质鸡血藤总黄酮5～15份，赤芍总苷3～10份，郁金倍半萜4～15份，陈皮精油6～15份，枸杞子醇提物5～15份，麦冬水提物6～20份，苦杏仁甙1～5份，红花水提物3～10份，三七总皂苷5～15份，木香精油2～10份，黄精醇提物15～30份，冰片0.5～5份，丹参醇提物6～20份，降香精油3～15份，川芎阿魏酸2～10份，石菖蒲精油4～10份，人参总皂苷2～10份。用于治疗冠状动脉硬化引起的心绞痛，胸闷气短，心气不足，瘀血作痛等症。文档编号A61K31/045GK101607070SQ20091006727公开日2009年12月23日申请日期2009年7月15日优先权日2009年7月15日发明者李宝芝,殷金龙,祖春香,郭春生申请人:吉林紫鑫药业股份有限公司