专利名称：一种治疗失眠症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗失眠症的中药组合物及其制备方法，属于中药技术领域。 背聚技术
失眠症是以难以入睡和睡眠维持困难为特征的一种最常见的睡眠障碍，是睡眠质
量或数量达不到正常需求的一种主观体验。近来研究表明，失眠不仅会影响患者的iH常 生活，而且会导致胃肠道溃疡、糖尿病、抑郁症、精神分裂症等疾病。治疗失眠对于改善 人们生活质量、获得健康极为重要，因而失眠的治疗不容忽视。
流行病学调査显示WHO的一项研究表明，全球约近27%的人受到失眠困扰。流行 病学调査显示，美国有33%的人患有失眠，在欧洲4% 22%的人受到失眠的严重影响。 中华医学会的调査资料显示，我国睡眠障碍患病率达42. 7%，约有3亿中年人患有睡眠 障碍。因而，治疗失眠症成为提高生活质量和工作效率的重要医学问题之一。
现今，失眠症的治疗以化学药物应用较多，主要包括巴比妥类(第一代)、苯二 氮卓类(第二代)及非苯二氮卓类(第三代)等。
目前，巴比妥类药物由于其治疗安全范围较小、有明显潜在的成瘾、呼吸抑制及 过量致死作用，目前只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态，司可巴比妥 仍在使用治疗失眠，但用药频度只占年度用量的很小部分。苯二氮卓类药物(BZ)可 縮短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间(主要是非快速眼动睡眠2期)。 但大多数苯二氮卓类药物在临床应用上缺乏有效安全，吸收缓慢，具有一定白天残留 症状、遗忘效应和不同程度的成瘾性及耐受性、反跳性等不良反应，大大限制了其临 床应用。非苯二氮卓类药物疗效优于苯二氮卓类，包括佐匹克隆、唑吡坦及扎來普隆等 药物，在临床上的使用越來越受到重视，但是有研究表明，其副作用大及较高的闩用 金额限制了它的临床应用。
上述化学药物，其作用特点在于使失眠者入睡快，浅睡眠时间延长，中间不易醒， 但睡眠质量不能保证，且容易产生成瘾性及耐药性，使剂量不断加大，此类药物会引 起胃肠功能紊乱、肝肾功能损害，还易于其他药物产生相互作用。
我国传统中医中药治疗失眠历史悠久，疗效确切，许多中药无论是单味中药或者复
3方方剂均对改善失眠症状，治疗神经衰弱，恢复疲乏，安神养心等都具有显著的作 用。因其不良反应少，疗效持久，停药后不反弹，未见成瘾性及药物依赖性而深受广 大失眠患者的厚爱。随着时代的变迁和社会的发展，失眠症的发病因素和临床症候表 现有了很大的改变，精神情志因素是失眠症发病的主要诱发原因，针对此致病因素的 品种很少，根本满足不了患者的实际需求，因此，针对精神情志因素导致失眠的治疗 药物在我国具有广阔的市场前景。
失眠症在中医范畴多属"目不瞑"、"不得眠"、"不得卧"、"不寐"等。"不 寐"是指病人感到睡眠不足，包括睡眠时间、深度或恢复体力不足为特征的-一类病证。 病因多与长期情志因素剌激有关，病机终归气血，脏腑功能失调，其中与肝脏关系尤 为密切，其根本皆在于肝木功能失调、阴阳失和之故。肝失调达，气机运行不畅，气血 输布受阻、生化不足，脏腑功能活动受限，使得心神受扰或荣养不足；阴阳之气不循 常道，阳不交阴，发生失眠；肝气失疏，久则郁怒伤肝，肝郁气滞，营血暗耗，心神 失养，魂无所依，神不安藏或肝郁R久而化热，郁热内扰，魂不守舍而致失眠。
现有的中药制剂在治疗失眠症方面仍有许多不足之处，如疗效不显著，专属性不 强，起效慢，主治症候庞杂，多偏于清心安神，解郁之力薄弱，不能完全针对肝气失 疏、肝郁气滞、肝血暗耗、肝火扰神、阴阳失交的病变机理进行失眠症的治疗；从而 难以适应当今临床用药发展的需要。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种有效治疗肝郁气滞型失眠症的中药组合物 及其制剂。
本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物组合物的制备方法。 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案-
一种治疗失眠症的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制成 柴胡10 25份 黄芩5 10份 酸枣仁15 40份 香附10 20份 白芍10 20份 五味子5 10份。
所述中药组合物为口服制剂，如滴丸剂、胶囊、丸剂、片剂、冲剂、口服液等。 一种治疗失眠症的中药组合物的制备方法以上六味，香附加水5 15倍量， 浸泡2 4小时，水蒸镏法提取挥发油，提取时间为4 6小时，收集挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集；黄芩加5 10倍水煎煮三次，每次0.5 2小时，合并煎液，滤过， 滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.00 1.50 (30°C 60°C)的清膏，备用； 其余柴胡等四味用乙醇加热回流提取二次(5 10倍)，每次1 1.5小时，滤过，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.00 1.50 (30°C 60°C)的清膏，与上述清膏合并，混 匀，干燥，研成细粉，喷入香附挥发油，混匀，用常规工艺制成口服剂型。
所述辅料选自药剂学可接受的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇9300、 甘油明胶、硬脂酸钠、二甲基硅油、液体石蜡、植物油、微晶纤维素、淀粉、蔗糖、 乳糖、糊精、碳酸钙、硬脂酸镁、明胶、羟甲基纤维素、微粉硅胶、木糖醇、二氧化 硅、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙 基甲基纤维素或羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
与现有技术相比，本发明具有如下优点-
1、 从主治证的病因病机立法，既考虑了肝郁气滞证的形成机理，又顾及由此而致 的病理结果。组方择药符合中医药理论，功能主治及主治病症的证候类型明确，基于 肝主疏泄，主谋虑，性喜条达。通过疏肝理气，解郁宁神而使肝脏气机条达，气行血 旺，神魂得养，郁解神宁而睡眠自安，标本兼治，疗效确切，作用迅速、持久、可靠。
2、 本发明选取的柴胡、黄芩具有疏肝解郁和清热燥湿的功效；香附具有行气解郁、 疏泄条达之功，助柴胡疏肝理气、调畅气血，使气血通利、阴阳和调;佐以白芍、酸 枣仁、五味子，白芍可养血柔肝、敛阴止汗，并佐制肝气不疏、气滞血瘀所致的精血 暗耗；酸枣仁具有养肝、宁心、安神、敛阴之效，助白芍养血柔肝、宁心安神，并与 柴胡共奏疏肝解郁、宁心安神之效。五味子具有滋肾生津的功效，与酸枣仁安心神以 治标，并佐制方中苦寒药味伤致脾肾虚寒。全方配伍，遣药有序、通补兼施、共奏疏 肝理气，解郁宁神之功效。用于治疗肝郁气滞型失眠症。
3、 本发明源于多年的临床实践，临床观察证实它能有效的解决失眠症，并能快速 改善心烦懊恼，急躁易怒，情志不舒等肝郁症状，且无任何毒副反应。
下面结合具体实施方式
对本发明作进一歩说明，并非对发明的限定，依照本领域 公知的现有技术，本发明的实施方式并不限于此，因此凡依照本公开内容所作出的本 领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
具体实施例方式
实施例1:滴丸剂制备
一. 处方
柴胡10 kg 黄芩5 kg 酸枣仁15 kg 香附10 kg 白芍10 kg 五味子5 kg
二. 制法
以上六味，香附加水6倍量，浸泡3小时，水蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油.蒸馏后的水溶液另器收集；黄芩加8倍水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液， 滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.15 (3(TC 60。C)的清膏，备用； 其余柴胡等四味用乙醇加热回流提取二次，每次1.5小时，滤过，回收乙醇并浓缩至 相对密度为1.13 (3(TC 6(TC)的清*，与上述清膏合并，混匀，干燥，研成细粉， 喷入香附挥发油，混匀，备用。取聚乙二醇6000适量(每100g细粉加聚乙二醇6000 约160g)，加热使熔融，加入上述混合物，混匀，滴入冷却的二甲基硅油中，制成滴 丸，滴丸剂量45mg/丸。
实施例2:滴丸剂制备
一. 处方
柴胡15 kg 黄芩8 kg 酸枣仁20kg 香附15 kg 白芍15 kg 五味子8kg。
二. 制法
以上六味，香附加水10倍量，浸泡2小时，水蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥 发油，蒸馏后的水溶液另器收集；黄芩加8倍水煎煮三次，每次1.0小时，合并煎液， 滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.14 (3(TC 60。C)的清膏，备用； 其余柴胡等四味用乙醇加热回流提取二次，每次1小时，滤过，回收乙醇并浓縮至相 对密度为1.12 (30°C 60°C)的清膏，与上述清膏合并，混匀，干燥，研成细粉，喷 入香附挥发油，混匀，备用。取聚乙二醇4000适量(每100g细粉加聚乙二醇4000 约160g)，加热使熔融，加入上述混合物，混匀，滴入冷却的液体石蜡中，制成滴丸。
实施例3:胶囊剂制备
一. 处方
柴胡25 kg 黄芩10 kg 酸枣仁40 kg 香附20kg 白芍20kg 五味子10 kg。
二. 制法
以上六味，香附加水10倍量，浸泡3小时，水蒸镏法提取挥发油5小时，收集挥 发油，蒸馏后的水溶液另器收集；黄芩加IO倍水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液， 滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.10 (3(TC 6(TC)的清膏，备用； 其余柴胡等四味用乙醇加热回流提取二次，每次1.5小时，滤过，回收乙醇并浓縮至 相对密度为1.15 (3(TC 6(TC)的清膏，与上述清膏合并，混匀，干燥，研成细粉，喷入香附挥发油，混匀，用常规工艺制成胶囊。
实施例4、临床初步试验
一、资料与方法
(一) 一般资料
本试验共观察受试者126例，治疗组66例，对照组60例；
治疗组男28例，女38例；25岁以下6例，25 40岁25例，41 55岁22例， 55岁以上13例，病程最短3个月，最长12年；
对照组男25例，女35例；25岁以下5例，25 40岁23例，41 55岁20例， 55岁以上12例，病程最短2个月，最长10年；
两组年龄、性别、病程比较，无显著性差别(P〉0.05)，具有可比性。
(二) 诊断标准
1、 西医失眠症诊断标准参照中华医学会精神科学会制定的《中国精神病分类与 诊断标准(CCDM-3-R)》。
(1) 有失眠的典型症状以睡眠障碍为几乎唯一的症状，其它症状均继发于失眠， 包括入睡困难，易醒，多梦，晨醒过早，醒后不能再睡，醒后感不适、疲乏或白天困 倦；
(2) 上述睡眠障碍每周至少发生3次，并持续l月以上；
(3) 失眠引起显著的苦恼，或精神活动效率下降，或妨碍社会功能；
(4) 不是任何一种躯体疾病或精神障碍症状的一部分。
2、 中医辨证标准
主症失眠(包括入睡困难，易醒，多梦，晨醒过早，醒后不能再睡)； 次症(1)心烦懊恼；(2)急躁易怒；(3)头晕头胀；(4) 口苦； 舌脉舌红苔黄；脉弦数。
符合主症1项，次症2项，参照舌脉，可辨证为肝郁气滞型失眠症。
(三) 病例入选标准 纳入病例标准
1符合失眠症的诊断标准； 2中医辨证为肝郁气滞证；
3匹兹堡睡眠质量指数计分》7分，且阿森斯失眠量表积分〉6分者；
74受试者自愿参加临床研究，并签署知情同意书者；
5年龄在18 65岁之间。
排除病例标准
1凡是全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及生活习惯改变及外界环境 干扰因素引起的失眠患者；
2年龄在18岁以下、65岁以上患者；
3合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，情感性精神障碍、精神 分裂症和其它严重精神障碍患者； 4对本药已知成分过敏者；
5酗酒和/或精神活性药物、药物滥用者和依赖者； 6长期服用安定类药物或其他镇静药物无效者； 7匹兹堡睡眠质量指数计分<7分者； 8阿森斯失眠量表积分〈6分者； 9妊娠或准备妊娠者；
10 —个月内参加其它临床研究者。
(四) 治疗方法
治疗组本发明的滴丸剂，每次l袋(50丸)每闩3次口服，连用2周。 对照组安定片5mg，每晚睡甜服l次，连用2周。
(五) 观察指标及方法
用药第l、 2周分别观察失眠总积分，PSQI指数总分，中医证候积分等，分别对 两组患者进行治疗前后失眠综合疗效、中医证候综合疗效及安全性指标的评价。 二.疗效判定标准
评价睡眠状况积分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)积分比较组内、组间用药前 后积分值的下降情况。
中医证候综合疗效判定标准以中医证候积分为主要参考指标
疗效指数=(治疗甜积分一治疗后积分)/治疗前积分xiooy。
痊愈疗效指数》90%;显效疗效指数>70%;有效疗效指数》30%;无效疗 效指数<30%
失眠症的综合疗效判定标准依据《中药新药临床研究指导原则》拟定 临床痊愈睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；显效睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加；有效症状减 轻，睡眠时间较前增加不足3小时；无效治疗后失眠无明显改善或反加重者。 三、治疗结果
用药后治疗组失眠总积分下降均数为9. 82，对照组失眠总积分下降均数为7. 16， 治疗组优于对照组(P〈0. 01);治疗组PSQI指数积分下降均数为7. 65，对照组PSQI 指数积分下降均数为5.03，组间差异有非常显著统计学意义(P〈0.01);失眠症综合 疗效分析，治疗组愈显率38.6%，总有效率92.83%;对照组愈显率13. 2%，总有效率 80.62%;治疗组优于对照组(P〈0.05);中医证候综合疗效分析，治疗组优于对照组 (P〈0.05);试验过程中未出现不良反应，未见任何毒副作用。
本发明滴丸剂治疗失眠症，作用优于安定片，且不存在不良反应和反跳反应，不 仅解决失眠症，还能有效解决因肝郁气滞而出现的心烦懊恼，急躁易怒，情志不舒等， 服用方便，可作为临床治疗失眠症的常用药。
权利要求
1. 一种治疗失眠症的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制成柴胡10～25份 黄芩5～10份 酸枣仁15～40份香附10～20份 白芍10～20份 五味子5～10份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗失眠症的中药组合物，其特征在于所述中药组 合物为口服制剂，如滴丸剂、胶囊、丸剂、片剂、冲剂或口服液。
3. 根据权利要求l所述的一种治疗失眠症的中药组合物，其特征在于所述口服制 剂为滴丸剂。
4. 根据权利要求1至3中任何--项所述的一种治疗失眠症的中药组合物，其特征 在于所述药物祖合物中还含有辅料。
5. 根据权利要求l所述的一种治疗失眠症的中药组合物，其特征在于所述辅料选自药剂学可接受的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇9300、甘油明胶、硬脂酸 钠、二甲基硅油、液体石蜡、植物油、微晶纤维素、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、碳酸钙、 硬脂酸镁、明胶、羟甲基纤维素、微粉硅胶、木糖醇、二氧化硅、羟丙基纤维素、羧甲基 纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羧甲基淀粉钠中 的一种或几种。
6. 权利要求1至5—种治疗失眠症的中药组合物的制备方法，其特征在于以上六味，香附加水5 15倍量，浸泡2 4小时，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为4 6小时， 收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；黄芩加5 10倍水煎煮三次，每次0.5 2小时， 合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.00 1.50 (30°C 60°C) 的清膏，备用；其余柴胡等四味用乙醇加热回流提取二次(5-IO倍)，每次1 1.5小时， 滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.00 1.50 (3(TC 6(TC)的清膏，与上述清膏合并， 混匀，干燥，研成细粉，喷入香附挥发油，混匀，用常规工艺制成口服剂型。
7. 根据权利要求6所述的-种治疗失眠症的中药组合物的制备方法其特征在于， 所述辅料选自药剂学可接受的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇9300、甘油明 胶、硬脂酸钠、二甲基硅油、液体石蜡、植物油、微品纤维素、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、 碳酸钙、硬脂酸镁、明胶、羟甲基纤维素、微粉硅胶、木糖醇、二氧化硅、羟丙基纤维素、 羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羧甲基淀 粉钠中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及一种治疗失眠症的中药组合物，属于中药领域。治疗失眠症的中药组合物，其活性成分由以下重量份的原料药制成柴胡10～25份，黄芩5～10份，酸枣仁15～40份，香附10～20份，白芍10～20份，五味子5～10份。本发明的优点是针对目前发病证型较多但治疗药物缺乏专属性的肝郁气滞型失眠症的现实选题立项，从主治证的病因病机立法，既考虑了肝郁气滞证的形成机理，又顾及由此而致的病理结果。组方择药符合中医药理论，功能主治及主治病症的证候类型明确，基于肝主疏泄，主谋虑，性喜条达。通过疏肝理气，解郁宁神而使肝脏气机条达，气行血旺，神魂得养，郁解神宁而睡眠自安，标本兼治，临床应用多年，疗效确切，作用迅速、持久、可靠，无任何毒副作用。
文档编号A61K9/00GK101496863SQ20091007610
公开日2009年8月5日 申请日期2009年1月8日 优先权日2009年1月8日
发明者骆春秀 申请人:北京凯晋科技有限公司