专利名称：：用于降低血糖的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药保健品
技术领域：
；尤其是用于降低血糖的药物组合物。
背景技术：
：该组合物包括桑叶、复合维生素B及微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰。桑叶为解表类天然中药材，经现代药理研究证实桑叶对多种原因引起的动物高血糖均有降糖作用，所含脱皮固酮能促进葡萄糖转化为糖元，但不影响正常动物血糖水平，脱皮激素还能降低血脂水平，对人体能促进蛋白质合成，排除胆固醇，降低血脂。B族维生素参与机体内蛋白质、脂肪和糖代谢，使脑细胞的兴奋和抑制处于平衡状态，它包括维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素Bu、叶酸等，在体内协同发挥生理作用。维生素Bi参与体内蛋白质、脂肪、碳水化合物的分解代谢和合成代谢，缺乏时可致以脚气病为代表的各种代谢障碍，此外维生素B!还参与神经冲动反应，维持心肌正常功能，维持正常食欲，胃肠蠕动和消化液分泌等；维生素B2又名核黄素，是机体中许多重要辅酶的组成部分，参与体内的物质代谢，保证体内氧化还原反应和能量生成，参与体内抗氧化防御系统，缺乏时主要表现口腔生殖系统综合症、生长障碍、缺铁性贫血、湿性皮炎、减少红细胞生成、影响神经系统功能、降低视力等；烟酰胺又称尼克酰胺或维生素PP,其生理功能是参与体内新陈代谢，维持正常神经系统功能，保证性激素等的合成，缺乏时可发生癞皮病，主要表现为皮炎、腹湾、痴呆三大症状；泛酸在每一生物体内广泛存在，参与广泛的代谢活动，已知有70多种酶在催化机体各类生物化学反应中都需要泛酸参与，否则便会代谢失调；生物素也是一种B族维生素，与其它B族维生素协调参与人体物质和能量代谢，它与核酸的合成，性激素的合成关系密切，它还具有防治白发、秃头的功效；维生素B6在体内起转氨酶、氨基酸脱羧酶的辅酶作用，保证氨基酸、糖原、脂肪酸及一碳单位、烟酸等物质的新陈代谢，保证核酸和蛋白质的合成与细胞的正常增殖，保证与一羟色胺、牛磺酸、多巴胺等神经递质的正常代谢，保证正常的免疫功能，缺乏时免疫力下降，还可造成神经系统的损害；维生素Bu参与体内核酸，胆碱，氨基酸的合成及脂肪与糖的代谢，对骨髓造血功能，消化道上皮细胞功能，肝脏功能和神经系统髓鞘功能的完整有一定作用，它是发挥正常智力所必须的维生素，如果缺乏不仅造成智力障碍，还会出现营养性贫血，影响对脑中血液供给；叶酸参与氨基酸和核酸的合成，并与维生素B12共同促进细胞的生成与成熟，缺乏时正常细胞不能进行有丝分裂，会出现神经病学的症状，如记忆丧失，抑郁症及痴呆症等；微量元素锌被融合在生物大分子配位体^蛋白质、核酸、膜(主要为膜蛋白)中，生成稳定的含金属的生物大分子络合物——金属蛋白、金属核酸络合物等，目前，已知这些物质参与碳水化合物、脂类、蛋白质及核酸的合成和降解过程，在六大类酶中都有含锌酶的存在；锌也是增强免疫活力的主要元素;锌能通过激活羧肽酶B促进胰岛素原转化为胰岛素，缺锌使胰岛素在外周组织的活性受阻，致糖耐量曲线异常。微量元素硒有明显降低血清总胆固醇、甘油三酯和脂质过氧化物，提高高密度脂蛋白，加速体内多余脂肪代谢的作用；硒还具有强抗氧化功能，可预防心脏病；通过增强免疫识别系统清除癌细胞而抗癌；解除和排泄重金属离子，对汞、甲基汞、镉、铅等有解毒作用；缺硒可使人体胰岛素分泌减少，糖耐量减低，抗氧化能力下降而加速人体衰老和智力下降。铬是胰岛素的"协同激素"，以具有活性的含铬有机化合物"葡萄糖耐受因子(GTF)"形式增强胰岛素的作用，主要是维持机体正常的糖代谢及脂代谢，不足时会出现以下症状削弱葡萄糖耐量、加重高血糖症、尿糖、低血糖症、加速胰岛素循环、减少胰岛素受体数量、降低胰岛素结合能力、体重减轻、增加脂肪含量、增加视觉压力等。环境中稳定存在两种价态的铬，即三价铬和六价铬，三价铬具有生理活性，在适量的范围内施用有益无害，六价铬是一种强氧化剂，对人体具有毒副作用。铜是体内赖氨酸氧化酶、细胞色素氧化酶、单胺氧化酶等30多种酶的活性成分，参与细胞的氧化还原反应。缺铜时，催化胆固醇转变为胆酸的7ci-羟酶和12d-羟化酶活性降低，胆固醇合成和消除减少，胆固醇排出受阻，导致高脂血症。绝对或相对铜缺乏可使血清TC、TG水平升高，引起高胆固醇症。钜是人体必需微量元素之一，它是多种酶的构成元素，能帮助碳水化合物和脂肪的代谢，它参与解除人体内有毒醛类的毒害，消除人体自由基，具有抗癌、抗衰老，增强免疫力及防龋齿的功能；缺钼可诱发心血管疾病、癌症及龋齿。碘在人体内主要参与合成甲状腺素，甲状腺素的生理功能是调节机体代谢水平，影响机体热能产生、血糖与酮体水平，肌肉与神经紧张，体重、智力与性功能等多方面功能；缺碘可引起甲状腺肿大，高碘同样可对人体造成严重损害，如高碘性甲状腺肿，甲状腺功能亢进或低下，桥本氏甲状腺炎，甲状腺癌，碘过敏和急慢性中毒等。锰在人体内参与一些酶的构成，它不仅参与糖和脂类的代谢，而且在蛋白质、DNA和RNA合成中均起作用。应用含有桑叶、维生素Bi、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素Bu、叶酸及微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰作为有效组分的组合物已为人所知，但将桑叶、维生素B^维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B12、叶酸及微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰配伍用于降低血糖的药物组合物尚未报道。当前用于降低血糖的药品或保健品种类有多种，但是有毒副作用的药类很多，保健食品靶点少环节欠缺，需要完善，并且成本和售价都很高。
发明内容为了克服现有降低血糖药物的缺点和不足，本发明的目的是提供一种组合物，该组合物通过桑叶增加维生素Bi、维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B12、叶酸及微量元素锌、硒、辂、铜、钼、碘、锰改善降低血糖之功效，同时通过微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰及维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素Bu、叶酸，补充和增强桑叶降低血糖的效果，即使长期施用也没有任何副作用；由于广泛研究的结果，本发明人发现了桑叶、维生素B^维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B12、叶酸及微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰的新型组合，这一新型组合对于降低血糖有协同效果;而单用桑叶、复合维生素B及微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰，其效果均不及本组合物；本组合物不存在配伍禁忌，无毒副作用，并且成本低，从而构成本发明。本发明提供了用于降低血糖的药物组合物，它包括作为有效组分的和桑叶、维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素Bu、叶酸及微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰。桑叶在国内的药材市场均有销售，其提取物也有专业生产厂和供货商，本发明所用桑叶用其提取物作为原料。用于本发明的维生素B！(VitaminB》、维生素^(VitaminB2)、烟酰胺(Nicotinamide)、泛酸(PantothenicAcid)、生物素(VitaminH)、维生素B6(VitaminB6)、维生素B12(VitaminB12)、叶酸(FolicAcid)均是水溶性维生素，在体内没有蓄积；锌(Zn)、硒(Se)、铬(Cr)、铜(Cu)、钼(Mo)、碘(I)为人体必需微量元素，锰(Mn)为人体可能必需微量元素；本发明中的微量元素锌可选用柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌、氯化锌、乳酸锌、硫酸锌、单蛋氨酸锌等，微量元素硒可选用硒蛋氨酸、甲氧基苄氰酸硒、次苯基双氰酸硒、亚硒酸钠、硒化卡拉胶、半胱氨酸硒、硒化甲硫氨酸、硒酸钠等，微量元素铬可选用三氯化铬、烟酸铬、吡啶甲酸铬、铬酵母等三价铬，微量元素铜可选用碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜等，微量元素钼可选用钼酸铵、钼酸钠等，微量元素碘可选用碘酸钾等，微量元素锰可选用硫酸锰、氯化锰、葡萄糖酸锰、甘油磷酸锰、柠檬酸锰等，均有专业生产厂及供货商。本发明的组合物主要适用于高血糖人群，按本发明，桑叶的有效用量以整体天然药材计对成人来说为3000^30000mg/天，维生素的有效用量为0.5—20mg/天,维生素B2的有效用量为0.5—20mg/天,烟酰胺的有效用量为5—50mg/天，泛酸的有效用量为2—20mg/天，生物素的有效用量为0.01"0.1mg/天，维生素B6的有效用量为0.5—10mg/天，维生素B12的有效用量为0.001—0.025mg/天，叶酸的有效用量为0.1—lmg/天，微量元素锌的有效用量以元素锌计为5—20mg/天，硒的有效用量以元素硒计为0.015—0.1mg/天，铬的有效用量以元素铬计为0.015—0.15mg/天，铜的有效用量以元素铜计为0.5—1.5mg/天，钼的有效用量以元素钼计为0.02—0.06mg/天，碘的有效用量以元素碘计为0.05—0.2mg/天，锰的有效用量以元素锰计为l一3mg/天。本发明的组合物可按下列药物制剂形式施药或直接服用，例如，口服制剂(如颗粒、粉末、胶囊、丸、片、干糖浆、液态制剂)，或食物如固体食物(如饼干)，是与其它已知的添加剂混合而制备的，这类添加剂例如载体、崩解剂、缓释剂、赋形剂、填充剂、包覆剂、粘结剂、润滑剂、抗氧剂、涂覆剂、着色剂、矫味剂、甜味剂、蔗糖替代品、营养强化剂、香味剂、表面活性剂、增塑剂、PH调节剂、清新剂、悬浮剂、消泡剂、防腐剂、增稠剂、增溶助剂等，按通常的方法进行制备或者将它们作为功能性组分或添加剂加入食物。按本发明，桑叶、维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B^、叶酸及微量元素锌、硒、络、铜、钼、碘、锰各组份可分别制本发明的优点是本组合物从多环节、多系统、多靶点达到降低血糖血脂的效果，各组份之间有协同发挥功效的作用，对降低血糖有显著的效果，原料来源充足，成本低，组合物中各组分无毒副作用，无配伍禁忌。附表1为本组合物与桑叶组份和维生素加元素组份对四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠降血糖试验效果比较。下面将参考实施例及测试实施例效果比较列表来详细叙述本发明。实施例h桑叶5200mg,维生素Bt3mg，维生素B23mg,维生素B62mg,烟酰胺10mg,乳酸锌(以微量元素锌计)lOmg,硒酸钠(以微量元素硒计)0.02mg，吡啶甲酸铬(以微量元素铬计)O.Olmg，碘酸钾(以微量元素碘计)O.lmg。将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。实施例2:桑叶5300mg,维生素Bi3mg,维生素B23mg,维生素B62mg,烟酰胺10mg，乳酸锌(以微量元素锌计)8mg，硒酸钠(以微量元素硒计)0.02mg,铬酵母(以微量元素铬计)0.02mg,钼酸钠(以微量元素钼计)0.03mg。碘酸钾(以微量元素碘计)O.lmg，将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。实施例3:桑叶维生素Bi维生素B2维生素B6烟酰胺乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素铬计)铜(以微量元素铜计)钼(以微量元素钼计)碘酸钾(以微量元素碘计)5500mg，3mg,3mg,2mg，10mg,8mg,0.02mg,0.02mg，0.8mg,0.06mg，O.lmg,将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。实施例4:桑叶维生素Bi维生素B2维生素B6烟酰胺乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素格计)柠檬酸铜(以微量元素铜计)钼酸钠(以微量元素钼计)碘酸钾(以微量元素碘计)氯化锰(以微量元素锰计)6500mg，2mg，3mg,3mg,10mg，10mg,0.02mg,0.02mg，0.8mg，0.03mg,O.lmg，2mg。将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。实施例5:桑叶维生素Bi维生素B2维生素B6烟酰胺泛酸乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素铬计)柠檬酸铜(以微量元素铜计)钼酸钠(以微量元素钼计)碘酸钾(以微量元素碘计)柠檬酸锰(以微量元素锰计)7200mg，3mg，3mg,2mg，10mg,6mg，10mg，0.02mg,0.02mg,0.8mg,0.03mg，O.lmglmg。将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝i再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次服一包<实施例6:桑叶8500mg，维生素Bi3mg,维生素B23mg，维生素B62mg，烟酰胺10mg，泛酸6mg，生物素0.05mg，乳酸锌(以微量元素锌计)10mg,硒酸钠(以微量元素硒计)0.02mg，铬酵母(以微量元素铬计)0.02mg，柠檬酸铜(以微量元素铜计)0.8mg，钼酸钠(以微量元素钼计)0.03mg，S钾(以微量元素碘计)O.lmg柠檬酸锰(以微量元素锰计)lmg(将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝i镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次服一包<实施例7:桑叶维生素Bi维生素B2维生素B6维生素B12叶酸烟酰胺生物素乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素铬计)柠檬酸铜(以微量元素铜计)钼酸钠(以微量元素钼计)碘酸钾(以微量元素碘计)柠檬酸锰(以微量元素锰计)3000mg，50mg,O.lmg,0.5mg，0.5mg，0.5mg，5mg,2mg,O.Olmg，5mg，0.015mg，0.5mg,0.02mg，0.05mg，lmg。镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次服一包。实施例8:桑叶30000mg,维生素B！20mg,维生素B220mg,维生素B610mg，叶酸lmg，维生素B120.025mg，烟酰胺50mg，泛酸20mg，生物素O.lmg,乳酸锌(以微量元素锌计)20mg,硒酸钠(以微量元素硒计)O.lmg，铬酵母(以微量元素铬计)0.15mg,柠檬酸铜(以微量元素铜计)1.5mg,钼酸钠(以微量元素钼计)0.06mg，碘酸钾(以微量元素碘计)0.2mg,柠檬酸锰(以微量元素锰计)3mg。将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次服一包，连服10日，停服5日，再服10日。经动物试验证实本组合物属无毒级；人群服用也未见毒副反应。19实施例9:选昆明种小鼠60只，雄雌各半；其中48只小鼠雄雌各半，禁食16小时后，尾静脉注射四氧嘧啶70mg/kg"。72小时后，测定空腹血糖值，血糖值高于16.7mmol/L"者为高血糖小鼠，根据血糖水平将高血糖小鼠分为4组模型对照组(B组)，C组，D组，E组，试验各组按0.2mL/10g'i体重灌胃给药连续10天，第10天禁食7小时后灌胃给药，同法测定给药后l小时，2小时的血糖值；余下的12只小鼠，作为正常对照组(A组)，模型对照组与正常对照组每天给等体积生理盐水灌胃一次。相关数据见附表l。附表1:本组合物与桑叶组份和维生素加元素组份对四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠降血糖试验效果比较<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>从表l中可明显看出，服用本组合物制剂与服用桑叶组份及维生素加元素组份对比糖尿病模型小鼠降血糖试验效果有非常显著的差异。权利要求1、一种用于降低血糖的药物组合物，其特征是，它由下列原料药按下列重量配比制成桑叶3000-30000mg，维生素B10.5-20mg，维生素B20.5-20mg，维生素B60.5-10mg，叶酸0-1mg，维生素B120-0.025mg，烟酰胺5-50mg，泛酸0-20mg，生物素0-0.1mg，锌5-20mg，硒0.015-0.1mg，铬0.015-0.15mg，铜0-1.5mg，钼0-0.06mg，碘0.05-0.2mg，锰0-3mg。2、根据权利要求l所述的用于降低血糖的药物组合物，其特征是，它由下列原料药按下列重量配比制成桑叶3000—30000mg，维生素Bi0.5—20mg，维生素B20.5—20mg，维生素B60.5—10mg,叶酸0~1mg，维生素B120"0.025mg，烟酰胺5—50mg,泛酸0"20mg,生物素0"0.1mg,锌5—20mg，硒0.015~0.1mg，铬0.015—0.15mg，铜0~1.5mg，钼0.02~0.06mg，碘0.05—0.2mg，0~3mg。3、根据权利要求l所述的用于降低血糖的药物组合物，其特征是，它由下列原料药按下列重量配比制成桑叶3000~30000mg,维生素Bi0.5—20mg，维生素B20.5—20mg,维生素B60.5—10mg，叶酸0~~lmg,维生素B120~0.025mg，烟酰胺550mg，生物素锌硒络铜钼碘4、根据权利要求1所述的用于降低列原料药按下列重量配比制成桑叶维生素Bi维生素B2维生素B6叶酸维生素B12烟酰胺泛酸生物素锌硒铬,0~20mg,,0"H).lmg,,5—20mg,,0.015—O.lmg,,0.015~0.15mg,,0.5—1.5mg，,0.02—0.06mg,,0.05—0.2mg，,0"3mgo糖的药物组合物，其特征是，它由下,3000—30000mg，,0.5—20mg，,0.5—20mg,,0.5—10mg,,0~lmg,,0""0.025mg,,5—50mg，,0~20mg,,0""0.1mg，,5—20mg，,0.015—O.lmg，,0.015—0.15mg，铜0.5—1.5mg,钼0.02—0.06mg,碘0.05—0.2mg，锰1—3mg。5、根据权利要求1所述的用于降低血糖的药物组合物，其特征是，它由下列原料药按下列重量配比制成桑叶3000—30000mg,维生素B，0.5_20mg，维生素B20.5—20mg，维生素B60.5—10mg，叶酸0~lmg,维生素B120~0.025mg，烟酰胺5—50mg,泛酸2—20mg，生物素0~0.1mg,锌5—20mg,硒0.015""0.1mg，铬0.015—0.15mg，铜0.5—1.5mg,钼0.02——0.06mg,碘0.05—0.2mg,1—3mg。6、根据权利要求l所述的用于降低血糖的药物组合物，其特征是，它由下列原料药按下列重量配比制成桑叶维生素Bj维生素B2维生素B6叶酸维生素B12烟酰胺泛酸生物素锌硒铬铜钼7、根据权利要求1所述的用于降低血3列原料药按下列重量配比制成桑叶维生素维生素B2维生素B63000~30000mg，0.5_20mg，0.5_20mg，0.5—10mg,0~lmg，0~0.025mg,5—50mg,2—20mg,0.01—O.lmg,5—20mg，0.015—O.lmg，0.015—0.15mg，0.5—1.5mg，0.02—0.06mg，0.05—0.2mg，1—3mg。;的药物组合物，其特征是，它由下3000~30000mg，0.5—20mg,0.5—20mg，0.5——10mg,叶酸0.1—lmg,维生素B120.001~0.025mg,烟酰胺5—50mg，泛酸2—20mg，生物素O.Ol—O.lmg，锌5—20mg，晒0.015~0.1mg,格0.015~0.15mg，铜0.5—1.5mg，销0.02—0.06mg，鹏0.05—0.2mg，锰1—3mg。全文摘要一种用于降低血糖的药物组合物，该组合物包括桑叶、复合维生素B及微量元素锌、硒、铬、铜、钼、碘、锰，主要适用于高血糖人群，在降低血糖方面很有效，可长期施用或按疗程施用。文档编号A61K36/185GK101632712SQ20091008165公开日2010年1月27日申请日期2009年4月7日优先权日2009年4月7日发明者陈欣晶申请人:北京利千秋科技发展有限公司