专利名称：胃肠粘膜保护胶的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种胃肠粘膜保护胶的制备方法及产品。
背景技术：
溃疡病是一种常见的慢性全身性疾病，分为胃溃疡和十二指肠溃疡，又叫做消化 性溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白 酶对粘膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶是溃疡形成的主要原因之一。因此， 治疗消化性溃疡主要是从抑制胃酸和胃蛋白酶对胃肠粘膜的消化作用，也就是保护胃肠粘 膜，避免对粘膜的自身消化作用，促进溃疡的愈合。胃溃疡是临床常见病，多发病。临床治疗药物较多，这些药物主要是制酸剂和胃黏 膜保护剂，主要是通过中和胃酸、抑制胃酸分泌药理作用实现治疗作用。由于胃溃疡具有多 发和反复不容易完全痊愈的特点，因此胃溃疡的治疗具有很大的市场。另外消化性溃疡有严重的出血等并发症，常采用窥镜下喷洒凝血酶、肾上腺素等 止血剂，但容易流失，不能在溃疡表面保留较长时间。目前还没有采用医疗器械的纯物理学原理治疗胃肠溃疡的产品。
发明内容
针对上述技术领域中的不足，本发明提供一种全新的采用物理原理保护胃粘膜的 方法和产品，在胃内环境条件下形成胶体膜，起到保护胃黏膜的作用。胃黏膜保护胶，包括成胶物质，酸碱调节剂、交联剂和粘附剂，成胶物质，交联剂和 粘附剂重量比为1 0.01-0.3 0. 1-0. 5，酸碱调节剂的用量为调pH在6. 5-8. 5。所述成胶物质，交联剂和粘附剂重量比为1 0. 07-0. 2 0. 2-0. 4，酸碱调节剂的 用量为调PH在7. 0-8.0。所述成胶物质为果胶、海藻酸和/或海藻酸盐。所述果胶为低甲氧基果胶或高甲氧基甲胶。所述海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸铵。所述交联剂为硫酸钙和/或磷酸氢钙。所述粘附剂为羧甲基纤维素或粘性植物多糖。所述的粘性植物多糖为枸杞多糖、香菇多糖、银耳多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖、茯 苓多糖、山药多糖、大枣多糖、南瓜多糖、地黄多糖、当归多糖、牛膝多糖、黄精多糖、党参多 糖、银杏多糖、树舌多糖、喉头菇多糖、黄芪多糖、白芨多糖。所述酸碱调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸三 钠、磷酸三钾，柠檬酸钠、柠檬酸钾、氢氧化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、葡萄糖酸δ内脂或柠
檬酸一钠。所述胃粘膜保护胶还包括药物成分。
上述产品在制备治疗和保护胃肠粘膜消化性溃疡的药物中的应用。本发明采用科学的原理，在胃酸条件下，释放出交联剂钙离子，使成胶物质在胃肠 粘膜表面形成胶体膜，阻断胃酸和胃蛋白酶对粘膜的消化作用，促进溃疡愈合。胃黏膜保护胶，包括成胶物质，酸碱调节剂、交联剂和粘附剂，酸碱调节剂使本品 在水溶液状态下成中性偏碱性质，产品不成凝胶状态，而在胃酸条件下，成胶物质在交联剂 作用下发生交联，使本品成凝胶膜，而粘附剂提供粘结于胃粘膜的性能，使凝胶膜附着于胃 粘膜上，阻断胃酸和胃蛋白酶对粘膜的消化作用，起到保护胃粘膜的作用。果胶和海藻酸盐是最常用的凝胶剂，特别是低甲氧基果胶和海藻酸盐溶液在钙离 子存在的情况下，分子交联形成凝胶。本发明基于果胶和海藻酸盐的离子凝固机理，在中性 和偏碱性环境条件下，交联剂中的钙不能溶解，处于分子结合状态悬浮在液体中，产品其他 成分溶解在液体状态，因此不能交联，和胃酸接触作用后，交联剂在酸性环境中溶解，钙离 子释放出来，使果胶或海藻酸盐发生交联而形成凝胶膜。本发明产品可以是冲剂、和双组分液体制剂，使贮存期内长期稳定。采用本发明制成的产品，在体外为液体，不能形成凝胶体，在胃内胃酸的作用下形 成的凝胶，胶体膜的强度可通过对成胶物质的选用及用量配比来调节，当以果胶作为成胶 物质时，胶体膜强度较小，而用海藻酸盐时，胶体膜强度较大，因此可通过调整两者的比例 来调节胶体膜的强度。当复合利用果胶和海藻酸盐时，果胶含量多时强度低，而海藻酸盐含 量多时强度高。胃黏膜保护胶是采用从植物提取的天然高分子材料海藻酸钠和/或果胶以 及交联剂制成，为粉末状，经温水溶解后饮用或通过胃窥镜喷洒在胃溃疡表面形成胶体膜， 起到保护胃黏膜的作用。本产品的特点是在通常情况下为液体，在胃酸的作用下，保护胶中 的交联剂释放出来，在溃疡表面形成胶体膜，避免胃酸和胃蛋白酶对胃肠粘膜的消化作用， 促进溃疡的愈合。本产品只有在胃内环境条件下形成胶体膜，该产品需要在餐前半小时空 腹使用，否则不能在胃表面形成保护膜将会明显降低其效果。另外该产品还可以和药物例如凝血酶、肾上腺素等止血剂或其他药物混合喷洒在 胃溃疡出血表面，阻止药物从表面流失，充分发挥药物的疗效。另外这种胃黏膜保护胶还可以用于组织工程胃黏膜的保护，为组织胃黏膜的研究 和应用提供了可行性。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。实施例11.高甲氧基果胶10克2.小苏打0. 15克3.磷酸氢钙0. 75克4.羧甲基纤维素5克混合研磨后每包1. 5克包装。实施例21.低甲氧基果胶15克2.海藻酸3克
4
3.碳酸钾0. 09克4.磷酸氢钙0. 75克5.香菇多糖3克双组分包装1、2、5在900ml水中溶解，每瓶90ml包装，高温灭菌。3、4混溶在 100ml水中，每瓶10ml包装，高温灭菌。实施例31.海藻酸钠15克2.柠檬酸钠2克3.硫酸钙4克4.羧甲基纤维素5克混合研磨后每包1. 5克包装。实施例41.海藻酸铵15克2.磷酸氢二钾1. 5克3.磷酸氢钙3克4.羧甲基纤维素5克混合研磨后每包1. 5克包装。实施例51.海藻酸钾10克2.氢氧化钠0. 1克3.磷酸氢钙2克4.山药多糖10克混合研磨后每包1. 5克包装。实验例效果评价以上实施例的固体按组分中1. 5g成胶物质加入100ml水的比例溶解完全后用于 以下试验，液体的直接用于试验。1.体外胶体膜形成试验分别取上述液体3ml涂布在新鲜的猪皮内侧面上，然后再喷洒含有稀盐酸的人工 胃液，观察胶体膜形成的情况。结果是实施例1到实施例5均形成胶体膜。2.对小鼠无水乙醇实验性胃溃疡的保护作用(实施例3制得产品)小鼠40只，体重18-20克，雌雄各半，随机4组。即水对照组(等体积水灌 胃)、德诺阳性对照组(120mg/kg)、胃肠粘膜保护胶大剂量组(0. 5ml/20g)和小剂量组 (0. 25ml/20g)。每日灌胃一次连续7天，第5天灌胃后开始禁食48小时，不禁水。末次给 药1小时后，各组小鼠均灌胃无水乙醇0. lml/20g，l小时后拉颈处死小鼠，剖腹，接扎喷门 和幽门，向胃内注射甲醛溶液1. 0ml，取胃置于同一浓度的甲醛溶液内固定30分钟，胃 取出后沿胃大弯剪开，将胃外反倒去内容物，用水轻轻冲洗去除胃内残渣。观察腺胃部粘膜 溃疡的程度，用溃疡指数和溃疡抑制百分率表示。溃疡长度大于1mm者，测其长度，每mm记 1分；宽度大于1mm者，记分加倍；若为小溃疡点，记0. 5分。将记分相加既为该动物的溃疡 指数。溃疡抑制百分率=[(对照组溃疡指数均数总和-实验组溃疡指数均数总和)/对照组溃疡指数均数总和]χιοο%。表1 胃肠粘膜保护胶对小鼠酒精实验性胃溃疡的保护作用
权利要求
胃黏膜保护胶，包括成胶物质，酸碱调节剂、交联剂和粘附剂；所述成胶物质，交联剂和粘附剂重量比为1∶0.01 0.3∶0.1 0.5，酸碱调节剂的用量为调pH在6.5 8.5。
2.根据权利要求1所述的胃黏膜保护胶，所述成胶物质，交联剂和粘附剂重量比为 1 0.07-0.2 0.2-0. 4，酸碱调节剂的用量为调pH在7. 0-8.0。
3.根据权利要求1所述的胃黏膜保护胶，所述成胶物质为果胶、海藻酸和/或海藻酸Τττ . ο
4.根据权利要求3所述的胃黏膜保护胶，所述果胶为低甲氧基果胶或高甲氧基甲胶， 所述海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸铵。
5.根据权利要求1所述的胃黏膜保护胶，所述交联剂为硫酸钙和/或磷酸氢钙。
6.根据权利要求1所述的胃黏膜保护胶，所述粘附剂为羧甲基纤维素或粘性植物多糖。
7.根据权利要求6所述的胃黏膜保护胶，所述粘性植物多糖为枸杞多糖、香菇多糖、银 耳多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖、茯苓多糖、山药多糖、大枣多糖、南瓜多糖、地黄多糖、当归 多糖、牛膝多糖、黄精多糖、党参多糖、银杏多糖、树舌多糖、喉头菇多糖、黄芪多糖、白芨多 糖。
8.根据权利要求1所述的胃黏膜保护胶，所述酸碱调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸 钾、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸三钠、磷酸三钾，柠檬酸钠、柠檬酸钾、氢氧化钠、氢氧化 钠、氢氧化钾、葡萄糖酸δ内脂或柠檬酸一钠。
9.权利要求1-8任一所述胃黏膜保护胶，还包括治疗胃溃疡的有效药物量的药物化合物。
10.权利要求1-9任一所述胃黏膜保护胶在制备治疗和保护胃肠粘膜消化性溃疡的药 物中的应用。
全文摘要
本发明涉及“胃肠粘膜保护胶”，属于生物医药制剂领域。胃黏膜保护胶，包括成胶物质，酸碱调节剂、交联剂和粘附剂；所述成胶物质，交联剂和粘附剂重量比为1∶0.01-0.3∶0.1-0.5，酸碱调节剂的用量为调pH在6.5-8.5。在胃酸的作用下，保护胶中的交联剂释放出来，在溃疡表面形成胶体膜，避免胃酸和胃蛋白酶对胃肠粘膜的消化作用，促进溃疡的愈合。动物试验表明本发明能明显降低无水乙醇和盐酸引起的溃疡发生，抑制溃疡形成，对小鼠无水乙醇和盐酸引起的胃粘膜损伤具有保护作用。因此，该产品可以用于胃肠溃疡病人粘膜保护和治疗。
文档编号A61P1/04GK101933894SQ20091008838
公开日2011年1月5日 申请日期2009年7月3日 优先权日2009年7月3日
发明者张清 申请人:张清