专利名称：：一种具有降血脂功能的保健品、它们的制备方法与用途的制作方法一种具有降血脂功能的保健品、它们的制备方法与用途
技术领域：
：本发明涉及保健品
技术领域：
。更具体地，本发明涉及一种具有P务血脂功能的保健品，还涉及所述保健品的制备方法与它们的用途。
背景技术：
：在人体中，血脂异常是导致动脉粥样硬化和冠心病的主要因素。因此降低血脂在心血管疾病一、二级预防中具有重要作用。目前调脂药有他汀类、贝特类、烟酸及胆酸螯合剂，这些药物的长期使用，会带来一定的不良反应，如增加肌病和横紋肌溶解的概率，破坏肝脏功能，引起轻度肾脏损伤等等，阻碍了这些药物的长期使用。因此，急需开发出安全、有效、毒副作用小、可长期服用的降血脂产品。本发明人经过大量试验研究，终于作出了本发明。
发明内容本发明具有降血脂功能的保健品中的红曲粉、山对查提取物、银杏叶提应，从而从减少内源性脂质合成、促进脂质的转运和排泄、调节脂质代谢等多方面起到了积极降血脂作用，因此，本发明保健品的降血脂效果十分明显。另外，本发明保健品经安全性毒理试验证明安全无毒无害。具体实施方式下面的实施例将更详细地说明本发明，而不限制其发明的保护范围。实施例1:本发明保健品的制备制备步骤如下(1)红曲4分的制备将大米浸泡20小时，晾干，加入以大米重量计8%蛋白胨、3%琼脂、5%葡萄糖、0.5%由湖州新天丝生物技术有限公司以蚕蛹氨基酸商品名销售的蚕蛹氨基酸产品、0.3%硫酸镁、0.3%磷酸二氢钾混匀，在温度115。C下灭菌90分钟，待其冷却后，接入大米重量计15%的由中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心以商品名Monascuspurpureus紫红曲销售的红曲霉菌种，放置在培养器中，在温度42。C下IO天后，停止培养，取出培养物料，使用由江阴市华晶药化机械制造有限公司以商品名SZG系列进行真空干燥。采用如说明书中所述高压液相色谱测定方法测定了所得红曲粉的洛伐它汀含量是1.05%。(2)山楂提取物的制备称取40目山楂粉，按照山楂粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用70重量％乙醇水溶液^R取2次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，干燥得到棕红色山楂提取物浸膏；所述浸膏在温度30。C下按照所述浸膏与乙酸乙酯的重量比用乙酸乙酯进行浸出，得到的浸出液再在压力0.2MPa下减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到的固体再用纯乙酸乙酯进行加热回流提取，然后在压力0.2MPa下减压蒸馏回收乙酸乙酯，其残留物在由无锡市林大喷雾干燥设备有限公司以商品名LDR系列销售的干燥箱中进行干燥得到含有总黄酮的山楂提取物。物中总黄酮的含量7%。(3)银杏叶提取物的制备称取20目银杏叶，按照银杏叶与所述乙醇水溶液的重量比1-6用70重量％乙醇水溶液提取3次，得到的乙醇提取液合并，过滤，在压力0.5MPa下进行浓缩，冷却，再让这种乙醇提取液通过由安徽三星树脂科技有限公司以商品名D101大孔吸附树脂销售的D101树脂吸附直至饱和，然后用水洗至无色，再用70°/。重量乙醇水溶液洗脱，得到的乙醇洗脱液通过由安徽三星树脂科技有限公司以商品名330系列弱碱性环氧系阴离子交换树脂销售的除酸树脂，再蒸馏回收乙醇，其残留物在压力0.5MPa下减压浓縮，然后使用由江阴市华晶药化机械制造有限公司以商品名SZG系列销售的真空干燥箱干燥，得到含有黄酮的银杏叶提取物。采用如说明书中所述高压液相色谱测定方法测定了所得银杏叶提取物中的黄酮含量26%。(4)决明子提取物的制备称取80目决明子粉，按照决明子与所述乙醇水溶液的重量1-8用90重量％乙醇水溶液提取3次，得到的乙醇提取液合并浓缩，再按照决明子与氯仿的重量比l-3用纯氯仿进行萃耳又游离蒽醌，得到的水溶液在pH7下用2重量％醋酸*4^铅化合物溶液进4亍沉淀，过滤分离沉淀，再溶解该沉淀，往得到的溶液通1%(体积/体积)H2S气体在空气中的混合物，使其中含有的铅沉淀，过滤分离沉淀后得到的母液及氯仿液浓缩干燥得到含有蒽醌及蒽醌苷的决明子提取物。物中的总蒽醌含量0.62°/。。(5)丹参提取物的制备称取30目丹参粉，按照丹参粉与所述乙醇水溶液的重量比1-10用加95%乙醇水溶液提取，在压力O.lMPa下浓缩，得到的浓缩物加水沉淀24小时，然后离心分离，得到的上清液在压力O.lMPa下进行浓缩，使用由无锡市林大喷雾千燥设备有限公司以商品名LDR系列销售的喷雾千燥器进行喷雾干燥，粉碎、过筛、混合得到含有丹参酮IIA所述的丹参提取物。采用如说明书中所述高压液相色谱测定方法测定了所得到丹参提取物中的丹参酮IIA含量0.720/0。然后，称取在步骤(1)至(5)得到的提取物，按照下述重量比进行混合得到所述的保健品<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>经过分析测定该保健品的总黄酮含量为53.71mg/g;洛伐它汀含量为!3.71mg/g。实施例2:本发明保健品胶嚢剂的制备分别称取在实施例1制备的红曲粉、山楂提取物、4艮杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为100重量份、45重量份、60重量份、45重量份和50重量份，然后进行混合，测得总黄酮含量62.5mg/g、洛伐它汀含量3.68mg/g，然后往得到的混合物中加入35重量份玉米淀粉，再混匀，装入药用胶壳，得到所述的胶嚢剂。实施例3:片剂的制备分别称取在实施例1制备的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为IOO重量份、65重量份、50重量份、25重量份和60重量份，然后进行混合，测得总黄酮含量58.5mg/g、洛伐它汀含量3.70mg/g,然后往得到的混合物中加入28重量份糊精混匀，一步制粒，加入5重量份硬脂酸镁，再进行压片得到所述的片剂。实施例4:颗j险剂的制备分别称取在实施例2制备的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为100重量^f分、35重量份、70重量份、55重量份和40重量份，然后进行混合，测得总黄酮含量68.8mg/g、洛伐它汀含量3.69mg/g,然后往得到的混合物中加入34重量份糊精混匀，一步制粒得到所述的颗粒剂。实施例5:口服液的制备分别称取在实施例2制备的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为IOO重量份、55重量份、40重量份、35重量份和70重量份，然后进行混合，再溶于软化水中，均质，测得总黄酮含量47.5mg/g、洛伐它汀含量3.72mg/g,再加入0.98重量份乳化剂、20重量份矫味剂，然后进行搅拌乳化，灌装，轧盖，消毒，包装得到所述的口月良液。应用实施例1用本发明实施例2制备的胶嚢剂350mg/粒，患有高脂血症的病人按照每天服用两次，每次3粒，服用12-24周，高脂血症均有明显好转，与此同时还进行了安慰剂试验，病人及其试验结果列于表1-5。表l:各组病人的一般资料(x±s)分组*年龄/岁体重/kg病例分布吸烟饮酒冠心病糖尿病高血.压性别(男/女)安慰剂组(n-30)48.0±16.565.0±6.671113717/13红曲+丹参+银杏57.0±15.772.2±6.220181773529/21组(rrfO)红曲+丹参+银杏61.2±13.969.7±9.828151132240/10+山楂组(11=50)本发明组53.1±15.975.O土IO.15268301870127/53(n=180)*安慰剂组是淀粉;红曲+丹参+银杏组是使用本发明实施例l制备得到的红曲粉、丹参提取物和银杏提取物按照重量比100、50与60组成的保健品组；红曲+丹参+银杏+山楂组是使用本发明实施例1制备得到的红曲粉、丹参提取物、银杏提取物和山楂提取物按照重量比100、50、60与45组成的保健品组；本发明组是使用本发明实施例1制备得到的红曲粉、丹参提取物、银杏提取物、山楂提取物和决明子提取物按照重量比100、50、60、45与45组成的保健品组。在下面表中所涉及的这些保健品组具有同样的意义。表2本发明实施例2口服制剂组服用后血脂水平的下降情况t"x土s)指标组别下降率％4星期12星期安慰剂组(n-30)4.16±16.04-2.76±17,62甘油三酯红曲+丹参+银杏组(n-50)-13.10±27.5-13.51±30.98红曲+丹参+银杏+山楂组(n-50)-13.75±25.08—10.72±25.30"本发明组(n-180)8.76±16.55bfl'14.01土12.5(T"安慰剂组(n-30)14.69±5.1913.69±5.00总胆固醇红曲+丹参+银杏组(11=50)12.47±5.2217.68±9.17红曲+丹参+银杏+山楂组(n-50)18.79±9,8917.75±4,37本发明组(『180)31.00±6.77bf39.96±5.47b<*安慰剂组"=30)1.43±8.99-3.51±15.00低密度脂蛋白红曲+丹参+银杏组(『50)红曲+丹参+银杏+山楂组(『50)18.99±10.00。20.22±7.60c13.06±10.86c17.56±11.2r本发明组(n480)30.98土9.52ce35.75土7.4(T安慰剂组(n=30)7.81±6.056.51±9.37高密度脂蛋白红曲+丹参+银杏组(n=50)红曲+丹参+银杏+山楂组(『50)-3.10±12.30-8.70土6.00'"-O.03±12.69-10.70±8.80te本发明组(『180)-9.24±18.541'"-13.16±21.52fce表中b、c、e、f、h、i等表示不同组别间有显著性差异的符号。与安慰剂比较bP<0.05,CP<0.01;与红曲+丹参+银杏组比较eP<0.05，fP<0.01;与纟工曲+丹参+l艮杏+山才查纟且t匕專交hp〈0.05，ip<0.01表3本发明实施例2口服制剂服用12与24wk时血脂各项指标的下降对比飞x±s，n=70)服用时间下降率/%甘油三脂总胆固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白12周14.01±12.5039.96±5.4735.75±7.40"3.16±21.5224周24.15±17.7340.55±7.1546.48±M.76-16.18±10.00表4本发明实施例2口服制剂服用前后调脂疗效的比较指标时间组别显效有效无效恶化总有效率/%12安慰剂组(n=30)28101030.0012红曲+丹参+银杏组(n-50)611211234.00甘油三酯12红曲+丹参+银杏+山楂组(n=50)10101515肌0012本发明组(fl80)3938653842.78be24本发明组(11=70)2121141460.00ctl12安慰剂组(11=30)61210260.0012红曲+丹参+银杏组(n-50)26514562.00总胆固醇12红曲+丹参+银杏+山楂组(n=50)201810276.OCT12本发明组(n480)896225483.89cfh24本发明组(n-70)50128088.57cf"12安慰剂组(n-30)5611836.6712红曲+丹参+银杏组(n-50)25316656.OCT低密度脂蛋白12红曲+丹参+银杏+山楂组(n=50)132016166.0。°12本发明组(11=180)6779171781,『24本发明组(11=70)50107385.71ce<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>与安慰剂比较bp0.05,CP<0.01;与红曲+丹参+银杏组比较ep0.05，FP<0.01;与纟工曲+丹参+4艮杏+山一查纟且比4支hp〈0.05,ip<0.01表5本发明实施例2口服制剂服用24wk后临床改善情况统计表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>临床研究期间，未见不良反应和不适主诉，血尿常规、血液生化包括肝肾功能检查均正常，说明本发明口服制剂是安全。应用实施例2:用本发明实施例2降血脂口服制剂进行小鼠有关功效试验每日对SD种大鼠给予高脂营养饲料，同时分别给予本发明实施例1制备的保健品3倍推荐量0.11g/kgb.w.,10倍推荐量0.35g/kgb.w.，30倍推荐量1.05g/kgb.w.三个剂量预防动物高脂血症，给予该保健品共30天，得到的结果如下(1)1.05g/kgb.w.组的血清总胆固醇(TC)水平降低，降低幅度20.5%，与高脂对照组比较，差异有显著性意义(PO.Ol)。(2)1.05g/kgb.w.组的甘油三酯(TG)水平降低，降低幅度15.5%,与高脂对照组比较，差异有显著性意义(P<0.05)。(3)0.35g/kgb.w.和1.05g/kgb.w.试验组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高，与高脂对照组比较，分别升高6.92mg/dl和5.03mg/dl，差异有显著性意义(P<0.05)。本发明口服制剂经安全性毒理试验证明安全无毒(1)小鼠经口急性毒性试验雌雄小鼠LD5q>21.50g/kgb.w.，送4企样品属无毒级物质。(2)小鼠骨髓微核试验1.25-10g/kgb.w.剂量，微核试验结果为阴性，对体细胞无诱变作用。(3)小鼠精子畸变试验2.5-10g/kgb.w.剂量，精子畸变试验结果为阴性，对生殖细胞无诱变作用。(4)Ames试验0.5-5000ug/皿各剂量中无论加或不加S9混合物，试验结果为阴性，对试验菌株无直接或间接的致突变作用。(5)30天喂养小鼠试验对SD种健康大白鼠每天给予0.88、1.75、3.50g/kgb.w.剂量的本发明制剂(相当于推荐量的25、50、IOO倍)，试验时间共30天，终期结果①大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常；②体重和食物利用率指标正常；(D血液常规指标正常；④生化指标正常；⑤各脏器系数指标正常；⑥心、肝、脾、肾、肠、睾丸等器官的外观和病理学检查，结果无异常情况。权利要求1、一种具有降血脂功能的保健品，其特征在于该保健品含有以重量计下述活性组分红曲粉100重量份山楂提取物25-70重量份银杏叶提取物40-80重量份决明子提取物25-70重量份丹参提取物30-80重量份其中总黄酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。2、根据权利要求1所述的保健品，其特征在于该保健品含有以重量红曲粉山楂提取物银杏叶提取物决明子4是耳又物丹参提取物计下述活性组分红曲粉山楂提取物银杏叶提取物决明子提取物丹参提取物3、根据权利要求1计下述活性组分红曲粉山楂提取物银杏叶提取物决明子提取物丹参提取物4、根据权利要求1100重量^f分35-55重量份50-65重量份35-55重量份38-65重量份。所述的保健品，其特征在于该保健品含有以重量100重量份45-50重量份55-60重量份45-50重量份43-60重量份。所述的保健品，其特征在于该保健品还含有通常在药物上可接受的矫味剂、崩解剂或乳化剂。5、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的保健品，其特征在于该保健品是片剂、胶嚢剂、颗粒剂或口服液。6、根据权利要求1所述保健品的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤(1)红曲粉的制备将大米浸泡20小时，晾干，然后加入以大米重量计8%蛋白胨、3%琼脂、5%葡萄糖、0.5%复合氨基酸、0.3%硫酸镁与0.3%磷酸二氢钾，混匀，在温度115。C灭菌90分钟，待其冷却后，接入以大米重量计15%红曲霉菌种，在培养器中拌勻，在温度38-44。C下培养IO天，得到的培养物料进行冷冻干燥，得到所述的红曲粉；(2)山楂提取物的制备称取山楂粉，按照山楂粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，干燥得到棕红色山楂提取物浸膏；所述浸膏在温度20-40。C下按照所述浸膏与乙酸乙酯的重量比1-3用乙酸乙酯进行浸出，再减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到的固体再用乙酸乙酯进行加热回流提取，然后减压蒸馏回收乙酸乙酯，其残留物经干燥得到含有总黄酮山楂提取物；(3)银杏叶提取物的制备称取银杏叶，按照银杏叶与所述乙醇水溶液的重量比1-6用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，冷却，再让这种乙醇提取液通过DIOI树脂吸附直至饱和，然后用水洗至无色，再用60-80%重量乙醇水溶液洗脱，得到的乙醇洗脱液通过除酸树脂，再减压蒸馏回收乙醇，其残留物经减压浓缩，干燥，得到含有黄酮的银杏叶提取物；(4)决明子提取物的制备称取决明子粉，按照决明子与所述乙醇水溶液的重量比1-8用85-95重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并浓缩，再按照决明子与氯仿的重量比1-3用氯仿进行萃取游离蒽醌，得到的水溶液在pH6-7下用二价铅化合物进行沉淀，过滤分离沉淀，再溶解该沉淀，往得到的溶液中通H2S气体使其中含有的铅沉淀，过滤分离沉淀后得到的母液及氯仿液进行浓缩、真空干燥，即得含有蒽醌及蒽醌苷的决明子提取物；(5)丹参提取物的制备称取20-40目丹参粉，按照丹参粉与所述乙醇水溶液的重量比1-10用加90-95%乙醇水溶液4是取，浓缩，得到的浓缩物加水沉淀24小时，然后离心分离，得到的上清液进行浓缩，喷雾干燥，粉碎、过筛、混合得到所述的丹参提取物；然后，称取在步骤(1)至(5)得到的提取物，按照下述重量比进行混合得到所述的保健品红曲粉100重量份山楂提取物25-70重量份银杏叶提取物40-80重量份决明子提取物25-70重量份丹参提取物30-80重量份其中总黄酮含量S30mg/g;洛伐它汀含量^1.5mg/g。7、根据权利要求6所述保健品的制备方法，其特征在于该方法还包括往所得到所述的保健品中添加通常在药物上可接受的矫i朱剂、崩解剂或乳化剂的步骤。8、根据权利要求6所述保健品的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤(1)按照权利要求6所述的重量比称取红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物，混合均匀，使活性成分中总黄酮含量230mg/g、洛伐它汀含量^1.5mg/g;(2)将步骤(1)的活性组分混合物与在药学上可接受的载体混合制成片剂、胶嚢剂、颗料剂和口服液。9、根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的保健品与根据权利要求6-8中任一项权利要求所述方法制备得到的保健品在制备降血脂产品中的用途。全文摘要本发明涉及一种具有降血脂功能的保健品，还涉及所述保健品的制备方法与它们的用途。所述的保健品是由红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物活性组分组成的，这些活性组分具有非常明显的协同效应，从而从减少内源性脂质合成、促进脂质的转运和排泄、调节脂质代谢等多方面起到了积极降血脂作用，降血脂效果十分明显，经安全性毒理试验证明安全无毒无害。文档编号A61K36/185GK101524422SQ20091013101公开日2009年9月9日申请日期2009年4月20日优先权日2009年4月20日发明者张连龙申请人:无锡健特药业有限公司;张连龙