专利名称：一种用于治疗鼻炎的喷雾剂的制作方法
技术领域：
本发明属西药制剂领域，涉及一种用于治疗鼻炎的喷雾剂及其制备方法。
背景技术：
鼻炎(Rhinitis)是一种常见疾病，指的是鼻腔粘膜和粘膜下组织的炎症。根据 划分角度的不同，可以分为很多种从鼻腔粘膜的病理学改变来说，有慢性单纯性鼻炎、慢 性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等；从发病的急缓及病程的长短来说，可分为急性 鼻炎和慢性鼻炎。从发病的病因来说，有变态反应性鼻炎(亦即过敏性鼻炎)、药物性鼻炎 等。但不管是什么原因引起的鼻炎，一般都表现为充血或者水肿，并表现出鼻塞，流清水涕， 鼻痒，喉部不适，咳嗽，嗅觉减退等多种症状。鼻炎病变下由于大量粘液及蛋白质的分泌，以 及粘液PH改变，鼻部感染细菌的机会也大大增加。鼻炎发作时，病人会感到十分不适，需要积极治疗以缓解症状。首先要注意去除病 因，如预防过敏性鼻炎发作应首先避免接触花粉、灰尘、动物，防止螨虫叮咬，保暖御寒等。 其次，针对症状给予药物治疗。目前，治疗鼻炎的药物很多，临床上主要应用的有抗组胺剂、 缩血管剂、肥大细胞稳定剂和糖皮质激素等，大多都是单方制剂。抗组胺药对鼻痒、喷嚏、流涕效果较好，但对鼻塞无效，而且常常由于对中枢系统 的抑制而引起嗜睡、头晕等副作用，限制了药物在部分患者中的应用。目前治疗鼻炎中常用 的抗组胺药有苯海拉明、氯苯那敏等。缩血管剂可以缓解鼻塞症状，但对鼻炎中的过敏症状无效，代表药物有麻黄素、羟 甲唑啉、赛洛唑啉等。肥大细胞稳定剂可以抑制肥大细胞脱颗粒并释放过敏介质，但一般只用于预防， 对已经发作的鼻炎治疗效果十分有限，代表药物有色甘酸钠和酮替芬等。糖皮质激素具有强大的抗炎抗过敏的作用，但长期大量使用不良反应较多，并引 起对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。由于其对免疫系统的抑制，对伴有细菌感染的鼻炎 容易引起感染的加重。
发明内容
本发明针对单方制剂治疗效果有限的缺点，特制西药复方制剂，用以治疗各种鼻 炎。本发明提供的喷雾剂包含布地奈德、盐酸伪麻黄碱和硫酸庆大霉素三种药物。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、止痒及抗 渗出的作用。布地奈德的抗炎作用十分强大，局部应用时其抗炎作用为可的松的1000倍， 可以增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反 应，减少各种炎症因子的释放和相关介质的产生，因而减轻鼻粘膜渗出、水肿症状；可以减 少由于抗原-抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒而释放的组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介 质，抑制因过敏反应而产生的病理变化，因而减轻过敏症状，如打喷嚏、流涕、鼻塞等。布地 奈德鼻内给药经鼻吸收少，有利于维持局部较高的药物浓度，并减少糖皮质激素全身吸收
3对下丘脑_垂体_肾上腺轴功能带来的抑制作用。盐酸伪麻黄碱属于肾上腺素受体激动剂，能通过激动α受体收缩鼻粘膜毛细血 管，消除鼻咽部粘膜充血、减轻鼻塞症状的作用，可以明显改善粘膜肿胀，进一步缓解鼻塞、 流涕等症状。相比盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱升压作用和中枢作用弱，用药相对更加安全。硫酸庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，该类抗生素极性高解离度大，难以透膜吸 收，因此有利于保持鼻粘膜局部较高的杀菌浓度，并减小全身吸收带来的肾毒性。硫酸庆大 霉素杀菌作用强大，无过敏反应，鼻部用药可用来预防或治疗鼻炎常伴有的细菌感染。这三种药物联合应用，不但提高了治疗鼻炎的疗效，而且还可以减少每种药物的 给药量，从而减小了药物的不良反应，提高了用药的安全性。由于鼻粘膜表面纤毛的摆动，鼻腔对异物清除很快，液体和粉末在其中的滞留半 衰期通常仅为15分钟，因此传统的滴鼻液在鼻腔中清除很快，需要频繁给药，给患者带来 不便。不但如此，由于滴鼻液流动性强，常常需要患者仰头鼻孔朝上给药，并保持该姿势数 秒乃至分钟，不但感到不适，而且药液容易经鼻咽流入口中造成苦感。为克服传统治疗鼻炎的滴鼻液鼻粘膜消除快、给药频繁、苦感较重的问题，本发明 将药物制成了一种治疗鼻炎的混悬液喷雾剂。鼻腔喷雾剂(Nasal Spray)是近年来发展的新型鼻部给药剂型，是指含药溶液、乳 状液或混悬液填充于一个能高度雾化且具有精确定量阀门的的特制装置中，使用时借助手 动泵的压力将内容物以雾状形态喷出的制剂。鼻腔喷雾剂使用方便，具有速效和定位的作 用，而且可以用定量阀门准确控制剂量，因此，鼻腔喷雾剂在临床中受到患者和临床医师的 欢迎。本发明是以布地奈德、盐酸伪麻黄碱和硫酸庆大霉素为活性成分，添加其他药用 辅料制成的鼻腔喷雾剂。布地奈德水溶性极差，因此将其分散在水中制成水混悬剂。采用高压均质方法、介 质磨法、超声粉碎法等将布地奈德粉碎为粒径在0. 50 1. 0微米范围内的超细混悬液，然 后再与其他成分的水溶液混合均勻，制成均勻的鼻腔喷雾混悬液。布地奈德粉碎成超细颗 粒有利于其在雾滴中分散均勻，保证给药的定量准确。而且粉碎后由于药物表面积巨大，不 但加快了布地奈德在鼻腔中迅速溶解，使得药效迅速，而且增加了对鼻粘膜的粘附性，减少 了由于鼻粘膜纤毛的摆动带来的药物的清除。为形成稳定的混悬液，需要加入助悬剂，选自甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶、卡波姆、聚维酮等高分子化合物。 一方面，这些高分子材料有助悬的作用，可以延缓微粒的沉淀，增加制剂的贮存稳定性；另 一方面，高分子化合物水合溶胀后游离的自由高分子链同粘液中的蛋白质分子链相互缠 绕，且对纤毛杯状细胞渗入，这些高分子材料对鼻粘膜表现出良好的粘附性，延缓了鼻纤毛 对药物的清除，延长药液在鼻腔内的滞留时间，增加了药物的作用时间。鼻腔喷雾剂的PH值应为弱酸性，介质的pH调节为4. 0 7. 0。本发明的优点有①采用糖皮质激素、缩血管剂、抗生素复方制剂，可以缓解鼻炎 的各个症状，从各个方面对鼻炎进行治疗，并有效治疗或预防鼻炎常伴有的感染。②采用蒸 馏水作溶剂，避免了由于有机溶剂的采用而对鼻粘膜带来的刺激性。③布地奈德水溶性极 差，经过粉碎至0. 50 1. 0微米后不但保证定量准确，而且在鼻粘液中溶解快，药效迅速。④添加高分子材料辅料，增加了对鼻粘膜的粘附性，减少了药物流失及鼻纤毛摆动带来的 消除。本发明提供的鼻腔喷雾剂，设计喷雾体积为50. 0μ 1/喷，用法用量遵医嘱。具体实施例处方处方物料组分浓度(Wt % )
(1)布地奈德0.10
盐酸伪麻黄碱0.50
硫酸庆大霉0.50
羧甲基纤维素钠0.10
碳酸氢钠0.30
羟苯乙酯0.10
氯化钠5.0
蒸馏水至％
(2)布地奈德0.10
盐酸伪麻黄碱0.50
硫酸庆大霉0.50
羟丙基纤维素0.30
碳酸氢钠0.30
羟苯丁酯0.10
氯化钠5.0
蒸馏水至％
(3)布地奈德0.10
盐酸伪麻黄碱0.50
硫酸庆大霉0.50
甲基纤维素0.5
磷酸二氢钠1
苯扎氯铵0.1
氯化钠5
蒸馏水至％
(4)布地奈德0.10
盐酸伪麻黄碱0.50
硫酸庆大霉0.50
羟丙基甲基纤维素0.5
磷酸二氢钾0.3
苯乙醇0.1
苯扎氯铵0.2
氯化钠5
蒸馏水至％
(5)布地奈德0.10[0058盐酸伪麻黄-碱0.50[0059硫酸庆大霉素0.50[0060卡波姆0.1[0061碳酸氢钾0.3[0062羟苯乙酯0.1[0063氯化钠5[0064蒸馏水至％[0065(6)布地奈德0.10[0066盐酸伪麻黄-碱0.50[0067硫酸庆大霉素0.50[0068聚维酮0.1[0069酒石酸钠0.3[0070苯乙醇0.05[0071苯扎氯铵0.05[0072氯化钠5[0073蒸馏水至％[0074(7)布地奈德0.10[0075盐酸伪麻黄-碱0.50[0076硫酸庆大霉素0.50[0077阿拉伯胶0.1[0078磷酸二氢钾0.3[0079苯乙醇0.1[0080羟苯乙酯0.1[0081氯化钠5[0082蒸馏水至％[0083(8)布地奈德0.10[0084盐酸伪麻黄-碱0.50[0085硫酸庆大霉素0.50[0086明胶0.1[0087枸橼酸钠0.3[0088苯甲醇0.1[0089苯扎氯铵0.1[0090氯化钠5[0091蒸馏水至％[0092本发明的制备方法为将水 §性药物及
溶液；将布地奈德水混悬液经超粉碎处理后，形成粒径范围在0. 5-1微米的混悬液；将布地 奈德混悬液同上述溶液混合，搅拌均勻，过滤，在滤器上加水至足量。将得到的混悬液分装 至容器中，再封装上带有定量阀的喷雾头即可。
权利要求
一种用于治疗鼻炎的喷雾剂，其特征在于，活性成分包括布地奈德、盐酸伪麻黄碱和硫酸庆大霉素。
2.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，外观是淡黄色半透明的混悬液。
3.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，布地奈德以微粒的形式分散于溶剂中， 粒径为0. 5 1微米；盐酸伪麻黄碱和硫酸庆大霉素溶解在溶剂中。
4.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，混悬剂的组成为组份Wt %布地奈德0. 10盐酸伪麻袁_0. 50硫酸庆大霍I素0. 50助悬剂0. 010 --0. 50PH调节剂0. 10 乂 1. 5防腐剂0. 010 --0. 30渗透压调节剂0. 10 0. 30蒸馏水加至％
5.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，助悬剂可以是甲基纤维素、羟丙基纤维 素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、壳聚糖、西黄蓍胶、阿拉伯胶、卡波姆、聚维 酮等高分子化合物中的任意一种或几种。
6.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，PH调节剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸 二氢钠、磷酸二氢钾、枸橼酸钠、酒石酸钠等任意一种或几种。
7.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，防腐剂可以是尼泊金、苯扎氯铵、苯甲 醇、苯乙醇等中的任意一种或几种。
8.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，渗透压调节剂为氯化钠。
9.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，其PH值为4.0 7. 0。
10.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，药液填充于一个能高度雾化且具有精 确定量阀门的的特制装置中，使用时借助手动泵的压力将药液以雾状形态喷入鼻腔中。
全文摘要
本发明提供一种治疗鼻炎的喷雾剂及其制备方法。该发明喷雾剂外观是一种淡黄色混悬剂，其活性成分包括盐酸伪麻黄碱、布地奈德和硫酸庆大霉素，另外还含有助悬剂、pH调节剂、防腐剂、渗透压调节剂等；溶剂为蒸馏水。该制剂与现有技术相比具有疗效高、毒副作用小、患者给药方便、给药频率减小等优点。可用于各种鼻炎的治疗。
文档编号A61P11/02GK101904857SQ20091014388
公开日2010年12月8日 申请日期2009年6月2日 优先权日2009年6月2日
发明者姜玲敏, 高磊 申请人:姜玲敏;高磊