专利名称：用作抗癌药的来自骆驼尿液的生物活性馏分和细分馏分的分离与制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及骆驼尿液在医疗目的中的绝对新用途，也涉及其制备过程，该过程包 括将其冻干成称为PM701的药物，或将其分馏成编号为PMF和ΡΜΠ(的活性馏分。更具体说， 本发明涉及从成年单峰阿拉伯骆驼(单峰骆驼(Camelus dromedarius))的冻干PM701分 离生物活性馏分PMF和最有效的细分馏分PMFK，以及这些生物活性分馏作为选择性抗癌药 的绝对新用途。分馏包括降低全部冻干尿液的剂量并提高其功效。本发明还涉及制备新型 药物组合物(胶囊、糖浆剂、软膏剂、冻胶等)，该组合物包含有效量的生物活性馏分PMF或 生物活性细分馏分，每个胶囊或一茶匙的量为435毫克，每天分别7个胶囊或5茶匙，靶向 人体癌组织实现抗增殖和凋亡活性，而不损伤其他正常组织。2.相关领域的描述癌症是被赋予增殖能力的细胞中基因改变蓄积导致的不受控细胞增殖。在临床上 保持沉默的不同潜伏期后，恶性细胞发展成强力侵入性和转移性阶段，肿瘤形成并在体内 广泛传播。虽然在治疗上取得了重要进展，西方国家中28%的死亡是癌症导致的，而在其他 国家甚至超过这一比率。癌症治疗主要依赖外科手术、化疗、放疗以及最近的免疫治疗。然 而，对于最频发类型的癌症(肺癌、乳腺癌、结肠_直肠癌和白血病)，尚未实现完全消退和 治愈。因此，非常需要开发治疗癌症患者的新方法，特别是那些疾病已进展到转移性阶段且 标准化疗方法难以治愈的患者来说临床上尤其需要。世界卫生组织公布，癌症是全世界死亡的最主要原因。2005年全球共5800万例 死亡中，癌症占760万或13%，2005年在沙特阿拉伯约12，000人死于癌症，如图所示，其中 8，000人不到70岁。在先知穆罕默德医学(Prophet Mohamed Medicine)(祷告语愿宁静与安详伴他 左右Mpeace be upon him))中，提及饮用骆驼尿液来改善在体内主要与肿瘤形成有关的 一些症状。因此，骆驼尿液已在伊斯兰国家和阿拉伯世界使用，并以不同规格的瓶子销售和 分销。但是，这从未得到科学验证。申请人认为值得对此进行科学研究，通过体外和体内分 析研究确定其价值。申请人对此好奇，并提出一系列问题骆驼尿液可能具有什么主要的价 值？骆驼尿液组分本身或其一部分是否对肿瘤形成具有任何活性？新鲜尿液对人体癌症 组织是否具有任何作用？是否能够将尿液配制成便于人体使用的形式？尿液制剂是提高 其活性还是降低其活性？骆驼尿液是否包含微生物？是否能够作为药物安全使用还是对 人体各个器官具有毒性作用？此外，是否能够分馏冻干的骆驼尿液以分离生物活性馏分？骆驼尿液对细胞的哪 一部分起作用？什么是其功效的生物化学、生物物理和生物学证据？骆驼尿液被视作有效的动物来源的物质/分泌物，能够改善在体内主要与肿瘤形 成有关的一些症状但确实需要通过科学实验进行证明。因此，申请人认为值得对此进行科 学研究并通过体外和体内分析确定其价值。申请人首先检测其是否含有抗癌剂，因为这样的特性将使其成为非常有用的天然物质。在相关领域，美国专利5616593和5972382已揭 示，使用“胡椒碱”作为生物利用度促进剂。并且，如后来的美国专利6896907中所述，使用 牛尿液馏出物或干燥馏分来提高抗生素的活性和生物利用度。发明概述本文解决了上述问题中的一些。为了回答第一组问题，申请人将在一天的任意时 间从吉达(Jeddah)、麦加(Makah)、麦地那(Madinah)和利雅德(Riyadh)地区(沙特阿拉 伯)内各个地方的天然牧场收集的骆驼尿液(PM701)装入不同规格的瓶子中。尿液在无菌 条件下在CLED培养基和血琼脂上测试，未发现任何微生物生长。使用人体癌组织和正常组 织的组织培养物研究骆驼尿液PM701对癌细胞和正常细胞特性的作用。PM701似乎能靶向 癌细胞，对其产生抗增殖、凋亡功能。意外的是，相同的PM701对正常健康细胞具有滋养作用；提示PM701具有针对癌细 胞的选择性杀伤作用和针对正常分裂细胞的修补作用，这些结果导致了本发明。本发明的 新颖性在于，通过精密实验揭示，只有在精确的纳克到微克水平的浓度范围内可实现PM701 的作用及其有效性。这应该是检测PM701靶向癌细胞的有价值潜力的原因。利用新鲜PM701 仍然不可接受并且人体使用不便，申请人也进一步冻干液体PM701以得到0. 2g/ml的粉末。 我们在细胞培养物和动物模型中重新检测冻干PM701对正常细胞和各种癌细胞的作用，表 明相同的抗癌功效并且是通过凋亡介导的，如MTT试验和电镜检查所确定。申请人:考虑采用PM701作用癌症治疗的替代药物，因为它具有针对癌细胞的靶向 作用并且对正常组织没有副作用，但是冻干PM701的日剂量对身体是一种负担(每天46个 胶囊)，最终导致利用以下方式之一，即可能显著降低抗癌剂PM701的日剂量并同时提高剂 量活性效率，还具有高度商业价值。因此，对冻干的PM701采用生物导向的分馏方法，导致 生物活性馏分的分离和鉴别，这些活性馏分是全尿产生抗癌功能的原因。在本发明的内容 中，以下术语的定义如下。术语“抗癌治疗”表示原发性肿瘤的生长抑制/根除、肿瘤生长的稳定化、转移形 成的抑制、或肿瘤形成的预防。而且，抗癌活性也覆盖本文所述物质与其他已知或研究的抗 癌剂之间的任意组合，以提高药物的治疗效果。本发明的主要目的是提供除放疗或化疗外的癌症治疗的最佳替代药物。主流方法是用除化疗和放疗外的新方法治疗癌，但对正常组织具有非常严重的副 作用。本发明的另一个目的是提供PM701作为选择性抗癌剂的新用途。本发明的另一个目的是通过其生物活性馏分提高PM701的活性的方法。本发明的另一个目的是提供从PM701或骆驼尿分离活性馏分的方法。本发明的另一个目的是提供有效量的冻干PM701的生物活性馏分作为新型药物 组合物(胶囊、糖浆剂、软膏剂和冻胶等)。本发明的重要目的是在癌症治疗期间防止正常组织的损伤，从而获得以可用物质 及低成本治疗癌症患者的方案。本发明涉及已知大量可用的骆驼尿液作为抗癌剂的新用 途，提供可用于癌症治疗的生物活性馏分。根据本发明的一方面，提供了新的抗癌药物组合 物，其包含PM701的可接受的有效抗癌量的生物活性馏分。本发明的生物活性馏分靶向癌 组织而对正常组织没有任何副作用。
附图简要说明
图1是沙特阿拉伯死亡原因的分布图。图2显示了有机可溶性馏分PMF(G)的色谱细分分馏，分离得到7种细分馏分，称 为 G1-G7。图3A示出与未处理癌细胞相比，在不同孵育时间采用人肺癌细胞系A549，冻干 PM701的体外细胞毒作用的曲线。图3B示出与未处理正常细胞相比，在不同孵育时间采用vero细胞系，冻干PM701 的体外细胞毒作用的曲线。图3C示出PM701 (a)中，冻干PM701对人肺癌细胞系A549的细胞形态的体外细胞 毒作用。注意与在MEM培养液(b)中培养的对照细胞相比的细胞损伤(40X)。图4A示出与未处理癌细胞相比，在不同孵育时间采用肺癌细胞系A549，PMF馏分 的体外细胞毒作用的曲线。图4B示出与未处理正常细胞相比，在不同孵育时间采用正常人包皮细胞系HFS， PMF馏分的体外非细胞毒作用的曲线。图4C示出PMF馏分对人肺癌细胞系A549的细胞形态的体外细胞毒作用；其中a 是处理细胞；b是未处理细胞(40X)。图5A示出与未处理癌细胞相比，在不同孵育时间采用人肺癌细胞系A549，PMFK细 分馏分的体外细胞毒作用的曲线。图5B示出与未处理正常细胞相比，在不同孵育时间采用正常人包皮细胞系HFS， ΡΜΠ(细分馏分的体外非细胞毒作用的曲线。图5C示出ΡΜΠ(细分馏分对人肺癌细胞系A549的细胞形态的体外细胞毒作用；其 中a是处理细胞；b是未处理细胞(20X)。图6示出在用PM701处理的癌细胞中表征凋亡的超微结构形态学标志性特征，表 现为染色质凝聚和膜起泡。图7A示出采用小鼠白血病细胞L1210，-2、_3和-4浓度的PM701的体外细胞毒作用。图7B示出PM701对小鼠白血病细胞L1210的细胞形态的影响；其中a是处理细 胞，b是未处理细胞。注意正常细胞大小(箭头)(40X)。图8A示出MTT试验结果，两种不同浓度的PM701 :_2或高以及_3或低对四种不同 的细胞密度1、3、6和IOX IO3细胞/孔的影响。图8B示出MTT试验结果，PM701对细胞密度为3 X IO3细胞/孔的两种类型的癌细 胞A549和L1210的影响。图9示意性地示出PM701的分馏和细分分馏过程。发明详述如图2-9所示，本发明解决了从骆驼尿液寻找和获得大量、易得、廉价的天然物质 (PM701)作为抗癌剂的问题，它们对癌细胞具有较高的选择性效力。此外，分离PM701的生 物活性馏分，由于其针对癌细胞的高度选择性和高度细胞毒性质而编号为PMF，其产生完整 的PM701作用。而且，PMF经细分分馏而纯化了七种细分馏分，称为PMFK的第七种对癌细 胞的细胞毒性质与PMF的细胞毒性质类似。
PMF和PMFK在体外对人肺癌细胞系(A549)、小鼠白血病细胞系(L1210)、人结肠 癌细胞(HCT116)、人胶质瘤细胞(U251)，人乳腺癌细胞(MCF7)和人肝癌癌细胞0fepG2)具 有细胞毒和杀伤活性，但对正常细胞如vero细胞和人包皮细胞HFS无影响。更重要的是采 用MTT试验，通过表征凋亡的形态学标志和生物化学特征显示对癌细胞分裂活性有显著抑 制作用，，如细胞活力损失、染色质凝聚和代谢活性降低所示。在另一个实施方式中，体内使用PM701治疗接种癌细胞的动物模型；体内试验的 结果和组织培养水平的体外作用一样令人满意。在本发明的一个实施方式中，提供了一种药物组合物，其包含有效量的PMF或 PMFK作为生物活性抗癌化合物和药学上可接受的选自抗癌化合物的添加剂。在另一个实施方式中，直接使用PMF和ΡΜΠ(或与其他抗癌分子联用作为生物利用 性抗癌疗法。在又一实施方式中，PMF和PMFK诱导癌细胞凋亡。在又一实施方式中，PM701分馏有助于分离生物活性分子，通过降低其增殖而更好 地作用于靶癌细胞。在又一实施方式中，癌细胞可以是肺癌、白血病或任何癌细胞。在又一实施方式中，PMF体外用量为80-800 μ g/ml, PMFK用量为0. 2-2 μ g/ml。在另一个实施方式中，生物活性馏分(PMF和PMFK)提高抗癌剂(PM701)的抗增殖 和凋亡活性2. 8倍。我们进行筛选所遵循的方法学包括如下所述的特别设计的体外和体内生物试 验。本发明中使用的细胞系从法赫德国王医学研究中心(King FahdMedical Research Center, KFMRC))的组织培养机构的细胞银行获得。粉末剂型的开发为了提高PM701的效用和使用方便性，将液体PM701冻干获得固体剂型。申请人 还对固体剂型进行分馏以获得生物活性馏分，该馏分没有骆驼尿液的典型味道，人体更容 易接受。为此，按照以下过程对冻干PM701进行分馏步骤1 在不锈钢容器中收集直接来自骆驼的PM701，维持在卫生环境中。步骤2 将90克液体PM701加入到微晶纤维素(10克)中，得到100克混合物，在 Pyrex设备中_80°C冷冻20-24小时。步骤3 将100克混合物在冻干机中室温下冻干5天，得到20克固体PM701。步骤4 混合物留在氯化钙干燥器中，室温，真空压力下保持1天。步骤5:另一种方法采用喷雾干燥机。该机器使液体材料形成微粉。步骤6 将粉末PM701包装到无菌玻璃容器中，置于冰箱备用。冻干PM701的分馏活性成分的分离进行以下步骤i.分馏的溶剂提取方法步骤1 将5毫克冻干PM701样品用甲醇超声处理3次，每次30毫升，得到约750 克甲醇馏分，称为(G)。ii.细分分馏的分子筛方法
步骤1 使用具有不同筛分能力的不同类型凝胶柱对PMF进行细分分馏(例如， Sephadex LH-20，Sephadex-25，-50,…)。步骤2 将1.5毫克甲醇馏分(G)的样品加载到硅胶柱色谱上，用以下溶剂体系 洗脱，每次250毫升氯仿，10%甲醇的氯仿溶液，20%甲醇的氯仿溶液，30%甲醇的氯仿溶 液，40%甲醇的氯仿溶液，60%甲醇的氯仿溶液，然后是甲醇。步骤3 纯化七种细分馏分，通过高效液相色谱分离各个细分馏分。步骤4:对所有从柱子流出的细分馏分进行测试，在组织培养物水平具有类似于 PM701的活性。在源自肺癌、乳腺癌、结肠癌、脑癌、肝癌和白血病的一系列人癌细胞系中，发现有 机溶剂可溶性馏分和细分馏分具有强效抗增殖活性。在组织培养物实验中，馏分和细分馏 分显示体外抗增殖和抗凋亡活性。体外剂量测定试验a.通过体外组织培养实验评估和测定PM701对抗各种癌细胞、人肺癌细胞 (A549)、小鼠白血病细胞(L1012)、人结肠癌细胞(HCT116)、人胶质瘤细胞(U251)、人乳腺 癌细胞(MCF7)和人肝癌细胞0fepG2)的最佳抑制浓度。b.PM701的最佳抑制浓度显示对癌细胞的细胞毒作用，而对正常细胞没有任何细 胞毒作用，表明PM701可选择性作用于癌细胞同时滋养正常细胞。将1毫升PM701或PMF或PMFK溶解在10毫升标准介质中，称为(高)。将1毫升PM701或PMF或PMFK溶解在100毫升标准介质中，称为_2将1毫升PM701或PMF或PMFK溶解在1，000毫升标准介质中，称为_3 (中)。将1毫升PM701或PMF或PMFK溶解在10，000毫升标准介质中，称为_4。将1毫升PM701或PMF或PMFK溶解在100，000毫升标准介质中，称为_5 (低)。体外实验表明采用中浓度(_2和-3)得到最佳效果，因此我们采用这些中等浓度 确定体外和体内剂量。体外抗增殖活性试验(细胞培养)细胞系与细胞培养1.将肺癌细胞(A549)、人结肠癌细胞(HCT116)、人胶质瘤细胞(U251)、人乳腺癌 细胞(MCF7)和人肝癌细胞0fepG2)等从法赫德国王医学研究中心(King Fahd Medical Research Center, KFMRC))购得的细胞系以约0. 5 X IO5细胞的密度接种到含MEM培养液的 24孔板的各孔中。在补充有10%热灭活胎牛血清的RPMI (1640)中以相同方式制备L1210 细胞。2. 24小时用新鲜培养液对各孔进行换液。3.换液后在不同的孔中加入所需浓度的试验组分。4. 0、24、48和72小时后记录观察结果并进行细胞计数，该过程包括以下步骤a.除去各孔中的培养液。b.用1毫升PBS (磷酸盐缓冲盐水)冲洗各孔。c.在各个孔中加入500微升新鲜制备的胰蛋白酶(0. 的PBS溶液)溶液。d. 30秒后吸去胰蛋白酶溶液，轻扣培养板直到细胞从板表面脱落。e.用滴管加入1毫升新鲜的生长培养液，搅动后获得细胞悬液。
f.制备细胞悬液(1 1) 20毫升细胞与20毫升(0. 4% )台盼蓝，将10微升细 胞悬液滴加到血球计上并在计数区域覆盖上盖玻片。g.计数5个大方块中的活细胞数量，取5个显微镜视野的数值以确定平均值。h.然后计算原样品中的细胞计数(每毫升的滴度)，以平均计数X IO4表示。极限必需培养基(MEM)的组成MEM 粉(ICN) = 9. 95g，NaHCO3 (粉末)=2. 2g，谷胺酰胺(粉末)=0. 3g L，非必 需氨基酸(100X) = 10ml,Hepes (100X)溶液=10ml，抗生素混合物(青霉素+链霉素)= 10ml，去离子蒸馏水=1升。室温下搅拌1小时，PH (6. 8-7. 4)。经0. 22 μ m滤器无菌过滤并在+4°C储存。细胞毒试验采用MTT试验测定PM701对两类癌细胞A549和L1210的细胞毒性或抗癌作用。该 试验检测细胞活力，以对照未处理细胞的百分比表示。进行MTT试验以评价PM701对生长的影响。MTT试验是基于能检测细胞活力的四 唑盐MTT的比色试验。活细胞中的脱氢酶切断四唑环从而使溶解的MTT转化为可溶性紫色 甲腊，而死细胞不能。 将MTT以5mg/ml的浓度溶解在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中，经0. 22 μ m滤器过滤以 灭菌并除去少量不溶性残留物，然后储存在2-8°C备用。在所检测的各培养物中加入MTT的 储备液，相当于原培养液体积的十分之一。采用异丙醇，分光光度法测定吸光度，而吸光度 与转化染料的浓度呈函数关系。将指数级生长的细胞(3X103细胞/100μ 1)接种到96孔培养板中，培养24小时。 然后连续用各种馏分和细分馏分处理细胞。在选定的时间，将10微升MTT储备液加入所有 孔中进行分析。经过一段时间的孵育(4小时)后，尽可能完全吸出各孔中的培养液而不破 坏甲腊结晶。然后，向各孔中加入100微升异丙醇溶解所得沉淀物。然后用培养板读数仪 (微板读数仪，型号450 ；Bio-Rad)在570nm处测定染料浓度。所得光密度与细胞活力直接 相关。MTT试验基于只有在活细胞中生理活性线粒体能代谢MTT来区别活细胞与死细 胞。计算IC50，即与仅用溶剂处理的细胞相比，导致吸光度50%抑制的药物浓度。结果发现在A549、L1210和其他癌症细胞系中，可溶于甲醇的馏分(PMF)而非水溶性馏 分具有强效抗增殖活性。这些有机可溶性提取物经进一步色谱细分分馏，分离得到7种馏 分，称为G1-G7，如图2所示。图2示出了有机可溶性馏分PMF经色谱细分分馏而分离得到 称为G1-G7的七种细分馏分。溶剂体系CHCl3-MeOH-水65 35 6。喷射试剂P-茴香 醛反应试剂，在110°C加热5分钟。PM 701，PMF和PMFK对癌细胞具有强效细胞毒作用，而对正常细胞没有细胞毒作用。图3A示出与未处理癌细胞相比，在不同孵育时间采用人肺癌细胞系A549，冻干 PM701的体外细胞毒作用的曲线。图3B示出与未处理正常细胞相比，在不同孵育时间采用vero细胞系，冻干PM701的体外细胞毒作用的曲线。图3C示出冻干PM701对人肺癌细胞系A549的细胞形态的影响。对于PM701 (a)， 孵育24小时后，固定并用考马斯蓝染色，使癌细胞A549成像(40X)。注意与在MEM培养液 (b)中培养的对照细胞相比的细胞损伤。图4A示出与未处理癌细胞相比，在不同孵育时间采用人肺癌细胞系A549，PMF馏 分的体外细胞毒作用的曲线。图4B示出与未处理正常细胞相比，在不同孵育时间采用人包皮细胞系HFS，PMF馏 分的体外非细胞毒作用的曲线。图4C示出PMF馏分对人肺癌细胞系A549的细胞形态的影响；其中a是处理细胞； b是未处理细胞(40X)。图5A示出与未处理癌细胞相比，在不同孵育时间采用人肺癌细胞系A549，PMFK细 分馏分的体外细胞毒作用的曲线。图5B示出与未处理正常细胞相比，在不同孵育时间采用人包皮细胞系HFS，PMFK 细分馏分的体外非细胞毒作用的曲线。图5C示出ΡΜΠ(细分馏分对人肺癌细胞系A549的细胞形态的影响；其中a是处理 细胞；b是未处理细胞(20X)。用冻干PM701处理细胞的形态学改变的特征是凋亡，表现为细胞活力损失，膜起 泡和染色质凝聚，如图6所示。图6示出用PM701处理的细胞中，表征凋亡的超结构形态学标志性特征，其表现为 染色质凝聚和膜起泡。图7A示出采用小鼠白血病细胞L1210，PM701的_2和_3浓度的体外细胞毒作用。图7B示出PM701对小鼠白血病细胞L1210的细胞形态的影响；其中a是处理细 胞，b是未处理细胞。注意正常细胞大小(箭头)(40X)。根据MTT试验，PM 701能够降低癌细胞的代谢活性，如图8A和8B所示。图8A示出MTT试验，其显示两种不同浓度的PM701 :_2或高以及_3或低对四种不 同的细胞密度1、3、6和IOX IO3细胞/孔的影响。图8B示出MTT试验，其显示PM701对细胞密度为3 X IO3细胞/孔的两类癌细胞 的影响。发现甲醇可溶性馏分PMF对癌细胞系具有优良的抗癌活性。也观察到剂量关系， 如图4A所示。可选实施方式可从骆驼尿液获取具有抗癌活性的药物组合物。虽然结合具体的实施方式描述了本发明，但应理解一般来说，根据本发明的原则， 能进行进一步的改进并且本申请覆盖本发明的任何变化、应用或改良，包括这些内容而不 背离本发明的范围，如同本发明所属领域的技术人员已知或常规实践能力范围内，可应用 于本文前面所述的必要特征，并且遵循所附权利要求书的范围。更感兴趣的是在动物模型中的体内试验，表明处理动物中PM701能够抑制癌症进 程至少3倍，表示其具有有益的抗有丝分裂作用。该方向的进一步专利处于研究当中。
权利要求
1.一种编号为PM701的骆驼尿作为抗癌剂的新用途。
2.一种药物组合物，其包含至少一种抗癌剂，以及冻干的骆驼尿或从冻干的骆驼尿 获取的干燥馏分(PMF和PMFK)。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述骆驼尿是成年单峰阿拉伯骆驼的尿液。
4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，通过冻干PM701获得粉末形式的所述组合 物，其中每100毫升新鲜液态PM701得到20克PM701。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，具有以下物理特性微黄色，固体结晶形 式，强烈的(刺鼻的)气味，PH为8. 3，不溶于水，比重1.045。
6.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物具有靶向选择性抗癌作用， 在体外对代表两种不同类型癌症的各种癌组织(人肺癌细胞(A549)和小鼠白血病细胞 (L1210))具有抗增殖和凋亡活性，而对人包皮细胞和vero细胞的人正常组织具有滋养作 用。
7.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，该组合物经一系列试验进行分馏从而通 过生物导向的分馏分离得到最有效的生物活性馏分(PMF)。
8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，每克冻干PM701经分馏得到150毫克馏分。
9.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，从冻干PM701分离的所述馏分在基本上由 氯仿和甲醇组成的各250毫升溶剂体系中进一步细分分馏，得到七种细分馏分，最有效的 细分馏分被称为ΡΜΠ(。
10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，每克PMF经细分分馏得到108.7毫克细 分馏分。
11.如权利要求10所述的组合物，每克冻干ΡΜ701得到150毫克馏分，每克所述组合物 包含108. 7毫克细分馏分。
12.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，影响癌细胞的细胞活力和增殖的浓度范 围是80微克到800微克。
13.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，影响癌细胞的细胞活力和增殖的浓度范 围是0.2微克到20微克。
14.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，组合物的有效量为435毫克/胶囊，每天 7个胶囊。
15.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，组合物的有效量为435毫克/胶囊，每天 5个胶囊。
16.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述冻干骆驼尿的干燥ΡΜ701可通过蒸馏获得。
17.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，从所述冻干骆驼尿获取的干燥馏分 (PMF)没有骆驼尿味。
18.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，从所述冻干骆驼尿获取的干燥细分馏分 (PMFK)没有骆驼尿味。
19.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物已证明其在动物模型中的使用安全性，对器官没有医学或毒理学影响，对动物模型的关键器官无不良影响。
20.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物PMF显示靶向选择性抗癌作 用，在体外对人肺癌细胞(A549)和小鼠白血病细胞(L1210)具有抗增殖和凋亡活性，而对 人正常组织具有滋养作用。
21.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物ΡΜΠ(显示靶向选择性抗癌作 用，在体外对人肺癌细胞(A549)和小鼠白血病细胞(L1210)具有抗增殖和凋亡活性，而对 人正常组织具有滋养作用。
22.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物显示靶向选择性抗癌作用， 在体外对代表其他癌症类型的人结肠癌细胞(HCT116)、人胶质瘤细胞(U251)、人乳腺癌细 胞(MCF7)和人肝癌细胞0fepG2)具有凋亡活性。
23.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物显示靶向选择性抗癌作用， 在体外对代表其他癌症类型的人结肠癌细胞(HCT116)、人胶质瘤细胞(U251)、人乳腺癌细 胞(MCF7)和人肝癌细胞0fepG2)具有凋亡活性。
24.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物具有靶向选择性抗癌作用， 在体外对代表其他癌症类型的人结肠癌细胞(HCT116)、人胶质瘤细胞(U251)、人乳腺癌细 胞(MCF7)和人肝癌细胞0fepG2)具有凋亡活性。
25.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，可利用喷雾干燥器获得冻干骆驼尿的干 燥PM701。
26.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，有效量的组合物包含在许多制剂中，所 述制剂包括所有药物剂型，例如胶囊、糖浆剂、注射剂、软膏剂、凝胶剂、香波等。
27.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，有效量的组合物包含在许多制剂中，所 述制剂包括所有药物剂型，例如胶囊、糖浆剂、注射剂、软膏剂、凝胶剂、香波等。
28.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物的外用制剂用于治疗皮肤癌 和皮肤疾病如湿疹、白癜风和牛皮癣。
29.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物的外用制剂用于治疗皮肤癌 和皮肤疾病如湿疹、白癜风和牛皮癣。
30.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物的外用制剂用于治疗烧伤和 毛发稀疏。
31.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物的外用制剂用于治疗烧伤和 毛发稀疏。
全文摘要
提供了一种药物组合物，其包含从文献编号为PM701的干燥骆驼尿获取的有效量生物活性馏分PMF或细分馏分PMFK，其用作抗癌剂，选自抗癌化合物PM701，选择性靶向癌细胞而不影响正常细胞。外用药物组合物用于皮肤疾病，烧伤和毛发稀疏。
文档编号A61P17/06GK102000112SQ20091016879
公开日2011年4月6日 申请日期2009年9月3日 优先权日2009年9月3日
发明者法廷·阿卜杜勒拉门·F·霍什德 申请人:法廷·阿卜杜勒拉门·F·霍什德