专利名称：熔融挤压法制备中药配方颗粒的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种制备中药配方颗粒的方法，尤其是涉及一种熔融挤压 法制备中药配方颗粒。适用于浸膏粉粘性较差的中药品种，包括脂肪油、 淀粉含量高的果实种子类和根茎类以及部分花类、草类和皮类等。属中药 口服制剂技术领域。
(二)
背景技术：
中药配方颗粒是以中药饮片为原料，采用提取、减压浓縮、干燥等方 法制成的中药颗粒剂。既可供临床医生灵活组方，又可作中成药等中药制 剂的生产原料。
传统的中药制粒方法包括湿法制粒、高速搅拌制粒、喷雾干燥制粒和 流化床一步制粒等。由于中药物料具有吸湿性强，遇水后粘性大等特点， 前述制粒方法在应用过程中存在一定缺陷。
湿法制粒工艺在中药全浸膏粉制粒过程中存在下述问题
(1) 对吸湿性强的中药全浸膏粉，采用湿法制粒技术制备颗粒，颗粒 易出现粘连、条状软材、粘网等现象，所制颗粒过硬而溶解性差，导致质 量不稳定；
(2) 含有湿热敏感成分的药物粉末遇水容易发生降解，不适于采用湿法制粒工艺；
(3)工艺路线复杂，能耗很高，且制粒过程中常加入水或其它有机溶 剂，需加热干燥，生产周期长。
流化床制粒尽管集混合、制粒、干燥于一体，可实现一步制粒，但对 于中药全浸膏粉而言，可能会中药全浸膏粉制粒过程中发生软化而致塌床 等问题，对工艺参数控制要求较高，设备前期投入较高，增加了成本支出。
喷雾干燥制粒在中药制粒中应用己较成熟，但所制得中药颗粒粒度较 细，在后面工序中容易造成粉末飞扬， 一般需进行二次制粒。
目前中药配方颗粒的制粒方法主要是干法制粒。干法制粒工艺生产周 期短，生产效率较高，而对于浸膏粉粘性较差的中药品种，包括脂肪油、 淀粉含量高的果实种子类和根茎类以及部分花类、草类和皮类等品种，其 干法制粒过程中颗粒一次成型率较低，需要在高压力下反复挤压，生产效 率很低，且因反复挤压引起药物色泽发生改变或活性成分发生改变，溶化 性变差。
发明内容
本发明的目的是针对浸膏粉粘性较差的中药品种，包括脂肪油、淀粉 含量高的果实种子类和根茎类以及部分花类、草类和皮类等品种，提供一 种新型中药配方颗粒制粒方法，以提高前述品种的颗粒成型率和品质。
本发明的目的是这样实现的 一种熔融挤压法制备中药配方颗粒，采 用低熔点的辅料作粘合剂，按一定比例与中药浸膏粉混合均匀制成混合物， 此时粘合剂熔融使混合物聚结成疏松结构，放入挤压造粒机中通过挤压过程制成具有一定硬度的颗粒，所得颗粒冷却后形状为圆柱形，再整粒即可。 上述低熔点辅料选自低熔点酯、脂肪酸、脂肪醇等，优选亲水性辅料 聚乙二醇和疏水性辅料单硬脂酸甘油脂、三硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山嵛 酸甘油脂、棕榈酸酯、虫蜡或蜂蜡。
所述低熔点辅料的熔点或熔程优选40 70°C 。 所述低熔点辅料的粒度优选20 200目。
所述低熔点辅料的用量比例优选为所述辅料与中药浸膏粉混合物重量 的10 40%。
所述加热温度和加热时间，分别优选为高于辅料熔点10 30°C， 5 120分钟。
所述低熔点辅料的加入方式有两种可先与中药浸膏粉混合均匀后， 加热搅拌，制备颗粒；也可先单独加热熔融后，再与中药浸膏粉搅拌混合 均匀后，制备颗粒。
若经加热后物料的粘结性仍较低，在低熔点辅料与中药浸膏粉混合物 中，喷入占所述辅料与中药浸膏粉总重量1 5%的无水乙醇，再进行挤压 制粒，以提高颗粒成型率。
本发明所选用的主要辅料为低熔点辅料，这些辅料在其它方面也有应 用，比如用作滴丸、栓剂、软膏等制剂基质，而在本发明中该辅料用作粘 合剂，加热熔融状态时可将粉末粘结成颗粒。 本发明熔融挤压法制备中药配方颗粒，是利用加热熔融的粘合剂的架 桥作用，再通过挤压过程使中药浸膏粉聚结成颗粒，该方法制备颗粒的成型率基本不受中药浸膏粉粉体学性质的影响，成型效率较高。且不会出现 反复挤压引起药物色泽发生改变或活性成分发生改变，溶化性变差等现象。 因此尤其适用于粘性较差的中药浸膏粉，包括脂肪油、淀粉含量高的果实 种子类和根茎类以及部分花类、草类和皮类等品种。
本发明所制颗粒具有良好的流动性、可压性和溶化性，采用疏水性辅 料制得的颗粒具有较低的吸湿性。
本发明的优点是
① 熔融制粒工艺是以低熔点辅料作粘合剂，颗粒成型性基本不受待制 粒的物料性质的影响，制粒过程中不会引发大部分中药浸膏粉具有的引湿 性强、容易发粘、变软等特性，是中药配方颗粒、尤其是粘性较差的中药 配方颗粒的理想制粒方法；
② 整个熔融制粒工艺过程不与水直接接触，故适用于含水敏感性活性
成分的中药配方颗粒；
③ 熔融制粒工艺无需加入水或有机溶剂等作粘合剂，减少了干燥过程， 縮短工序，工艺简单易行；
④ 熔融制粒法所制得的中药配方颗粒具有良好的流动性、溶化性和可 压性，可直接加热水冲服，也可用于压片或胶囊填充；
⑤ 采用疏水性低熔点辅料作粘合剂，还可降低中药配方颗粒的吸湿性， 减少中药配方颗粒放置过程中吸湿结块现象；
⑥ 采用挤压制粒工艺，挤压力恒定且可调节，可保证产品稳定，适合 于连续化大生产。
具体实施方式
实施例1:
取法半夏浸膏粉lOOOg，加入200g聚乙二醇6000 (粒度为60目)，充 分混合均匀后，置于10(TC电供箱中，加热30分钟，置于挤压制粒机中， 过25目筛网，挤压制粒，再过20目筛网整粒，即得法半夏中药配方颗粒， 该颗粒具有良好的流动性、溶化性和防潮性。
实施例2:
取黄柏浸膏粉1000g，加入150g单硬脂酸甘油指(粒度为80目)，充 分混合均匀后，置于8(TC电烘箱中，加热IO分钟，取出倒入挤压制粒机 中，搅拌，冷却，过25目筛网整粒，制成黄柏中药配方颗粒，该颗粒具有 良好的流动性、溶化性和防潮性。
实施例3:
取燁桃仁浸膏粉1000g，加入300g蜂蜡(粒度为100目)，充分混合 均匀后，置于带有加热层的槽形混合机中，加热120分钟后，在混合物中 喷入少量无水乙醇溶液，再将混合物置于挤压制粒机中，筛网为25目，挤 压制粒，冷却，过20目筛网整粒，即得燁桃仁中药配方颗粒，该颗粒具有 良好的流动性、溶化性和防潮性。
实施例4:
取天花粉浸膏粉1000g，加入300g硬脂酸(粒度为80目)，充分混合 均匀后，置于8(TC电烘箱中，加热50分钟，取出倒入挤压制粒机中，筛 网为30目，挤压制粒，冷却，过25目筛网整粒，制成天花粉中药配方颗粒，该颗粒具有良好的流动性、溶化性和防潮性。 实施例5:
取玄参浸膏粉lOOOg，加入400g棕榈酸酯(粒度为120目)，充分混 匀后，置于带有加热层的槽形混合机中，加热5分钟，取出倒入挤压制粒 机中，筛网为30目，挤压制粒，冷却，过20目筛网整粒，即得玄参中药 配方颗粒，该颗粒具有良好的流动性、溶化性和防潮性。
实施例6:
取当归浸膏粉1000g，加入150g山嵛酸甘油脂(粒度为100目)，充 分混合均匀后，置于IO(TC电烘箱中，加热IOO分钟后，置于挤压制粒机 中，筛网为25目，挤压制粒，冷却，过20目筛网整粒，即得当归中药配 方颗粒，该颗粒具有良好的流动性、溶化性和防潮性。
权利要求
1、一种熔融挤压法制备中药配方颗粒，其特征在于所述方法是采用低熔点辅料作粘合剂，按一定比例与中药浸膏粉混合均匀，放入挤压造粒机中通过挤压过程制成颗粒，所得颗粒冷却后再经整粒即得中药配方颗粒；所述低熔点辅料选自低熔点酯、低熔点脂肪酸或低熔点脂肪醇；所述低熔点辅料的熔点或熔程优选40～70℃；所述低熔点辅料的用量比例为所述辅料与中药浸膏粉总重量的10～40％；所述低熔点辅料的加入方式有两种一种是低熔点辅料先与中药浸膏粉混合均匀，再加热熔融成软材，放入挤压造粒机中通过挤压过程制成颗粒，另一种是低熔点辅料先单独加热熔融后以液体形式加入到中药浸膏粉中混合均匀，再放入挤压造粒机中通过挤压过程制成颗粒；所述加热温度为高于低熔点辅料熔点10～30℃，加热时间为5～120分钟；所述低熔点辅料的粒度为20～200目。
2、 根据权利要求1所述的一种熔融挤压法制备中药配方颗粒，其特征 在于所述低熔点的亲水性辅料为聚乙二醇。
3、 根据权利要求1所述的一种熔融挤压法制备中药配方颗粒，其特征 在于所述低熔点的疏水性辅料为单硬脂酸甘油脂、三硬脂酸甘油酯、硬脂 酸、山嵛酸甘油脂、棕榈酸酯、虫蜡或蜂蜡。
4、根据权利要求1、 2或3所述的一种熔融挤压法制备中药配方颗粒，其特征在于若经加热后物料的粘结性仍较低，在低熔点辅料与中药浸膏粉混合物中，喷入占所述辅料与中药浸膏粉总重量1 5%的无水乙醇。
全文摘要
本发明涉及一种熔融挤压法制备中药配方颗粒，是采用低熔点辅料作粘合剂，按一定比例与中药浸膏粉混合均匀，放入挤压造粒机中通过挤压过程制成颗粒，所得颗粒冷却后再经整粒即得中药配方颗粒；所述低熔点辅料的熔点或熔程优选40～70℃；用量比例为所述辅料与中药浸膏粉总重量的10～40％。本发明方法成型效率较高，且不会出现反复挤压引起药物色泽发生改变或活性成分发生改变，溶化性变差等现象。因此尤其适用于粘性较差的中药浸膏粉，包括脂肪油、淀粉含量高的果实种子类和根茎类以及部分花类、草类和皮类等品种。本发明所制颗粒具有良好的流动性、可压性和溶化性，采用疏水性辅料制得的颗粒具有较低的吸湿性。
文档编号A61K47/44GK101669974SQ20091018483
公开日2010年3月17日 申请日期2009年10月15日 优先权日2009年10月15日
发明者周嘉琳, 王元清, 王玉玺, 过科家, 陈盛君 申请人:江阴天江药业有限公司