专利名称：一种乌骨藤皂苷组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种乌骨藤皂苷提取物的组合物及其制备方法，属于医药技术领域， 具体而言属于药物制剂领域。
背景技术：
乌骨藤，又名通光散，通关散，通光藤，通关藤，系萝蘼科(Ascl印iadaceae)牛奶 ^M (Marsdenia R. Br.) ^l^il^ii (Marsdenia tenacissima(Roxb.) Wight et Arn.)白勺 藤茎。主要产于云南、贵州等地，始载于《滇南本草》。乌骨藤含有留体酯苷、生物碱、有机 酸、多糖、树脂及色素等多种化学成分。它的药理活性非常广泛，具有抗肿瘤、免疫调节、保 肝利尿等作用。随着对乌骨藤化学成分研究的深入，逐渐明确了具有C21留体皂苷母核的 皂苷类成分的抗肿瘤作用。目前，由乌骨藤单味中药制成的消癌平有多种剂型，如片剂、胶囊、糖浆、颗粒、口 服液、咀嚼片、注射剂等。但是，反映其临床功效与药理作用的有效成分还有待于进一步明 确。此外，由于中药注射剂成分复杂，中药注射剂的安全性问题越发成为人们关注的 焦点。为了保证注射剂的无菌安全性，国家食品药品监督管理局对注射液的灭菌要求更严 格，FO低于8的灭菌方法已经不能满足要求。而且，在灭菌后或者在贮存过程中，中药注射 剂经常出现澄明度问题，会出现色泽变深、混浊、沉淀等现象，影响临床用药安全。因此，如 何开发出无菌度高、质量稳定、用药安全的注射用制剂成为现在注射液研发的重点。本申请人在将乌骨藤皂苷提取物制备成注射剂时发现存在溶解性、稳定性方面的 问题，表现在制备过程及高温灭菌后澄明度不好，为了得到稳定的乌骨藤皂苷注射液，发明 人克服了以上问题，完成了本发明。
发明内容
本发明旨在提供一种乌骨藤皂苷组合物及其制备方法，以及该组合物在制备抗肿 瘤药物方面的用途。本发明的乌骨藤皂苷组合物包含乌骨藤皂苷提取物和羟丙基_ β _环糊精，其中， 乌骨藤皂苷提取物与羟丙基-β-环糊精的质量比为1 0. 5 100，优选为1 0.5 25， 较优选为1 1 5，最优选为1 2 3。其中所述的乌骨藤皂苷提取物中，按重量百分含量计，乌骨藤总皂苷的含量为 50-100%，优选的，乌骨藤总皂苷的含量为80-100%。进一步优选的，所述的乌骨藤总皂苷 为乌骨藤皂苷A、B、D和H。更优选的，按重量百分含量计，其中，乌骨藤皂苷A和H的比例为 1 0. 2 5。最优选的，其中乌骨藤皂苷A、B、D、H的比例为1 0. 1 2 0. 2 5 0. 2 5。可通过从乌骨藤药材中直接提取得到，或者将乌骨藤皂苷提取物加适量的A、B、D或H的 单体混合得到，也可以直接按比例将相应单体混合得到(具体可参见CN200810122738. X)。本发明所述的乌骨藤皂苷A (Tenacissoside A)结构式为C48H74O19 ；乌骨藤皂苷 B(Tenacissoside B)的结构式为 C51H78O19 ；乌骨藤皂苷 D(Tenacissoside D)的 结构式为C51H8tlO19 ；乌骨藤皂苷H (Marsdenoside H)的结构式为C48H76O19 ；其中，文献 "phytochemistry, 25 (12)，2861-2865，1986”中公开了乌骨藤皂苷A、B、D的光谱数据，文献 “phytochemistry，66 (9) ,1040-1051，2005”中公开了乌骨藤皂苷H的光谱数据。乌骨藤皂 苷A、B、D、H分别具有如下的结构式
权利要求
1.一种乌骨藤皂苷组合物，其包含乌骨藤皂苷提取物和羟丙基- β -环糊精。
2.权利要求1所述的组合物，其中乌骨藤皂苷提取物与羟丙基环糊精的质量比为 1 0. 5 100。
3.权利要求1所述的组合物，其中乌骨藤皂苷提取物与羟丙基环糊精的质量比为 1 0. 5 25。
4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述的乌骨藤皂苷提取物中，按重量百分含 量计，乌骨藤总皂苷的含量为50-100%。
5.权利要求4的组合物，其中乌骨藤总皂苷的含量为80-100%。
6.权利要求5的组合物，其中乌骨藤总皂苷为乌骨藤皂苷Α、B、D和H。
7.权利要求6的组合物，其中乌骨藤皂苷A和H的比例为1 0. 2 5。
8.一种包含治疗有效量的权利要求1的组合物的药物制剂。
9.权利要求8的药物制剂，其为适合注射用的药物制剂。
10.权利要求1的组合物在制备抗肿瘤药物方面的用途。
全文摘要
本发明涉及一种乌骨藤皂苷组合物及其制备方法，具体的说涉及一种含乌骨藤皂苷提取物和羟丙基-β-环糊精的组合物。
文档编号A61K36/27GK101991629SQ200910184788
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月21日 优先权日2009年8月21日
发明者张喜全, 王衡奇, 石赟蓉, 董李娜, 郭安军 申请人:江苏正大天晴药业股份有限公司