专利名称：一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物，具体地说是以杜仲为原料制备的药物，
本发明还涉及该药物的制备方法，属中药领域。
背景技术：
骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨 质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身代谢障碍的疾病，是绝 经后妇女和老年人的一种常见病，已成为人类最常见的疾病之一。我国中医认为，骨质疏松 的根本原因在于"肾虚"。杜仲为我国的传统中药，其性甘，温，归肝、肾经，具有补肝肾，强筋 骨，安胎之功效，临床用于高血压、肾虚腰痛、腰膝无力、骨质疏松等症。 由于杜仲的基础研究还不够深入，杜仲对不同疾病的有效部位还不够明确，目前 市场上有一种杜仲单味药制"全杜仲胶囊"，它的制法是依据卫生部药品标准中药成方制剂 第十二册，将杜仲的所有有效成分全部提取出来，即可以用于降血压，也可以用于补肝肾， 强筋骨。但不同的疾病有其不同的药效物质基础，将所有的有效成分提取出来用于治疗一 种疾病使得药物利用率低，药物浪费大。
发明内容
本发明的目的在于针对上面所述不足，提供一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部 位，使其对治疗骨质疏松症状具有最佳的药效活效。 本发明的另一 目的在于提供一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位的制备方法。
本发明所采用的技术方案是 —种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位，其特征在于它是由以下步骤制得，
(1)提取用浓度为0 80%的乙醇溶液提取杜仲药材或饮片1 5次，每次用 5-20倍重量溶剂提取1-3小时，提取液合并浓縮至无醇味并使其相对密度为1. 05 1. 25， 得杜仲浸膏。 (2)分离将步骤(1)所得杜仲浸膏冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔吸附 树脂(如D101、GDX-101 105、GDX-201 203、 GDX_301、 HP-IO、 HP-20等)柱，先用水洗 脱，再用浓度为30%以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度为30%的乙醇溶液，然后合并洗脱液。
(3)干燥将步骤(2)所得洗脱液浓縮干燥成黑褐色干膏即得。
所述步骤(2)中，洗脱方式可直接用浓度为30%以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度 为30%的乙醇溶液，收集洗脱液。 所述步骤(3)中的干燥方法也可为将步骤(2)所得洗脱液经减压浓縮后直接喷 雾干燥成粉末。 所述步骤(3)中的干燥方法还可为将步骤(2)所得洗脱液减压浓縮成稠膏状后 再冷冻干燥即得。 所述步骤(3)中，浓縮控制温度《60°C。
—种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位的制备方法，其特征在于它是由以下步骤 制得， (1)提取用浓度为0 80%的乙醇溶液提取杜仲药材或饮片1 5次，每次用 5-20倍重量乙醇溶液提取1-3小时，提取液合并浓縮至无醇味并使其相对密度为1. 05 1.25，得杜仲浸膏。 (2)分离将步骤(1)所得杜仲浸膏冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔吸附 树脂(如D101、GDX-101 105、GDX-201 203、 GDX_301、 HP-IO、 HP-20等)柱，先用水洗 脱，再用浓度为30%以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度为30%的乙醇溶液，然后合并洗脱液。
(3)干燥将步骤(2)所得洗脱液浓縮干燥成黑褐色干膏即得。
所述步骤(2)中，洗脱方式可直接用浓度为30%以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度 为30%的乙醇溶液，收集洗脱液。 所述步骤(3)中的干燥方法也可为将步骤(2)所得洗脱液经减压浓縮后直接喷 雾干燥成粉末。 所述步骤(3)中的干燥方法还可为将步骤(2)所得洗脱液减压浓縮成稠膏状后 再冷冻干燥即得。 所述步骤(3)中，浓縮控制温度《60°C 。 本发明的有益效果本发明将杜仲水醇提取物经非极性大孔吸附树脂分离，再用 浓度为0 30%的乙醇进行洗脱，得到治疗骨质疏松症的最有效部位，使得药物疗效好，见 效快，分离出来的杜仲的其它有效部位可以用于治疗其它疾病，提高了药物利用率。
具体实施方式
实施例一 取杜仲饮片5kg，用浓度为80%的乙醇溶液回流提取三次，用8倍重量的乙醇溶液 提取2小时，收集乙醇提取液，浓縮至无醇味(相对密度1. 2)的杜仲浸膏，将杜仲浸膏冷却 后加入水使成混悬液，上非极性大孔树脂(D101)柱，先后分别用水、浓度为30%的乙醇溶 液洗至洗脱液呈无色，将水和30%乙醇洗脱液合并，在温度为6(TC的情况下，浓縮干燥成 黑褐色干膏即得。
实施例二 取杜仲饮片5kg，用浓度为40%的乙醇溶液回流提取三次，每次用8倍重量的乙醇 提取2小时，收集合并乙醇提取液，浓縮至无醇味(相对密度1. 1)的杜仲浸膏，将杜仲浸膏 冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔树脂(GDX-201)柱，先后分别用水、浓度为30%的 乙醇溶液洗至洗脱液呈无色，将水和30%乙醇洗脱液合并，在温度为40°C的情况下，减压 浓縮后直接喷雾干燥成粉末。
实施例三 取杜仲饮片5kg，用水煎煮提取三次，每次用8倍重量的水提取2小时，收集合并水 提取液，浓縮至相对密度为1.05的杜仲浸膏，将杜仲浸膏冷却后加入少量水使成混悬液， 上非极性大孔树脂(HP-20)柱，先后分别用水、浓度为30%的乙醇溶液洗至洗脱液呈无色， 将水和30%乙醇洗脱液合并，在温度为4(TC的情况下，减压浓縮成稠膏状后再冷冻干燥即得。
实施例四 取杜仲饮片5kg，用浓度为40%的乙醇溶液回流提取五次，每次用5倍重量的乙醇 提取1小时，收集合并乙醇提取液，浓縮至无醇味(相对密度1.05)的杜仲浸膏，将杜仲浸 膏冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔树脂(GDX-301)柱，用浓度为30%的乙醇溶液 洗至洗脱液呈无色，将所得洗脱液在温度为20°C的情况下，减压浓縮后直接喷雾干燥成粉 末。
实施例五 取杜仲饮片5kg，用浓度为50%的乙醇溶液回流提取一次，每次用20倍重量的乙 醇提取3小时，收集乙醇提取液，浓縮至无醇味(相对密度1. 25)的杜仲浸膏，将杜仲浸膏 冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔树脂(GDX-203)柱，用浓度为20%的乙醇溶液洗 至洗脱液呈无色，将所得洗脱液在温度为5(TC的情况下，浓縮干燥成黑褐色干膏即得。
本发明利用维甲酸所致骨质疏松大鼠模型为研究对象，分别对杜仲水醇提取物经 非极性大孔吸附树脂分离的不同部位进行药效比较，结果表明，浓度为0 30%的乙醇溶 液洗脱物表现出最佳的药效。 为了本发明的优越性，本发明设计了两个比较实验 1.取实施例2的所得的杜仲浸膏冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔树脂 (GDX-201)柱，先后分别用水、浓度为30%的乙醇溶液、浓度为50%的乙醇溶液、浓度为 70%的乙醇溶液和浓度为90%的乙醇溶液洗脱，分别收集得到的洗脱部位，利用维甲酸制 成雌性大鼠骨质疏松模型，以阿法D3为阳性药，通过观察大鼠骨密度对各部位进行了药效 比较，结果见表1。从表1结果可以看出杜仲提取物经非极性大孔吸附树脂分离后，水洗脱 部位活性最强，其次是30%乙醇洗脱部位。50% 90%乙醇洗脱部位活性不强。依据该结 果，认为水洗脱部位和30%乙醇洗脱部位均为杜仲抗骨质疏松有效部位。 表1杜仲不同部位对维甲酸所致骨质疏松大鼠骨密度的影响(min士s， n = 10)
组别剂量骨密度(g/cm2)[mg/(kg d)]股骨腰椎
空白组0, 137±0. 007**0. 125 ±0. 005**
模型组0. 104±0. 0060. IOO土O. 009
阿法D3组20. 118±0. 005*0. 122±0. 007*
杜仲水部位大剂量组3000. 136±0. 008林A0. 127±0. 007*
杜仲30。/。乙醇洗脱部位大剂it组3000, 120±0. 007*0. 123±0. 006*
杜仲50%乙醇洗脱部位大剂量组3000, lll士O. 0090. 108±0, 007
杜仲7oy。乙醇洗脱部位大剂it组3000. 105 ±0. 0070. 101 ±0, 008
杜仲9(m乙醇洗脱部位大剂it组3000. 103±0. 0040. 102 ±0. 009 与模型组比较*P < 0. 05， **P < 0. 01 ;与阿法D3比较△ P < 0. 05 2.对实施例1 3所得的水与30%乙醇洗脱液合并后浸膏利率进行了比较，结果 见表2。从表2可以看出，用于提取的乙醇浓度不同会影响有效部位的得率。乙醇浓度越 低，有效部位的利率越高。 表2实施例1 3所得的水与30%乙醇洗脱液合并后浸膏利率
5CN 实施例2实施例3
6. 57%9.13%12. 52%
权利要求
一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位，其特征在于它是由以下步骤制得，(1)提取用浓度为0～80％的乙醇溶液提取杜仲药材或饮片1～5次，每次用5-20倍重量的溶剂提取1-3小时，提取液合并浓缩至无醇味并使其相对密度为1.05～1.25，得杜仲浸膏；(2)分离将步骤(1)所得杜仲浸膏冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用浓度为30％以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度为30％的乙醇溶液，然后合并洗脱液；(3)干燥将步骤(2)所得洗脱液浓缩干燥成黑褐色干膏即得。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位，其特征在于所述步 骤(2)中，洗脱方式可直接用浓度为30%以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度为30%的乙醇溶 液，收集洗脱液。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位，其特征在于权利要 所述步骤(3)中的干燥方法为将步骤(2)所得洗脱液经减压浓縮后直接喷雾干燥成粉末。
4. 根据权利要求1所述的一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位，其特征在于所述步 骤(3)中的干燥方法为将步骤(2)所得洗脱液减压浓縮成稠膏状后再冷冻干燥即得。
5. 根据权利要求1、3或4所述的一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位，其特征在于 所述步骤(3)中，浓縮控制温度《6(TC。
6. —种治疗骨质疏松症状的杜仲有效部位的制备方法，其特征在于它是由以下步骤制得，(1) 提取用浓度为0 80%的乙醇溶液提取杜仲药材或饮片1 5次，每次用5-20倍 重量的乙醇溶液提取1-3小时，提取液合并浓縮至无醇味并使其相对密度为1. 05 1. 25， 得杜仲浸膏；(2) 分离将步骤(1)所得杜仲浸膏冷却后加入水使成混悬液，上非极性大孔吸附树脂 柱，先用水洗脱，再用浓度为30%以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度为30%的乙醇溶液，然后 合并洗脱液；(3) 干燥将步骤(2)所得洗脱液浓縮干燥成黑褐色干膏即得。
7. 根据权利要求6所述的一种治疗骨质疏松症状的杜仲有效部位的制备方法，其特征 在于所述步骤(2)中，洗脱方式可直接用浓度为30%以下的乙醇溶液洗脱，包括浓度为 30 %的乙醇溶液，收集洗脱液。
8. 根据权利要求6所述的一种治疗骨质疏松症状的杜仲有效部位的制备方法，其特征 在于所述步骤(3)中的干燥方法也可为将步骤(2)所得洗脱液经减压浓縮后直接喷雾 干燥成粉末。
9. 根据权利要求6所述的一种治疗骨质疏松症状的杜仲有效部位的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的干燥方法还可为将步骤(2)所得洗脱液减压浓縮成稠膏状后再冷冻干燥即得。
10. 根据权利要求6、8或9所述的一种治疗骨质疏松症状的杜仲有效部位的制备方法， 其特征在于所述步骤(3)中，浓縮控制温度《60°C。
全文摘要
一种治疗骨质疏松症的杜仲有效部位及其制备方法，其特征是先用浓度为0～90％的乙醇溶液提取杜仲，提取液浓缩致无醇味，过非极性大孔吸附树脂柱，再用浓度为0～30％的乙醇溶液进行洗脱，收集合并洗脱液，浓缩干燥制备得到黑褐色干膏，即为杜仲治疗骨质疏松的有效部位。本发明的技术效果是本发明所得到的有效部位经与其它部位相比，能更有效地治疗骨质疏松症。
文档编号A61P19/10GK101703561SQ200910186208
公开日2010年5月12日 申请日期2009年10月13日 优先权日2009年10月13日
发明者余宝平, 肖军平, 龚志南 申请人:肖军平