专利名称：：一种治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体指一种治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：更年期综合症及阴痿是一种常见的中老年妇女疾病，不仅发病率高，严重影响女性健康，而且有年轻化的趋势。尤其在现代生活中人们的生活节奏快、精神压力大、肥胖、饮食及不规律的性生活方式，极易造成"天癸止"三阳脉衰于上，卵巢功能下降，雌激素水平降低，出现失眠健忘、心悸烦躁、四肢酸痛、骨质疏松、头痛耳鸣、神经功能紊乱和厌恶房事等症状。按中医辨证理论，造成更年期综合症及阴痿的主要病因病机是，气阴两虚、阴精耗损、肾阴亏虚、情志失调、精血不足、积热内蕴所致，治疗应以滋阴养心、疏肝理气、补肾益精、健脾利脑、活血通经，达到标本同治目的。目前市场上有多种补充雌激素药物用来缓解更年期及阴痿症状，但大多疗效不明显，周期长，且长时间服用雌激素类药物会引起较大副作用，达不到有效治愈的目的。
发明内容本发明的目的是提供一种标本同治，疗效明显的治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂，且治疗周期短、复发率低，长期服用不会引起副作用。本发明的另一目的在于提供一种治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂制备方法。本发明的目的是这样实现的，其主要原料药及重量配比如下人参3-18份，丁香2-16份，沉香2-12份，川芎3_18份，剌蒺藜6_30份，何首乌6-30份。本发明最佳重量配比如下人参5份，丁香2份，沉香2份，川芎4份，剌蒺藜6份，何首乌6份。本发明还包括如下原料药之一或其组合远志2-16份，益智仁3-18份，穿山甲3-18份，五味子3_18份，仙茅3_18份，当归3-18份，熟附子4-40份，肉苁蓉5-28份，菟丝子5-28份，海马3-18份，柴胡3-18份，绵萆蘚4-20份，甘草2-16份。方中以人参、丁香、沉香、远志、益智仁为君药组。人参，大补元气，生津安神，有中枢神经系统的调节作用，能明显促进学习能力和记忆力，对脑血流量和脑能量代谢有促进作用，能增加肾上腺皮质激素分泌，增加子宫和卵巢重量，延长雌性大鼠动情期。丁香，暖肾降逆，有抗菌抗病毒治疗阴冷作用。沉香，温中降逆，暖肾纳气，对中枢神经系统有调节作用。能明显延长小鼠睡眠时间，并对消化系统有增强消化作用。远志，益智安神，有中枢镇静和抗惊厥作用，能促进体力、智力增强。益智仁，安神化痰，温脾暖肾，有宁心安神、抗痴呆和延缓衰老作用。上述五味药大补元气，益智安神，暖肾纳气，宁心健脾。以川芎、穿山甲、五味子、仙茅、当归为臣药组。川芎，活血祛瘀，行气开郁，有增加冠脉血流量和抗血小板聚集作用，对心肌缺血和脑缺血有保护作用，能降低卵巢前列腺素含量，提高子宫孕酮受体特异结合量。穿山甲，活血通经，下乳消痈，能显著增加骨动脉血流量，降低外围阻力，对血管壁有直接扩张作用和降低血液黏度作用，五味子，收敛固涩，益气生津，有抗氧化作用和促进代谢作用，能促进脑内DNA、RNA和蛋白质生物合成，增强心血管血流量。仙茅，祛寒除湿，能促进卵巢和子宫重量明显增加，有调节下丘脑-垂体-性腺轴功能和兴奋子宫作用。当归，补血活血，调经止痛，有抗心律失常和抗脑缺血损伤作用，并能保肝利胆。以上五味中药，活血通经，收敛固涩，祛寒除湿，调经止痛。以剌蒺藜、熟附子、肉苁蓉、菟丝子、海马为佐药组。剌蒺藜，平肝解郁，可促进雌性大鼠发情，提高生殖能力，预防更年期综合症。熟附子回阴救逆，能调节肾上腺轴功能紊乱，有增强雌性激素样作用，和抗心肌缺血缺氧作用。肉苁蓉，补肾阴、益经血，有调节内分泌、促进代谢作用，能抑制动脉粥样硬化，延缓衰老。菟丝子，补肾益精，固胎止泻，可使雌性大鼠卵巢和子宫重量增加，有兴奋性腺(卵巢)轴功能，对心肌缺血有明显预防和治疗作用。海马，补肾散结，有雌性激素样作用，可使正常雌性小鼠动情期延长、子宫和卵巢重量增加。以上五味中药，回阳救逆，平肝解郁，补肾滋阴，增强雌性性功能。以何首乌、柴胡、绵萆蘚、甘草为使药组。首乌，养血滋阴，祛风解毒，有抗炎镇痛、提高免疫功能作用，柴胡，解毒退热，疏肝解郁，有抗炎、抗菌、抗病毒和解热作用，对肝脏有明显保护作用。绵萆蘇，祛风湿，利湿浊，有抗骨质疏松作用，能剌激成骨细胞增殖，抑制骨丢失，提高骨密度。甘草，清热解毒，调和百药。以上四味中药，祛风解毒，和中缓急，疏肝解郁，提高疗效。上述君臣佐使诸中药各施其效，滋阴养心，益智安神，温脾暖肾，疏肝解郁，调节中枢神经系统和性腺轴(卵巢)，促进子宫和卵巢重量增加，提高雌性激素水平，促发动情期，提高学习能力和记忆力，活血通经，降低血液黏度，防治骨质疏松，延长睡眠时间，标本同治，疗效明显、稳定；治疗周期短、复发率低；因不含雌激素类药物，长期服用不会引起副作用，而且能增强体质，抗疲劳，延缓衰老。上述治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂制备方法包括以下步骤1.先将药材用水洗净，其中肉苁蓉酒制，益智仁去壳炒，远志为制远志，穿山甲炒，菟丝子酒制，剌蒺藜炒，何首乌酒制；2.将所有药材自然干燥或烘干后粉碎至100-200目细粉，并混合均匀。3.放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5-3小时，滤出；第二次煎煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干，粉碎为100-200目药粉；4.将药粉加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。辅料是指填充剂、润滑剂、防腐剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种。润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或几种。本发明中药制剂的临床试验、药效学及毒性学试验结果如下临床试验结果本发明经过多年临床实践，以对168例患有更年期综合症的45-55岁患者治疗为例。其中失眠41例，恶心呕吐22例，健忘36例，心悸乏力18例，月经紊乱7例，四肢酸痛35例，烦躁易怒9例。患者服药20日后，96%患者症状有不同程度改善，有60.7%的患者症状完全缓解。具体见表l。4表1更年期综合症主要症状疗效表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>疗效评价标准完全缓解治疗后症状基本改善，维持4周以上。显效治疗后症状明显改善。有效治疗后症状在原基础上有改善。无效治疗后症状无变化或无改善。从表中可以看出，更年期综合症患者主要症状明显改善，治疗后进行血常规、尿常规检查，血、尿、肝、肾功能正常。对女性阴痿试验结果以对139例不同年龄组阴痿患者治疗为例，其中35岁以下的21例，35-42岁的59例，42-49岁的49例，50以上的10例，患者服药1个月后，96.4%阴痿患者性功能不同程度改善，性欲增强，能出现动情期其中68.3%的阴痿患者性欲明显增强，性交成功率75%以上；有22.3%的阴痿患者性欲增强，有动情期感觉，性交成功率50%以上；有5.8%阴痿患者在原来基础上增加了性交要求，性交成功率在25%以上。有3.6%女性患者无效。具体见表2。表2不同年龄组阴痿疗效表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>疗效评价标准完全缓解治疗后性欲明显增强，快速进入动情期，性交成功率在75%以上，维持4周。显效治疗后性欲增强，能进入动情期，性交成功率在50%以上。有效治疗后有性欲要求，或在原基础上有增强，性交成功率在25%以上。无效治疗后无变化或无改善。主要药效学结果1、本治疗药物对肝脏的保护作用取ICR雌性小鼠55只，体重19-22g，按体重随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、给药组小、中、大剂量组(1.375、2.750、5.500g/kg)，常规给药4天，末次给药后5小时，腹腔给与0.2%CC14，0.lml/10g体重，同时再次常规给药一次，随后动物禁食16小时，称体重，小鼠眼眶静脉丛采血，300转/分钟离心15分钟，取上清测ALT、AST。将小鼠解剖，取肝、脾称重，计算肝、脾系数。见表3。表3本治疗药物对CC14复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。从表中可以看出，腹腔注射O.2%CC14，0.lml/10g体重后，正常对照组与模型对照组比较ALT，AST均有统计学差异，各剂量组对CC14复制的小鼠急性肝损伤ALT的升高有明显的抑制作用，脾系数表明可有效增强小鼠免疫功能。2、本治疗药物对高脂血症大鼠全血粘度影响取Wistar雌性大鼠50只，体重140±20g，随机分为5组，每组10只，对照组给与普通饲料喂养，其余四组为高脂饲料喂养。其中模型组(生理盐水)、小、中、大剂量组(1.375、2.750、5.500g/kg)饲养第16天起，按照组别给药或盐水，每日一次，第21天后测定全血粘度。见表4。表4本治疗药物对高脂血症大鼠全血粘度影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与模型组比较*P<0.05，**P<0.01从表中可以看出，本中药组合物能够明显降低高脂血症大鼠全血粘度。3、本治疗药物对切除卵巢大鼠体重及子宫重量影响取雌性大鼠30只，随机分为3组，其中正常组10只；模型组10只为去卵巢雌性大鼠；治疗组(给药组)10只为去卵巢雌性大鼠，每天给药2.75g/kg，持续12周。正常组、模型组为正常饲养，不给药。12周后动物处死，取大鼠子宫称重，各组大鼠体重及子宫重量情况见表5。表5各组大鼠体重及子宫重量表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与模型组比较*P<0.05，**P<0.01从表中可以看出，雌性大鼠在切除卵巢后体重较正常组明显增加，而子宫重量及子宫系数明显减少，治疗组体重与正常组比较体重有增加，但与模型组比较有减少趋势，但无统计学意义。其子宫重量及子宫系数明显高于模型组，说明本药物具有拮抗子宫萎縮病变功能。4、本治疗药物对大鼠E2、FSH、LH值的影响取雌性大鼠30只，随机分为3组，其中正常组10只，模型组10只为去卵巢雌性大鼠，治疗组(给药组)10只为去卵巢雌性大鼠。每天给药2.75g/kg，持续12周，正常组、模型组为正常饲养，不给药。12周后检查E2、FSH、LH变化情况，见表6。表6各组大鼠E2、FSH、LH变化表组别例数E2(yg/L)FSH(U/L)LH(U/U正常组1033.05±6.8146.19±13.0140.14±13.03模型组1012.13±2.1848.36±1.1328.12±11.14治疗组1028.44±5.17**47.12±4.32*29.31±17.16*与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01从表中可以看出，治疗组取卵巢大鼠血清雌二醇(E2)含量比模型组(E2)含量明显升高，FSH略有降低，LH略有升高，说明本治疗药物明显有雌激素样作用。5、本治疗药物对切除卵巢大鼠股骨骨密度影响取雌性大鼠30只，随机分为3组，其中正常组10只，模型组10只为去卵巢雌性大鼠，治疗组(给药组)10只为去卵巢雌性大鼠。每天给药2.75g/kg，持续12周，正常组、模型组为正常饲养，不给药。12周后检查骨密度变化情况，见表7。表7各组大鼠股骨骨密度(g/m3)变化表组别例数骨密度(g/m3)对照组100.149±0.018模型组100.122±0.015治疗组100.150±0.023**注与对照组比较*P<0.05，与模型组比较**P<0.01从表中可以看出，去卵巢大鼠模型组比正常组骨密度明显降低，治疗组(给药组)比模型组骨密度明显增高，说明本发明中药组合物能有效提高骨密度，防止去卵巢大鼠的骨质疏松病变。6、急性毒性实验结果取ICR系清洁级小白鼠40只，体重18-20g，雌雄各半，随机分为2组给药组和对照组，每组20只。实验前禁食(不禁水)，给药组小鼠用最大浓度0.25g/ml药粉灌胃(ig)给与最大体积0.8ml/20g。对照组灌胃相同体积的蒸馏水，一天内给药3次，累计给药剂量为30g药粉/kg，给药后每日观察动物行为活动等以及14日内动物存活情况。结果相见表8。表8本中药组合物制剂急性毒性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组比较，*P>0.05从表中可以看出，本中药制剂的毒性，以最大浓度、最大体积给小鼠灌胃，均未出现动物死亡，求不出LD,1天内连续给药3次，1天累计给药量(最大给药量)达30g药粉/kg，按公斤体重折算相当于70kg成人临床用量的210倍，连续观察14天，动物未见异常。结果表明是安全的。具体实施例方式实施例1:取人参5份、丁香2份、沉香2份、川芎4份，剌蒺藜6份，何首乌6份。其中剌蒺藜炒，何首乌制。先将药材用水洗净，自然干燥后粉碎至100-200目药粉，放入提取器，提取两次，得活性提取物，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，黄酒或白水送服。实施例2:取人参3份，丁香2份，沉香2份，益智仁3份，远志2份，五味子3份，川芎3份，穿山甲3份，仙茅3份，当归3份，肉苁蓉5份，熟附子4份，菟丝子5份，剌蒺藜6份，何首乌6份，海马3份，甘草2份。其中剌蒺藜炒，何首乌制，菟丝子酒制。先将药材用水洗净，自然干燥后粉碎至100-200目药粉，放入提取器，提取两次，得活性提取物，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，黄酒或白水送服。实施例3:取人参18份，丁香16份，沉香12份，益智仁18份，远志16份，五味子18份，川芎18份，穿山甲18份，仙茅18份，当归18份，肉苁蓉28份，熟附子40份，菟丝子28份，剌蒺藜30份，海马18份，何首乌30份，柴胡18份，绵萆蘚20份，甘草16份。其中剌蒺藜炒，何首乌制，益智仁去壳炒，远志制，穿山甲炒，肉苁蓉酒制，菟丝子酒制。先将药材用水洗净，自然干燥后粉碎至100-200目药粉，放入提取器，提取两次，得活性提取物，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，黄酒或白水送服。具体病例1、患者女54岁半年前常头痛头晕，自感心悸耳鸣，心烦易怒，夜眠不实，月经紊乱，经前乳胀肋痛，脉象弦小，服药一个月后，头痛耳鸣、乳胀等症状消失，睡眠正常，体力增强。2、患者女47岁月经数月不行，精神抑郁，烦躁易怒，小腹胀痛，舌边紫黯，脉沉涩。服药二个月后，月经正常，小腹胀痛消失，脉象正常，经医院检查，排卵正常，主观症状性欲增强。3、患者女35岁三个月前出现小腹冷痛，小便频数，性欲淡漠，阴道干涩，怕行房事，脉沉细弱。服药一个月后，小腹冷痛消失，小便正常，性欲增强，主动房事。权利要求一种治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂，其特征在于其主要原料药及重量配比如下人参3-18份，丁香2-16份，沉香2-12份，川芎3-18份，刺蒺藜6-30份，何首乌6-30份。2.根据权利要求1所述的治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂，其特征在于其原料药及重量最佳配比如下人参5份，丁香2份，沉香2份，川芎4份，剌蒺藜6份，何首乌6份。3.根据权利要求1所述的治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂，其特征在于还包括如下原料药之一或其组合远志2-16份，益智仁3-18份，穿山甲3-18份，五味子3-18份，仙茅3-18份，当归3-18份，熟附子4-40份，肉苁蓉5-28份，菟丝子5_28份，海马3_18份，柴胡3-18份，绵萆蘚4-20份，甘草2-16份。4.根据权利要求1或3所述的治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂，其特征在于它是胶囊剂、片剂或颗粒剂。5.—种如权利要求4所述的治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂制备方法，其特征在于包括下述步骤1.先将药材用水洗净，其中肉苁蓉酒制，益智仁去壳炒，远志为制远志，穿山甲炒，菟丝子酒制，剌蒺藜炒，何首乌酒制；2.将所有药材自然干燥或烘干后粉碎至100-200目细粉，并混合均匀；3.放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5-3小时，滤出，第二次煎煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干，粉碎为100-200目药粉；4.将药粉加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。全文摘要本发明公开了一种治疗更年期综合症及阴痿的中药制剂及其制备方法，其主要原料药及重量配比人参3-18份，丁香2-16份，沉香2-12份，川芎3-18份，刺蒺藜6-30份，何首乌6-30份。制备方法1、药材洗净，益智仁去壳炒，远志为制远志，肉苁蓉、穿山甲炒、菟丝子、何首乌酒制，刺蒺藜炒；2、将药材干燥粉碎至100～200目粉，混匀；3、放入提取器，分二次煎煮，两次滤出液合并，得活性提取物，浓缩密度为1.30～1.35稠膏，粉碎为100～200目药粉；4、加入辅料，常规工艺制成胶囊剂、片剂。滋阴养心，益智安神，提高雌性激素水平，活血通经，防治骨质疏松，标本同治，疗效明显；治疗周期短，复发率低。文档编号A61P15/12GK101703631SQ20091022706公开日2010年5月12日申请日期2009年11月30日优先权日2009年11月30日发明者朱友文,朱江申请人:朱友文