专利名称：中药制剂脉络通的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的中药制剂脉络通的质 量控制方法。
背景技术：
脉络通收载在卫生部药品标准中药成方制剂第二册，卫生部标准WS3-B-0234-90 记载处方及质量标准处方郁金360g 人参80g 黄连48g 三七^Og安息香64g檀香Mg琥珀80g降香160g甘松80g木香176g石菖蒲40g丹参400g麦冬400g钩藤192g黄芩192g夏枯草192g槐米128g甘草Mg珍珠2. 5g冰片16g朱砂16g牛黄32g 但是上述标准存在如下问题现有技术的标准中还存在没有反映药物内在质量 的指标成分的含量测定项，鉴别项目等缺点，为提高中药的产品质量，需要完善产品质量标 准。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的脉络通标准不足之处，提供一种能够定性、定量 检测药物成分的中药制剂脉络通的质量控制方法。为了达到本发明的目的采用的技术方案是一种中药制剂脉络通的质量控制方 法，其中所述的药物配方由中药材处方郁金IlOg 人参Mg 黄连15g 三七85g安息香20g 檀香7g 琥珀Mg 降香49g甘松Mg 木香Mg 石菖蒲12g 丹参122g麦冬122g 钩藤59g 黄芩59g 夏枯草59g槐米39g 甘草7g 珍珠0. 8g 冰片4. 9g朱砂4.9g 人工牛黄9. 8g组成，制法以上二十二味，郁金61g，人参、黄连、 三七粉碎成细粉，过筛；朱砂、珍珠分别水飞成极细粉，过筛；冰片、人工牛黄研成细粉；降 香、甘松、木香用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，挥发油加乙醇适量 使溶解；药渣加水煎煮一次，滤过；丹参、麦冬、钩藤、黄芩、夏枯草、槐米、甘草、郁金49g、石 菖蒲加水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液与滤 液合并，浓缩至80°C测定相对密度为1.M 1. 的清膏，加入人参等粉末，混勻，制成块 状，干燥后，加入安息香、檀香、琥珀，粉碎成细粉，过筛，与朱砂、珍珠粉末配研，混勻，制成 颗粒，干燥，放冷，加入冰片、人工牛黄细粉，降香等挥发油的乙醇溶液及辅料适量，混勻， 压制成1000片，用赭石粉24g包衣或包薄膜衣，即得，其特征在于其方法的步骤是
(1)显微镜鉴别脉络通处方中郁金、黄连、朱砂；以盐酸小檗碱、黄芩苷、胆酸、芦 丁、人参皂苷Rg1为对照品，薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有黄连、黄芩、人工牛黄、 槐米、人参和三七成分；(2)以丹参素钠为对照品，高效液相色谱法检测脉络通处方中丹参素的含量。所述的中药制剂脉络通的质量控制方法，其特征在于所述的显微镜鉴别脉络通 处方中否含有郁金、黄连、朱砂的方法为取本品，置显微镜下观察糊化淀粉粒团块几乎 无色为郁金。纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显为黄连；不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽， 边缘暗黑色为朱砂；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有黄连成分的方法为取本品适量， 研细，取lg，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至Iml，作为供试品溶液。另取 黄连对照药材0. 05g,同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每 Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶 液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，正丁醇冰醋 酸水=7 1 2，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对 照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有黄芩成分的方法为取黄芩苷对照 品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试 验，吸取〔鉴别〕(2)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，乙酸乙酯丁酮甲酸-水=5 3 1 1， 展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有人工牛黄成分的方法为取本品适 量，研细，取lg，加丙酮20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作 为供试品溶液。另取胆酸对照品适量，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以乙醚-三氯甲烷-冰醋酸为展开剂，乙醚三氯甲烷冰醋酸=2 2 1，展开，取 出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外光灯365nm下检视。供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有槐米成分的方法为取芦丁对照 品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试 验，吸取〔鉴别〕(2)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各5 μ 1，条带状点样，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水为展开剂，乙酸乙酯甲酸水=8 1 1，展 开，取出，晾干，置氨蒸气中熏至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置 上，显相同颜色的斑点；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有人参和三七成分的方法为取本品 适量，研细，取lg，加甲醇20ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解， 用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次 20ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取三七对照药材 0. 5g，同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷I^1对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2 5μ 1，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷甲醇水=I3 7 2，10°C以下放置的下层溶 液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱 中，在与对照药材与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。置紫外光灯(365nm)下 检视，显相同颜色的荧光斑点。所述的中药制剂脉络通的质量控制方法，其特征在于以丹参素钠为对照品，液相 色谱法检测脉络通处方中丹参素的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲 醇-水-冰醋酸=5 95 0.5为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检 测波长为280nm。理论板数按丹参素峰计算应不低于5500 ；
权利要求
1. 一种中药制剂脉络通的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药材处方 郁金IlOg 人参Mg 黄连15g 三七85g 檀香7g 琥珀Mg 降香49g 木香Mg 石菖蒲12g 丹参122g 钩藤59g 黄芩59g 夏枯草59g 甘草7g 珍珠0. Sg 冰片4. 9g安息香20g 甘松Mg 麦冬122g 槐米39g 朱砂4. 9g人工牛黄9. Sg组成，制法以上二十二味，郁金61g，人参、黄连、三七 粉碎成细粉，过筛；朱砂、珍珠分别水飞成极细粉，过筛；冰片、人工牛黄研成细粉；降香、甘 松、木香用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，挥发油加乙醇适量使溶 解；药渣加水煎煮一次，滤过；丹参、麦冬、钩藤、黄芩、夏枯草、槐米、甘草、郁金49g、石菖蒲 加水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液与滤液合 并，浓缩至80°C测定相对密度为1.M 1. 的清膏，加入人参等粉末，混勻，制成块状，干 燥后，加入安息香、檀香、琥珀，粉碎成细粉，过筛，与朱砂、珍珠粉末配研，混勻，制成颗粒， 干燥，放冷，加入冰片、人工牛黄细粉，降香等挥发油的乙醇溶液及辅料适量，混勻，压制成 1000片，用赭石粉24g包衣或包薄膜衣，即得，其特征在于其方法的步骤是(1)显微镜鉴别脉络通处方中郁金、黄连、朱砂；以盐酸小檗碱、黄芩苷、胆酸、芦丁、人 参皂苷I^1为对照品，薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有黄连、黄芩、人工牛黄、槐米、 人参和三七成分；(2)以丹参素钠为对照品，高效液相色谱法检测脉络通处方中丹参素的含量。
2.根据权利要求1所述的中药制剂脉络通的质量控制方法，其特征在于所述的显微 镜鉴别脉络通处方中否含有郁金、黄连、朱砂的方法为取本品，置显微镜下观察糊化淀 粉粒团块几乎无色为郁金；纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显为黄连；不规则细小颗粒暗棕 红色，有光泽，边缘暗黑色为朱砂；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有黄连成分的方法为取本品适量，研细， 取lg，加甲醇20ml，超声处30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取黄连对 照药材0. 05g,同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每Iml含 0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2 μ 1，分别点于 同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，正丁醇冰醋酸水=7 1 2， 展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有黄芩成分的方法为取黄芩苷对照品适 量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取黄连鉴别项 下的供试品溶液及上述对照品溶液各5μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁 酮-甲酸-水为展开剂，乙酸乙酯丁酮甲酸-水=5 :3:1: 1，展开，取出，晾干，喷 以5%三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位 置上，显相同颜色的斑点；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有人工牛黄成分的方法为取本品适量， 研细，取lg，加丙酮20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为 供试品溶液；另取胆酸对照品适量，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚-三 氯甲烷-冰醋酸为展开剂，乙醚三氯甲烷冰醋酸=2 2 1，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与 对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有槐米成分的方法为取芦丁对照品适 量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取黄连鉴别 项下的供试品溶液及上述对照品溶液各5 μ 1，条带状点样，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以乙酸乙酯-甲酸-水为展开剂，乙酸乙酯甲酸水=8 1 1，展开，取出，晾干，置氨 蒸气中熏至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述的薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有人参和三七成分的方法为取本品适 量，研细，取lg，加甲醇20ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙 醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml， 分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0. 5g，同 法制成对照药材溶液；再取人参皂苷恥工对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对 照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2 5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以三氯甲烷甲醇水=13 7 2，10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材与对照 品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。置紫外光灯365nm下检视，显相同颜色的荧光斑 点ο
3.根据权利要求1所述的中药制剂脉络通的质量控制方法，其特征在于以丹参素钠 为对照品，液相色谱法检测脉络通处方中丹参素的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰 醋酸=5 95 0.5为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为 ^Onm。理论板数按丹参素峰计算应不低于5500 ；时间(分钟)流动相A (%)流动相B (%)O 20100O.20 25100—100—90.25 401090.40 4510—10090—0.45 55100O(2)对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每Iml含 50 μ g的溶液，即得。(相当于每Iml含丹参素45 μ g)；(3)供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取约lg，精密称定，置具塞锥形 瓶中，精密加入75%甲醇50ml，密塞，摇勻，称定重量，超声处理(功率200W，频率40kHz) 30 分钟，放冷，再称定重量，用75%甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得；本品每片含丹参以丹参素(C9HltlO5)计，不得少于0. 70mg。
全文摘要
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的中药制剂脉络通的质量控制方法质量标准中设置显微镜鉴别脉络通处方中郁金、黄连、朱砂；以盐酸小檗碱、黄芩苷、胆酸、芦丁、人参皂苷Rg1为对照品，薄层色谱法鉴别脉络通处方中是否含有黄连、黄芩、人工牛黄、槐米、人参和三七成分；高效液相色谱法检测脉络通处方中丹参素的含量，本品每片含丹参以丹参素(C9H10O5)计，不得少于0.70mg。的定量指标及检验方法，提高了脉络通质量标准的可控性，进一步确保产品内在质量和疗效，使质量标准较为完善，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
文档编号A61K35/56GK102068657SQ20091022862
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月20日 优先权日2009年11月20日
发明者李林, 王磊, 赵艳, 陈坚 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂