专利名称：用于抑制表皮增生和减轻炎性皮肤疾病的含邻二羟基异黄酮衍生物的皮肤外用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种能抑制表皮增生和减轻炎性皮肤疾病的皮肤外用组合物，该组合物含有邻二羟基异黄酮衍生物作为活性成分，更具体来说，本发明涉及一种能抑制表皮增生和减轻炎性皮肤疾病的皮肤外用组合物，该组合物含有4’，6，7-三羟基异黄酮、3’，4’， 7-三羟基异黄酮或它们的混合物，从而能提高DKK3蛋白和FZDl蛋白的表达，该表达能适当地控制Wnt的信号，由此抑制表皮增生和减轻因表皮增生引起的炎性皮肤疾病，所述4’，6， 7-三羟基异黄酮和3’，4’，7-三羟基异黄酮为邻二羟基异黄酮衍生物。
背景技术：
角化细胞(keratinocytes)通过增殖和分化作用来维持皮肤水分水平，并发挥着皮肤屏障的作用。然而，若角化细胞的增殖和分化作用异常时，将使皮肤屏障受到损害，并引发多种皮肤疾病。例如，牛皮癣就是一种由于角化细胞的异常增殖和分化引起的炎性皮肤疾病。已知蛋白联蛋白异常是牛皮癣的一个诱因。联蛋白通常具有两种功能有助于细胞-细胞粘合；以及对Wnt信号进行介导。Wnt配体能在正常皮肤中表达，并通常用于调节角化细胞在皮肤细胞生长和分化过程中发生的数代增殖。但Wnt配体不是过量表达就是不表达，这严重影响了对皮肤的调节。使用分离自正常人和牛皮癣患者的皮肤细胞进行临床实验，观察到Wnt信号介体 β-联蛋白在牛皮癣患者皮肤细胞的表达非常高，且由β -联蛋白调节的酶也受到了非常大的影响。因此，如果皮肤分化不正常，预示着Wnt信号系统可能是异常皮肤分化作用的诱因，并且调节Wnt信号系统将能保护皮肤屏障和维持皮肤水分。如果考虑使用一种熟知的通过增加DKK3 (Dickkopf同系物3)和FZDl (Frizzled同系物1)表达的方法来抑制Wnt信号，预示着该方法将能起到适当控制Wnt信号功能的作用，从而维持皮肤水分并保护皮肤屏障。
发明内容
本发明的发明人进行了多项研究以寻求一种用以调节引起角化细胞增生和分化从而导致炎性皮肤疾病的Wnt信号的物质，结果发现了邻二羟基异黄酮衍生物、4’，6，7-三羟基异黄酮或3’，4’，7-三羟基异黄酮能通过提高Wnt信号抑制物DKK3蛋白和FZDl蛋白的表达从而具有优异的调节Wnt信号的效果，由此完成了本发明。因此本发明的一个目的在于提供一种皮肤外用组合物，该组合物能增加调节Wnt 信号的DKK3蛋白和FZDl蛋白的表达，进而抑制表皮增生和减轻由表皮增生引起的炎性皮肤疾病。为了实现上述目的，本发明提供了一种用以抑制表皮增生和减轻炎性皮肤疾病的皮肤外用组合物，该组合物含有4’，6，7-三羟基异黄酮、3’，4’，7-三羟基异黄酮或它们的
3混合物作为活性成分，所述4’，6，7-三羟基异黄酮和3’，4’，7-三羟基异黄酮为邻二羟基异黄酮衍生物。本发明还提供了一种抗炎治疗剂(anti-inflammatory therapeutic agent)，该抗炎治疗剂含有4’，6，7-三羟基异黄酮、3’，4’，7-三羟基异黄酮或它们的混合物作为活性成分，所述4’，6，7-三羟基异黄酮和3’，4’，7-三羟基异黄酮为邻二羟基异黄酮衍生物。根据本发明的皮肤外用组合物含有邻二羟基异黄酮衍生物作为活性成分，从而提高了 DKK3蛋白和FZDl蛋白的表达，该表达能适当地调节引起角化细胞增生的Wnt信号，由此抑制角化细胞增生，并诱导角化细胞正常分化。此外，根据本发明的皮肤外用组合物具有优异的减轻和治疗由表皮增生引起的炎性皮肤疾病的效果，故具有优异的改善皮肤状况的效果。
图1显示了测量本发明的邻二羟基异黄酮衍生物抑制角化细胞分裂的结果。图2显示了测量本发明的邻二羟基异黄酮衍生物造成DKK3在表达上的变化的结^ ο图3显示了测量本发明的邻二羟基异黄酮衍生物造成FZDl在表达上的变化的结^ ο图4显示了测量本发明的邻二羟基异黄酮衍生物的抗炎效果的结果。
具体实施例方式下面将对本发明进行详细的描述。本发明提供了一种能抑制表皮增生并治疗炎性皮肤疾病的皮肤外用组合物，该组合物含有4’，6，7-三羟基异黄酮、3’，4’，7-三羟基异黄酮或它们的混合物作为活性成分， 所述4’，6，7-三羟基异黄酮和3’，4’，7-三羟基异黄酮为邻二羟基异黄酮(ODI)衍生物。本发明还提供了一种抗炎治疗剂，该抗炎治疗剂含有4’，6，7_三羟基异黄酮、3’， 4’，7-三羟基异黄酮或它们的混合物作为活性成分，所述4’，6，7-三羟基异黄酮和3’，4’， 7-三羟基异黄酮为邻二羟基异黄酮(ODI)衍生物。所述邻二羟基异黄酮衍生物具有比其他异黄酮更高的抗氧化效果。异黄酮是主要存在于豆类中的植物化合物。异黄酮以糖苷(它含有异黄酮作为糖苷配基)形式存在，并在由微生物代谢引起的发酵过程中转化为糖苷配基形式。在本发明中用作活性成分的邻二羟基异黄酮衍生物为4’，6，7_三羟基异黄酮(下式1所示)或3’，4’，7_三羟基异黄酮(下式2所示)。这些衍生物显示出能有效地增加 fet信号抑制物DKK3 (Dickkopf同系物3)和FZDl (Frizzled同系物1)的表达来抑制角化细
胞增生，从而诱导角化细胞正常分化并减轻和治疗由角化细胞增生引起的炎性皮肤疾病。
权利要求
1.一种用于抑制表皮增生和减轻炎性皮肤疾病的皮肤外用组合物，该组合物含有4’， 6，7_三羟基异黄酮、3’，4’，7_三羟基异黄酮或它们的混合物作为活性成分，所述4’，6， 7-三羟基异黄酮和3’，4’，7-三羟基异黄酮为邻二羟基异黄酮衍生物。
2.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述邻二羟基异黄酮衍生物的含量为0. 001-30重量％。
3.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物，其中，所述组合物被配制成选自柔肤液、紧肤水、乳液、眼霜、营养霜、按摩霜、洁面霜、洁面泡沫、卸妆水、粉底、精华素和面膜中的化妆品组合物。
4.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物，其中，所述组合物被配制成选自药膏、凝胶、乳膏、贴剂和喷剂中的药用组合物。
5.一种抗炎治疗剂，该治疗剂含有4’，6，7-三羟基异黄酮、3’，4’，7-三羟基异黄酮或它们的混合物作为活性成分，所述4’，6，7-三羟基异黄酮和3’，4’，7-三羟基异黄酮为邻二羟基异黄酮衍生物。
6.根据权利要求5所述的抗炎治疗剂，其中，基于所述治疗剂的总重量，所述邻二羟基异黄酮衍生物的含量为0. 001-30重量％。
全文摘要
本文公开了一种能抑制表皮增生和减轻炎性皮肤疾病的皮肤外用组合物，该组合物含有邻二羟基异黄酮衍生物作为活性成分。更具体来说，所述皮肤外用组合物含有邻二羟基异黄酮衍生物、4’，6，7-三羟基异黄酮、3’，4’，7-三羟基异黄酮或它们的混合物，从而能提高DKK3蛋白和FZD1蛋白的表达，该表达能适当地控制Wnt的信号，由此抑制表皮增生和减轻因表皮增生引起的炎性皮肤疾病。
文档编号A61K31/352GK102209536SQ200980145097
公开日2011年10月5日 申请日期2009年11月17日 优先权日2008年11月18日
发明者卢旻秀, 朴惠胤, 朴葰星, 李相旻, 申东旭, 金东泫, 金信兄, 金德熙, 金汉坤 申请人:株式会社太平洋