专利名称：诊断和/或治疗用制剂、用于制备该制剂的方法以及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及材料科学和医学领域，并且涉及一种诊断和/或治疗用的制剂，所述制剂例如用作诊断和/或治疗应用的造影剂，用以确定癌细胞位置、确定癌细胞的类型或者杀灭癌细胞，以及本发明涉及制备所述制剂的方法。
背景技术：
造影剂可以在医学成像方法中例如在X射线成像、核磁共振成像或超声波成像中被给用，以便在物体的图像中一一般在人类或动物身体的图像中加强或减弱图像对比度。 由此升高的对比度实现，对不同的器官、组织类型及身体部分观察或辨识得更清晰，或者对器官功能加以检查。在X射线成像的情况下，造影剂使得造影剂分布于其中的各身体区域的X射线吸收特征发生改变。核磁共振造影剂通常使得原子核的特征弛豫时间或密度发生改变，原子核一般为水质子，由该水质子的共振信号产生图像。用于正电子发射计算机断层显像(PET)的造影剂作为可检测的辐射的来源。磁性测量造影剂通过在磁性测量造影剂分布于其中的身体区域内产生磁场扰动而起作用。这种扰动例如可以借助SQUID(超导量子干涉仪)_磁力计来检测。超声波造影剂使得超声波造影剂分布于其中的身体区域内的声速或密度发生改变。但是，造影剂在对比度加强、生物分布(Biodistribution)、稳定性、阻光性、弛豫性、相容性等方面的改良方案是科学研究的中心主题。根据DE 693 28 550T2，富勒烯衍生物在诊断和/或治疗用制剂中的应用是公知的。在此，富勒烯衍生物用作对比度加强剂或者用作能附到生物分子上的形成信号的单元所用的载体。另外，公知的是光声造影剂及其应用方法(DE 698 31 755T2)。在此，给病人服用如下的制剂，该制剂含有稳定化材料、光活性制剂以及气体。通过超声波来破坏所述稳定化材料，并且光活性制剂被释放。之后，使用光能来活化光活性制剂。由DE 600 14 1MT2公知富勒烯特异性抗体，这种抗体能够特异性地结合富勒烯和富勒烯纳米管。另外，公知一种用于在病人血清中确定富勒烯浓度的方法。根据DE 103 01 722A1，公知一种用于制备内嵌(endohedral)富勒烯的方法。据此，所述内嵌富勒烯在弧光反应器中通过在如下的气氛中石墨电极的雾化来实现，所述气氛以惰性气体或惰性气体混合物的方式含有由至少两种元素组成的反应性气体成分。在诊断精确性方面的进展已不能与治疗方面的进展保持并驾齐驱。对于现有技术的解决方案而言，共同的是，当前公知的造影剂在对比度加强、生物分布 (Biodistribution)、稳定性、阻光性、弛豫性、相容性等方面不能足够地符合现代诊断和治疗的需求。
发明内容
根据本发明的解决方案填补了该空白。本发明的任务在于，说明一种诊断和/或
4治疗用的制剂，所述制剂灵敏而且有选择地识别出有待检查的分子或细胞的位置和类型， 并且同样被有选择地治疗性地应用；以及一种用于制备这种制剂的有效而且有选择的方法，还有这种制剂用于不同成像方法的用途。该任务通过在权利要求中所说明的本发明得到解决。具有优点的构造方案是从属权利要求的主题。根据本发明的诊断和/或治疗用的、具有至少一种在转录水平上的成像成分的制剂至少由生物穿梭(Bioamttle)分子构成，内嵌富勒烯通过基于肽的分子被偶联到所述生物穿梭分子上，其中，内嵌富勒烯是疏水性的并且符合通式A3_xMxZ@C2n，其中，χ = O至3 并且η彡34，并且其中，A表示稀土元素和/或铀后元素，M表示金属，Z表示非金属，以及C 表不碳。具有优点的是，疏水性内嵌富勒烯包含单独的或以混合物形式的由金属、稀土元素和/或铀后元素构成的氮化物簇。同样具有优点的是，金属、稀土元素和/或铀后元素具有磁矩。另外具有优点的是，稀土元素作为A存在的是钆、钬、镝、镧、镱和/或铽。同样还具有优点的是，铀后元素作为A存在的是镎、锕、铀和/或钚。同样具有优点的是，金属作为M存在的是钪、钇、钙、锶、钡。此外，具有优点的是，非金属作为Z存在的是Ν、P、S、B、0和/或这些元素的化合物和/或这些元素的同位素。并且同样具有优点的是，同位素作为Z存在的是170、180、34S、35S、32P、33P。同样具有优点的是，生物穿梭分子由转运模块、寻址模块以及载物(Cargo)组成。并且具有优点的是，作为转运模块的是双亲分子，诸如同源异型盒类型的蛋白质片段(HOX)，其中，还具有优点的是，作为HOX-蛋白质片段存在的是PAnT(触足昆虫/果蝇)、PTDhiv_1/tat (源自病毒)、TPiaop7eco (源自细菌，例如大肠杆菌)、TPhiman和/或ΤΡ ^1。同样具有优点的是，作为细胞内的寻址分子存在的是肽核酸序列(PNA)、核酸和 /或肽片段。同样具有优点的是，细胞周期调控基因、凋亡抑制基因、基质金属蛋白酶(MMPs)、 融合基因的RNA(核糖核酸)例如融合-mRNA(信使RNA) ,RNA的畸变的基因表达在干细胞中表达，和/或存在抗体片段、用于酶特异性分解的底物。此外具有优点的是，作为寻址模块存在的是肽序列和/或反义肽核酸(AS)-PNA。并且同样具有优点的是，作为寻址模块存在的是能被酶-组织蛋白酶B或其他特异性的蛋白酶分解的肽序列。同样有利的是，载物由内嵌富勒烯构成。在用于制备诊断和/或治疗用制剂的根据本发明的方法中，将疏水的内嵌富勒烯与生物穿梭分子通过反电子需求的、不可逆地发生的Diels-Alder反应(DARinv)而相互偶联。具有优点的是，偶联通过共价键来实现。同样具有优点的是，反电子需求的DAR(Diels-Alder反应)使得不能发生逆反应， 从而在富勒烯及其衍生物与生物穿梭分子之间无法调整出化学平衡。此外，具有优点的是，富勒烯-生物穿梭的中间部分通过诸如Boc-K(TCT)-OH(Boc 叔丁氧羰基)的二烯亲和物和四嗪在室温下在固相合成中制备。根据本发明，诊断和/或治疗用制剂用作如下成分，该成分用于分子成像和/或者用于有选择地和/或完全杀灭细胞、细胞内含物和/或结构(例如细胞核)。具有优点的是，所述制剂用作如下成分，该成分用于X射线检查、核磁共振(MRT) 检查、单光子发射计算机化断层显像(SPECT)检查、正电子发射断层显像(PET)检查的分子成像，和/或用于治疗，例如有BNCT治疗配剂(硼中子俘获治疗)或者利用现代的化学疗法(重新配制的和/或患者特异性的治疗配剂)。此外，具有优点的是，诊断和/或治疗用制剂用作细胞内/活体内的造影剂。并且同样具有优点的是，诊断以及同时治疗用的制剂在应用磁场的情况下，被用于显示/监视治疗进程，而无需对患者进行辐射负荷。凭借根据本发明的解决方案，首次可行的是，提供一种如下的诊断和/或治疗用制剂，所述制剂在细胞内/活体内起效，非常有选择地起作用，实现了对比度足够的分子成像(分子成像(Molecular Imaging)=转录水平上的新陈代谢过程的成像)，并且在确定的情况中，同样可以起到治疗性作用。由于缺乏灵敏性，迄今为止，借助磁共振(MR)显像不可以有选择地描绘细胞内的过程。例如肿瘤组织与周围健康组织的差异化以及对坏死区域的区分迄今都是不可行的。同样地，对微转移的显示利用迄今的方法因而也是不可行的。通过根据本发明的解决方案实现的成像方法在这里通过使用根据本发明的诊断和/或治疗用制剂(作为细胞内造影剂)实现了同样在新陈代谢水平上对器官的断层显像显示。通过根据本发明的方法首次可行的是，将疏水的内嵌富勒烯结合到生物穿梭分子上， 从而存在生物和寻址模块，所述生物和寻址模块通过共价键以不可逆地结合到富勒烯上的形式存在。由此，在将根据本发明的制剂例如引入到人体或动物体内的情况下，所述制剂取道进入(schleusen)相应所希望的细胞(靶细胞)中，并且可以在该细胞中在与相应畸变表达的目标mRNA(在这里CTBS mRNA =过表达的组织蛋白酶B)杂交之后，通过疏水的内嵌富勒烯被以成像的方式被定位。疏水的内嵌富勒烯的结构和组成可以与相应的应用目的(分子靶)相匹配。根据本发明的疏水的内嵌富勒烯的特别优点在于，这种富勒烯在碳笼的内部可以包含稀土元素和/或铀后元素、金属以及非金属，它们整体适用于在分子水平(转录水平) 上特别好的成像。在此，无论如何要使用对于人类或动物身体有害的物质。因为所述有害的物质被碳笼“包纳式”地可靠保持，并且由此也不存在与人类和动物身体的细胞及细胞的活性组分(如酶)的直接接触。迄今市面上常见的造影剂是不能穿透细胞膜的物质，而根据本发明的解决方案的如下应用一主要是作为极为不同的诊断方法中的造影剂的应用以及治疗剂的应用是新颖而具有优点的。在此，根据本发明的制剂有针对性地进入相应所希望的细胞中，例如进入癌细胞中，并且在那里富集(局部浓度提高)。在此，特异性的肽序列形成了用于细胞内在机制的底物，所述细胞内在机制实现了主动转运例如进入细胞核(核定位序列(Nuclear Localization Sequence) = NLS ；或者线粒体定位序列(Mitochondrien Localization Sequence) = MLS)。借助在这里所介绍的成像方法，根据本发明的制剂在多细胞(微转移)中的浓度单独地或者首次在单细胞(例如肿瘤干细胞)中以断层显像的方式来加以确定；所述细胞由此被非常精确地定位；同样地，(恶性或良性的肿瘤的)相应细胞的基因表达谱(转录组)按照这种方式是可被检测的并且使得能够明确地选择肿瘤组织和周围的正常组织。为了将根据本发明的制剂用于成像方法，特别具有优点的是，单物质或所有物质在疏水的内嵌富勒烯中具有磁矩。依赖于疏水的内嵌富勒烯的各自组成，可以将单个组分或所有组分通过特异性的方法在各所希望的位置活化并且进而例如能不可修复地杀灭细胞或细胞内含物或细胞核。视问题而定，其他检测通过的杂交同样是完全可行的，例如第一次在干细胞的MRT 的图像中，干细胞的迁移同样在分子MR成像中借助典型的基因表达谱而可行，或者微转移的迁移的显像(显示)是可实行的。
下面，借助实施例来详细阐述本发明。在此图1示出根据本发明的制剂的转运模块、寻址模块和载物的示意组合方案；对于不同的分子变化方案，转运模块(第一模块=左边栏)，寻址模块(第二模块)以及载物(第三和第四模块)。图2示出根据本发明的Gd簇@生物穿梭的示意性结构，其中，转运模块在右、寻址模块在中间并且载物在左。图3示出被转运的PNA(最上方)对CTSB mRNA(外显子1的3’端)的分子起效位置；AC数处于插图的下部。
具体实施例方式示例 1在弧光反应器中，以金属钆和金属钪改性的石墨电极在包含反应性气体成分的气体混合物中被以电流强度在75A与150A之间的脉冲式直流电流耗尽。所使用的石墨电极具有如下比例的组成一石墨钆以及石墨钪分别为IMol 0.4Mol。所述气体混合物由He 和NH3组成，其中，NH3是反应性成分。在气体混合物中的份额为20千帕He和2千帕NH3。在实施所述方法时，内嵌混合的钆-钪-氮化物-簇-富勒烯以在5与35%之间的产率生产。富勒烯的酸性氯化物的合成根据J. Arrowsmith et al. (J. Med. Chem. 2002 ；45 5458-70)的规程来进行。对此，首先将2mmol的酸与IOml的氯化亚砜在回流下煮沸，直至酸完全分解。过量的氯化亚砜被分离，并且所获得的沉淀通过NaOH在干燥皿中过夜干燥。在第二步骤中，进行Boc-丙二胺-四嗪-二烯的合成。对此，2mmol的酸性氯化物悬浮于20ml纯二氯甲烷中，并且然后将2mmol的N-Boc-I，3-二氨基丙烷和2mmol的三乙胺的混合物在0-5°C下缓慢地添加到IOml的相同溶剂中。所获得的强烈着色的溶液在室温下保持4小时，并且接下来，将有机相用水、IN-HCL洗涤并且再用水洗涤。在利用Na2SO4的干燥、过滤以及蒸发剩余溶剂之后，残余物以色谱法(在硅胶上)利用9 1的氯仿/乙醇作为洗脱剂被净化，并且之后从丙酮中重结晶。产率为70%，但总是还要依赖于相应羧酸的品质。质谱分析(ESI)得出阳离子m/e337. 1。
两种下列化合物依照如下规程得到富勒烯-( 基键合)_四氮唑-二烯0. 5mmol的单取代的四嗪胺和0. 5mmol的4-甲基-5-氧代-2，3，4，6，8-五氮杂双环[4. 3. 0]壬-2，7，9-三烯-9-羧酸氯化物被在0-5°C下溶于5ml的氯仿和5ml的三乙胺(v/v= 1 1)中。在室温下在4小时后，将溶液用水、IN的盐酸以及再用水洗涤。反应不受干扰地进行，并且在6小时后得到产物。在干燥和蒸发掉剩余溶剂之后，剩下的残余物以色谱法利用9. 5/0. 5的氯仿/乙醇作为洗脱剂(在硅胶上)被净化。质谱分析(ESI)得出阳离子 m/e536. 3(+Na)。目标细胞特异性基于在目标细胞中特异性的基因表达谱。目标细胞典型的 mRNA(在这里CTSB mRNA=组织蛋白酶B mRNA)与互补的PNA (肽核酸)在细胞质中发生杂交。因为PNA/mRNA杂交体不表现为对于RNA酶H的底物，所述该杂交体与载物(Gd-Sc-簇 @) 一起被包纳(团聚(getrappt))在目标细胞的细胞质中。Gd-Sc-簇@生物穿梭的特异性的第一步骤基于此。第二步骤基于PNA在CTSB切位点(CTSB蛋白=酶)上的酶促分解， CTSB切位点处在PNA与载物(Gd-Sc-簇之间。在分解后，细胞核的寻址序列(核定位序列(Nuclear Localization Sequence) =NLS)对于如下分子是可以自由地触及的，所述分子实现了将载物(Gd-Sc-簇主动转运到细胞核中。PNA/RNA杂交体在生理条件下的稳定性使得载物(Gd-Sc-簇在细胞质中被动地富集；Gd-Sc-簇@进入CTSB活性的细胞(恶性细胞=侵害性细胞)中的主动转运使得Gd-Sc-簇@在所述细胞的细胞核中主动富集并且与正常细胞相反地给出MR信号，所述正常细胞由于缺少杂交可行性而再次排出 Gd-Sc-簇@。与公知的MR造影剂(例如Gd-螯合物或氧化铁颗粒)相比有所提高的灵敏性通过Gd-Sc-簇@的特殊特性而得以实现。示例 2在弧光反应器中，以金属钆改性的石墨电极在包含反应性气体成分的气体混合物中被以电流强度在75A与150A之间的脉冲式直流电流烧蚀尽。所使用的石墨电极具有如下比例的组成一石墨钆为IMol 0. 4Mol。所述气体混合物由He和NH3组成，其中，NH3 是反应性成分。在气体混合物中的份额为200毫巴He和20毫巴NH3。在实施所述方法时，内嵌的钆-氮化物-簇-富勒烯以在5与10%之间的产率生产。富勒烯的酸性氯化物的合成根据J. Arrowsmith et al. (J. Med. Chem. 2002 ；45 5458-70)的规程来进行。对此，首先将2mmol的酸以IOml的氯化亚砜在回流下煮沸，直至酸完全分解。过量的氯化亚砜被分离，并且所获得的沉淀通过NaOH在干燥皿中过夜干燥。在第二步骤中，进行Boc-丙二胺-四嗪-二烯的合成。对此，2mmol的酸性氯化物悬浮于20ml纯二氯甲烷中，并且然后将2mmol的N-Boc-I，3-二氨基丙烷和2mmol的三乙胺的混合物在0-5°C下缓慢地添加到IOml的相同溶剂中。所获得的强烈着色的溶液在室温下保持4小时，并且接下来，将有机相用水、IN-HCL洗涤并且再用水洗涤。在利用Na2SO4的干燥、过滤以及蒸发剩余溶剂之后，残余物以色谱法(在硅胶上)利用9 1的氯仿/乙醇作为洗脱剂被净化，并且之后从丙酮中重结晶。产率为70%，但总是还要依赖于相应羧酸的品质。质谱分析(ESI)得出阳离子m/e337. 1。两种下列化合物依照如下规程得到富勒烯_(Μ 键合)_四氮唑-二烯0. 5mmol的单取代的四嗪胺和0. 5mmol的4-甲基_5_氧代_2，3，4，6，8-五氮杂双环[4. 3. 0]壬-2，7，9-三烯-9-羧酸氯化物被在0-5°C下溶于5ml的氯仿和5ml的三乙胺(v/v= 1 1)中。在室温下在4小时后，将溶液用水、IN的盐酸以及再用水洗涤。反应不受干扰地进行，并且在6小时后得到产物。在干燥和蒸发掉剩余溶剂之后，剩下的残余物以色谱法利用9. 5/0. 5的氯仿/乙醇作为洗脱剂(在硅胶上)被净化。质谱分析(ESI)得出阳离子 m/e536. 3(+Na)。0. Immol的Gd-簇@在35ml的甲苯中的溶液进行过夜搅拌。未溶解的部分被滤掉。所述溶液被掺W^mg的丙胺-二氢四嗪，并且在室温下搅拌48小时。然后，将该溶液再次在室温下保持M小时并且接着在50°C的温度下保持5小时，过滤并且蒸发浓缩。接下来，对四嗪进行氧化(品红)。利用所生成的Gd-簇@生物穿梭，肿瘤细胞的增殖特性在过表达的c-myc (癌基因产物)mRNA的示例中显示在MR成像中。特别是c-myc mRNA的T/2为大约20分钟并且发生杂交以抑制其分解，这在c-myc mRNA的继续转录时使得c_myc mRNA/PNA杂交体在细胞质中发生富集。在正常细胞中，c-myc m-RNA实际上是不可被指示的。示例 3在弧光反应器中，石墨电极在包含反应性气体成分的气体混合物中被以电流强度为175A的脉冲式直流电流烧蚀尽。所述气体混合物由He和CH4组成，其中，CH4是反应性成分。在气体混合物中的份额为200毫巴He和10毫巴CH4。在实施所述方法时，生成了 CH2OC7tl作为内嵌富勒烯的主要成分，其中，C6tl和C7tl为总富勒烯成分的主要部分。生物穿梭模块与含硫内嵌富勒烯的化学键合如示例1所给出的那样进行。示例 4在弧光反应器中，以金属镥和异硫氰酸胍改性的石墨电极被以电流强度在75A与 150A之间的脉冲式直流电流烧蚀尽。所使用的石墨电极具有如下比例的组成一石墨镥为IMol 0. 4Mol以及异硫氰酸胍镥为0. 5Mol IMol0 He冷却气的压力为200毫巴的 He。在实施所述方法时，以在2与5%之间的产率生成了内嵌Lu2S-C82-富勒烯。生物穿梭模块与含硫内嵌富勒烯的化学键合如在示例2中给出的那样进行。
权利要求
1.诊断和/或治疗用制剂，具有至少一种在转录水平上成像的成分，所述制剂至少由生物穿梭分子构成，内嵌富勒烯通过基于肽的分子偶联到生物穿梭分子上，其中，内嵌富勒烯是疏水性的，并且符合通式A3_xMxZ@C2n，其中，χ = 0至3并且η彡34，以及其中，A表示稀土元素和/或铀后元素，M表示金属，Z表示非金属，以及C表示碳。
2.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，疏水的内嵌富勒烯包含单独的或以混合物形式的由金属、稀土元素和/或铀后元素构成的氮化物簇。
3.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，金属、稀土元素和/或铀后元素具有磁矩。
4.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，稀土元素作为A存在的是钆、钬、镝、镧、镱和/或铽。
5.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，铀后元素作为A存在的是镎、锕、铀和/或钚。
6.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，金属作为M存在的是 钪、钇、钙、锶、钡。
7.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，非金属作为Z存在的是N、P、S、B、0和/或N、P、S、B、0的化合物和/或N、P、S、B、0的同位素。
8.根据权利要求7所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，同位素作为Z存在的是170、180、34S、35S、32P、33P。
9.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，生物穿梭分子由转运模块、寻址模块以及载物组成。
10.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，作为转运模块存在的是双亲分子，诸如同源异型盒类型的蛋白质片段(HOX)。
11.根据权利要求10所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，作为HOX-蛋白质片段存在的是PAnT (触足昆虫)、PTDHIV_imT (源自病毒),TPiaop7eco (源自细菌，例如大肠杆菌)、 TPhuman 禾口 / 或 TPvariabel。
12.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，作为细胞内的寻址分子存在的是肽核酸序列(PNA)、核酸和/或肽片段。
13.根据权利要求12所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，细胞周期调控基因、 凋亡抑制基因、基质金属蛋白酶(MMPs)、融合基因的RNA—诸如融合-mRNA、RNA的畸变的基因表达在干细胞中表达，和/或存在抗体片段、用于酶特异性分解的底物。
14.根据权利要求12所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，作为寻址模块存在的是肽序列和/或反义肽核酸(AS)-PNA。
15.根据权利要求14所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，作为寻址模块存在的是能被酶-组织蛋白酶B或者其他特异性的蛋白酶分解的肽序列。
16.根据权利要求1所述的诊断和/或治疗用制剂，其特征在于，载物由内嵌富勒烯构成。
17.用于制备依照权利要求1至16中的至少一个所述的诊断和/或治疗用制剂的方法，其中，疏水的内嵌富勒烯与生物穿梭分子通过反电子需求的、不可逆地发生的 Diels-Alder反应(DARinv)而相互偶联。
18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，偶联通过共价键来实现。
19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，反电子需求的Diels-Alder反应使得不能发生逆反应，从而在富勒烯及其衍生物与生物穿梭分子之间无法调整出化学平衡。
20.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，富勒烯-生物穿梭的中间部分通过诸如 Boc-K (TCT) -OH的二烯亲和物和四嗪在室温下在固相合成中制备。
21.依照权利要求1至16中的至少一个所述的诊断和/或治疗用制剂的用途，诊断和 /或治疗用制剂用作如下成分，所述成分用于分子成像和/或者用于有选择地和/或完全地杀灭细胞、细胞内含物和/或诸如细胞核的结构。
22.根据权利要求21所述的用途，其特征在于，诊断和/或治疗用制剂用作如下成分， 所述成分用于X射线检查、MRT检查、SPECT检查、PET检查的分子成像，和/或用于治疗，例如有BNCT治疗配剂(硼中子俘获治疗)或者利用现代的化学疗法(重新配制的和/或患者特异性的治疗配剂)。
23.根据权利要求21所述的用途，其特征在于，诊断和/或治疗用制剂用作细胞内/活体内的造影剂。
24.根据权利要求23所述的用途，其特征在于，诊断用的以及同时治疗用的制剂在应用磁场的情况下，被用于监视治疗进程，而无需对患者进行辐射负荷。
全文摘要
本发明涉及材料科学和医学领域，并且涉及一种如下的制剂，所述制剂例如可以作为造影剂用于确定癌细胞的位置。本发明的任务在于说明如下的制剂，所述制剂灵敏地并且有选择地识别出有待检查的分子或细胞的位置和类型。该任务通过由至少一种生物穿梭分子组成的制剂得以解决，内嵌富勒烯通过基于肽的分子偶联到所述生物穿梭分子上，其中，内嵌富勒烯是疏水性的并且符合通式A3-xMxZ@C2n，其中，x＝0至3并且n≥34，A表示稀土元素和/或铀后元素，M表示金属，Z表示非金属，以及C表示碳。此外，该任务通过如下方法来解决，其中，疏水的内嵌富勒烯与生物穿梭分子通过反电子需求的、不可逆地发生的Diels-Alder反应(DARinv)而相互偶联。
文档编号A61K49/18GK102209559SQ200980145092
公开日2011年10月5日 申请日期2009年11月10日 优先权日2008年11月11日
发明者于尔根·德布斯, 伯恩特·迪丁格, 克劳斯·布朗, 曼弗雷德·维布勒, 沃尔克·埃曼, 洛塔尔·丁舍, 瓦尔德马·瓦尔德克, 迈克尔·博克, 鲁迪格尔·皮普考恩 申请人:德累斯顿协会莱布尼茨固体材料研究所