专利名称：一种中药浓缩丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种中药丸剂及其制备方法。
背景技术：
丸剂是制药领域一种常用的剂型，由于其能适应医疗预防用药的多种要求，而且 具有剂量准确、质量稳定、服用方便等优点，在研发、生产和临床上得到了广泛的应用。中药 丸系指药材细粉或提取物加适宜的粘合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，按照粘合 剂的不同分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸等类型。中药浓缩丸系指药材或部分药材提取 浓缩后，与适宜的辅料或其余药材细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为粘合剂制成的丸剂。根据 所用粘合剂的不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。2005版中华人民共和国药典 (一部)中收载了大量的中药丸剂。随着中药化学、制剂技术及制药设备的发展，中药丸剂 不论在品种上和数量上都在不断增加。传统的丸剂制备中，粘合剂选择为水、蜂蜜或蜂蜜和水；而采用水、蜂蜜或蜂蜜和 水为粘合剂制成的丸剂，存在以下问题。第一，制造过程中，粘性较大，大量的物料在上述粘 合剂的作用下，粘附在设备的料仓、管道、推进器上，导致损耗大，清洁费工费；其二，需要用 乙醇溶液不断对制丸刀进行清洗，此工艺给浓缩丸生产带来很大不便；其三，加入的大量的 水，还需要专用设备进行干燥，能耗巨大；其四，产品溶散缓慢。2005版中华人民共和国药 典(一部)规定，中药浓缩丸溶散时限的上限为120分钟，标准时间较长，其释放速度理论 上比其他制剂要低，仅就溶散质量而言相对处于较低水平。目前行业中，浓缩丸干燥普遍采用微波干燥工艺，该工艺微波的辐射量及铺料厚 度，干燥时间等控制和调整相对困难，且微波灭菌在生产过程中存在着微波泄漏隐患。目前中药浓缩丸，多是以虫白蜡、淀粉、滑石粉等的辅料或者淀粉性的药材细粉为 赋形剂。生药粉中含有的微生物容易对产品造成污染，且产品多需要进一步灭菌处理，目前 行业上还没有公认的良好的解决办法。目前在行业中，作为赋形剂广泛应用于丸剂中的辅料种类相对于其他剂型要少很 多，在产业化生产中应用的更少。在实际生产中，泛制法和塑制法是丸剂制备中常用的两种工艺。中药丸剂中传统的泛制法制备工艺，可以做到微丸级别，载药范围宽，但经验性 强，成品率低，产能小，操作难度大，生产周期长，生产过程中出现污染性差错的的几率大， 随着制剂装备的发展，应用逐渐减少；而塑制法机械化程度高、成品率高，产能大，出现差错 的几率小，比较适合大规模生产，此工艺在生产中得到越来越广泛的应用。
发明内容
本发明的目的在于克服传统中药丸剂的不足，提供一种载药范围较大，溶散时间 短，制剂过程中不用干燥的中药丸剂。本发明提供一种中药浓缩丸，由药物粉末，高塑低粘性赋形剂和低熔点水溶性辅料加工制备而成。优选的本发明的中药浓缩丸由以下配比的组分经过加工制成组分重量份药物粉末25 160高塑低粘性赋形剂 5 70低熔点水溶性辅料 1.5 60更优选的本发明的中药浓缩丸由以下配比的组分经过加工制成组分重量份药物粉末50 80高塑低粘性赋形剂 10 35低熔点水浴性辅料 3 30其中所述药物粉末为中药经过提取加工得到的中药提取物干粉或中药材干燥粉 末，如中药浸膏干粉。中药浸膏干粉可以是任何可制成丸剂的中药配方的提取物浸膏干粉， 如天津天士力制药股份有限公司生产的养血清脑浸膏干粉，消渴清浸膏干粉，糖敏灵浸膏 干粉等。所述药物粉末的提取加工过程为清洁加工处理的中药材经过提取、干燥，粉碎的 步骤，药物粉末经过过筛，过筛用60 120目筛。中药的提取加工适用于任何现有技术的 中药产品，提取方法可参照中国药典或其他现有技术。中药材干燥粉末可以是任何可制成 丸剂的中药配方的中药材干燥后粉碎而成的粉末。其中所述高塑低粘性赋形剂选自粉状纤维素、微晶纤维素、壳聚糖一种或者几 种。其中粉状纤维素是用作片剂稀释剂和硬胶囊的填充剂为现有技术。所述低熔点水溶性辅料选自固态聚乙二醇类、固态泊洛沙姆类、木糖醇类、赤 藓糖醇、蔗糖酯类中一种或者几种，所述低熔点水溶性辅料优选为熔点低于100°c，在水 中易溶(Ig溶解在Iml IOml水中)的辅料。优选固态聚乙二醇类，选自PEG_1000， PEG-1500, PEG-2000, PEG-4000，PEG-6000，PEG-8000，PEG-10000，或 PEG-20000 等。最优选 为 PEG-6000。特别优选的本发明的中药浓缩丸由以下配比的组分经过加工制成中药浸膏干粉50-80份微晶纤维素或/和粉状纤维素 10 35份聚乙二醇-60003 30 份。本发明最优选的中药浓缩丸配方列在实施例中。本发明另一目的在于提供所述中药浓缩丸的制备方法。具体步骤如下(1)将药物粉碎成细粉，筛粉；(2)把高塑低粘性辅料、低熔点水溶性辅料粉碎成细粉，筛粉；(3)将上述(1)、(2)中的细粉混合均勻；(4)把步骤( 产生的混合物料进行挤压或加热挤压，形成药坨；(5)药坨制成与药品规格匹配的药条，搓制成丸；(6)制成的丸剂包衣。其中，所述(1)中的药物，既可以是经过清洁加工处理的药材，也可以经过提取、
5干燥后的药材提取物；细粉优选为60 120目筛处理，最优选为80目；所述步骤O)中，细粉优选为60 120目，最优选为80目；所述步骤中，挤压活坨，是指采用各种机械压力，按照工艺要求可以加入微量 的水作为前期的润湿剂；所述步骤(6)中，包衣可以选择常规多种包衣方式，可以选择有孔包衣、无孔包 衣、以及流化床包衣，此处包衣优选流化床包衣；衣材可以选择水溶性的，非水溶性；胃溶 型的，肠溶性的，此处优选水溶性胃溶型薄膜衣材料。本发明优选的制备方法在实施例中。本发明所述的中药浓缩丸的原理低熔点水溶性辅料具有低熔点和易溶解的双重特性。发明人发现，当低熔点水溶 性辅料在高温作用下，呈液态，温度升高可使低熔点水溶性辅料融化(发生一定程度的相 变)，从而促进中药提取物粉末与物料的相溶，形成高度均勻的类固体分散体；降温后，呈 固态，从而可相应的降低炼药制丸过程中的加水量。其低熔点和易溶解的双重特性，可以促 使普通中药提取物在37°C下的快速溶散。所以将低熔点水溶性辅料引入中药浓缩丸中，可 以在提高其溶散速度的同时降低辅料的用量，从而使其快速起效，而且服用量小。本发明利用低熔点水溶性辅料的快速溶解特点，所制浓缩丸遇水后，能够溶解而 将药物分散，促进药物释放，其原理与目前现有的浓缩丸溶散释药特点不同。本发明所述的中药浓缩丸其中优选的配方组成是经过筛选得到发明人发现，粉状纤维素具有优于微晶纤维素、壳聚糖、淀粉性药材粉末的高塑低 粘的制丸特性，在浓缩丸中，其载药量可以达到80%以上，发明人发现，载药量较低时，使用PEG6000和微晶纤维素搭配使用来增加药物的 粘性与可塑性。从而根据中药细粉的不同性状，扩大载药量的范围。可适用于多种不同产
P
ΡΠ O发明人进一步研究发现，本发明的处方，和中药提取物有较好的相容性，分散均 勻，制丸过程中不易与设备发生沾粘，设备清洁简单、方便。制备过程安全，顺畅。本发明所述中药丸剂的有益效果1、在药物的释放机理上，与传统的中药浸膏浓缩丸不同。本发明的中药浓缩丸主 要通过低熔点和易溶解的辅料，制丸时，在高温作用下，物料迅速升温，低熔点辅料融化成 液态与原料药和水形成类分散体。制丸后仍呈固态装。药物遇水后，浓缩丸在37°C时，软 化，溶解，达到快速释放药物的目的。本发明通过溶散机理，为中药提取物的制丸技术提供 了新的、具有相对普遍适用意义的处方和制造工艺。2、本发明的中药中药浓缩丸具有了类似固体分散体的作用，制备的浓缩丸的溶散 时限大多在20分钟以内，部分浓缩丸溶散时限在10分钟以内，与滴丸具有相同的溶散特 性。由于溶散时限的显著降低，可以解决中药浓缩丸起效慢的问题，有利于转变人们对中药 浓缩丸起效慢的认识。3、本发明的中药浓缩丸品质稳定，溶散时限不随产品的贮存条件和贮存时间发生变化。4、扩大了药物的载药范围，使每次服用量降低，与其他普通中药浓缩丸相比服用 量少，本发明的中药浓缩丸中辅料的重量百分比在处方范围内可进行士 15%左右，而一般中药浓缩丸的载药量在60 % 70 %，而本发明中的浓缩丸载药量可扩大为50 % 80 %，在 低载药量时选用PEG6000与微晶纤维素作为辅料搭配使用，在高载药量时选用粉状纤维素 作为辅料进行制丸，所以大大提高了制剂的载药范围，拓展了中药药粉的适用范围，大幅降 低了中药浓缩丸的制剂难度。5、处方中的辅料之间具有良好的相容性，物料具有良好的粘性与可塑性，解决了 中药提取物制丸的成条性的问题。生产工艺简单，操作流程简化，减少了人工、设备等的生 产投入；生产重现性好。6、通过辅料配方筛选，浓缩丸硬度好；表面细腻光滑，外观美观。这些优点使得包 衣非常容易进行，而且可以采用流化床包衣方式。所以可以结合现代的薄膜包衣技术，解决 了传统中药浓缩丸的不良口感和易吸潮的问题，并且可以赋予其漂亮的颜色，既解决了中 药易吸潮的问题，又解决了浓缩丸吞咽时的口感问题，提高患者的依从性。7、可以避免干燥，在产业化过程中极大的节约丸剂制造的能耗，节能而环保。
具体实施例方式下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，但不作为对本发明的限制。实 施例中的药物浸膏干粉均根据现有中药的配方以及提取技术得到，不再重述。实施例1 养血清脑浓缩丸(1)处方组分重量(g)养血清脑浸膏干粉 650微晶纤维素250聚乙二醇-6000100(2)制备工艺a.将650g浸膏干粉、250g微晶纤维素和IOOg聚乙二醇-6000，混合过筛使其混合 均勻，备用。b.将上述物料加入约60ml水与部分药粉混合后加入炼药机反复炼药，呈坨状后 加入剩余药粉，继续炼药至均勻药坨，备用。c.将炼好的药坨放入制丸机中进行浓缩丸制备，制丸过程中根据物料的不同性状 适当的加入纯化水。d.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，将筛选后的合格浓缩放入底喷流 化床内，喷入包衣液包衣，理论包衣增重为3%包衣，制成IOOOg丸剂；e.将包好的浓缩丸检验，包装即得，每次服用2. 5g，每日3次。溶散时限12分钟。实施例2:糖敏灵浓缩丸糖敏灵浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)糖敏灵浸膏干粉 650微晶纤维素200
粉状纤维素100聚乙二醇-600050(2)制备工艺a.将浸膏干粉650g，微晶纤维素200g，粉状纤维素IOOg和50g聚乙二醇-6000， 混合过筛使其混合均勻，备用。b.将上述物料加入约60ml水与部分药粉混合后加入炼药机反复炼药，呈坨状后 加入剩余药粉，继续炼药至均勻药坨，备用。c.将炼好的药坨放入制丸机中进行浓缩丸制备，制丸过程中根据物料的不同性状 适当的加入纯化水。d.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，将筛选后的合格浓缩放入底喷流 化床内，喷入包衣液包衣，理论包衣增重为3%。e.将包好的浓缩丸检查，包装即得，每次服用量6g，每日3次。溶散时限15分钟。实施例3 消渴清浓缩丸消渴清浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)消渴清浸膏干粉 600微晶纤维素250粉状纤维素100聚乙二醇-600050(2)制备工艺a.将浸膏干粉650g，微晶纤维素250g，粉状纤维素IOOg和50g聚乙二醇-6000， 混合过筛使其混合均勻，备用。b.将上述物料加入约60ml水与部分药粉混合后加入炼药机反复炼药，呈坨状后 加入剩余药粉，继续炼药至均勻药坨，备用。c.将炼好的药坨放入制丸机中进行浓缩丸制备，制丸过程中根据物料的不同性状 适当的加入纯化水。d.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，将筛选后的合格浓缩放入底喷流 化床内，喷入包衣液包衣，理论包衣增重为3%。e.将包好的浓缩丸检查，包装即得，每次服用量4. 5g，每日3次溶散时限15min实施例4:青术浓缩丸青术浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)青术浸膏干粉 750粉状纤维素 200聚乙二醇-600050(2)制备工艺
a.将750g浸膏干粉、200g粉状纤维素、50g聚乙二醇-6000混合过筛使其混合均 勻，备用。b.将上述物料加入约60ml水与部分药粉混合后加入炼药机反复炼药，呈坨状后 加入剩余药粉，继续炼药至均勻药坨，备用。C.将炼好的药坨放入制丸机中进行浓缩丸制备，制丸过程中根据物料的不同性状 适当的加入纯化水。d.按照包衣液的配置方法配置包衣液(18% )，将筛选后的合格浓缩放入底喷流 化床内，喷入包衣液包衣，理论包衣增重为3%。e.将包好的浓缩丸检查，包装即得，每次服用量5g，每日3次溶散时限15min实施例5 养血清脑浓缩丸(1)处方:组分重量(g)养血清脑浸膏干粉 500粉状纤维素100聚乙二醇-600030(2)制备工艺同实施例1实施例6 养血清脑浓缩丸(1)处方组分重量(g)养血清脑浸膏干粉 800粉状纤维素350聚乙二醇-6000300(2)制备工艺同实施例1实施例7 养血清脑浓缩丸(1)处方组分重量(g)养血清脑浸膏干粉 250粉状纤维素50聚乙二醇-600015(2)制备工艺同实施例1实施例8 糖敏灵浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)糖敏灵浸膏干粉 1600微晶纤维素300粉状纤维素400聚乙二醇-6000600(2)制备工艺同实施例10143]实施例9 养血清脑浓自言丸0144](1)处方0145]组分重量(g)0146]养血清脑浸膏干粉6500147]壳聚糖2500148]聚乙二醇-60001000149](2)制备工艺同实施例10150]实施例10 养血清脑浓缩丸0151](1)处方0152]组分重量(g)0153]养血清脑浸膏干粉6500154]壳聚糖1500155]微晶纤维素1000156]聚乙二醇-60001000157](2)制备工艺同实施例10158]实施例11 养血清脑浓缩丸0159](1)处方0160]组分重量(g)0161]养血清脑浸膏干粉6500162]壳聚糖150微晶纤维素100聚乙二醇-1000100(2)制备工艺同实施例1实施例12 养血清脑浓缩丸(1)处方组分重量(g)养血清脑浸膏干粉 650
0170]壳聚糖150
0171]微晶纤维素100
0172]聚乙二醇-1500100
0173](2)制备工艺同实施例1
0174]实施例13 养血清脑浓缩丸
0175](1)处方
0176]组分重量(g)
0177]养血清脑浸膏干粉 650
0178]壳聚糖150
0179]微晶纤维素100
0180]聚乙二醇-2000100
0181](2)制备工艺同实施例1实施例14 养血清脑浓缩丸 ⑴处方
组分重量(g)
养血清脑浸膏干粉 650 壳聚糖150
微晶纤维素100
聚乙二醇-2000100
(2)制备工艺同实施例1 实施例15 养血清脑浓缩丸 ⑴处方
组分重量(g)
养血清脑浸膏干粉 650 壳聚糖150
微晶纤维素100
聚乙二醇-4000100
(2)制备工艺同实施例1 实施例16 养血清脑浓缩丸 ⑴处方
组分重量(g)
养血清脑浸膏干粉550
粉状纤维素100
微晶纤维素100
聚乙二醇-10000100
(2)制备工艺同实施例1 实施例17 养血清脑浓缩丸 ⑴处方
组分重量(g)
养血清脑浸膏干粉 550 微晶纤维素100
聚乙二醇-20000 150 (2)制备工艺同实施例1 实施例18 糖敏灵浓缩丸 糖敏灵浓缩丸的制备 ⑴处方
组分重量(g)
糖敏灵浸膏干粉 650 微晶纤维素200
粉状纤维素100
木糖醇50
实施例19 糖敏灵浓缩丸糖敏灵浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)糖敏灵浸膏干粉 650粉状纤维素200赤藓糖醇150实施例20 糖敏灵浓缩丸糖敏灵浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)糖敏灵浸膏干粉 750微晶纤维素200蔗糖酯150实施例21 糖敏灵浓缩丸糖敏灵浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)糖敏灵浸膏干粉 800壳聚糖200蔗糖酯150实施例22 糖敏灵浓缩丸糖敏灵浓缩丸的制备(1)处方组分重量(g)糖敏灵浸膏干粉 650粉状纤维素100壳聚糖200PEG-600050实施例23 养血清脑浓缩丸(1)处方养血清脑浸膏干粉650g粉状纤维素250g聚乙二醇-6000IOOg0实施例M 养血清脑浓缩丸(1)处方养血清脑浸膏干粉650g粉状纤维素150g微晶纤维素IOOg
聚乙二醇-6000 IOOg0
权利要求
1.一种中药浓缩丸，由药物粉末，高塑低粘性赋形剂和低熔点水溶性辅料加工制备而成。
2.根据权利要求1所述的浓缩丸，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成
3.根据权利要求1所述的浓缩丸，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成
4.根据权利要求1所述的浓缩丸，其特征在于，所述高塑低粘性赋形剂选自粉状纤 维素、微晶纤维素、壳聚糖中的一种或者几种；所述低熔点水溶性辅料选自固态聚乙二醇 类、固态泊洛沙姆类、木糖醇类、赤藓糖醇、蔗糖酯类中的一种或者几种。
5.根据权利要求4所述的浓缩丸，其特征在于，所述固态聚乙二醇类选自PEG-1000， PEG-1500, PEG-2000, PEG-4000，PEG-6000，PEG-8000，PEG-10000，或 PEG-20000。
6.根据权利要求5所述的浓缩丸，其特征在于，所述固态聚乙二醇为PEG-6000。
7.根据权利要求6所述的浓缩丸，其特征在于，配方如下 中药浸膏干粉50-80份微品纤维素或/和粉状纤维素 10 35份 聚乙二醇-60003 30份。
8.根据权利要求7所述的浓缩丸，其特征在于，其中中药浸膏干粉选自养血清脑浸膏 干粉糖敏灵浸膏干粉，消渴清浸膏干粉，青术浸膏干粉。
9.根据权利要求6所述的浓缩丸，其特征在于，配方如下 养血清脑浸膏干粉650g微晶纤维素或/和粉状纤维素 250g 聚乙二醇-6000IOOg0
10.权利要求1所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征在于，步骤如下(1)将药物粉碎成细粉，筛粉；(2)把高塑低粘性辅料、低熔点水溶性辅料粉碎成细粉，筛粉；(3)将上述(1)、(2)中的细粉混合均勻；(4)把步骤( 产生的混合物料进行挤压或加热挤压，形成药坨；(5)药坨制成与药品规格匹配的药条，搓制成丸；(6)制成的丸剂包衣；
11.权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述(1)中的药物，是经过清洁加工处理的药材，也可以经过提取、干燥后的药材提取 物；细粉为60 120目筛处理；所述步骤O)中，细粉为60 120目；所述步骤中，挤压活坨，是指采用各种机械压力，按照工艺要求可以加入微量的水 作为前期的润湿剂；药物粉末高塑低粘性赋形剂 低熔点水溶性辅料25 160份 5 70份 1. 5 60份。药物粉末高塑低粘性赋形剂 低熔点水溶性辅料50 80份 10 35份 3 30份。所述步骤(6)中，包衣选择常规多种包衣方式，为孔包衣、无孔包衣、以及流化床包 衣；衣材为水溶性的或非水溶性；胃溶型的或肠溶性的。
全文摘要
本发明属于医药领域，具体涉及一种中药丸剂及其制备方法。所述中药丸剂，由药物粉末，高塑低粘性赋形剂和低熔点水溶性辅料加工制备而成。
文档编号A61K9/20GK102133239SQ20101003139
公开日2011年7月27日 申请日期2010年1月21日 优先权日2010年1月21日
发明者张洪波, 杨建会, 章顺楠, 董莉娜 申请人:天津天士力制药股份有限公司